хлорпромазин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Ларгактил, Торазин, Соназин и др. |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а682040 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутрь , ректально , внутримышечно , внутривенно. |
| Класс препарата | Типичный антипсихотик |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 10–80% (перорально; большие межиндивидуальные вариации) [ 5 ] |
| Связывание с белками | 90–99% [ 5 ] |
| Метаболизм | Печень , преимущественно CYP2D6 -опосредованная [ 5 ] |
| Период полувыведения | 30 часов [ 6 ] |
| Экскреция | Почки (43–65% за 24 часа) [ 5 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.042 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 17 Н 19 Cl N 2 S |
| Молярная масса | 318.86 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Хлорпромазин ( CPZ под торговыми марками Торазин и Ларгактил ), продаваемый, среди прочего, , является антипсихотическим препаратом. [ 6 ] В основном его используют для лечения психотических расстройств, таких как шизофрения . [ 6 ] Другие применения включают лечение биполярного расстройства , серьезных поведенческих проблем у детей, в том числе детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности , тошноты и рвоты , беспокойства перед операцией и икоты , которая не проходит после других мер. [ 6 ] Его можно вводить перорально (внутрь), внутримышечно (инъекция в мышцу) или внутривенно (инъекция в вену). [ 6 ]
Хлорпромазин относится к типичному классу антипсихотиков . [ 6 ] и химически является одним из фенотиазинов . Механизм его действия не совсем ясен, но считается, что он связан с его способностью выступать в качестве антагониста дофамина . [ 6 ] Обладает антисеротонинергическими и антигистаминергическими свойствами. [ 6 ]
Общие побочные эффекты включают проблемы с движением , сонливость , сухость во рту, низкое кровяное давление при вставании и увеличение веса . [ 6 ] Серьезные побочные эффекты могут включать потенциально необратимое двигательное расстройство, позднюю дискинезию , злокачественный нейролептический синдром , сильное снижение судорожного порога и низкий уровень лейкоцитов . [ 6 ] У пожилых людей с психозом в результате деменции это может увеличить риск смерти . [ 6 ] Неясно, безопасно ли его использовать во время беременности . [ 6 ]
Хлорпромазин был разработан в 1950 году и стал первым антипсихотиком на рынке. [ 7 ] [ 8 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 9 ] [ 10 ] Его введение было названо одним из величайших достижений в истории психиатрии . [ 11 ] [ 12 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 6 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Хлорпромазин используется при лечении как острых, так и хронических психозов , включая шизофрению и маниакальную фазу биполярного расстройства , а также психозов, вызванных амфетамином .
При сравнении пятнадцати антипсихотиков при шизофрении в 2013 году хлорпромазин продемонстрировал эффективность, соответствующую мягким стандартам. Он был на 13% эффективнее, чем луразидон и илоперидон , примерно так же эффективен, как зипразидон и азенапин , и на 12–16% менее эффективен, чем галоперидол , кветиапин и арипипразол . [ 13 ]
Систематический обзор 2014 года, проведенный Кокрейн, включал 55 исследований, в которых сравнивалась эффективность хлорпромазина и плацебо при лечении шизофрении. По сравнению с группой плацебо, у пациентов, принимавших хлорпромазин, наблюдалось меньше рецидивов в течение периода от 6 месяцев до 2 лет наблюдения. Никаких различий не было обнаружено между двумя группами после двух лет наблюдения. У пациентов, принимавших хлорпромазин, наблюдалось общее улучшение симптомов и функционирования. Систематический обзор также подчеркнул тот факт, что побочные эффекты препарата были «серьезными и изнурительными», включая седативный эффект, значительное увеличение веса, снижение артериального давления и повышенный риск острых двигательных расстройств . Они также отметили, что качество доказательств в 55 включенных исследованиях было очень низким и что 315 исследований не могли быть включены в систематический обзор из-за их низкого качества. Они призвали к дальнейшим исследованиям по этому вопросу, поскольку хлорпромазин является дешевым эталонным препаратом и одним из наиболее часто используемых методов лечения шизофрении во всем мире. [ 14 ]
Хлорпромазин также использовался при порфирии и при лечении столбняка . Его по-прежнему рекомендуют для кратковременного лечения тяжелой тревоги и психотической агрессии. стойкая и сильная икота , сильная тошнота / рвота и подготовка к анестезии . Другими вариантами применения являются [ 15 ] [ 16 ] Симптомы делирия у госпитализированных больных СПИДом эффективно лечатся низкими дозами хлорпромазина. [ 17 ]
Другой
[ редактировать ]Хлорпромазин иногда используется не по назначению для лечения тяжелой мигрени . [ 18 ] [ 19 ] Его часто, особенно в качестве паллиативного средства , используют в небольших дозах для уменьшения тошноты у онкологических больных, получающих опиоиды , а также для усиления и продления обезболивания опиоидами. [ 18 ] [ 20 ] Эффективность была показана при лечении неотложной симптоматической гипертонической болезни .
В Германии хлорпромазин до сих пор имеет показания к применению при бессоннице , сильном зуде и перед анестезией. [ 21 ]
Было продемонстрировано, что хлорпромазин и другие фенотиазины обладают противомикробными свойствами, но в настоящее время не используются для этой цели, за исключением очень небольшого числа случаев. Например, Мики и др. В 1992 году были проведены испытания ежедневных доз хлорпромазина, обратившие вспять устойчивость к хлорохину у Plasmodium chabaudi изолятов на мышах . [ 22 ] Уикс и др. действием широкого спектра , 2018 установили, что он также обладает антигельминтным . [ 23 ]
Хлорпромазин является антагонистом некоторых моноаминовых рецепторов насекомых . [ 24 ] Это наиболее активный известный антагонист октопаминового рецептора шелкопряда ( Bombyx mori ) α , промежуточный для Bm тираминовых рецепторов 1 и 2 , слабый для дрозофилы рецептора октопамина β , высокий для тираминового рецептора 1 дрозофилы , промежуточный для тирамина перелетной саранчи ( Locusta migratoria ). рецептор 1 и высокий уровень у американского таракана ( Periplaneta americana ) рецептор октопамина α и рецептор 1 тирамина. [ 24 ]
| Измеренный результат | Краткое изложение результатов | Диапазон результатов | Качество доказательств |
|---|---|---|---|
| Глобальные эффекты | |||
| Нет улучшения (9 недель – 6 месяцев) | На 30 % меньше риск отсутствия улучшения психического состояния, поведения и функционирования. | ОР 0,7 ДИ от 0,6 до 0,9 | Очень низкий (оценка эффекта неопределенна) |
| Рецидив (6 месяцев – 2 года) | На 35% меньше риск рецидива | ОР 0,7 ДИ от 0,5 до 0,9 | |
Побочные эффекты
[ редактировать ]По-видимому, существует дозозависимый риск развития судорог при лечении хлорпромазином. [ 26 ] Поздняя дискинезия (непроизвольные, повторяющиеся движения тела) и акатизия (чувство внутреннего беспокойства и неспособности оставаться на месте) реже наблюдаются при приеме хлорпромазина, чем при приеме высокоактивных типичных нейролептиков, таких как галоперидол. [ 27 ] или трифлуоперазина , и некоторые данные свидетельствуют о том, что при консервативном дозировании частота таких эффектов для хлорпромазина может быть сопоставима с таковой для новых препаратов, таких как рисперидон или оланзапин . [ 28 ]
Хлорпромазин может откладываться в тканях глаза при приеме в высоких дозах в течение длительного времени.
