Карбоксиглутаминовая кислота
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Систематическое название ИЮПАК 3-Аминопропан-1,1,3-трикарбоновая кислота | |
| Другие имена γ-карбоксиглутамат | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.054.607 |
ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| С 6 Ч 9 НЕТ 6 | |
| Молярная масса | 191.14 g/mol |
| Плотность | 1649 г/мл |
| Точка кипения | 418 ° С (784 ° F, 691 К) |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Карбоксиглутаминовая кислота (или конъюгатное основание, карбоксиглутамат ) представляет собой необычную аминокислоту , вводимую в белки путем посттрансляционного карбоксилирования остатков глутаминовой кислоты . Эта модификация обнаружена, например, в факторах свертывания крови и других белках каскада свертывания крови. Эта модификация придает сродство к ионам кальция . В каскаде свертывания крови витамин К необходим для осуществления γ-карбоксилирования факторов свертывания крови II, VII, IX, X и белка Z. [1]
Синтез
[ редактировать ]При биосинтезе γ-карбоксиглутаминовой кислоты γ-протон глутаминовой кислоты отрывается и CO 2 впоследствии добавляется . Промежуточным продуктом реакции является γ-глутамилкарбанион.
Эта реакция катализируется карбоксилазой, кофактором которой является витамин К. Точно неизвестно, как участвует витамин К, но предполагается, что свободный остаток цистеина в карбоксилазе превращает витамин К в активное сильное основание, которое, в свою очередь, отрывает водород от γ-углерода глутаминовой кислоты. Затем CO 2 с образованием γ-карбоксиглутаминовой кислоты. к γ-углероду присоединяется [2]
Домен, богатый γ-карбоксиглутаминовой кислотой (GLA)
[ редактировать ]Ряд остатков γ-карбоксиглутамата присутствует в домене, богатом γ-карбоксиглутаминовой ) . кислотой («GLA» Известно, что этот домен GLA обнаружен более чем в десятке известных белков, включая факторы свертывания крови X, VII, IX и XIV, витамин К-зависимые белки S и Z, протромбин , транстиретин , остеокальцин , матриксный Gla-белок (MGP), межклеточный белок S и Z. тяжелая цепь H2 ингибитора альфа-трипсина и белок 6, специфичный для остановки роста ( GAS6 ). Домен Gla отвечает за высокоаффинное связывание ионов кальция (Ca 2+ ) к белкам Gla, что часто необходимо для их конформации и всегда необходимо для их функции. [3]
Роль в коагуляции
[ редактировать ]Остатки γ-карбоксиглутаминовой кислоты играют важную роль в коагуляции. Было обнаружено, что высокоаффинные сайты связывания кальция в домене GLA фактора IX, который представляет собой сериновую протеазу системы свертывания крови, частично опосредуют связывание фактора IXa с тромбоцитами и активацию фактора-X. [4] Кроме того, при механическом повреждении стенки кровеносного сосуда клеточно-ассоциированный тканевой фактор подвергается воздействию и инициирует ряд ферментативных реакций, локализованных на поверхности мембраны, обычно обеспечиваемой клетками и накапливающими тромбоциты. Остатки Gla частично управляют активацией и связыванием циркулирующих ферментов свертывания крови и зимогенов с этой открытой поверхностью клеточной мембраны. В частности, остатки gla необходимы для связывания кальция и для открытия гидрофобных мембраносвязывающих областей бислою клетки. Отсутствие этих остатков gla приводит к нарушению коагуляции или даже антикоагуляции, что может привести к геморрагическому диатезу или тромбозу. [5] Кроме того, удаление иона кальция из этих белков с помощью органического хелатора, такого как цитрат- ион, вызывает их дисфункцию и предотвращает свертывание крови. Таким образом, добавление цитрата в кровь является наиболее распространенным методом ее хранения в жидком состоянии между сбором крови и переливанием.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Дж. Стенфло и Дж. В. Сатти (1977). «Витамин К-зависимое образование γ-карбоксиглутаминовой кислоты». Ежегодный обзор биохимии . 46 : 157–172. дои : 10.1146/annurev.bi.46.070177.001105 . ПМИД 332061 .
- ^ Фьюри, Брюс; Бушар, Бет А.; Фьюри, Барбара К. (15 марта 1999 г.). «Витамин К-зависимый биосинтез γ-карбоксиглутаминовой кислоты» . Кровь . 93 (6): 1798–1808. дои : 10.1182/blood.V93.6.1798.406k22_1798_1808 . ISSN 0006-4971 . ПМИД 10068650 .
- ^ «Домен, богатый гамма-карбоксиглутаминовой кислотой (GLA) (IPR000294) <InterPro <EMBL-EBI» . www.ebi.ac.uk. Проверено 22 декабря 2015 г.
- ^ Равала-Шейх, Р.; Ахмад, СС; Монро, DM; Робертс, HR; Уолш, Пенсильвания (15 января 1992 г.). «Роль остатков γ-карбоксиглутаминовой кислоты в связывании фактора IXa с тромбоцитами и в активации фактора X» . Кровь . 79 (2): 398–405. doi : 10.1182/blood.V79.2.398.bloodjournal792398 . ISSN 0006-4971 . ПМИД 1730085 .
- ^ Калафатис, М.; Иган, Джо; Вант Веер, К.; Манн, КГ (1 января 1996 г.). «Регуляция и регуляторная роль γ-карбоксиглутаминовой кислоты, содержащей факторы свертывания». Критические обзоры экспрессии генов эукариот . 6 (1): 87–101. doi : 10.1615/critreveukargeneexpr.v6.i1.60 . ISSN 1045-4403 . ПМИД 8882309 .