✖


Jump to content

Пептид, родственный гену кальцитонина

Связанный с кальцитонином полипептид альфа
Человеческий кальцитонин (черный), связанный с рецептором кальцитонина . PDB : 7ТЁ
Идентификаторы
Символ Калькутта
Альт. символы CALC1
ген NCBI 796
HGNC 1437
МОЙ БОГ 114130
RefSeq НМ_001741
ЮниПрот P06881
Другие данные
Локус Хр. 11 p15.2{{{LocusSupplementaryData}}}
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro
Бета-родственный кальцитонину полипептид
Идентификаторы
Символ КАЛКБ
Альт. символы CALC2
ген NCBI 797
HGNC 1438
МОЙ БОГ 114160
RefSeq НМ_000728
ЮниПрот P10092
Другие данные
Локус Хр. 11 p15.2{{{LocusSupplementaryData}}}
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro

Пептид, родственный гену кальцитонина ( CGRP ), является членом семейства , пептидов кальцитонина состоящего из кальцитонина , амилина , адреномедуллина , адреномедуллина 2 ( интермедина ) и пептида, стимулирующего рецептор кальцитонина. Кальцитонин в основном вырабатывается С-клетками щитовидной железы , тогда как CGRP секретируется и хранится в нервной системе. [1] Этот пептид у человека существует в двух формах: CGRP альфа (α-CGRP или CGRP I) и бета CGRP (β-CGRP или CGRP II). [2] α-CGRP представляет собой нейропептид из 37 аминокислот , образующийся путем альтернативного сплайсинга. [3] гена кальцитонина/CGRP, расположенного на хромосоме 11 . β-CGRP менее изучен. У человека β-CGRP отличается от α-CGRP тремя аминокислотами и кодируется отдельным близлежащим геном. [4] Семейство CGRP включает кальцитонин (CT), адреномедуллин (AM) и амилин (AMY). [5]

Функция

[ редактировать ]

CGRP вырабатывается как в периферических, так и в центральных нейронах . [6] Это мощный пептидный вазодилататор , который может участвовать в передаче ноцицепции . [7] [8] В спинном мозге функция и экспрессия CGRP могут различаться в зависимости от места синтеза. CGRP происходит главным образом из тел клеток мотонейронов при синтезе в вентральных рогах спинного мозга и может способствовать регенерации нервной ткани после повреждения. И наоборот, CGRP происходит из дорсального ганглия при синтезе в дорсальном роге спинного мозга и может быть связан с передачей боли. [9] В сосудистой системе тройничного нерва тела клеток тройничного ганглия являются основным источником CGRP. Считается, что CGRP играет роль в сердечно-сосудистом гомеостазе и ноцицепции. В сердце CGRP действует как хронотроп , увеличивая частоту сердечных сокращений. [10] : 202  Помимо этих свойств, известно, что CGRP модулирует вегетативную нервную систему и играет роль при приеме пищи. [10] : 201–204 

CGRP оказывает умеренное влияние на гомеостаз кальция по сравнению с его обширным действием в других областях, таких как вегетативная нервная система.

Аппетит

[ редактировать ]

Как нейропептид, CGRP действует как средство подавления аппетита и способствует секреции желудочной кислоты. [10] Он также участвует в температурном гомеостазе высвобождении гормонов гипофиза роль в , увеличивает частоту сердечных сокращений и играет паракринную . [10] Из-за этих характеристик было сказано, что CGRP действует скорее как нейромедиатор, чем как гормон. [10]

Мобилизация стволовых клеток

[ редактировать ]

CGRP играет роль в мобилизации стволовых клеток человека. [11] В исследованиях, проведенных в течение последних пяти лет, лечение CGRP приводило к значительному повышению уровня CGRP во внеклеточной жидкости костного мозга и существенному увеличению количества ЗКП, мобилизованных G-CSF. [12] Результаты, проведенные в различных экспериментах одной и той же исследовательской группой, привели к выводу, что мобилизация HSC, индуцированная G-CSF, регулируется нейропептидом CGRP, полученным из ноцицепторных нервов. Этот пептид оказывает влияние на мобилизацию HSC по пути RAMP1. [12]