| Измеренный результат | Краткое изложение результатов | Диапазон результатов | Качество доказательств |
|---|---|---|---|
| Побочные эффекты | |||
| Увеличение веса | В 5 раз выше вероятность значительного увеличения веса, около 40% при приеме хлорпромазина. | ОР 4,9 ДИ от 2,3 до 10,4 | Очень низкий (оценка эффекта неопределенна) |
| Седация | В 3 раза выше вероятность вызвать седативный эффект, около 30% при приеме хлорпромазина | ОР 2,8 ДИ от 2,3 до 3,5 | |
| Острое двигательное расстройство | В 3,5 раза выше вероятность возникновения легко обратимого, но неприятного сильного ригидности мышц (около 6% при приеме хлорпромазина). | ОР 3,5 ДИ от 1,5 до 8,0 | |
| паркинсонизм | В 2 раза выше вероятность возникновения паркинсонизма (такие симптомы, как тремор, нерешительность движений, снижение мимики), около 17% при применении хлорпромазина | ОР 2,1 ДИ от 1,6 до 2,8 | |
| Снижение артериального давления с головокружением. | В 3 раза чаще вызывает снижение артериального давления и головокружение, около 15% при приеме хлорпромазина | ОР 2,4 ДИ от 1,7 до 3,3 | |
Противопоказания
[ редактировать ]К абсолютным противопоказаниям относятся: [ 5 ]
- Депрессия кровообращения
- депрессия ЦНС
- Есть
- Лекарственное опьянение
- Подавление костного мозга
- Феохромоцитома
- Печеночная недостаточность
- Активное заболевание печени
- Предыдущая гиперчувствительность (включая желтуху, агранулоцитоз и т. д.) к фенотиазинам, особенно хлорпромазину, или любому из вспомогательных веществ в используемом составе.
К относительным противопоказаниям относятся: [ 5 ]
- Эпилепсия
- болезнь Паркинсона
- Миастения гравис
- Гипопаратиреоз
- Гипертрофия предстательной железы
Очень редко может наблюдаться удлинение интервала QT, повышающее риск потенциально фатальных аритмий. [ 29 ]
Взаимодействия
[ редактировать ] | Этот раздел может потребовать очистки Википедии , чтобы соответствовать стандартам качества . Конкретная проблема заключается в следующем: слишком частое использование слова «также»; неясная структура/организация, особенно из-за сильной зависимости от одного источника. ( январь 2022 г. ) |
Прием пищи перед пероральным приемом хлорпромазина ограничивает его всасывание; Аналогично, совместное лечение с бензтропином также может снизить всасывание хлорпромазина. [ 5 ] Алкоголь также может снизить всасывание хлорпромазина. [ 5 ] Антациды замедляют всасывание хлорпромазина. [ 5 ] Литий и постоянное лечение барбитуратами могут значительно увеличить клиренс хлорпромазина. [ 5 ] Трициклические антидепрессанты (ТЦА) могут снижать клиренс хлорпромазина и, следовательно, увеличивать воздействие хлорпромазина. [ 5 ] Совместное лечение с CYP1A2 ингибиторами , такими как ципрофлоксацин , флувоксамин или вемурафениб, может снизить клиренс хлорпромазина и, следовательно, увеличить воздействие, а также потенциально побочные эффекты. [ 5 ] Хлорпромазин также может усиливать угнетающее действие на ЦНС таких препаратов, как барбитураты , бензодиазепины , опиоиды , литий и анестетики, и, следовательно, увеличивать вероятность побочных эффектов, таких как угнетение дыхания и седативный эффект . [ 5 ]
Хлорпрозамин также является умеренным ингибитором CYP2D6 и субстратом CYP2D6 и, следовательно, может ингибировать собственный метаболизм. [ 15 ] Он также может ингибировать клиренс субстратов CYP2D6, таких как декстрометорфан , усиливая их эффекты. [ 15 ] Терапевтический эффект других препаратов, таких как кодеин и тамоксифен , которые требуют CYP2D6 -опосредованной активации в соответствующие активные метаболиты, может быть ослаблен. [ 15 ] Аналогичным образом, ингибиторы CYP2D6, такие как пароксетин или флуоксетин, могут снижать клиренс хлорпромазина, повышая уровень хлорпромазина в сыворотке крови и потенциально его побочные эффекты. [ 5 ] Хлорпромазин также снижает уровень фенитоина и повышает уровень вальпроевой кислоты . [ 5 ] Он также снижает клиренс пропранолола и противодействует терапевтическим эффектам противодиабетических средств, леводопы ( лекарства от болезни Паркинсона . Вероятно, это связано с тем, что хлорпромазин является антагонистом рецептора D 2 , который является одним из рецепторов, активирующих дофамин, метаболит леводопы), амфетаминов . и антикоагулянты . [ 5 ] Он также может взаимодействовать с антихолинергическими препаратами, такими как орфенадрин, вызывая гипогликемию (низкий уровень сахара в крови). [ 5 ]
