гетеромер
(Перенаправлено с Гетеромерного )
Гетеромер — это нечто , состоящее из разных частей; антоним гомомерного . Примеры:
Биология
[ редактировать ]- Спинномозговые нейроны , переходящие на противоположную сторону спинного мозга. [1]
- Белковый комплекс , содержащий два или более различных полипептидов. [2]
Фармакология
[ редактировать ]- Лиганд-управляемые ионные каналы, такие как никотиновый рецептор ацетилхолина и ГАМК А рецептор , состоят из пяти субъединиц, расположенных вокруг центральной поры, которая открывается, пропуская ионы. Существует множество различных субъединиц, которые могут объединяться в самых разных комбинациях, образуя разные подтипы ионных каналов. [3] [4] [5] Иногда канал может состоять только из одного типа субъединицы, например, никотиновый рецептор α7 , который состоит из пяти субъединиц α7 , и поэтому является гомомером, а не гетеромером, но чаще всего несколько разных типов субъединиц объединяются. с образованием гетеромерного комплекса (например, никотинового рецептора α4β2 , который состоит из двух субъединиц α4 и трех субъединиц β2 ). Поскольку разные подтипы ионных каналов экспрессируются в разной степени в разных тканях, это позволяет избирательно модулировать транспорт ионов и означает, что один нейромедиатор может оказывать различные эффекты в зависимости от того, в каком месте организма он высвобождается. [6] [7] [8]
- Рецепторы, связанные с G-белком, состоят из семи охватывающих мембрану альфа-спиральных сегментов, которые обычно связаны вместе в одну сложенную цепь, образуя рецепторный комплекс. Однако исследования показали, что ряд GPCR также способны образовывать гетеромеры из комбинации двух или более отдельных субъединиц GPCR при некоторых обстоятельствах, особенно когда несколько разных GPCR плотно экспрессируются в одном и том же нейроне. Такие гетеромеры могут находиться между рецепторами одного и того же семейства (например, аденозина А 1 / А 2А гетеромеры [9] [10] и дофамин Д 1 /Д 2 [11] и D 1 / D 3 гетеромеры [12] ) или между совершенно несвязанными рецепторами, такими как CB 1 /A 2A , [13] гетеромеры глутамата mGluR 5 /аденозин А 2А , [14] каннабиноида CB 1 / дофамина D 2 , гетеромеры [15] и даже гетеротримеры CB 1 /A 2A /D 2, в которых три разных рецептора объединились, образуя гетеромер. [16] [17] Свойства связывания лигандов и пути внутриклеточной транспортировки гетеромеров GPCR обычно демонстрируют элементы обоих родительских рецепторов, но могут также вызывать совершенно неожиданные фармакологические эффекты, что делает такие гетеромеры важным направлением текущих исследований. [18] [19] [20] [21] [22]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Медицинский словарь
- ^ Словарь Мерриам-Вебстера
- ^ Готти С, Моретти М, Гаймарри А, Занарди А, Клементи Ф, Золи М (октябрь 2007 г.). «Гетерогенность и сложность нативных никотиновых рецепторов мозга». Биохимическая фармакология . 74 (8): 1102–11. дои : 10.1016/j.bcp.2007.05.023 . ПМИД 17597586 .
- ^ Миллар Н.С., Готти С. (январь 2009 г.). «Разнообразие никотиновых ацетилхолиновых рецепторов позвоночных» . Нейрофармакология . 56 (1): 237–46. doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.07.041 . ПМИД 18723036 . S2CID 27181755 .
- ^ Коллинз А.С., Салминен О., Маркс М.Дж., Уайтакер П., Грейди С.Р. (2009). «Путь к открытию подтипов нейрональных никотиновых холинергических рецепторов». Никотиновая психофармакология . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 192. стр. 85–112. дои : 10.1007/978-3-540-69248-5_4 . ISBN 978-3-540-69246-1 . ПМЦ 8759235 . ПМИД 19184647 .
- ^ Грэм А.Дж., Мартин-Руис К.М., Тиктонг Т., Рэй М.А., Корт Дж.А. (август 2002 г.). «Никотиновые рецепторы головного мозга человека, их распределение и участие в нервно-психических расстройствах». Текущие цели по борьбе с наркотиками. ЦНС и неврологические расстройства . 1 (4): 387–97. дои : 10.2174/1568007023339283 . ПМИД 12769611 .
- ^ Натт Д. (апрель 2006 г.). «ГАМКА-рецепторы: подтипы, региональное распределение и функции» . Журнал клинической медицины сна . 2 (2): С7–11. дои : 10.5664/jcsm.26525 . ПМИД 17557501 .
- ^ Хелдт С.А., Ресслер К.Дж. (декабрь 2007 г.). «Распределение основных субъединиц бензодиазепин-чувствительных рецепторов GABAA в переднем и среднем мозге у взрослых мышей C57, оцененное с помощью гибридизации in situ» . Нейронаука . 150 (2): 370–85. doi : 10.1016/j.neuroscience.2007.09.008 . ПМК 2292345 . ПМИД 17950542 .