Рецепторы

[ редактировать ]
Структура комплекса рецептор кальцитонина человека- G . Трансмембранный рецептор кальцитонина (синий) связан с кальцитонином человека (красный) и комплексом G s (желтый). PDB : 7ТЁ

CGRP опосредует свои эффекты через гетеромерный рецептор, состоящий из рецептора, связанного с G-белком, называемого рецептором, подобным рецептору кальцитонина ( CALCRL ), и белка, модифицирующего активность рецептора ( RAMP1 ). [13] Рецепторы CGRP обнаружены по всему организму, что позволяет предположить, что белок может модулировать различные физиологические функции во всех основных системах (например, дыхательной , эндокринной , желудочно-кишечной , иммунной и сердечно-сосудистой ). [14] Внеклеточная петля номер 2 имеет основополагающее значение для активации, индуцированной лигандом, с ключевыми взаимодействиями R274/Y278/D280/W283. [15]

Регулирование

[ редактировать ]

Регуляция гена пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP), частично контролируется экспрессией сигнального пути митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK) . [16] цитокины, такие как TNFα [17] и iNOS . [18]

5HT1 рецептора Агонисты , такие как суматриптан , увеличивают внутриклеточный кальций, что вызывает снижение активности промотора CGRP. [16]

Рецептор CGRP обнаружен в аксоне миелинизированных A-волокон, что необходимо для специфичности лиганда и функции рецептора. Рецептор CGRP состоит из трех субъединиц: белка 1, модифицирующего активность рецептора (RAMP1), кальцитонинподобного рецептора (CLR) и белка рецепторного компонента (RCP). [19] Комплексным центральным рецептором является рецептор, подобный рецептору кальцитонина, связанный с G-белком (CALCRL), который необходим для CGRP и адреномедуллина (AM-рецепторы). Для функции CGRP CALCRL должен совпадать с RAMP1, где расположен лиганд-связывающий домен CGRP. Он также включает два цитоплазматических белка, которые связываются с CALCRL-RAMP1, образуя сигнальную трансдукцию. CALCRL содержит субъединицу Gα, которая активирует аденилатциклазу и цАМФ-зависимые сигнальные пути. Опосредованная рецептором трансдукция повышает внутриклеточную активность цАМФ, активируя протеинкиназу А, что приводит к фосфорилированию нескольких мишеней, включая калий-чувствительные АТФ-каналы (КАТР-каналы), внеклеточные сигнально-связанные киназы и факторы транскрипции, такие как белок, связывающий элемент, реагирующий на цАМФ. (КРЭБ). В гладких мышцах нейрососудистой области повышение уровня цАМФ при активации CGRP приводит к расширению кровеносных сосудов. Хроническое воздействие CGRP вызывает деградацию лизосом. [20]

Исследовать

[ редактировать ]
Дополнительная информация: Антагонист пептидных рецепторов, связанных с геном кальцитонина.

Повышенные уровни CGRP были зарегистрированы у пациентов с мигренью и заболеваниями височно-нижнечелюстного сустава, а также при ряде других заболеваний, таких как сердечная недостаточность, гипертония и сепсис. [21] [22] [23] [24] [25] [26] [27]

Появляется все больше доказательств того, что CGRP может быть полезен в предотвращении развития гипертонии и сердечно-сосудистых патологий, связанных с гипертонией. [2] Профилактическая терапия пептидами, связанными с геном кальцитонина (CGRP), может иметь неизвестные последствия для фертильности у женщин детородного возраста. Это вызывает особую озабоченность, поскольку женщины (16,6%) генетически более предрасположены к мигрени, чем мужчины (7,5%). [28]