Хлорпромазин также может взаимодействовать с адреналином (адреналином), вызывая парадоксальное падение артериального давления. [ 5 ] Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) и тиазидные диуретики также могут усиливать ортостатическую гипотензию у пациентов, получающих лечение хлорпромазином. [ 5 ] Хинидин может взаимодействовать с хлорпромазином, усиливая депрессию миокарда . [ 5 ] Аналогично, он также может противодействовать эффектам клонидина и гуанетидина . [ 5 ] Это также может снизить судорожный порог, поэтому следует рассмотреть возможность соответствующего титрования противосудорожной терапии. [ 5 ] Прохлорперазин и десферриоксамин также могут взаимодействовать с хлорпромазином, вызывая транзиторную метаболическую энцефалопатию . [ 5 ]
Другие препараты, удлиняющие интервал QT, такие как хинидин , верапамил , амиодарон , соталол и метадон , также могут взаимодействовать с хлорпромазином, вызывая аддитивное удлинение интервала QT . [ 5 ]
Прекращение производства
[ редактировать ]Британский национальный формуляр рекомендует постепенную отмену при отмене антипсихотиков, чтобы избежать острого синдрома отмены или быстрого рецидива. [ 30 ] Симптомы абстиненции обычно включают тошноту, рвоту и потерю аппетита. [ 31 ] Другие симптомы могут включать беспокойство, повышенное потоотделение и проблемы со сном. [ 31 ] Реже может возникнуть ощущение вращения мира, онемение или мышечные боли. [ 31 ] Симптомы обычно проходят через короткий период времени. [ 31 ]
Имеются предварительные данные о том, что прекращение приема антипсихотиков может привести к психозу. [ 32 ] Это также может привести к повторному возникновению заболевания, которое лечат. [ 33 ] В редких случаях после прекращения приема препарата может возникнуть поздняя дискинезия. [ 31 ]
Фармакология
[ редактировать ]Хлорпромазин классифицируется как типичный антипсихотик низкой активности . Низкоактивные антипсихотики имеют больше антихолинергических побочных эффектов, таких как сухость во рту, седативный эффект и запор, а также более низкую частоту экстрапирамидных побочных эффектов, тогда как высокоэффективные антипсихотики (такие как галоперидол ) имеют обратный профиль. [ 15 ]
Фармакодинамика
[ редактировать ]| Сайт | К | Разновидность | Ссылка |
|---|---|---|---|
| 5-НТ 1А | 3115 | Человек | [ 34 ] |
| 5-НТ 1Б | 1,489 | Человек | [ 35 ] |
| 5-НТ 1Д | 452 | Человек | [ 35 ] |
| 5-НТ 1Е | 344 | Человек | [ 35 ] |
| 5-НТ 2А | 2.75 | Человек | [ 36 ] |
| 5-НТ 2С | 25 | Человек | [ 37 ] |
| 5-НТ 3 | 776 | Человек | [ 38 ] |
| 5-НТ 5А | 118 | Человек | [ 35 ] |
| 5- HT6 | 19.5 | Человек | [ 38 ] |
| 5- HT7 | 21 | Человек | [ 35 ] |
| 1А | 0.28 | Человек | [ 35 ] |
| 1Б | 0.81 | Человек | [ 35 ] |
| α 2А | 184 | Человек | [ 35 ] |
| α 2Б | 28 | Человек | [ 35 ] |
| 2С | 46 | Человек | [ 35 ] |
| б 1 | >10 000 | Человек | [ 35 ] |
| б 2 | >10 000 | Человек | [ 35 ] |
| М 1 | 47 | Человек | [ 35 ] |
| MМ2 | 433 | Человек | [ 35 ] |
| M 3 | 47 | Человек | [ 35 ] |
| MМ4 | 151 | Человек | [ 35 ] |
| Д 1 | 114.8 | Человек | [ 38 ] |
| DД2 | 7.244 | Человек | [ 38 ] |
| Д 3 | 6.9 | Человек | [ 39 ] |
| Д 4 | 32.36 | Человек | [ 38 ] |
| Ч 1 | 4.25 | Человек | [ 39 ] |
| Ч 2 | 174 | Человек | [ 35 ] |
| HH3 | 1,000 | Человек | [ 39 ] |
| Ч 4 | 5,048 | Человек | [ 35 ] |
| СЕТЬ | 2,443 | Человек | [ 35 ] |
| ЧТО | >10 000 | Человек | [ 35 ] |
Хлорпромазин является очень эффективным антагонистом рецепторов D2 дофаминовых и подобных рецепторов, таких как D3 и D5 . В отличие от большинства других препаратов этого жанра, он также обладает высоким сродством к D1 рецепторам . Блокирование этих рецепторов приводит к уменьшению связывания нейромедиаторов в переднем мозге, что приводит к множеству различных эффектов. Дофамин , неспособный связываться с рецептором, вызывает петлю обратной связи, которая заставляет дофаминергические нейроны выделять больше дофамина. Таким образом, при первом приеме препарата у пациентов наблюдается повышение дофаминергической нейронной активности. В конце концов, выработка дофамина нейронами существенно снизится, и дофамин будет удален из синаптической щели . В этот момент нейронная активность сильно снижается; постоянная блокада рецепторов только усугубляет этот эффект. [ 15 ]
Хлорпромазин действует как антагонист (блокатор) на различные постсинаптические и пресинаптические рецепторы:
- Рецепторы дофамина (подтипы D1 , D2 , D3 и D4 ) , которые обуславливают его различные антипсихотические свойства при продуктивных и непродуктивных симптомах, в мезолимбической дофаминовой системе отвечают за антипсихотический эффект, тогда как блокада в нигростриарной системе вызывает экстрапирамидный эффект. эффекты
- Рецепторы серотонина (5-HT 2 , 5-HT 6 и 5-HT 7 ) обладают анксиолитическими, антидепрессивными и антиагрессивными свойствами, а также ослабляют экстрапирамидные побочные эффекты , но также приводят к увеличению веса и затруднениям эякуляции.
