ЭИФ2С1

ЭИФ2С1
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	1KL9, 1Q8K
Идентификаторы
Псевдонимы	EIF2S1 , EIF-2, EIF-2A, EIF-2альфа, EIF2, EIF2A, эукариотическая субъединица альфа фактора инициации трансляции 2
Внешние идентификаторы	Опустить : 603907 ; МГИ : 95299 ; Гомологен : 3020 ; Генные карты : EIF2S1 ; ОМА : EIF2S1 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 14 (human)
End	67,386,516 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 12 (mouse)
End	78,933,784 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	islet of Langerhans; ; monocyte; ; gingival epithelium; ; gastrocnemius muscle; ; ganglionic eminence; ; stromal cell of endometrium; ; right ventricle; ; appendix; ; ventricular zone; ; body of pancreas;
	Top expressed in
	embryo; ; embryo; ; morula; ; morula; ; blastocyst; ; tail of embryo; ; ventricular zone; ; genital tubercle; ; right kidney; ; corneal stroma;
	More reference expression data
	; ; ; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	translation initiation factor activity; ribosome binding; protein binding; nucleic acid binding; RNA binding;
Cellular component	cytoplasm; eukaryotic 48S preinitiation complex; polysome; cytosol; ribosome; membrane; multi-eIF complex; eukaryotic translation initiation factor 2B complex; glial limiting end-foot; translation initiation ternary complex; cytoplasmic stress granule; extracellular exosome; nucleus; eukaryotic translation initiation factor 2 complex; synapse;
Biological process	cellular response to heat; positive regulation of type B pancreatic cell apoptotic process; negative regulation of translational initiation in response to stress; cellular response to UV; cellular response to amino acid starvation; human ageing; response to endoplasmic reticulum stress; PERK-mediated unfolded protein response; response to manganese-induced endoplasmic reticulum stress; transmembrane transport; translational initiation; protein autophosphorylation; regulation of translation; regulation of translational initiation in response to stress; negative regulation of guanyl-nucleotide exchange factor activity; positive regulation of neuron death; protein biosynthesis; stress granule assembly; cellular response to oxidative stress;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	1965
	13665
	ENSG00000134001
	ENSMUSG00000021116
	P05198
	Q6ZWX6
	НМ_004094
	НМ_026114
	НП_004085
	НП_080390
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Субъединица 1 фактора инициации трансляции 2 эукариот (eIF2α) представляет собой белок , который у человека кодируется EIF2S1 геном . ^[5]^[6]

Функция

Белок , кодируемый этим геном, представляет собой альфа (α) субъединицу фактора инициации трансляции eIF2 белкового комплекса , который катализирует раннюю регулируемую стадию инициации синтеза белка , способствуя связыванию инициаторной тРНК (Met-tRNA _i^Из) к 40S рибосомы субъединицам . Связывание происходит в виде тройного комплекса метионил - тРНК , eIF2 и GTP . eIF2 состоит из трех неидентичных субъединиц: альфа (α, 36 кДа, эта статья), бета (β, 38 кДа) и гамма (γ, 52 кДа). Скорость образования тройного комплекса модулируется состоянием фосфорилирования eIF2α. ^[6] Фосфорилирование eIF2α киназами EIF-2 играет ключевую роль в регуляции комплексной реакции на стресс . ^[7]

Клиническое значение

После реперфузии после ишемии головного мозга происходит ингибирование синтеза нейрональных белков из-за фосфорилирования eIF2α. Существует колокализация между фосфорилированным eIF2α и цитозольным цитохромом с , который высвобождается из митохондрий при апоптозе . Фосфорилированный Eif2-альфа появлялся до высвобождения цитохрома c, что позволяет предположить, что фосфорилирование eIF2α запускает высвобождение цитохрома c во время апоптотической гибели клеток. ^[8]

Мыши , гетерозиготные S51A, по мутации страдают ожирением и диабетом на диете с высоким содержанием жиров. Непереносимость глюкозы возникает в результате снижения секреции инсулина , нарушения транспорта проинсулина и уменьшения количества инсулиновых гранул в бета-клетках . Следовательно, правильное функционирование eIF2α представляется важным для предотвращения диабета II типа, вызванного диетой . ^[9]

Ингибиторы дефосфорилирования

Салубринал является селективным ингибитором ферментов, дефосфорилирующих eIF2α. ^[10] Салубринал также блокирует дефосфорилирование eIF2α белком вируса простого герпеса и ингибирует репликацию вируса. Фосфорилирование eIF2α оказывает цитопротекторное действие во время стресса эндоплазматического ретикулума . ^[11]^[12]

