Меланоцит-стимулирующие гормон
| Проооомеланокортин | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | POMC | ||
| Ген NCBI | 5443 | ||
| HGNC | 9201 | ||
| Омим | 176830 | ||
| Refseq | NM_000939 | ||
| Uniprot | P01189 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 2 P23 | ||
| |||
 | |
| Идентификаторы | |
|---|---|
| Номер CAS | |
| Chemspider |
|
| Химический | |
  (что это?) (проверять) | |
Меланоцит -стимулирующие гормоны , известные как MSH , также известные как меланотропины или интермедины , представляют собой семейство пептидных гормонов и нейропептидов, состоящих из α-меланоцит-стимулирующего гормона (α-MSH), β-меланоцит-стимулирующий гормон (β-мс) ) и γ-меланоцит-стимулирующие гормон (γ-MSH), которые продуцируются клетками в PARS-интернации передней доли гипофиза .
синтетические аналоги α-MSH, такие как афамеланотид (меланотан I; Scenese), меланотан II и бремеланотид Были разработаны (PT-141).
Биосинтез
[ редактировать ]Различные формы MSH генерируются из разных расщеплений пропиомеланокортинового белка, который также дает другие важные нейропептиды , такие как адренокортикотропный гормон . [ 1 ] : 554 [ 2 ]
Меланоциты в коже создают и секретируют MSH в ответ на ультрафиолетовый свет, где он увеличивает синтез меланина . [ 3 ] : 441 Некоторые нейроны в дугообразном ядре гипоталамуса делают и секретируют α-MSH в ответ на лептин ; [ 3 ] : 626 [ 4 ] : 419 α-MSH также производится и секретируется в передней доле гипофиза . [ 5 ] : 1210
Функция
[ редактировать ]Действуя через рецептор меланокортина 1 , α-MSH стимулирует выработку и высвобождение меланина (процесс, называемый меланогенезом ) меланоцитами в коже и волосах . [ 5 ] : 1210
Действуя в гипоталамусе, α-MSH подавляет аппетит. [ 4 ] : 419 α-MSH, секретируемый в гипоталамусе, также способствует сексуальному возбуждению . [ 6 ]
В амфибиях
[ редактировать ]У некоторых животных (таких как лягушка с когтями лягушка Xenopus laevis ) производство MSH увеличивается, когда животное находится в темном месте. Это приводит к тому, что пигмент рассеивается в пигментных клетках в коже жабы, что делает его темнее и труднее для хищников . Пигментные клетки называются меланофорами , и, следовательно, у амфибий гормон часто называют меланофор-стимулирующим гормоном.
У людей
[ редактировать ]Увеличение MSH также приведет к более темной коже у людей. MSH увеличивается у людей во время беременности . Это, наряду с повышенными эстрогенами , вызывает повышенную пигментацию у беременных женщин. Болезнь Кушинга из -за избыточного адренокортикотропного гормона (АКТГ) также может привести к гиперпигментации, такой как акантоз нигриканцев в подмышечной впадине . Большинство людей с первичной болезнью Аддисона имеют потемнение ( гиперпигментация ) кожи, в том числе области, не подверженные воздействию солнца; Характерные сайты - это складки кожи (например, соска), сосок и внутренняя часть щеки (слизистая оболочка из щека), новые шрамы становятся гиперпигментированными, тогда как более старые не темнеют. Это происходит потому, что MSH и ACTH имеют одну и ту же молекулу -предшественника, пропиомеланокортин (POMC).
Различные уровни MSH не являются основной причиной изменения цвета кожи . Тем не менее, у многих рыжих людей и других людей, которые плохо загорают есть вариации , в их гормональных рецепторах , в результате чего они не реагируют на MSH в крови.
Структура MSH
[ редактировать ]Различные формы MSH принадлежат группе, называемой меланокортинами . Эта группа включает в себя ACTH, α-MSH, β-MSH и γ-MSH; Все эти пептиды представляют собой продукты расщепления большого пептида -предшественника, называемого пропиомеланокортином (POMC). α-MSH является наиболее важным меланокортином для пигментации.