- Гистаминовые рецепторы ( H1 ) рецепторы , отвечающие за седативный эффект, противорвотное действие, головокружение и увеличение веса
- α 1 - и α 2 -адренергические рецепторы (обуславливающие симпатолитические свойства, снижение артериального давления, рефлекторную тахикардию, головокружение, седативный эффект, гиперсаливацию и недержание мочи, а также сексуальную дисфункцию, но могут также ослаблять псевдопаркинсонизм – спорно. Также связано с увеличением веса, поскольку в результате блокады адренергического альфа-1-рецептора, а также при интраоперационном синдроме дряблой радужки из-за его влияния на мышцу, расширяющую радужку. [ 40 ]
- М 1 и М 2 Мускариновые ацетилхолиновые рецепторы (вызывают антихолинергические симптомы, такие как сухость во рту, нечеткость зрения, запор, затруднение или невозможность мочеиспускания, синусовая тахикардия , электрокардиографические изменения и потеря памяти, однако антихолинергическое действие может ослаблять экстрапирамидные побочные эффекты). [ нужна медицинская ссылка ]
Предполагаемая эффективность антипсихотических препаратов основывалась на их способности блокировать дофаминовые рецепторы. Это предположение возникло на основе дофаминовой гипотезы, согласно которой и шизофрения, и биполярное расстройство являются результатом чрезмерной активности дофамина. Кроме того, психомоторные стимуляторы, такие как кокаин, которые повышают уровень дофамина, могут вызвать психотические симптомы, если принимать их в избытке. [ 41 ]
Хлорпромазин и другие типичные нейролептики являются преимущественно блокаторами D2-рецепторов . Фактически существует почти идеальная корреляция между терапевтической дозой типичного антипсихотика и сродством препарата к рецептору D2. Поэтому требуется более высокая доза, если сродство препарата к рецептору D2 относительно слабое. Существует корреляция между средней клинической эффективностью и сродством антипсихотиков к рецепторам дофамина . [ 42 ] Хлорпромазин имеет тенденцию оказывать больший эффект на рецепторы серотонина , чем на рецепторы D2 , что, в частности, является противоположным эффекту других типичных нейролептиков. Таким образом, хлорпромазин по своему воздействию на рецепторы дофамина и серотонина больше похож на атипичные нейролептики, чем на типичные нейролептики. [ 42 ]
Хлорпромазин и другие антипсихотики с седативными свойствами, такие как промазин и тиоридазин, являются одними из наиболее сильнодействующих агентов, воздействующих на α-адренергические рецепторы . Более того, они также являются одними из самых мощных антипсихотиков в отношении гистаминовых H1- рецепторов. Этот вывод согласуется с фармацевтической разработкой хлорпромазина и других антипсихотиков в качестве антигистаминных средств. Более того, мозг имеет более высокую плотность гистаминовых H1-рецепторов, чем любой другой исследованный орган тела, что может объяснить, почему хлорпромазин и другие фенотиазиновые антипсихотики столь же эффективны в этих участках, как и самые мощные классические антигистаминные препараты . [ 43 ]
помимо влияния на нейротрансмиттеры дофамин, серотонин, адреналин , норадреналин и ацетилхолин Сообщалось, что антипсихотические препараты могут достигать глутаматергических эффектов. Этот механизм предполагает прямое воздействие антипсихотических препаратов на глутаматные рецепторы. С помощью метода функционального нейрохимического анализа было показано, что хлорпромазин и производные фенотиазина оказывают ингибирующее действие на NMDA- рецепторы, которое, по-видимому, опосредовано действием в сайте Zn. Установлено, что происходит повышение активности NMDA при низких концентрациях и подавление при высоких концентрациях препарата. Никаких существенных различий в активности глицина по сравнению с эффектами хлорпромазина не наблюдалось. Необходима дальнейшая работа, чтобы определить, способствует ли влияние антипсихотических препаратов на NMDA-рецепторы их эффективности. [ 44 ]
Хлорпромазин также действует как ФИАСМА (функциональный ингибитор кислой сфингомиелиназы ). [ 45 ]
Периферийные эффекты
[ редактировать ]Хлорпромазин является антагонистом Н 1 рецепторов (провоцирует противоаллергическое действие), Н 2 рецепторов (снижение образования желудочного сока), М 1 и М 2 рецепторов (сухость во рту, снижение образования желудочного сока) и некоторых 5-НТ рецепторов ( различные противоаллергические/гастроинтестинальные действия). [ нужна медицинская ссылка ]
Поскольку хлорпромазин действует на большое количество рецепторов, его часто называют « грязным препаратом ». [ 46 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]| Биодоступность | т макс | С СС | Связанный с белком | В д | т 1/2 | Детали метаболизма | Экскреция | Примечания |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 10–80% | 1–4 часа (перорально); 6–24 часа (IM) | 100–300 нг/мл | 90–99% | 10–35 л/кг (в среднем 22 л/кг) | 30±7 часов | CYP2D6 , CYP1A2 — опосредованы более чем 10 основными метаболитами. [ 15 ] Основные пути метаболизма включают гидроксилирование, N-окисление, сульфоксидирование, деметилирование, дезаминирование и конъюгацию. Имеется мало доказательств, подтверждающих развитие метаболической толерантности или усиление метаболизма хлорпромазина за счет микросомальных ферментов печени после многократного приема препарата. [ 48 ] | Моча (43–65% через 24 часа) | Его высокая степень липофильности (жирорастворимости) позволяет обнаруживать его в моче до 18 месяцев. [ 5 ] [ 49 ] Менее 1% неизмененного препарата выводится через почки с мочой, при этом 20–70% выводится в виде конъюгированных или неконъюгированных метаболитов, тогда как 5–6% выводится с калом. [ 49 ] |
История
[ редактировать ]
В 1933 году французская фармацевтическая компания Laboratoires Rhône-Poulenc приступила к поиску новых антигистаминных препаратов . В 1947 году он синтезировал прометазин , производное фенотиазина , которое, как было обнаружено, оказывало более выраженное седативное и антигистаминное действие, чем более ранние препараты. [ 51 ] : 77 Год спустя французский хирург Пьер Югенар использовал прометазин вместе с петидином в составе коктейля, чтобы вызвать расслабление и безразличие у хирургических пациентов. Другой хирург, Анри Лабори , полагал, что это соединение стабилизирует центральную нервную систему, вызывая «искусственную гибернацию», и описал это состояние как «седацию без наркоза ». Он предложил Роне-Пуленку разработать соединение с лучшими стабилизирующими свойствами. [ 52 ] В декабре 1950 года химик Поль Шарпантье создал серию соединений, включавших RP4560 или хлорпромазин. [ 7 ]