См. также

eIF2

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000134001 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021116 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Эрнст Х., Дункан Р.Ф., Херши Дж.В. (январь 1987 г.). «Клонирование и секвенирование комплементарных ДНК, кодирующих альфа-субъединицу фактора инициации трансляции eIF-2. Характеристика белка и его информационной РНК» . Журнал биологической химии . 262 (3): 1206–12. дои : 10.1016/S0021-9258(19)75772-X . ПМИД 2948954 .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: эукариотический фактор инициации трансляции EIF2S1 2, субъединица 1 альфа, 35 кДа» . Национальный центр биотехнологической информации , Национальная медицинская библиотека США . Проверено 5 октября 2010 г.
^ Пакош-Зебрукка К., Корыга И., Мнич К., Люич М., Самали А., Горман А.М. (октябрь 2016 г.). «Комплексная реакция на стресс» . Отчеты ЭМБО . 17 (10): 1374–1395. дои : 10.15252/эмбр.201642195 . ПМК 5048378 . ПМИД 27629041 .
^ Пейдж AB, Оуэн CR, Кумар Р., Миллер Дж.М., Рафолс Дж.А., Уайт BC и др. (июль 2003 г.). «Постоянный eIF2alpha(P) колокализуется с цитоплазматическим цитохромом c в уязвимых нейронах гиппокампа после 4 часов реперфузии после 10-минутной полной ишемии головного мозга». Акта Нейропатологика . 106 (1): 8–16. дои : 10.1007/s00401-003-0693-2 . ПМИД 12687390 . S2CID 11308634 .
^ Шойнер Д., Вандер Мирде Д., Сонг Б., Фламез Д., Кримерс Дж.В., Цукамото К. и др. (июль 2005 г.). «Контроль трансляции мРНК сохраняет функцию эндоплазматического ретикулума в бета-клетках и поддерживает гомеостаз глюкозы» . Природная медицина . 11 (7): 757–64. дои : 10.1038/nm1259 . ПМИД 15980866 . S2CID 2785104 .
^ Бойс М., Брайант К.Ф., Жусс С., Лонг К., Хардинг Х.П., Шойнер Д. и др. (февраль 2005 г.). «Селективный ингибитор дефосфорилирования eIF2альфа защищает клетки от стресса ER». Наука . 307 (5711): 935–9. Бибкод : 2005Sci...307..935B . дои : 10.1126/science.1101902 . ПМИД 15705855 . S2CID 86257684 .
^ Хардинг Х.П., Чжан Ю., Бертолотти А., Цзэн Х., Рон Д. (май 2000 г.). «Perk необходим для регуляции трансляции и выживания клеток во время развернутого белкового ответа» . Молекулярная клетка . 5 (5): 897–904. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80330-5 . ПМИД 10882126 .
^ Шойнер Д., Сонг Б., МакИвен Э., Лю С., Лэйбатт Р., Гиллеспи П. и др. (июнь 2001 г.). «Трансляционный контроль необходим для развернутого белкового ответа и гомеостаза глюкозы in vivo» . Молекулярная клетка . 7 (6): 1165–76. дои : 10.1016/S1097-2765(01)00265-9 . ПМИД 11430820 .

