Jump to content

сетчатка

(Перенаправлено с Ретинилидена )
Полностью транс-ретиналь
Скелетная формула сетчатки
Шаровидная модель молекулы сетчатки.
Имена
Название ИЮПАК
сетчатка
Систематическое название ИЮПАК
(2 E ,4 E ,6 E ,8 E )-3,7-Диметил-9-(2,6,6-триметилциклогекс-1-ен-1-ил)нона-2,4,6,8-тетраеналь
Другие имена
  • Удерживать
  • ретинальдегид
  • Витамин А альдегид
  • РАЛ
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
КЭБ
ХимическийПаук
Информационная карта ECHA 100.003.760 Отредактируйте это в Викиданных
НЕКОТОРЫЙ
Характеристики
С 20 Н 28 О
Молярная масса 284.443  g·mol −1
Появление Оранжевые кристаллы петролейного эфира [ 1 ]
Температура плавления От 61 до 64 ° C (от 142 до 147 ° F; от 334 до 337 К) [ 1 ]
Почти нерастворим
Растворимость в жире Растворимый
Родственные соединения
Родственные соединения
ретинол ; ретиноевая кислота ; бета-каротин ; дегидроретиналь ; 3-гидроксиретиналь; 4-гидроксиретиналь
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

Ретиналь (также известный как ретинальдегид ) представляет собой полиеновый хромофор . Ретиналь, связанный с белками, называемыми опсинами , является химической основой зрительной фототрансдукции , стадии обнаружения света зрительного восприятия (зрения).

Некоторые микроорганизмы используют ретиналь для преобразования света в метаболическую энергию. Фактически, недавнее исследование предполагает, что большинство живых организмов на нашей планете около 3 миллиардов лет назад использовали ретиналь для преобразования солнечного света в энергию, а не хлорофилл . Поскольку сетчатка поглощает преимущественно зеленый свет и пропускает фиолетовый, это привело к появлению гипотезы пурпурной Земли . [ 2 ]

Ретиналь сам по себе считается формой витамина А , когда его едят животные. Существует множество форм витамина А, все из которых преобразуются в ретиналь, который без них невозможен. Количество различных молекул, которые могут быть преобразованы в ретиналь, варьируется от вида к виду. Ретиналь первоначально назывался ретиненом . [ 3 ] и был переименован [ 4 ] после того, как было обнаружено, что это витамина альдегид А. [ 5 ] [ 6 ]

Позвоночные животные потребляют ретиналь непосредственно из мяса или производят ретиналь из каротиноидов — либо из α-каротина , либо из β-каротина — оба из которых являются каротинами . Они также производят его из β-криптоксантина , разновидности ксантофилла . Эти каротиноиды должны быть получены из растений или других фотосинтезирующих организмов. Никакие другие каротиноиды не могут быть преобразованы животными в сетчатку. Некоторые плотоядные животные вообще не могут перерабатывать каротиноиды. Другие основные формы витамина А — ретинол и частично активная форма, ретиноевая кислота — могут вырабатываться из ретиналя.

Беспозвоночные, такие как насекомые и кальмары, используют в своей зрительной системе гидроксилированные формы ретиналя, которые образуются в результате преобразования других ксантофиллов .

Метаболизм витамина А

[ редактировать ]

Живые организмы производят ретиналь путем необратимого окислительного расщепления каротиноидов. [ 7 ]

Например:

бета-каротин + О 2 → 2 ретиналь,

катализируется бета-каротин-15,15'-монооксигеназой [ 8 ] или бета-каротин-15,15'-диоксигеназа. [ 9 ]

Так же, как каротиноиды являются предшественниками ретиналя, ретиналь является предшественником других форм витамина А. Ретиналь взаимопревращается с ретинолом , формой транспорта и хранения витамина А:

ретиналь + НАДФН + Н + ⇌ ретинол + НАДФ +
ретинол + НАД + ⇌ ретиналь + НАДН + Н + ,

катализируется ретинолдегидрогеназами (RDH) [ 10 ] и алкогольдегидрогеназы (АДГ). [ 11 ]