Хлорпромазин был распространен для тестирования среди врачей в период с апреля по август 1951 года. Лаборит опробовал лекарство в военном госпитале Валь-де-Грас в Париже, используя его в качестве усилителя анестезии во внутривенных дозах от 50 до 100 мг на хирургических пациентах и подтвердив это. как лучшее на сегодняшний день лекарство для успокоения и уменьшения шока, при этом пациенты сообщают об улучшении самочувствия после этого. Он также отметил его гипотермический эффект и предположил, что это может вызвать искусственную спячку. Лаборит считал, что это позволит организму лучше переносить серьезные операции за счет уменьшения шока , что было новой идеей в то время. Известный в просторечии как «препарат Лаборита», хлорпромазин был выпущен на рынок в 1953 году компанией Rhône-Poulenc и получил торговое название «Ларгактил» , производное от слова «широкая» и « активность ». [ 7 ]
Далее Лаборит рассмотрел вопрос о том, может ли хлорпромазин играть роль в лечении пациентов с тяжелыми ожогами , феноменом Рейно или психическими расстройствами. В психиатрической больнице Вильжюифа в ноябре 1951 года он и Монтассут ввели внутривенную дозу психиатру Корнелии Куарти, которая действовала в качестве волонтера. Куарти отметил безразличие, но потерял сознание, когда встал, чтобы сходить в туалет, поэтому дальнейшее тестирование было прекращено. ( Ортостатическая гипотензия является известным побочным эффектом хлорпромазина). Несмотря на это, Лаборит продолжал настаивать на тестировании на психиатрических пациентах в начале 1952 года. Психиатры поначалу сопротивлялись, но 19 января 1952 года его ввели (наряду с петидином, пентоталом и ЭСТ) Жаку Л., 24-летнему маниакальному больному . пациент, который отреагировал резко; его выписали через три недели, получив в общей сложности 855 мг препарата. [ 7 ]
Пьер Деникер услышал о работе Лаборита от своего зятя, который был хирургом, и заказал хлорпромазин для клинических испытаний в больничном центре Сент-Анн в Париже, где он был руководителем мужской службы. [ 7 ] Вместе с директором больницы Жаном Делеем они опубликовали свое первое клиническое исследование в 1952 году, в ходе которого они лечили тридцать восемь пациентов с психотическими расстройствами ежедневными инъекциями хлорпромазина без использования других седативных средств. [ 53 ] Реакция была драматичной; Лечение хлорпромазином вышло за рамки простой седации: у пациентов наблюдалось улучшение мышления и эмоционального поведения. [ 54 ] Они также обнаружили, что требовались дозы, превышающие те, которые использовал Лаборит, и давали пациентам 75–100 мг в день. [ 7 ]
Затем Деникер посетил Америку, где публикация их работы предупредила американское психиатрическое сообщество о том, что новый метод лечения может стать настоящим прорывом. Хайнц Леманн из протестантской больницы Вердена в Монреале опробовал его на семидесяти пациентах и также отметил его поразительный эффект: симптомы пациентов исчезли после многих лет неослабевающего психоза. [ 55 ] К 1954 году хлорпромазин использовался в США для лечения шизофрении , мании , психомоторного возбуждения и других психотических расстройств. [ 15 ] [ 56 ] [ 57 ] Рон-Пуленк лицензировал хлорпромазин компании Smith Kline & French (сегодняшняя GlaxoSmithKline ) в 1953 году. В 1955 году он был одобрен в США для лечения рвоты. Эффект этого препарата в опустевших психиатрических больницах сравнивают с действием пенициллина на инфекционные заболевания . [ 53 ]
Но популярность препарата упала с конца 1960-х годов, когда на сцену вышли новые лекарства. На основе хлорпромазина был разработан ряд других подобных нейролептиков, что привело к открытию антидепрессантов . [ 58 ]
Хлорпромазин в значительной степени заменил электросудорожную терапию , гидротерапию , [ 59 ] психохирургия и инсулиновая шоковая терапия . [ 54 ] К 1964 году его принимали около пятидесяти миллионов человек во всем мире. [ 60 ] Хлорпромазин, широко используемый в течение пятидесяти лет, остается «эталонным» препаратом в лечении шизофрении , эффективным препаратом, хотя и не идеальным. [ 25 ]
Общество и культура
[ редактировать ]В литературе
[ редактировать ]Торазин часто изображался в книге Тома Вулфа «Электрический охлаждающий кислотный тест», предназначенный для предотвращения бэд-трипа под воздействием ЛСД . Торазин также упоминается в книге « Страх и ненависть в Лас-Вегасе» , где сообщается, что он сводит на нет эффекты ЛСД.
Имена
[ редактировать ]Торговые марки включают Торазин, Ларгактил, Хибернал и Мегафен (продаются компанией Bayer в Западной Германии с июля 1953 года). [ 61 ]
Исследовать
[ редактировать ]Хлорпромазин имеет предварительную пользу [ нужны разъяснения ] у животных, зараженных Naegleria fowleri [ 62 ] и проявляет противогрибковую и антибактериальную активность in vitro . [ 63 ] [ нужны разъяснения ]
Ветеринарное использование
[ редактировать ]Ветеринарное применение хлорпромазина обычно заменяется применением ацепромазина . [ 64 ]
Хлорпромазин можно применять как противорвотное средство у собак и кошек или, реже, как седативное средство перед анестезией. [ 65 ] У лошадей он часто вызывает атаксию и вялость , поэтому его применяют редко. [ 64 ] [ 65 ]
Его обычно используют для уменьшения тошноты у животных, которые слишком молоды для применения других распространенных противорвотных средств. [ нужна ссылка ] Иногда его используют в качестве преданестезирующего средства и миорелаксанта у крупного рогатого скота, свиней, овец и коз. [ нужна ссылка ]
Использование хлорпромазина у сельскохозяйственных животных не разрешено в Европейском Союзе , поскольку максимальный предел остаточного содержания не может быть определен после оценки Европейского агентства по лекарственным средствам . [ 66 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Предупреждения о хлорпромазине при беременности и грудном вскармливании» . Наркотики.com . 5 февраля 2020 г. Проверено 21 августа 2020 г.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 – Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии Коллегии № 784 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ «Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств. Активное вещество: хлорпромазин: № процедуры: PSUSA/00000715/202005» (PDF) . Ema.europa.eu . Проверено 3 марта 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С «Информация об австралийском продукте — Ларгактил (хлорпромазина гидрохлорид)» (PDF) . Управление терапевтических товаров (TGA) . Sanofi Aventis Pty Ltd. 28 августа 2012 г. Архивировано из оригинала 30 марта 2017 г. . Проверено 8 декабря 2013 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м «Хлорпромазина гидрохлорид» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 года . Проверено 1 декабря 2015 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж Лопес-Муньос Ф., Аламо С., Куэнка Э., Шен В.В., Клервой П., Рубио Г. (2005). «История открытия и клинического внедрения хлорпромазина». Анналы клинической психиатрии . 17 (3): 113–135. дои : 10.1080/10401230591002002 . ПМИД 16433053 .
