Jump to content

Эукариотический фактор элонгации трансляции 1 альфа 1

ЭЭФ1А1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы EEF1A1 , CCS-3, CCS3, EE1A1, EEF-1, EEF1A, EF-Tu, EF1A, GRAF-1EF, HNGC:16303, LENG7, PTI1, eEF1A-1, эукариотический фактор элонгации трансляции 1 альфа 1, EF1A1, EF1alpha1
Внешние идентификаторы Опустить : 130590 ; МГИ : 1096881 ; Гомологен : 100799 ; Генные карты : EEF1A1 ; ОМА : EEF1A1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001402
НМ_001403

НМ_010106

RefSeq (белок)

НП_001393

НП_034236

Местоположение (UCSC) Чр 6: 73,49 – 73,53 Мб Чр 9: 78,39 – 78,4 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Фактор элонгации 1-альфа 1 ( eEF1a1 элонгации трансляции ) представляет собой белок , экспрессируемый у эукариот. У человека он кодируется EEF1A1 геном . [ 5 ] [ 6 ]

Этот ген кодирует изоформу альфа- субъединицы комплекса фактора элонгации-1 , которая отвечает за ферментативную доставку аминоацил- тРНК к рибосоме . Эта изоформа (альфа 1) экспрессируется в головном мозге, плаценте, легких, печени, почках и поджелудочной железе, а другая изоформа (альфа 2) экспрессируется в головном мозге, сердце и скелетных мышцах. Эта изоформа идентифицирована как аутоантиген у 66% пациентов с синдромом Фелти . Было обнаружено, что этот ген имеет несколько копий на многих хромосомах , некоторые из которых, если не все, представляют разные псевдогены . [ 7 ]

Структура

[ редактировать ]

eEF1A млекопитающих имеет два паралога , eEF1A1 и eEF1A2 , с высокой гомологией аминокислотных последовательностей (идентичность примерно 90%). [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Последовательности их промоторных областей также очень схожи, хотя последовательность гена eEF1A2 содержит дополнительную последовательность небольшого антигена SV40 длиной 81 п.н. на 5'-конце. [ 12 ] также тракт 5'-UTR содержит терминальный олигопиримидиновый EEF1A1 . [ 13 ] Таким образом, эти две изоформы демонстрируют различия в экспрессии и функциях: eEF1A1 экспрессируется в большинстве клеток, тогда как eEF1A2 экспрессируется только во взрослых нейрональных и мышечных клетках, и только eEF1A1 индуцирует HSP70 во время теплового шока . [ 11 ]

Белок eEF1A1 представляет собой изоформу альфа-субъединицы комплекса eEF-1, белка фактора элонгации, ГТФазы и белка, связывающего актин . [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 14 ] Известно, что как фактор элонгации он опосредует рекрутирование аминоацил-тРНК в А-участок 80S рибосомы во время синтеза белка . [ 8 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] В результате этот белок экспрессируется повсеместно. [ 8 ] [ 10 ] [ 14 ]

помимо своей роли в трансляции Было показано, что eEF1A играет центральную роль в ядерном экспорте белков. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] Таким образом, eEF1A можно обнаружить как в цитоплазме для трансляции, так и в ядре для ядерного транспорта. [ 11 ] VHL , PABP1 и другие белки, содержащие TD-NEM (транскрипционно-зависимый мотив ядерного экспорта), экспортируются с помощью eEF1A способом, который зависит от продолжающейся , зависимой от РНК-полимеразы II (RNA PolII) транскрипции . [ 17 ]