Ретинол называют спиртом витамина А или, чаще, просто витамином А. Ретиналь также может окисляться до ретиноевой кислоты :

сетчатка+НАД + + H 2 O → ретиноевая кислота + НАДН + Н + (катализируемый RALDH)
ретиналь + O 2 + H 2 O → ретиноевая кислота + H 2 O 2 (катализируется ретинальоксидазой),

катализируется дегидрогеназами сетчатки [ 12 ] также известные как ретинальдегиддегидрогеназы (RALDH) [ 11 ] а также оксидазы сетчатки . [ 13 ]

Ретиноевая кислота, иногда называемая кислотой витамина А , является важной сигнальной молекулой и гормоном у позвоночных животных.

Ретиналь представляет собой конъюгированный хромофор . В глазах млекопитающих сетчатка начинается с 11- цис -ретинальной конфигурации, которая — после захвата фотона правильной длины волны — выпрямляется в полностью транс -ретинальную конфигурацию. Это изменение конфигурации воздействует на белок опсин в сетчатке , который запускает химический сигнальный каскад, который приводит к восприятию света или изображений мозгом. Спектр поглощения хромофора зависит от его взаимодействия с белком опсина, с которым он связан, так что разные комплексы ретиналь-опсин будут поглощать фотоны разных длин волн (т. е. разных цветов света).

Белок опсин окружает молекулу 11- цис ретиналя, ожидая прибытия фотона. Как только молекула сетчатки захватывает фотон, изменение ее конфигурации заставляет ее давить на окружающий белок опсин, что может привести к тому, что опсин отправит в мозг химический сигнал, указывающий на обнаружение света. Затем ретиналь преобразуется обратно в свою 11- цис -конфигурацию путем фосфорилирования АТФ, и цикл начинается снова.
GPCR животного Родопсин (радужного цвета), встроенный в липидный бислой (голова красная, хвост синий) с трансдуцином под ним. G t α окрашен в красный цвет, G t β – в синий, а G t γ – в желтый. имеется связанная молекула GDP В α-субъединице G t связанный ретиналь , а в родопсине — (черный). N - конец родопсина красный, а С-конец синий. Закрепление трансдуцина на мембране показано черным цветом.

Ретиналь связан с опсинами , которые представляют собой рецепторы, связанные с G-белком (GPCR). [ 14 ] [ 15 ] Опсины, как и другие GPCR, имеют семь трансмембранных альфа-спиралей, соединенных шестью петлями. Они обнаружены в фоторецепторных клетках сетчатки глаза . Опсин в палочковидных клетках позвоночных — родопсин . Палочки образуют диски, в мембранах которых содержатся молекулы родопсина и которые полностью находятся внутри клетки. N -концевая головка молекулы простирается внутрь диска, а С-концевой хвост — в цитоплазму клетки. Опсины в конусных клетках OPN1SW , OPN1MW и OPN1LW . Колбочки образуют неполные диски, являющиеся частью плазматической мембраны , поэтому N-концевая головка выходит за пределы клетки. В опсинах ретиналь ковалентно связывается с лизином. [ 16 ] в седьмой трансмембранной спирали [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] через базу Шиффа . [ 20 ] [ 21 ] Образование связи основания Шиффа включает удаление атома кислорода из ретиналя и двух атомов водорода из свободной аминогруппы лизина с образованием H 2 O. Ретинилиден представляет собой двухвалентную группу, образующуюся при удалении атома кислорода из ретиналя, поэтому опсины были названы ретинилиденами. белки .

Опсины представляют собой прототипы рецепторов, связанных с G-белком (GPCR). [ 22 ] Родопсин крупного рогатого скота, опсин палочковидных клеток, был первым GPCR, аминокислотная последовательность которого имела свою аминокислотную последовательность. [ 23 ] и 3D-структура (с помощью рентгеновской кристаллографии ). определена [ 18 ] Родопсин крупного рогатого скота содержит 348 аминокислотных остатков. Ретиналь связывается как хромофор с Lys. 296 . [ 18 ] [ 23 ] Этот лизин консервативен почти во всех опсинах, лишь немногие опсины утратили его в ходе эволюции . [ 24 ] Опсины без лизина, связывающего сетчатку, не светочувствительны. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] Такие опсины могут иметь и другие функции. [ 26 ] [ 24 ]