- ^ Бан ТА (август 2007 г.). «Пятьдесят лет хлорпромазина: историческая перспектива» . Нервно-психические заболевания и лечение . 3 (4): 495–500. ПМК 2655089 . ПМИД 19300578 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ Лопес-Муньос Ф., Аламо С., Куэнка Э., Шен В.В., Клервой П., Рубио Г. (2005). «История открытия и клинического внедрения хлорпромазина». Анналы клинической психиатрии . 17 (3): 113–135. дои : 10.1080/10401230591002002 . ПМИД 16433053 .
- ^ Шортер Э (2005). Исторический словарь психиатрии . Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. п. 6. ISBN 9780198039235 . Архивировано из оригинала 14 февраля 2017 года.
- ^ Лейхт С., Чиприани А., Спинели Л., Мавридис Д., Ори Д., Рихтер Ф. и др. (сентябрь 2013 г.). «Сравнительная эффективность и переносимость 15 антипсихотических препаратов при шизофрении: метаанализ множественного лечения». Ланцет . 382 (9896): 951–962. дои : 10.1016/S0140-6736(13)60733-3 . ПМИД 23810019 . S2CID 32085212 .
- ^ Адамс С.Э., Авад Г.А., Рэтбоун Дж., Торнли Б., Соарес-Вайзер К. и др. (Кокрейновская группа по шизофрении) (январь 2014 г.). «Хлорпромазин против плацебо при шизофрении» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD000284. дои : 10.1002/14651858.CD000284.pub3 . ПМЦ 10640712 . ПМИД 24395698 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Брантон Л., Чабнер Б., Ноллман Б. (2010). «Фармакологические основы терапии» Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8 .
- ^ Американское общество фармацевтов системы здравоохранения (1 ноября 2008 г.). «Хлорпромазин» . ПабМед Здоровье . Национальный центр биотехнологической информации . Архивировано из оригинала 6 июля 2010 года.
- ^ Брейтбарт В., Маротта Р., Платт М.М., Вейсман Х., Деревенко М., Грау С. и др. (февраль 1996 г.). «Двойное слепое исследование галоперидола, хлорпромазина и лоразепама при лечении делирия у госпитализированных больных СПИДом». Американский журнал психиатрии . 153 (2): 231–237. дои : 10.1176/ajp.153.2.231 . ПМИД 8561204 .
- ^ Jump up to: а б «Хлорпромазин» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Лондон: Фармацевтическая пресса. 30 января 2013 года . Проверено 8 декабря 2013 г.
- ^ Логан П., Лога П., Льюис Д. (апрель 2007 г.). «На пути к неотложной медицинской помощи, основанной на доказательствах: лучшие ставки от Королевского лазарета Манчестера. Хлорпромазин при мигрени» . Журнал неотложной медицины . 24 (4): 297–300. дои : 10.1136/emj.2007.047860 . ПМЦ 2658244 . ПМИД 17384391 .
- ^ Рихтер П.А., депутат Берка (июль – август 1992 г.). «Потенцирование наркотических анальгетиков фенотиазинами». Журнал хирургии стопы . 31 (4): 378–380. ПМИД 1357024 .
- ^ «Пропафенин, информация о лекарствах и болезнях» . ЭПГ онлайн . 14 июля 2001 г. Архивировано из оригинала 2 декабря 2013 г. Проверено 26 ноября 2013 г.
- ^
- Генри М., Алиберт С., Рожье С., Барбе Дж., Прадинес Б. (1 апреля 2008 г.). «Ингибирование оттока хинолинов как новая терапевтическая стратегия при малярии». Актуальные темы медицинской химии . 8 (7). Бентам : 563–578. дои : 10.2174/156802608783955593 . ПМИД 18473883 . S2CID 13127221 .
- Мики А., Танабэ К., Накаяма Т., Кирион С., Осава К. (март 1992 г.). «Plasmodium chabaudi: связь изменения устойчивости к хлорохину с повышенным накоплением хлорохина у устойчивых паразитов». Экспериментальная паразитология . 74 (2). АП : 134–142. дои : 10.1016/0014-4894(92)90040-h . ПМИД 1740175 . S2CID 37364349 .
- ^
- • Мангони А.А., Туччинарди Т., Коллина С., Ванден Эйнде Дж.Дж., Муньос-Торреро Д., Караман Р. и др. (июнь 2018 г.). «Прорывы в медицинской химии: новые мишени и механизмы, новые лекарства, новые надежды-3» . Молекулы . 23 (7). MDPI AG : 1596. doi : 10.3390/molecules23071596 . ПМК 6099979 . ПМИД 29966350 . S2CID 49644934 .
- • Уикс Дж.К., Робертс В.М., Лизур С., Сузуки Б.М., Робинсон К.Дж., Карри Х. и др. (январь 2018 г.). «Сертралин, пароксетин и хлорпромазин являются противогельминтными препаратами быстрого действия, способными к повторному клиническому использованию» . Научные отчеты . 8 (1). Springer Science and Business Media LLC : 975. Бибкод : 2018NatSR...8..975W . doi : 10.1038/s41598-017-18457-w . ПМК 5772060 . ПМИД 29343694 . S2CID 205636792 .
- ^ Jump up to: а б Верлинден Х., Флюгельс Р., Маршал Э., Бадиско Л., Пфлюгер Х.Дж., Блаэнау В., Брук Дж.В. (август 2010 г.). «Роль октопамина у саранчи и других членистоногих». Журнал физиологии насекомых . 56 (8). Эльзевир : 854–867. Бибкод : 2010JInsP..56..854V . дои : 10.1016/j.jinsphys.2010.05.018 . ПМИД 20621695 .
- ^ Jump up to: а б с Адамс С.Э., Авад Г.А., Рэтбоун Дж., Торнли Б., Соарес-Вайзер К. (январь 2014 г.). «Хлорпромазин против плацебо при шизофрении» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD000284. дои : 10.1002/14651858.CD000284.pub3 . ПМЦ 10640712 . ПМИД 24395698 . Архивировано из оригинала 1 октября 2015 года.
- ^ Пизани Ф, Отери Дж, Коста С, Ди Раймондо Дж, Ди Перри Р (2002). «Влияние психотропных препаратов на порог судорожной готовности». Безопасность лекарств . 25 (2): 91–110. дои : 10.2165/00002018-200225020-00004 . ПМИД 11888352 . S2CID 25290793 .