Доклинические данные свидетельствуют о том, что во время мигрени активированные первичные сенсорные нейроны (менингеальные ноцицепторы) тройничного ганглия высвобождают CGRP из своих периферически выступающих нервных окончаний, расположенных внутри мозговых оболочек . [29] [27] Затем этот CGRP связывается и активирует рецепторы CGRP, расположенные вокруг менингеальных сосудов, вызывая вазодилатацию, дегрануляцию тучных клеток и экстравазацию плазмы . [14] [29] [30] [31] Наблюдения на людях еще раз подтвердили роль CGRP в патофизиологии мигрени. Активация первичных сенсорных нейронов тройничной сосудистой системы у человека может вызвать высвобождение CGRP. Во время некоторых приступов мигрени повышенные концентрации CGRP можно обнаружить как в слюне, так и в плазме, взятой из наружной яремной вены. [14] [29] [30] [31] Более того, внутривенное введение альфа-CGRP может вызвать головную боль у людей, предрасположенных к мигрени. [32] [27]

Лекарства

[ редактировать ]

Сейчас на рынке появляются новые лекарства, содержащие антитела либо против самого CGRP, либо против его рецептора . Они называются моноклональными антителами (МАБ) и представляют собой большие молекулы, которые не проникают через гематоэнцефалический барьер . [33] Обычно они не метаболизируются в печени и практически не влияют на метаболизм более традиционных низкомолекулярных препаратов. [34] Они также имеют относительно длительный период полураспада в организме, но их следует вводить парентерально (предпочтительно путем инъекции) из-за очень плохой абсорбции из пищеварительного тракта. [35] Доказана их эффективность у людей, страдающих мигренями, как с аурой, так и без нее, а также с эпизодическими и хроническими кластерными головными болями. Это первый класс профилактических препаратов, изначально разработанных и одобренных для людей, страдающих мигренью. [27] Моноклональность означает, что все антитела изготовлены из одного и того же генетического материала, хотя разные MAB могут происходить из разных источников, например, из клеток яичников хомяка, из дрожжевых клеток или из гуманизированных клеточных культур. Антитела также производятся повторно, чтобы сделать их идентичными, что приводит к созданию сложных и относительно дорогих производственных линий. Антитела — это белки, которые противодействуют или мешают очень специфическим частям другого белка или месту, где белок должен связываться с рецептором. Чаще всего используется для предотвращения или борьбы с инфекциями. [36]

Первым одобренным FDA является эренумаб (торговое название Aimovig), производимый фармацевтическими компаниями Amgen и Novartis. Он взаимодействует с рецептором CGRP. Его вводят один раз в месяц в дозе 70 или 140 мг. Сообщалось о небольшом количестве побочных эффектов (большинство из них были связаны с реакциями в месте инъекции), и у пациентов наблюдалось значительное уменьшение приступов мигрени. [37] [38]

Второй одобренный FDA препарат называется фреманезумаб (торговое название Ajovy), производится фармацевтической компанией Teva. Он взаимодействует с белком CGRP, экспрессия которого связана с приступами мигрени. Его можно администрировать ежемесячно или каждые три месяца, что дает пользователям возможность выбора. Испытания показали сокращение более чем на 50% дней с мигренью у тех, кто ответил. Во время испытаний было отмечено несколько значительных побочных эффектов, большинство из которых были связаны с реакциями в месте инъекции. [39] [40]

Третий препарат, одобренный FDA, называется гальканезумаб (торговое название Эмгалити), производимый компанией Eli Lilly. Он взаимодействует с белком CGRP, экспрессия которого связана с приступами мигрени. Его вводят один раз в месяц, после первого месяца — двойную дозу. Основными побочными эффектами являются реакции в месте инъекции. [41] [42]

(Убрелви) , одобренный FDA в феврале 2020 года, Уброгепант представляет собой препарат для перорального применения, производимый компанией Allergan.

В феврале 2020 года FDA также одобрило эптинезумаб (Vyepti) — препарат для внутривенной профилактики мигрени, производимый компанией Lundbeck.