Хотя млекопитающие используют ретиналь исключительно в качестве хромофора опсина, другие группы животных дополнительно используют четыре хромофора, тесно связанных с ретиналем: 3,4-дидегидроретиналь (витамин А 2 ), (3 R )-3-гидроксиретиналь, (3 S )-3- гидроксиретиналь (оба витамина А 3 ) и (4 R )-4-гидроксиретиналь (витамин А 4 ). Многие рыбы и земноводные используют 3,4-дидегидроретиналь, также называемый дегидроретиналем . За исключением подотряда двукрылых Cyclorrhapha ( так называемых высших мух), все исследованные насекомые используют ( R ) -энантиомер 3-гидроксиретиналя. ( R )-энантиомер следует ожидать, если 3-гидроксиретиналь производится непосредственно из каротиноидов ксантофилла . Циклорафаны, включая Drosophila , используют ( 3S )-3-гидроксиретиналь. [ 28 ] [ 29 ] кальмары-светлячки Было обнаружено, что используют ( 4R )-4-гидроксиретиналь.

Визуальный цикл

[ редактировать ]
Визуальный цикл

Зрительный цикл представляет собой круговой ферментативный путь , который является началом фототрансдукции. Он регенерирует 11- цис -ретиналь. Например, зрительный цикл палочек млекопитающих выглядит следующим образом:

  1. полностью транс- ретиниловый эфир + H 2 O → 11 -цис -ретинол + жирная кислота ; RPE65 ; изомерогидролазы [ 30 ]
  2. 11- цис -ретинол + НАД + → 11- цис -ретиналь + НАДН + Н + ; 11- цис -ретинолдегидрогеназы;
  3. 11- цис -ретиналь + апорходопсин родопсин + H 2 O; образует связь основания Шиффа с лизином , -CH=N + ЧАС-;
  4. родопсин + метародопсин II (т.е. 11- цис- фотоизомеризуется до полностью- транс ):
    (родопсин + hν → фотородопсин → батородопсин → люмирродопсин → метародопсин I → метародопсин II);
  5. метародопсин II + H 2 O → апорходопсин + all- транс -ретиналь;
  6. полностью транс -ретиналь + НАДФН + H + → полностью транс -ретинол + НАДФ + ; полностью транс ретинолдегидрогеназы ; -
  7. полностью транс -ретинол + жирная кислота → полностью транс- ретиниловый эфир + H 2 O; лецитин-ретинолацилтрансферазы (LRAT). [ 31 ]

Шаги 3, 4, 5 и 6 происходят во внешних сегментах палочек ; Этапы 1, 2 и 7 происходят в клетках пигментного эпителия сетчатки (RPE).

Изомерогидролазы RPE65 гомологичны бета-каротинмонооксигеназам; [ 7 ] гомологичный фермент ninaB у дрозофилы обладает как каротиноид-оксигеназной активностью, образующей сетчатку, так и активностью all- транс -11 -цис -изомеразы. [ 32 ]

Микробные родопсины

[ редактировать ]

Полностью транс -ретиналь также является важным компонентом микробных опсинов, таких как бактериородопсин , каналородопсин и галородопсин , которые играют важную роль в бактерий и архей аноксигенном фотосинтезе . В этих молекулах свет заставляет полностью транс -ретиналь превращаться в 13 -цис -ретиналь, который затем снова превращается в полностью транс в темном состоянии -ретиналь. Эти белки эволюционно не связаны с опсинами животных и не являются GPCR; тот факт, что они оба используют ретиналь, является результатом конвергентной эволюции . [ 33 ]