- ^ Лойхт С., Кицмантель М., Чуа Л., Кейн Дж., Лойхт С. (январь 2008 г.). Лейхт С. (ред.). «Галоперидол против хлорпромазина при шизофрении». Кокрейновская база данных систематических обзоров (1): CD004278. дои : 10.1002/14651858.CD004278.pub2 . ПМИД 18254045 .
- ^ Лойхт С., Уолбек К., Хаманн Дж., Кисслинг В. (май 2003 г.). «Нейролептики нового поколения по сравнению с обычными нейролептиками низкой активности: систематический обзор и метаанализ». Ланцет . 361 (9369): 1581–1589. дои : 10.1016/S0140-6736(03)13306-5 . ПМИД 12747876 . S2CID 40851775 .
- ^ Томас Д., Ву К., Катёфер С., Катус Х.А., Шолс В., Кин Дж., Карл К.А. (июнь 2003 г.). «Антипсихотик хлорпромазин ингибирует калиевые каналы HERG» . Британский журнал фармакологии . 139 (3): 567–574. дои : 10.1038/sj.bjp.0705283 . ПМЦ 1573882 . ПМИД 12788816 .
- ^ Объединенный формулярный комитет, BMJ, изд. (март 2009 г.). «4.2.1». Британский национальный формуляр (57 изд.). Великобритания: Королевское фармацевтическое общество Великобритании. п. 192. ИСБН 978-0-85369-845-6 .
Отмена антипсихотических препаратов после длительной терапии всегда должна быть постепенной и тщательно контролироваться, чтобы избежать риска острого синдрома отмены или быстрого рецидива.
- ^ Jump up to: а б с д и Хаддад П.М., Дурсун С., Дикин Б. (2004). Побочные синдромы и психиатрические препараты: Клиническое руководство . ОУП Оксфорд. стр. 207–16. ISBN 9780198527480 .
- ^ Монкрифф Дж. (июль 2006 г.). «Провоцирует ли абстиненция от антипсихотиков психоз? Обзор литературы о психозе с быстрым началом (психозе сверхчувствительности) и рецидиве, связанном с отменой». Acta Psychiatrica Scandinavica . 114 (1): 3–13. дои : 10.1111/j.1600-0447.2006.00787.x . ПМИД 16774655 . S2CID 6267180 .
- ^ Саккетти Э., Вита А., Сиракузано А., Флейшхакер В. (2013). Приверженность антипсихотикам при шизофрении . Springer Science & Business Media. п. 85. ИСБН 9788847026797 .
- ^ Маэ Ж., Этье И., Руйяр С., Левеск Д. (апрель 2005 г.). «Схемы индукции транскрипционных факторов семейства nur (nurr1, nur77 и nor-1) типичными и атипичными антипсихотиками в мозге мышей: значение их механизма действия». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 313 (1): 460–473. дои : 10.1124/jpet.104.080184 . hdl : 20.500.11794/17025 . ПМИД 15615863 . S2CID 1436507 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т «Хлорпромазин» . База данных ПДСП .
- ^ Гиллман П.К. (октябрь 2005 г.). «Ингибиторы моноаминоксидазы, опиоидные анальгетики и токсичность серотонина» . Британский журнал анестезии . 95 (4): 434–441. дои : 10.1093/bja/aei210 . ПМИД 16051647 .
- ^ Кроэзе В.К., Хуфайсен С.Дж., Попадак Б.А., Ренок С.М., Стейнберг С., Эрнсбергер П. и др. (март 2003 г.). «Сродство к H1-гистаминовому рецептору предсказывает кратковременное увеличение веса при приеме типичных и атипичных антипсихотических препаратов» . Нейропсихофармакология . 28 (3): 519–526. дои : 10.1038/sj.npp.1300027 . ПМИД 12629531 .
- ^ Jump up to: а б с д и Сильвестр Дж. С., Проус Дж. (июнь 2005 г.). «Исследование побочных эффектов от приема лекарств. I. Сродство связывания мускаринового рецептора M3 может предсказать риск того, что антипсихотики индуцируют диабет 2 типа». Методы и результаты экспериментальной и клинической фармакологии . 27 (5): 289–304. дои : 10.1358/mf.2005.27.5.908643 . ПМИД 16082416 .
- ^ Jump up to: а б с фон Кобург Ю., Коттке Т., Вайзель Л., Линьо Х., Старк Х. (январь 2009 г.). «Потенциальная полезность фармакофора антагониста гистаминовых рецепторов H3 в антипсихотических средствах». Письма по биоорганической и медицинской химии . 19 (2): 538–542. дои : 10.1016/j.bmcl.2008.09.012 . ПМИД 19091563 .
- ^ Цай Л.М. (2021). Хрусталик и катаракта . Сан-Франциско: Американская академия офтальмологии. п. 162. ИСБН 978-1681044491 .
- ^ Жиро Дж.А., Грингард П. (май 2004 г.). «Нейробиология передачи сигналов дофамина» . Архив неврологии . 61 (5): 641–644. дои : 10.1001/archneur.61.5.641 . ПМИД 15148138 .
- ^ Jump up to: а б МакКим, Вашингтон (2007). Наркотики и поведение: введение в поведенческую фармакологию (6-е изд.). Река Аппер-Сэддл, Нью-Джерси: Прентис-Холл. п. 416. ИСБН 978-0-13-219788-5 .
- ^ Перутка С.Дж., Синдер С.Х. (декабрь 1980 г.). «Связь воздействия нейролептиков на дофаминовые, серотониновые, альфа-адренергические и гистаминовые рецепторы головного мозга с клинической эффективностью». Американский журнал психиатрии . 137 (12): 1518–1522. дои : 10.1176/ajp.137.12.1518 . ПМИД 6108081 .
- ^ Лидский Т.И., Яблонский-Альтер Э., Цук Л.Г., Банерджи С.П. (август 1997 г.). «Влияние антипсихотических препаратов на глутаматергическую активность». Исследования мозга . 764 (1–2): 46–52. дои : 10.1016/S0006-8993(97)00423-X . ПМИД 9295192 . S2CID 37454572 .