Дальнейшее чтение

Херши Дж.В. (1991). «Трансляционный контроль в клетках млекопитающих». Ежегодный обзор биохимии . 60 : 717–55. дои : 10.1146/annurev.bi.60.070191.003441 . ПМИД 1883206 .
Мао X, Грин Дж.М., Сафер Б., Линдстен Т., Фредериксон Р.М., Миямото С. и др. (октябрь 1992 г.). «Регуляция экспрессии гена фактора инициации трансляции во время активации Т-клеток человека» . Журнал биологической химии . 267 (28): 20444–50. дои : 10.1016/S0021-9258(19)88722-7 . ПМИД 1400363 .
Меллор Х., Proud CG (июль 1991 г.). «Синтетический пептидный субстрат для киназ инициации фактора-2». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 178 (2): 430–7. дои : 10.1016/0006-291X(91)90125-Q . ПМИД 1677563 .
Грин С.Р., Сполдинг А., Эшфорд Т., Прауд К.Г., Туит М.Ф. (декабрь 1991 г.). «Синтез человеческого фактора инициации-2 альфа в Saccharomyces cerevisiae». Джин . 108 (2): 253–8. дои : 10.1016/0378-1119(91)90441-D . ПМИД 1748310 .
Крамер Г. (июль 1990 г.). «Два сайта фосфорилирования на eIF-2 альфа». Письма ФЭБС . 267 (2): 181–2. дои : 10.1016/0014-5793(90)80919-А . ПМИД 2116318 . S2CID 85417664 .
Като С., Секине С., О С.В., Ким Н.С., Умезава Ю., Абэ Н. и др. (декабрь 1994 г.). «Создание банка полноразмерной кДНК человека». Джин . 150 (2): 243–50. дои : 10.1016/0378-1119(94)90433-2 . ПМИД 7821789 .
Рэй М.К., Чакраборти А., Датта Б., Чаттопадхьяй А., Саха Д., Бозе А. и др. (май 1993 г.). «Характеристики эукариотического фактора инициации 2, связанного с полипептидом массой 67 кДа». Биохимия . 32 (19): 5151–9. дои : 10.1021/bi00070a026 . ПМИД 8098621 .
Девер Т.Э., Чен Дж.Дж., Барбер Г.Н., Циган А.М., Фэн Л., Донахью Т.Ф. и др. (май 1993 г.). «Альфа-киназы фактора инициации 2 эукариот млекопитающих функционально заменяют протеинкиназу GCN2 в механизме контроля трансляции GCN4 у дрожжей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (10): 4616–20. Бибкод : 1993PNAS...90.4616D . дои : 10.1073/pnas.90.10.4616 . ПМК 46563 . ПМИД 8099443 .
Барбер Г.Н., Вамбах М., Вонг М.Л., Девер Т.Е., Хиннебуш А.Г., Катце М.Г. (май 1993 г.). «Регуляция трансляции с помощью индуцированной интерфероном двухцепочечной РНК-активируемой протеинкиназы массой 68 кДа» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (10): 4621–5. Бибкод : 1993PNAS...90.4621B . дои : 10.1073/pnas.90.10.4621 . ПМК 46564 . ПМИД 8099444 .
Миямото С., Чиорини Дж.А., Урселай Э., Сафер Б. (май 1996 г.). «Регуляция экспрессии гена фактора инициации трансляции eIF-2 альфа: важность 3'-нетранслируемой области» . Биохимический журнал . 315 (Часть 3) (3): 791–8. дои : 10.1042/bj3150791 . ПМЦ 1217276 . ПМИД 8645159 .
Ян В., Hinnebusch AG (ноябрь 1996 г.). «Идентификация регуляторного подкомплекса фактора обмена гуаниновых нуклеотидов eIF2B, который опосредует ингибирование фосфорилированным eIF2» . Молекулярная и клеточная биология . 16 (11): 6603–16. дои : 10.1128/MCB.16.11.6603 . ПМК 231662 . ПМИД 8887689 .
Брэнд С.Р., Кобаяши Р., Мэтьюз М.Б. (март 1997 г.). «Белок Tat вируса иммунодефицита человека типа 1 является субстратом и ингибитором интерферон-индуцированной вирусно-активируемой протеинкиназы PKR» . Журнал биологической химии . 272 (13): 8388–95. дои : 10.1074/jbc.272.13.8388 . ПМИД 9079663 .
Тинг Н.С., Као П.Н., Чан Д.В., Линтотт Л.Г., Лис-Миллер С.П. (январь 1998 г.). «ДНК-зависимая протеинкиназа взаимодействует с белками, связывающими элемент ответа антигенного рецептора NF90 и NF45» . Журнал биологической химии . 273 (4): 2136–45. дои : 10.1074/jbc.273.4.2136 . ПМИД 9442054 .
Кимбалл С.Р., Хайнцингер Н.К., Хорецкий Р.Л., Джефферсон Л.С. (январь 1998 г.). «Идентификация межбелковых взаимодействий между субъединицами факторов инициации эукариот eIF2 и eIF2B» . Журнал биологической химии . 273 (5): 3039–44. дои : 10.1074/jbc.273.5.3039 . ПМИД 9446619 .
Ши Ю, Ваттем К.М., Суд Р., Ан Дж., Лян Дж., Страмм Л., Век Р.К. (декабрь 1998 г.). «Идентификация и характеристика киназы альфа-субъединицы фактора 2 инициации эукариот поджелудочной железы, PEK, участвующей в контроле трансляции» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (12): 7499–509. дои : 10.1128/MCB.18.12.7499 . ПМК 109330 . ПМИД 9819435 .
Сато С., Хиджиката М., Ханда Х., Симотоно К. (август 1999 г.). «Каспаза-опосредованное расщепление субъединицы 2альфа эукариотического фактора инициации трансляции» . Биохимический журнал . 342 (Часть 1) (1): 65–70. дои : 10.1042/0264-6021:3420065 . ПМЦ 1220437 . ПМИД 10432301 .
Берланга Дж.Дж., Сантойо Дж., Де Аро С. (октябрь 1999 г.). «Характеристика гомолога эукариотического фактора инициации 2-альфа-киназы GCN2 у млекопитающих» . Европейский журнал биохимии . 265 (2): 754–62. дои : 10.1046/j.1432-1327.1999.00780.x . ПМИД 10504407 .
Лу Дж., О'Хара Э.Б., Тризельманн Б.А., Романо П.Р., Девер Т.Е. (ноябрь 1999 г.). «Индуцированная интерфероном двухцепочечная РНК-активируемая протеинкиназа PKR фосфорилирует серин, треонин или тирозин по остатку 51 в эукариотическом факторе инициации 2альфа» . Журнал биологической химии . 274 (45): 32198–203. дои : 10.1074/jbc.274.45.32198 . ПМИД 10542257 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000134001 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021116 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid2948954-5] Эрнст Х., Дункан Р.Ф., Херши Дж.В. (январь 1987 г.). «Клонирование и секвенирование комплементарных ДНК, кодирующих альфа-субъединицу фактора инициации трансляции eIF-2. Характеристика белка и его информационной РНК» . Журнал биологической химии . 262 (3): 1206–12. дои : 10.1016/S0021-9258(19)75772-X . ПМИД 2948954 .