Более того, он участвует в нескольких процессах, необходимых для клеток роста и пролиферации , включая цитоскелета организацию , формирование митотического аппарата и передачу сигналов . [ 8 ] [ 9 ] [ 14 ] [ 19 ] Этот белок колокализуется с нитчатым актином ( F-актином ) и экспрессируется столь же обильно. [ 9 ] [ 14 ] eEF1A предположительно связывает актин и микротрубочки в синапсах, модулируя цитоскелет. В нейронах эта способность позволяет регулировать количество и размер тормозных постсинаптических комплексов, таких как постсинаптические кластеры гефирина . [ 8 ] Также было обнаружено, что eEF1A связывается с несколькими киназами , фосфолипазами и синаптическими белками. [ 8 ] Например, будучи связанным с актином, он может активировать фосфатидилинозитол-4-киназу , которая затем регулирует уровни фосфатидилинозитол-4-фосфата и фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата . [ 14 ] Этот белок может также действовать как мембранный рецептор для скрытого антиадгезионного участка фибронектина , тем самым ингибируя закрепление клеток и способствуя апоптозу , или аноикису . не наблюдалась , его можно обнаружить на внешней поверхности клетки. Хотя его локализация на клеточной мембране [ 16 ] Его роль в апоптозе может также способствовать регуляции роста клеток и иммунного ответа . [ 14 ]

Дополнительные функции eEF1A1 включают: функционирование коактиватора минералокортикоидных рецепторов в сердце и почках для усиления экспрессии эндогенных GILZ , SGK1 и CNKSR3 ; [ 10 ] опосредование TNFα -индуцированного снижения стабильности мРНК эндотелиальной синтазы оксида азота ; [ 10 ] обнаружение неправильно свернутых белков и нацеливание их на протеосомы для протеолитической деградации ; [ 19 ] стабилизация вирусных и клеточных РНК путем связывания 3'-области; [ 11 ] регулирование транскрипции путем рекрутирования и активации HSF1 ; [ 11 ] и индукция HSP70 во время теплового шока . [ 11 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Сообщалось об усилении регуляции eEF1A в рака молочной железы . образцах [ 20 ] Однако интересно, что эта активация происходит только на уровне белка , поскольку уровень мРНК значительно снижается в образцах рака молочной железы . [ 20 ] Этот парадокс объясняется регулируемой клеточным циклом экспрессией мРНК EEF1A1 и вызванным стрессом увеличением уровней белка eEF1A в клетках рака молочной железы. [ 20 ] [ 11 ] Хотя его роль в метастазировании остается неясной, роль eEF1A в организации цитоскелета может способствовать подвижности опухолевых клеток и, таким образом, их распространению. [ 9 ] Альтернативно, апоптотические клетки могут секретировать антигены , включая eEF1A и другие факторы элонгации, чтобы индуцировать аутоиммунный ответ во время рака. Предполагается, что высокая экспрессия и секреция факторов элонгации из опухолевых тканей в сочетании с измененными уровнями бактериальных пептидов, полученных из eEF1A, при неопластических заболеваниях может привести к аутоиммунитету при раке молочной железы. [ 14 ]

Как и в случае с раком молочной железы, усиление экспрессии eEF1A связано с раком простаты и ухудшением безметастазной и общей выживаемости пациентов. [ 9 ] укороченная форма белка eEF1A1, гена 1, индуцирующего опухоль простаты ( PTI-1 Кроме того, в образцах крови, полученных от пациентов с карциномой простаты, была обнаружена ). Поскольку eEF1A1 сверхэкспрессируется в остеобластах , которые пролиферируют и дифференцируются в присутствии опухолевых клеток, он может служить сывороточным биомаркером для отслеживания метастатического прогрессирования рака простаты. [ 15 ]

В случае острого Т-лимфоцитарного лейкоза нокдаун гена eEF1A1 приводит к ингибированию пролиферации и индуцированию апоптоза клеток Jurkat . Эти эффекты могут быть объяснены результирующим снижением регуляции сигнальных путей PI3K/Akt/NF-κB и PI3K/Akt/mTOR . [ 21 ]

Уровень eEF1A1 снижается при инфаркте миокарда и потенциально участвует в сердечно-сосудистых заболеваниях посредством взаимодействия с минералокортикоидными рецепторами в сердце. [ 10 ] Его роль в реакции на тепловой шок делает его мишенью для лечения сопутствующих заболеваний, таких как спинальная и бульбарная мышечная атрофия (СБМА) и боковой амиотрофический склероз (АЛС). [ 11 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что эукариотический фактор элонгации трансляции 1 альфа 1 взаимодействует с:

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000156508 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000037742 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Лунд А., Кнудсен С.М., Виссинг Х., Кларк Б., Томмерап Н. (сентябрь 1996 г.). «Присвоение генов человеческого фактора элонгации 1альфа: EEF1A картируется на хромосоме 6q14, а EEF1A2 — на 20q13.3». Геномика . 36 (2): 359–61. дои : 10.1006/geno.1996.0475 . ПМИД   8812466 .
  6. ^ Венде Х., Фольц А., Циглер А. (июль 2000 г.). «Обширные дупликации генов и большая инверсия характеризуют кластер рецепторов лейкоцитов человека». Иммуногенетика . 51 (8–9): 703–13. дои : 10.1007/s002510000187 . ПМИД   10941842 . S2CID   20719684 .
  7. ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: фактор элонгации эукариотической трансляции EEF1A1 1 альфа 1» .
  8. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Беккер М., Кузе Дж., Кирш Дж. (декабрь 2013 г.). «Влияние двух изоформ фактора элонгации 1А на образование кластеров гефирина в тормозных синапсах в нейронах гиппокампа». Гистохимия и клеточная биология . 140 (6): 603–9. дои : 10.1007/s00418-013-1122-9 . ПМИД   23839781 . S2CID   12836593 .
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж Лю Х, Дин Дж, Чен Ф, Фань Б, Гао Н, Ян Цз, Ци Л (ноябрь 2010 г.). «Повышенная экспрессия фактора элонгации-1α значительно коррелирует с плохим прогнозом рака простаты человека». Скандинавский журнал урологии и нефрологии . 44 (5): 277–83. дои : 10.3109/00365599.2010.492787 . ПМИД   20545466 . S2CID   13579193 .
  10. ^ Jump up to: а б с д и Ян Дж., Фуллер П.Дж., Морган Дж., Шибата Х., МакДоннелл Д.П., Клайн К.Д., Янг М.Дж. (сентябрь 2014 г.). «Использование фагового дисплея для идентификации новых белков, взаимодействующих с минералокортикоидными рецепторами» . Молекулярная эндокринология . 28 (9): 1571–84. дои : 10.1210/me.2014-1101 . ПМЦ   5414797 . ПМИД   25000480 .
  11. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Вера М., Пани Б., Гриффитс Л.А., Мухардт С., Эбботт С.М., Сингер Р.Х., Нудлер Э. (16 сентября 2014 г.). «Фактор элонгации трансляции eEF1A1 соединяет транскрипцию с трансляцией во время реакции на тепловой шок» . электронная жизнь . 3 : e03164. doi : 10.7554/eLife.03164 . ПМК   4164936 . ПМИД   25233275 .
  12. ^ Чжэн С., Баум Б.Дж. (2014). «Все промоторы EF1α человека не одинаковы: заметно влияют на экспрессию генов в конструкциях из разных источников» . Международный журнал медицинских наук . 11 (5): 404–8. дои : 10.7150/ijms.8033 . ПМЦ   3970091 . ПМИД   24688302 .
  13. ^ Чжу Дж., Хаякава А., Какегава Т., Каспар Р.Л. (октябрь 2001 г.). «Связывание аутоантигена La с 5'-нетранслируемой областью химерной репортерной мРНК человеческого фактора элонгации трансляции 1А ингибирует трансляцию in vitro». Биохимика и биофизика Acta . 1521 (1–3): 19–29. дои : 10.1016/s0167-4781(01)00277-9 . ПМИД   11690632 .
  14. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Хамрита Б., Наср Х.Б., Хамманн П., Кун Л., Гильер К.Л., Чайеб А., Хайри Х., Чахед К. (сентябрь 2011 г.). «Белок, подобный фактору элонгации (EF-Tu), вызывает гуморальный ответ при инфильтрации протоковой карциномы молочной железы: иммунопротеомическое исследование». Клиническая биохимия . 44 (13): 1097–104. doi : 10.1016/j.clinbiochem.2011.06.005 . ПМИД   21704614 .