Американский биохимик Джордж Уолд и другие наметили визуальный цикл к 1958 году. За свою работу Уолд получил долю Нобелевской премии по физиологии и медицине 1967 года вместе с Халданом Кеффером Хартлайном и Рагнаром Гранитом . [ 34 ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б Индекс Merck , 13-е издание, 8249
  2. ^ ДасСарма, Шиладитья; Швитерман, Эдвард В. (2018). «Ранняя эволюция фиолетовых пигментов сетчатки на Земле и значение биосигнатур экзопланет» . Международный журнал астробиологии . 20 (3) (опубликовано 11 октября 2018 г.): 241–250. arXiv : 1810.05150 . дои : 10.1017/S1473550418000423 . ISSN   1473-5504 . S2CID   119341330 .
  3. ^ Уолд, Джордж (14 июля 1934 г.). «Каротиноиды и цикл витамина А в зрении» . Природа . 134 (3376): 65. Бибкод : 1934Natur.134...65W . дои : 10.1038/134065a0 . S2CID   4022911 .
  4. ^ Вальд, Г. (11 октября 1968 г.). «Молекулярные основы зрительного возбуждения». Наука . 162 (3850): 230–9. Бибкод : 1968Sci...162..230W . дои : 10.1126/science.162.3850.230 . ПМИД   4877437 .
  5. ^ МОРТОН, РА; ГУДВИН, Т.В. (1 апреля 1944 г.). «Приготовление ретинена in vitro». Природа . 153 (3883): 405–406. Бибкод : 1944Natur.153..405M . дои : 10.1038/153405a0 . S2CID   4111460 .
  6. ^ ШАР, С; ГУДВИН, ТВ; МОРТОН, РА (1946). «Ретинен-1-витамин А альдегид». Биохимический журнал . 40 (5–6): ликс. ПМИД   20341217 .
  7. ^ Перейти обратно: а б фон Линтиг, Йоханнес; Фогт, Клаус (2000). «Заполнение пробелов в исследованиях витамина А: молекулярная идентификация фермента, расщепляющего бета-каротин до сетчатки» . Журнал биологической химии . 275 (16): 11915–11920. дои : 10.1074/jbc.275.16.11915 . ПМИД   10766819 .
  8. ^ Воггон, Вольф-Д. (2002). «Окислительное расщепление каротиноидов, катализируемое моделями ферментов и бета-каротин-15,15'-монооксигеназой» . Чистая и прикладная химия . 74 (8): 1397–1408. дои : 10.1351/pac200274081397 .
  9. ^ Ким, Ён Су; Ким, Нам Хи; Ём, Су-Джин; Ким, Сон-Вон; О, Док-Кун (2009). «Характеристика in vitro рекомбинантного белка Blh из некультивируемой морской бактерии как β-каротин-15,15'-диоксигеназы» . Журнал биологической химии . 284 (23): 15781–93. дои : 10.1074/jbc.M109.002618 . ПМК   2708875 . ПМИД   19366683 .
  10. ^ Лиден, М; Эрикссон, У (2006). «Понимание метаболизма ретинола: структура и функция ретинолдегидрогеназ» . Журнал биологической химии . 281 (19): 13001–04. дои : 10.1074/jbc.R500027200 . ПМИД   16428379 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Дустер, Дж. (сентябрь 2008 г.). «Синтез ретиноевой кислоты и передача сигналов во время раннего органогенеза» . Клетка . 134 (6): 921–31. дои : 10.1016/j.cell.2008.09.002 . ПМК   2632951 . ПМИД   18805086 .
  12. ^ Лин, Мин; Чжан, Мин; Авраам, Майкл; Смит, Сьюзен М.; Наполи, Джозеф Л. (2003). «Мышиная дегидрогеназа сетчатки 4 (RALDH4), молекулярное клонирование, клеточная экспрессия и активность в биосинтезе 9-цис-ретиноевой кислоты в интактных клетках» . Журнал биологической химии . 278 (11): 9856–9861. дои : 10.1074/jbc.M211417200 . ПМИД   12519776 .
  13. ^ «ФЕРМЕНТ КЕГГ: 1.2.3.11 оксидаза сетчатки» . Проверено 10 марта 2009 г.