Различные формы MSH имеют следующие аминокислотные последовательности :
| A-MSH: | AC-SER-TYR-SER-MET-GLU-HIS-PHE-ARG-TRP-GLY-LYS-PRO-VAL |
| β-msh (человек): | Ala-Glu-Lys-Lys-ASP-Glu-Gly-Pro-Tyr-Arg-Met-Glu-His-phe-arg-trp-gly-ser-pro-pro-lys-asp |
| β-MSH (портативный): | ASP-GLU-GLY-PRO-TYR-LYS-MET-GLU-HIS-PHE-ARG-TRP-GLY-SER-PRO-LYS-ASP |
| C-MSH: | Tyr-val-met-gly-his-phe-arg-trp-asp-arg-phe-gly |
Синтетический мс
[ редактировать ]Синтетические аналоги α-MSH были разработаны для использования человека. Двумя более известными являются афамеланотид (меланотан I) при тестировании Clinuvel Pharmaceuticals и Bremelanotide Palatin Technologies . Другие включают модимеланотид и сетмеланотид .
- Афамеланотид (бренд Scenese) был одобрен для лечения эритропоэтической протопорфирии в Европе , а также исследован как метод фотозащиты при лечении полиморфного извержения света , актинического кератоза и плоскоклеточного рака (форма кожи ). [ 7 ]
- Дополнительный аналог, называемый Melanotan II, вызывает усиление либидо и эрекции у большинства мужских испытуемых и возбуждения с соответствующим вовлечением генитального образования у большинства испытуемых женщин. [ 8 ] Бремеланотид (ранее PT-141), который связан с исследованиями Melanotan II, в настоящее время находится в стадии разработки для его афродизиак- эффектов. Эти эффекты опосредованы действиями в гипоталамусе на нейроны, которые экспрессируют MC 3 и MC 4 рецепторы .
Смотрите также
[ редактировать ]- Фактор ингибирования меланоцитов
- Пептид, связанный с агутией
- Агути сигнальный пептид
- Синдром Нельсона
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Катцунг, Бертрам Г.; Мастерс, Сьюзен Б.; Тревор, Энтони Дж., Ред. (2012). Основная и клиническая фармакология (12 -е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0-07-176401-8 .
- ^ Сломенский А., Тобин Д.Дж., Шибахара С., Вортсман Дж. (2004). «Пигментация меланина у кожи млекопитающих и ее гормональная регуляция». Физиологические обзоры . 84 (4): 1155–1228. doi : 10.1152/physrev.00044.2003 . PMID 15383650 .
- ^ Jump up to: а беременный Лонго, Дэн Л.; Фауци, Энтони С.; Каспер, Деннис Л.; Hauser, Stephen L.; Джеймсон, Дж. Ларри; Лоскальцо, Джозеф, ред. (2012). Принципы внутренней медицины Харрисона (18 -е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. ISBN 978-0-07-174889-6 .
- ^ Jump up to: а беременный Карлсон, Нил Р. (2012). Физиология поведения книг A La Carte Edition (11 -е изд.). Бостон: Пирсон -колледж Div. ISBN 978-0-205-23981-8 .
- ^ Jump up to: а беременный Брунтон, Лоуренс Л.; Чабнер, Брюс А.; Knollmann, Björn C., eds. (2011). Фармакологическая основа терапии Гудмана и Гилмана (12 -е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. ISBN 978-0-07-162442-8 .
- ^ Король Ш.Х., Майоров А.В., Балс-Сринивасан П., Хруби В.Дж., Вандера Т.В., Весселлс Х. (2007). «Рецепторы меланокортина, меланотропные пептиды и эрекция полового члена» . Curr Top Med Chem . 7 (11): 1098–1106. doi : 10.2174/15680266107070111111 . PMC 2694735 . PMID 17584130 .
- ^ Clinuvel Faqs Archived 2008-04-11 на машине Wayback
- ^ Хэдли меня (октябрь 2005 г.). «Открытие, что меланокортин регулирует сексуальные функции у мужчин и женщин». Пептиды . 26 (10): 1687–9. doi : 10.1016/j.peptides.2005.01.023 . PMID 15996790 . S2CID 22559801 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Миллингтон GW (май 2006 г.). «Проопиомеланокортин (POMC): кожные роли его меланокортиновых продуктов и рецепторов». Клин Эксплуат Дерматол . 31 (3): 407–12. doi : 10.1111/j.1365-2230.2006.02128.x . PMID 16681590 . S2CID 25213876 .
- Миллингтон GW (2007). «Роль пропиомеланокортинов (POMC) нейронов в питании» . Metab (Lond) . 4 : 18. doi : 10.1186/1743-7075-4-18 . PMC 2018708 . PMID 17764572 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Меланоцит-стимулирующие+гормоны в Национальной библиотеке Медицинской библиотеки США медицинские заголовки (Mesh)
| Базы данных управления авторитетом : национальный |
|---|