  15. ^ Jump up to: а б Рехман И, Эванс Калифорния, Глен А, Кросс СС, Итон КЛ, Даун Дж, Пеше Дж, Филлипс Дж.Т., Йен О.С., Тельманн Г.Н., Райт ПК, Хэмди ФК (2012). «Идентификация iTRAQ потенциальных сывороточных биомаркеров, связанных с метастатическим прогрессированием рака простаты человека» . ПЛОС ОДИН . 7 (2): e30885. Бибкод : 2012PLoSO...730885R . дои : 10.1371/journal.pone.0030885 . ПМК   3280251 . ПМИД   22355332 .
  16. ^ Jump up to: а б Итагаки К., Наито Т., Ивакири Р., Хага М., Миура С., Сайто Ю., Оваки Т., Камия С., Иёда Т., Ядзима Х., Ивасита С., Эдзири С., Фукаи Ф (май 2012 г.). «Эукариотический фактор элонгации трансляции 1А индуцирует аноикис, вызывая отслоение клеток» . Журнал биологической химии . 287 (19): 16037–46. дои : 10.1074/jbc.M111.308122 . ПМК   3346144 . ПМИД   22399298 .
  17. ^ Jump up to: а б Ли С., Нейман М., Стирман Р., Стаубер Р., Пауза А., Павлакис Г.Н., Клаузнер Р.Д. (февраль 1999 г.). «Для функционирования белка-супрессора опухолей фон Хиппеля-Линдау необходим транскрипционно-зависимый ядерно-цитоплазматический транспорт» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (2): 1486–97. дои : 10.1128/mcb.19.2.1486 . ПМК   116077 . ПМИД   9891082 .
  18. ^ Хачо М., Мехаил К., Пилон-Лароз К., Пауза А., Коте Дж., Ли С. (декабрь 2008 г.). «eEF1A — это новый компонент механизма экспорта ядерного белка млекопитающих» . Молекулярная биология клетки . 19 (12): 5296–308. doi : 10.1091/mbc.E08-06-0562 . ПМЦ   2592675 . ПМИД   18799616 .
  19. ^ Jump up to: а б с д Моррисси С., Швефель Д., Эннис-Адениран В., Тейлор И.А., Кроу Ю.Дж., Уэбб М. (февраль 2015 г.). «Эукариотический фактор элонгации eEF1A1 взаимодействует с SAMHD1». Биохимический журнал . 466 (1): 69–76. дои : 10.1042/BJ20140203 . ПМИД   25423367 .
  20. ^ Jump up to: а б с Лин Сай, Битти А, Барадаран Б, Дрей Э, Дуйф ПХ (сентябрь 2018 г.). «Противоположная неправильная экспрессия мРНК и белка EEF1A1 при протоковой карциноме молочной железы из-за регуляции клеточного цикла и клеточного стресса» . Научные отчеты . 8 (1): 13904. Бибкод : 2018NatSR...813904L . дои : 10.1038/s41598-018-32272-x . ПМК   6141510 . ПМИД   30224719 .
  21. ^ Хуан Ю, Ху Джей Ди, Ци Юл, У Я, Чжэн Дж, Чен Ю, Хуан XL (август 2012 г.). «[Влияние нокдауна гена eEF1A1 на пролиферацию и апоптоз в клетках Jurkat и его механизмы]». Чжунго Ши Янь Сюэ Е Сюэ За Чжи . 20 (4): 835–41. ПМИД   22931638 .
  22. ^ Чанг Дж.С., Сок Х., Квон Т.К., Мин Д.С., Ан Б.Х., Ли Ю.Х., Су Дж.В., Ким Дж.В., Ивашита С., Омори А., Ичиносе С., Нумата О, Со Дж.К., О Ю.С., Су П.Г. (май 2002 г.). «Взаимодействие фактора элонгации-1альфа и домена гомологии плекстрина фосфолипазы C-гамма 1 с активацией ее активности» . Журнал биологической химии . 277 (22): 19697–702. дои : 10.1074/jbc.M111206200 . ПМИД   11886851 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d498868f889ca6de07054efb8aeadc54__1701625020
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d4/54/d498868f889ca6de07054efb8aeadc54.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Eukaryotic translation elongation factor 1 alpha 1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)