  14. ^ Кейси, Пи Джей; Гилман, А.Г. (февраль 1988 г.). «Участие G-белка в соединении рецептор-эффектор» . Журнал биологической химии . 263 (6): 2577–2580. дои : 10.1016/s0021-9258(18)69103-3 . ПМИД   2830256 . S2CID   38970721 .
  15. ^ Эттвуд, ТК; Финдли, JBC (1994). «Отпечатки пальцев, связанные с G-белком рецепторы». Белковая инженерия, проектирование и отбор . 7 (2): 195–203. дои : 10.1093/белок/7.2.195 . ПМИД   8170923 .
  16. ^ Баундс, Дерик (декабрь 1967 г.). «Место прикрепления сетчатки в родопсине». Природа . 216 (5121): 1178–1181. Бибкод : 1967Natur.216.1178B . дои : 10.1038/2161178a0 . ПМИД   4294735 . S2CID   1657759 .
  17. ^ Харгрейв, Пенсильвания; Макдауэлл, Дж. Х.; Кертис, Донна Р.; Ван, Джанет К.; Ющак, Элизабет; Фонг, Шао-Лин; Мохана Рао, JK; Аргос, П. (1983). «Структура бычьего родопсина». Биофизика структуры и механизма . 9 (4): 235–244. дои : 10.1007/BF00535659 . ПМИД   6342691 . S2CID   20407577 .
  18. ^ Перейти обратно: а б с Пальчевски К., Кумасака Т., Хори Т., Бенке К.А., Мотошима Х., Фокс Б.А. и др. (август 2000 г.). «Кристаллическая структура родопсина: рецептор, связанный с белком AG». Наука . 289 (5480): 739–45. Бибкод : 2000Sci...289..739P . CiteSeerX   10.1.1.1012.2275 . дои : 10.1126/science.289.5480.739 . ПМИД   10926528 .
  19. ^ Мураками М., Кояма Т. (май 2008 г.). «Кристаллическая структура родопсина кальмара». Природа . 453 (7193): 363–7. Бибкод : 2008Natur.453..363M . дои : 10.1038/nature06925 . ПМИД   18480818 . S2CID   4339970 .
  20. ^ Коллинз, Флорида (март 1953 г.). «Родопсин и индикаторный желтый». Природа . 171 (4350): 469–471. Бибкод : 1953Natur.171..469C . дои : 10.1038/171469a0 . ПМИД   13046517 . S2CID   4152360 .
  21. ^ Питт, ГАДЖ; Коллинз, Флорида; Мортон, РА; Сток, Полина (1 января 1955 г.). «Исследования родопсина. 8. Ретинилиденметиламин, аналог индикаторного желтого» . Биохимический журнал . 59 (1): 122–128. дои : 10.1042/bj0590122 . ПМК   1216098 . ПМИД   14351151 .
  22. ^ Лэмб, Т.Д. (1996). «Усиление и кинетика активации G-белкового каскада фототрансдукции» . Труды Национальной академии наук . 93 (2): 566–570. Бибкод : 1996PNAS...93..566L . дои : 10.1073/pnas.93.2.566 . ПМК   40092 . ПМИД   8570596 .
  23. ^ Перейти обратно: а б Овчинников, Ю.А. (8 ноября 1982 г.). «Родопсин и бактериородопсин: структурно-функциональные взаимоотношения» . Письма ФЭБС . 148 (2): 179–191. Бибкод : 1982FEBSL.148..179O . дои : 10.1016/0014-5793(82)80805-3 . ПМИД   6759163 . S2CID   85819100 .
  24. ^ Перейти обратно: а б Гюманн М., Портер М.Л., Бок М.Дж. (август 2022 г.). «Глюопсины: опсины без лизина, связывающего сетчатку» . Клетки . 11 (15): 2441. doi : 10.3390/cells11152441 . ПМЦ   9368030 . ПМИД   35954284 .
  25. ^ Катана, Радослав; Гуань, Чонглинь; Занини, Дамиано; Ларсен, Мэтью Э.; Хиральдо, Диего; Гертен, Барт Р.Х.; Шмидт, Кристофер Ф.; Бритт, Стивен Г.; Гёпферт, Мартин К. (сентябрь 2019 г.). «Независимая от хромофора роль опсин-апопротеинов в механорецепторах дрозофилы» . Текущая биология 29 (17): 2961–2969.e4. Бибкод : 2019CBio... 29E2961K дои : 10.1016/j.cub.2019.07.036 . ПМИД   31447373 . S2CID   201420079 .