[entrez-6] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: эукариотический фактор инициации трансляции EIF2S1 2, субъединица 1 альфа, 35 кДа» . Национальный центр биотехнологической информации , Национальная медицинская библиотека США . Проверено 5 октября 2010 г.

[zebrucka_2016-7] Пакош-Зебрукка К., Корыга И., Мнич К., Люич М., Самали А., Горман А.М. (октябрь 2016 г.). «Комплексная реакция на стресс» . Отчеты ЭМБО . 17 (10): 1374–1395. дои : 10.15252/эмбр.201642195 . ПМК 5048378 . ПМИД 27629041 .

[pmid12687390-8] Пейдж AB, Оуэн CR, Кумар Р., Миллер Дж.М., Рафолс Дж.А., Уайт BC и др. (июль 2003 г.). «Постоянный eIF2alpha(P) колокализуется с цитоплазматическим цитохромом c в уязвимых нейронах гиппокампа после 4 часов реперфузии после 10-минутной полной ишемии головного мозга». Акта Нейропатологика . 106 (1): 8–16. дои : 10.1007/s00401-003-0693-2 . ПМИД 12687390 . S2CID 11308634 .

[pmid15980866-9] Шойнер Д., Вандер Мирде Д., Сонг Б., Фламез Д., Кримерс Дж.В., Цукамото К. и др. (июль 2005 г.). «Контроль трансляции мРНК сохраняет функцию эндоплазматического ретикулума в бета-клетках и поддерживает гомеостаз глюкозы» . Природная медицина . 11 (7): 757–64. дои : 10.1038/nm1259 . ПМИД 15980866 . S2CID 2785104 .

[pmid15705855-10] Бойс М., Брайант К.Ф., Жусс С., Лонг К., Хардинг Х.П., Шойнер Д. и др. (февраль 2005 г.). «Селективный ингибитор дефосфорилирования eIF2альфа защищает клетки от стресса ER». Наука . 307 (5711): 935–9. Бибкод : 2005Sci...307..935B . дои : 10.1126/science.1101902 . ПМИД 15705855 . S2CID 86257684 .

[pmid10882126-11] Хардинг Х.П., Чжан Ю., Бертолотти А., Цзэн Х., Рон Д. (май 2000 г.). «Perk необходим для регуляции трансляции и выживания клеток во время развернутого белкового ответа» . Молекулярная клетка . 5 (5): 897–904. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80330-5 . ПМИД 10882126 .

[pmid11430820-12] Шойнер Д., Сонг Б., МакИвен Э., Лю С., Лэйбатт Р., Гиллеспи П. и др. (июнь 2001 г.). «Трансляционный контроль необходим для развернутого белкового ответа и гомеостаза глюкозы in vivo» . Молекулярная клетка . 7 (6): 1165–76. дои : 10.1016/S1097-2765(01)00265-9 . ПМИД 11430820 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]