- ^ Корнхубер Дж., Мюльбахер М., Трапп С., Пехманн С., Фридл А., Райхель М. и др. (2011). Ризман Х (ред.). «Идентификация новых функциональных ингибиторов кислой сфингомиелиназы» . ПЛОС ОДИН . 6 (8): e23852. Бибкод : 2011PLoSO...623852K . дои : 10.1371/journal.pone.0023852 . ПМК 3166082 . ПМИД 21909365 .
- ^ Фалькай П., Вогелей К. (апрель 2000 г.). «[Шансы появления новых атипичных веществ]» . Fortschritte der Neurologie-Psychiatrie . 68 (Приложение 1). biopsychiatry.com: S32–S37. ПМИД 10907611 . Архивировано из оригинала 24 июля 2010 года . Проверено 6 июля 2010 г.
- ^ «Хлорпромазина гидрохлорид, 100 мг/5 мл, сироп для перорального применения – краткая характеристика продукта (SPC)» . Электронный справочник лекарственных средств . Роузмонт Фармасьютикалс Лимитед. 6 августа 2013 года. Архивировано из оригинала 11 декабря 2013 года . Проверено 8 декабря 2013 г.
- ^ Даль С.Г., Странджорд Р.Е. (апрель 1977 г.). «Фармакокинетика хлорпромазина после однократного и постоянного приема». Клиническая фармакология и терапия . 21 (4): 437–448. дои : 10.1002/cpt1977214437 . ПМИД 849674 . S2CID 6645825 .
- ^ Jump up to: а б Юнг П.К., Хаббард Дж.В., Корчински Э.Д., Мидха К.К. (1993). «Фармакокинетика хлорпромазина и ключевых метаболитов». Европейский журнал клинической фармакологии . 45 (6): 563–569. дои : 10.1007/BF00315316 . ПМИД 8157044 . S2CID 6410850 .
- ^ «Реклама Торазина» . Смит Клайн и Френч. в. 1963.
Когда пациент набрасывается на «них», Торазин (торговая марка хлорпромазина) быстро прекращает его вспышку насилия. «Торазин» особенно эффективен, когда психотический эпизод вызван бредом или галлюцинациями. В начале лечения сочетание антипсихотического и седативного действия торазина обеспечивает как эмоциональное, так и физическое успокоение. Агрессивное или деструктивное поведение быстро контролируется. По мере продолжения терапии первоначальный седативный эффект постепенно исчезает. Но антипсихотический эффект продолжается, помогая рассеять или изменить бред, галлюцинации и спутанность сознания, сохраняя при этом пациента спокойным и доступным. Смит Клайн и французские лаборатории
- ^ Хили Д. (2004). «Исследования в новом мире». Создание психофармакологии . Издательство Гарвардского университета. п. 77. ИСБН 978-0-674-01599-9 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года . Проверено 26 ноября 2013 г.
- ^ Хили Д. (2004). «Исследования в новом мире». Создание психофармакологии . Издательство Гарвардского университета. п. 80. ИСБН 978-0-674-01599-9 .
- ^ Jump up to: а б Тернер Т. (январь 2007 г.). «Хлорпромазин: избавление от психоза». БМЖ . 334 (Приложение 1): с7. дои : 10.1136/bmj.39034.609074.94 . ПМИД 17204765 . S2CID 33739419 .
- ^ Jump up to: а б Хили Д. (2004). Создание психофармакологии . Издательство Гарвардского университета. стр. 37–73. ISBN 978-0-674-01599-9 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года . Проверено 26 ноября 2013 г.
- ^ Дронсфилд А. «Хлорпромазин – разблокирует сайлум» . РСК Образование . Проверено 13 января 2022 г.
- ^ Лонг Дж.В. (1992). Основное руководство по отпускаемым по рецепту лекарствам . Нью-Йорк: HarperPerennial. стр. 321–25. ISBN 978-0-06-271534-0 .
- ^ Рейнс Б.П. (1990). «Взаимосвязь между лабораторными и клиническими исследованиями в области психофармакологических открытий» . Перспективы медицинских исследований . 2 . Общество модернизации медицинских исследований. Архивировано из оригинала 7 сентября 2015 года . Проверено 26 ноября 2013 г.
- ^ Хили Д. (2004). "Введение". Создание психофармакологии . Издательство Гарвардского университета. п. 2. ISBN 9780674015999 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года . Проверено 26 ноября 2013 г.
- ^ Хили Д. (2000). «Психофармакология и управление собой» (PDF) . davidhealy.org . Архивировано из оригинала (PDF) 6 октября 2014 года . Проверено 20 июля 2015 г.
- ^ «Выявлено лекарственное средство для лечения шизофрении» . PBS.org . WGBH-ТВ . Архивировано из оригинала 18 сентября 2009 года . Проверено 7 июля 2010 г.
- ^ Банген, Ганс (1992). История лекарственной терапии шизофрении. Издательство науки и образования. п. 98. ISBN 3-927-408-82-4 .
- ^ Ким Дж.Х., Юнг С.Ю., Ли Ю.Дж., Сонг К.Дж., Квон Д., Ким К. и др. (ноябрь 2008 г.). «Влияние терапевтических химических агентов in vitro и на экспериментальный менингоэнцефалит, вызванный Naegleria fowleri» . Антимикробные средства и химиотерапия . 52 (11): 4010–4016. дои : 10.1128/AAC.00197-08 . ПМК 2573150 . ПМИД 18765686 .
- ^ Афельтра Дж., Вервей П.Е. (июль 2003 г.). «Противогрибковая активность непротивогрибковых препаратов». Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний . 22 (7). Спрингер Природа: 397–407. дои : 10.1007/s10096-003-0947-x . ПМИД 12884072 . S2CID 10489462 .
- ^ Jump up to: а б Пламб, округ Колумбия (2015). Справочник ветеринарных препаратов Пламба (8-е изд.). Джон Уайли и сыновья. ISBN 978-1118911921 .
- ^ Jump up to: а б Познер Л.А., Бернс П. (2009). «Глава 13: Седативные средства: транквилизаторы, агонисты альфа-2 и родственные агенты». В Ривьере Дж. Э., Папич М. Г., Адамс Р. Х. (ред.). Ветеринарная фармакология и терапия (9-е изд.). Эймс, Айова: Уайли-Блэквелл. стр. 337–80. ISBN 9780813820613 .
- ^ «Хлорпромазин: краткий отчет» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Комитет по ветеринарным лекарственным средствам. Июнь 1996 г. Архивировано (PDF) из оригинала 18 января 2017 г. Проверено 17 января 2017 г.