  26. ^ Перейти обратно: а б Люнг, Николь Ю.; Тхакур, Дхананджай П.; Гурав, Адишти С.; Ким, Сан Хун; Ди Пицио, Антонелла; Нив, Маша Ю.; Монтелл, Крейг (апрель 2020 г.). «Функции опсинов во вкусе дрозофилы» . Современная биология . 30 (8): 1367–1379.е6. Бибкод : 2020CBio...30E1367L . дои : 10.1016/j.cub.2020.01.068 . ПМЦ   7252503 . ПМИД   32243853 .
  27. ^ Кумбаласири Т., Роллаг, доктор медицинских наук, Изольди М.К., Каструччи А.М., Провенсио I (март 2007 г.). «Меланопсин запускает высвобождение внутренних запасов кальция в ответ на свет». Фотохимия и фотобиология . 83 (2): 273–279. дои : 10.1562/2006-07-11-RA-964 . ПМИД   16961436 . S2CID   23060331 .
  28. ^ Секи, Такахару; Исоно, Кунио; Ито, Масаеши; Кацута, Юко (1994). «Мухи группы Cyclorrhapha используют (3S)-3-гидроксиретиналь в качестве уникального зрительного пигмента-хромофора». Европейский журнал биохимии . 226 (2): 691–696. дои : 10.1111/j.1432-1033.1994.tb20097.x . ПМИД   8001586 .
  29. ^ Секи, Такахару; Исоно, Кунио; Одзаки, Каору; Цукахара, Ясуо; Сибата-Кацута, Юко; Ито, Масаеши; Ириэ, Тошиаки; Катагири, Масанао (1998). «Метаболический путь образования хромофора зрительного пигмента у Drosophila melanogaster: All-транс (3S)-3-гидроксиретиналь образуется из полностью транс-ретиналя через (3R)-3-гидроксиретиналь в темноте» . Европейский журнал биохимии . 257 (2): 522–527. дои : 10.1046/j.1432-1327.1998.2570522.x . ПМИД   9826202 .
  30. ^ Моисеев Геннадий; Чен, Ин; Такахаси, Юсуке; Ву, Билл X.; Ма, Цзянь-син (2005). «RPE65 представляет собой изомерогидролазу ретиноидного зрительного цикла» . Труды Национальной академии наук . 102 (35): 12413–12418. Бибкод : 2005PNAS..10212413M . дои : 10.1073/pnas.0503460102 . ПМЦ   1194921 . ПМИД   16116091 .
  31. ^ Цзинь, Минхао; Юань, Цюань; Ли, Сунгари; Трэвис, Габриэль Х. (2007). «Роль LRAT в активности ретиноид-изомеразы и мембранной ассоциации Rpe65» . Журнал биологической химии . 282 (29): 20915–20924. дои : 10.1074/jbc.M701432200 . ПМЦ   2747659 . ПМИД   17504753 .
  32. ^ Оберхаузер, Витус; Вулстра, Олаф; Бангерт, Аннетт; фон Линтиг, Йоханнес; Фогт, Клаус (2008). «NinaB сочетает в себе активность каротиноидоксигеназы и ретиноидизомеразы в одном полипептиде» . Труды Национальной академии наук . 105 (48): 19000–5. Бибкод : 2008PNAS..10519000O . дои : 10.1073/pnas.0807805105 . ПМК   2596218 . ПМИД   19020100 .
  33. ^ Чен, Де-Лян; Ван, Гуан-юй; Сюй, Бин; Ху, Кунь-Шэн (2002). «Изомеризация полностью транс-13-цис сетчатки в светоадаптированном бактериородопсине при кислом pH». Журнал фотохимии и фотобиологии B: Биология . 66 (3): 188–194. Бибкод : 2002JPPB...66..188C . дои : 10.1016/S1011-1344(02)00245-2 . ПМИД   11960728 .
  34. ^ Нобелевская премия по физиологии и медицине 1967 г.

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: de381606bce91f9833bf9bf88997cb9a__1721082540
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/de/9a/de381606bce91f9833bf9bf88997cb9a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Retinal - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)