Установлено, что фитоканнабиноиды независимое от дельта-9- тетрагидроканнабинол (Δ9-THC) и его окислительный побочный продукт каннабинол (CBN) индуцируют CB1 и CB2 каннабиноидных рецепторов высвобождение пептида, связанного с геном кальцитонина, из капсаицину чувствительных к периваскулярных сенсорных нервов , оказывая другое психотропное действие. каннабиноиды не могут этого сделать. [43] [44]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Цзя С., Чжан С.Дж., Ван XD, Ян Чж., Сунь Ю.Н., Гупта А. и др. (август 2019 г.). «Пептид, связанный с геном кальцитонина, усиливает остеогенную дифференцировку и рекрутирование мезенхимальных стволовых клеток костного мозга у крыс» . Экспериментальная и терапевтическая медицина . 18 (2): 1039–1046. дои : 10.3892/etm.2019.7659 . ПМК   6601389 . ПМИД   31316600 .
  2. ^ Амара С.Г., Йонас В., Розенфельд М.Г., Онг Э.С., Эванс Р.М. (июль 1982 г.). «Альтернативный процессинг РНК при экспрессии гена кальцитонина генерирует мРНК, кодирующие различные полипептидные продукты». Природа . 298 (5871): 240–4. Бибкод : 1982Natur.298..240A . дои : 10.1038/298240a0 . ПМИД   6283379 . S2CID   24188834 .
  3. ^ Резаиан А.Х., Исокане Т., Нисибори М., Тиба М., Хирайва Н., Ёсидзава М., Ясуэ Х. (октябрь 2009 г.). «Количество транскриптов альфа-CGRP и бета-CGRP в тканях мышей на различных стадиях развития и местах их тканевой экспрессии». Мозг и развитие . 31 (9): 682–93. дои : 10.1016/j.braindev.2008.10.011 . ПМИД   19062206 . S2CID   21635386 .
  4. ^ Эдвинссон Л. (май 2017 г.). «Тригеминоваскулярный путь: роль CGRP и рецепторов CGRP при мигрени» . Головная боль . 57 Приложение 2 (S2): 47–55. дои : 10.1111/head.13081 . ПМИД   28485848 .
  5. ^ Розенфельд М.Г., Мермод Дж.Дж., Амара С.Г., Суонсон Л.В., Савченко П.Е., Ривье Дж. и др. (1983). «Производство нового нейропептида, кодируемого геном кальцитонина, посредством тканеспецифического процессинга РНК». Природа . 304 (5922): 129–35. Бибкод : 1983Natur.304..129R . дои : 10.1038/304129a0 . ПМИД   6346105 . S2CID   4322278 .
  6. ^ Брейн С.Д., Уильямс Т.Дж., Типпинс-младший, Моррис Х.Р., Макинтайр I (1985). «Пептид, родственный гену кальцитонина, является мощным сосудорасширяющим средством». Природа . 313 (5997): 54–6. Бибкод : 1985Natur.313...54B . дои : 10.1038/313054a0 . ПМИД   3917554 . S2CID   4329128 .
  7. ^ Маккалок Дж., Уддман Р., Кингман Т.А., Эдвинссон Л. (август 1986 г.). «Пептид, связанный с геном кальцитонина: функциональная роль в цереброваскулярной регуляции» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 83 (15): 5731–5. Бибкод : 1986PNAS...83.5731M . дои : 10.1073/pnas.83.15.5731 . ПМЦ   386363 . ПМИД   3488550 .
  8. ^ Чен Л.Дж., Чжан Ф.Г., Ли Дж., Сун Х.С., Чжоу Л.Б., Яо Б.С. и др. (январь 2010 г.). «Экспрессия пептида, связанного с геном кальцитонина, в передних и задних рогах спинного мозга после травмы плечевого сплетения». Журнал клинической неврологии . 17 (1): 87–91. дои : 10.1016/j.jocn.2009.03.042 . ПМИД   19969463 . S2CID   29249307 .
  9. ^ Jump up to: а б с д и Норман А., Генри Х., Литвак Дж. (2014). Гормоны . Амстердам: Эльзевир. ISBN  978-0-12-369444-7 .
  10. ^ Льв, Сяотин; Чен, Цинцюань; Чжан, Шую; Гао, Фэн; Лю, Цицай (29 января 2022 г.). «CGRP: новая эндогенная молекула, поддерживающая ствол клетки» . Окислительная медицина и клеточное долголетие . 2022 : 4107433. дои : 10.1155/2022/4107433 . ISSN   1942-0900 . ПМЦ   8817839 . ПМИД   35132349 .
  11. ^ Jump up to: а б Гао X, Чжан Д., Сюй С., Ли Х., Кэрон К.М., Френетт П.С. (январь 2021 г.). «Ноцицептивные нервы регулируют мобилизацию гемопоэтических стволовых клеток» . Природа . 589 (7843): 591–596. Бибкод : 2021Natur.589..591G . дои : 10.1038/s41586-020-03057-y . ПМЦ   7856173 . ПМИД   33361809 .
  12. ^ Пойнер Д.Р., Секстон П.М., Маршалл И., Смит Д.М., Кирион Р., Борн В. и др. (июнь 2002 г.). «Международный союз фармакологии. XXXII. Пептиды, связанные с геном кальцитонина млекопитающих, адреномедуллин, амилин и рецепторы кальцитонина». Фармакологические обзоры . 54 (2): 233–46. дои : 10.1124/пр.54.2.233 . ПМИД   12037140 . S2CID   17302944 .
  13. ^ Jump up to: а б с Арулмани У, Маассенванденбринк А, Вильялон СМ, Саксена П.Р. (октябрь 2004 г.). «Пептид, связанный с геном кальцитонина, и его роль в патофизиологии мигрени». Европейский журнал фармакологии . 500 (1–3): 315–30. дои : 10.1016/j.ejphar.2004.07.035 . ПМИД   15464043 .
  14. ^ Вулли М.Дж., Симмс Дж., Мобарек Дж.К., Рейнольдс К.А., Пойнер Д.Р., Коннер А.С. (октябрь 2017 г.). «Понимание молекулярных функций второй внеклеточной петли (ECL2) рецептора пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP), с использованием комплексного подхода мутагенеза» (PDF) . Молекулярная и клеточная эндокринология . 454 : 39–49. дои : 10.1016/j.mce.2017.05.034 . ПМИД   28572046 . S2CID   13779528 .
  15. ^ Jump up to: а б Дарем PL, Russo AF (февраль 2003 г.). «Стимуляция пептидного усилителя, связанного с геном кальцитонина, митоген-активируемыми протеинкиназами и репрессия препаратом против мигрени в нейронах тройничного ганглия» . Журнал неврологии . 23 (3): 807–15. doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-03-00807.2003 . ПМК   6741928 . ПМИД   12574409 .
  16. ^ Шеферс М., Свенссон К.И., Зоммер С., Соркин Л.С. (апрель 2003 г.). «Фактор некроза опухоли-альфа вызывает механическую аллодинию после перевязки спинномозгового нерва путем активации p38 MAPK в первичных сенсорных нейронах» . Журнал неврологии . 23 (7): 2517–21. doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-07-02517.2003 . ПМК   6742090 . ПМИД   12684435 .
  17. ^ Ли Дж., Vause CV, Дарем, Польша (февраль 2008 г.). «Связанная с геном кальцитонина пептидная стимуляция синтеза и высвобождения оксида азота из глиальных клеток тройничного ганглия» . Исследования мозга . 1196 : 22–32. дои : 10.1016/j.brainres.2007.12.028 . ПМК   2268710 . ПМИД   18221935 .
  18. ^ Дин М., Корренти Э., Камм К., Келдерман Т., Папетти Л., Рубио-Бельтран Э. и др. (сентябрь 2017 г.). «Блокирование CGRP у пациентов с мигренью – обзор плюсов и минусов» . Журнал головной боли и боли . 18 (1): 96. дои : 10.1186/s10194-017-0807-1 . ПМЦ   5612904 . ПМИД   28948500 .
  19. ^ Эдвинссон Л., Хаанес К.А., Варфвинге К., Краузе Д.Н. (июнь 2018 г.). «CGRP как цель новых методов лечения мигрени - успешный переход от стенда к клинике». Обзоры природы. Неврология . 14 (6): 338–350. дои : 10.1038/s41582-018-0003-1 . ПМИД   29691490 . S2CID   13810025 .
  20. ^ Буцци М.Г., Бонамини М., Московиц М.А. (1995). «Нейрогенная модель мигрени». Цефалгия . 15 (4): 277–80. дои : 10.1046/j.1468-2982.1995.1504277.x . ПМИД   7585923 . S2CID   1403941 .
  21. ^ Гото К., Мияучи Т., Хомма С., Осима Н. (июнь 1992 г.). «Пептид, связанный с геном кальцитонина, в регуляции сердечной функции». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 657 (1): 194–203. Бибкод : 1992NYASA.657..194G . дои : 10.1111/j.1749-6632.1992.tb22768.x . ПМИД   1637085 . S2CID   43409084 .
  22. ^ Джойс CD, Фискус Р.Р., Ван X, Дрис DJ, Моррис Р.К., Принц Р.А. (декабрь 1990 г.). «Уровни пептидов, связанных с геном кальцитонина, повышены у пациентов с сепсисом». Операция . 108 (6): 1097–101. ПМИД   2247835 .
  23. ^ Эдвинссон Л., Гоудсби П.Дж. (октябрь 1994 г.). «Нейропептиды при мигрени и кластерной головной боли». Цефалгия . 14 (5): 320–7. дои : 10.1046/j.1468-2982.1994.1405320.x . ПМИД   7828188 . S2CID   29949980 .
  24. ^ Феррари, доктор медицинских наук, Саксена, PR (июнь 1993 г.). «О серотонине и мигрени: клинико-фармакологический обзор». Цефалгия . 13 (3): 151–65. дои : 10.1046/j.1468-2982.1993.1303151.x . ПМИД   8395342 . S2CID   23099581 .
  25. ^ Гоудсби П.Дж., Эдвинссон Л. (июнь 1994 г.). «Человеческие доказательства in vivo тригеминоваскулярной активации при кластерной головной боли. Нейропептидные изменения и эффекты терапии острых приступов». Мозг . 117 (Часть 3) (3): 427–34. дои : 10.1093/мозг/117.3.427 . ПМИД   7518321 .
  26. ^ Jump up to: а б с д Теппер С. «Что нужно знать о новых вариантах лечения мигрени CGRP» . Американский фонд мигрени . Проверено 23 февраля 2019 г.
  27. ^ Пелеси Л., Герцони С., Пини Л.А. (ноябрь 2017 г.). «В центре внимания моноклональные антитела против CGRP при мигрени: клинические данные на сегодняшний день» . Клиническая фармакология в разработке лекарств . 6 (6): 534–547. дои : 10.1002/cpdd.345 . ПМК   5697612 . ПМИД   28409893 .
  28. ^ Jump up to: а б с Дарем, Польша (июнь 2006 г.). «Пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP), и мигрень» . Головная боль . 46 (Приложение 1): С3-8. дои : 10.1111/j.1526-4610.2006.00483.x . ПМК   3134175 . ПМИД   16927957 .
  29. ^ Jump up to: а б Гоудсби П.Дж., Эдвинссон Л., Экман Р. (август 1990 г.). «Высвобождение вазоактивного пептида во внемозговом кровообращении человека при мигрени». Анналы неврологии . 28 (2): 183–7. дои : 10.1002/ana.410280213 . ПМИД   1699472 . S2CID   12568270 .
  30. ^ Jump up to: а б Эдвинссон Л. (2006). «Нейрональные сигнальные вещества как биомаркеры мигрени». Головная боль . 46 (7): 1088–94. дои : 10.1111/j.1526-4610.2006.00502.x . ПМИД   16866713 . S2CID   24433430 .
  31. ^ Лассен Л.Х., Хадерслев П.А., Якобсен В.Б., Иверсен Х.К., Сперлинг Б., Олесен Дж. (февраль 2002 г.). «CGRP может играть причинную роль в мигрени» . Цефалгия . 22 (1): 54–61. дои : 10.1046/j.1468-2982.2002.00310.x . ПМИД   11993614 . S2CID   24779840 .
  32. ^ Пардридж WM (декабрь 2017 г.). «Доставка биологических препаратов через гематоэнцефалический барьер с помощью технологии молекулярного троянского коня». Биопрепараты . 31 (6): 503–519. дои : 10.1007/s40259-017-0248-z . ПМИД   29067674 . S2CID   9282946 .
  33. ^ Ферри Н., Беллоста С., Балдессин Л., Бочча Д., Раканьи Дж., Корсини А. (сентябрь 2016 г.). «Фармакокинетика взаимодействия моноклональных антител». Фармакологические исследования . 111 : 592–599. дои : 10.1016/J.phrs.2016.07.015 . ПМИД   27438459 .
  34. ^ Ван В., Ван EQ, Бальтазар Дж. П. (ноябрь 2008 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика моноклональных антител». Клиническая фармакология и терапия . 84 (5): 548–58. дои : 10.1038/clpt.2008.170 . ПМИД   18784655 . S2CID   7994962 .
  35. ^ Банк J (16 января 2018 г.). «CGRP: что вам нужно знать» . Национальный фонд головной боли . Проверено 23 февраля 2019 г.
  36. ^ Розенберг Дж. (18 мая 2018 г.). «FDA одобрило эренумаб, первый ингибитор CGRP для профилактики мигрени» . AJMC.com . Проверено 23 февраля 2019 г.
  37. ^ Латтанци С., Бриго Ф., Тринка Э., Верньери Ф., Коррадетти Т., Добран М., Сильвестрини М. (март 2019 г.). «Эренумаб для профилактического лечения мигрени: систематический обзор и метаанализ эффективности и безопасности». Наркотики . 79 (4): 417–431. дои : 10.1007/s40265-019-01069-1 . ПМИД   30793254 . S2CID   67790108 .
  38. ^ «FDA одобрило второй препарат против мигрени против CGRP» . Американский фонд мигрени . Проверено 23 февраля 2019 г.
  39. ^ Бигал М.Е., Рапопорт А.М., Зильберштейн С.Д., Уолтер С., Харгривз Р.Дж., Айкарди Э. (ноябрь 2018 г.). «От LBR-101 до фреманезумаба при мигрени». Препараты ЦНС . 32 (11): 1025–1037. дои : 10.1007/s40263-018-0579-4 . ПМИД   30311143 . S2CID   52962394 .
  40. ^ «Эмгалити Лилли™ (галканезумаб-ГНЛМ) получает одобрение FDA США для профилактического лечения мигрени у взрослых» . Лилли . Проверено 23 февраля 2019 г.
  41. ^ Лэмб Ю.Н. (ноябрь 2018 г.). «Гальканезумаб: первое глобальное одобрение». Наркотики . 78 (16): 1769–1775. дои : 10.1007/s40265-018-1002-7 . ПМИД   30378008 . S2CID   53107438 .
  42. ^ «Деграданты, образующиеся при переработке фитоканнабиноидов» . www.caymanchem.com . Проверено 10 мая 2023 г.
  43. ^ Зигмунт П.М., Андерссон Д.А., Хогестатт Э.Д. (июнь 2002 г.). «Δ9-Тетрагидроканнабинол и каннабинол активируют чувствительные к капсаицину сенсорные нервы посредством механизма, независимого от каннабиноидных рецепторов CB1 и CB2» . Журнал неврологии . 22 (11): 4720–7. doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-11-04720.2002 . ПМЦ   6758782 . ПМИД   12040079 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Calcitonin_gene-related_peptide&oldid=1236861617"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ffc9a5b97cc05dade3dbf448da8052dd__1722023460
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ff/dd/ffc9a5b97cc05dade3dbf448da8052dd.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Calcitonin gene-related peptide - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)