- ^ Сируэла Ф, Касадо В, Родригес РХ, Лухан Р., Бургеньо Х., Каналс М., Борич Дж., Ребола Н., Голдберг С.Р., Маллол Х., Кортес А., Канела Э.И., Лопес-Хименес Х.Ф., Миллиган Дж., Луис К., Кунья Р.А., Ферре С., Франко Р. (февраль 2006 г.). «Пресинаптический контроль стриарной глутаматергической нейротрансмиссии с помощью гетеромеров аденозиновых рецепторов A1-A2A» . Журнал неврологии . 26 (7): 2080–7. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3574-05.2006 . ПМЦ 6674939 . ПМИД 16481441 .
- ^ Ферре С., Сируэла Ф., Борич Дж., Солинас М., Куарта Д., Антониу К., Кироз С., Жюстинова З., Луис С., Франко Р., Гольдберг С.Р. (2008). «Гетемеры аденозиновых рецепторов A1-A2A: новые мишени для кофеина в мозге» . Границы бионауки . 13 (13): 2391–9. дои : 10.2741/2852 . ПМИД 17981720 .
- ^ Рашид А.Дж., Со Ч., Конг М.М., Фуртак Т., Эль-Гунди М., Ченг Р., О'Дауд Б.Ф., Джордж С.Р. (январь 2007 г.). «Гетеролигомеры дофаминовых рецепторов D1–D2 с уникальной фармакологией связаны с быстрой активацией Gq / 11 в полосатом теле» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (2): 654–9. Бибкод : 2007PNAS..104..654R . дои : 10.1073/pnas.0604049104 . ПМК 1766439 . ПМИД 17194762 .
- ^ Марселлино Д., Ферре С., Касадо В., Кортес А., Ле Фолль Б., Маццола С., Драго Ф., Саур О., Старк Х., Сориано А., Барнс С., Голдберг С.Р., Луис С., Фуксе К., Франко Р. (сентябрь 2008 г.). «Идентификация гетеромеров дофаминовых рецепторов D1–D3: ПОКАЗАНИЯ К РОЛИ СИНЕРГИЧЕСКИХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ РЕЦЕПТОРОВ D1–D3 В СТРИАТУМЕ» . Журнал биологической химии . 283 (38): 26016–25. дои : 10.1074/jbc.M710349200 . ПМЦ 2533781 . ПМИД 18644790 .
- ^ Карриба П, Ортис О, Паткар К, Жустинова З, Стройк Дж, Теманн А, Мюллер С, Вудс А.С., Хоуп БТ, Сируэла Ф, Касадо В, Канела Э.И., Луис К., Голдберг С.Р., Мораталла Р., Франко Р., Ферре С. (2007). «Стриатальный аденозин A2A и каннабиноидные рецепторы CB1 образуют функциональные гетеромерные комплексы, которые опосредуют моторные эффекты каннабиноидов» . Нейропсихофармакология . 32 (11): 2249–59. дои : 10.1038/sj.npp.1301375 . ПМИД 17356572 .
- ^ Зезула Дж., Фрейссмут М. (март 2008 г.). «Аденозиновый рецептор A2A: GPCR с уникальными особенностями?» . Британский журнал фармакологии . 153 Приложение 1 (S1): S184–90. дои : 10.1038/sj.bjp.0707674 . ПМК 2268059 . ПМИД 18246094 .
- ^ Марселлино Д., Карриба П., Филип М., Боргквист А., Франковска М., Беллидо И., Танганелли С., Мюллер К.Э., Фисоне Г., Луис К., Агнати Л.Ф., Франко Р., Фуксе К. (апрель 2008 г.). «Антагонистические взаимодействия каннабиноидных CB1/дофаминовых D2-рецепторов в гетеромерах полосатого тела CB1/D2. Комбинированный нейрохимический и поведенческий анализ». Нейрофармакология . 54 (5): 815–23. doi : 10.1016/j.neuropharm.2007.12.011 . ПМИД 18262573 . S2CID 195685369 .
- ^ Карриба П., Наварро Г., Сируэла Ф., Ферре С., Касадо В., Агнати Л., Кортес А., Маллол Дж., Фукс К., Канела Э.И., Луис С., Франко Р. (2008). «Обнаружение гетеромеризации более двух белков методом последовательного BRET-FRET». Природные методы . 5 (8): 727–33. дои : 10.1038/nmeth.1229 . ПМИД 18587404 . S2CID 5175118 .
- ^ Ферре С., Голдберг С.Р., Луис С., Франко Р. (2009). «В поисках роли гетеромеров каннабиноидных рецепторов в функции полосатого тела» . Нейрофармакология . 56 (Приложение 1): 226–34. doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.06.076 . ПМЦ 2635338 . ПМИД 18691604 .
- ^ Франко Р., Касадо В., Кортес А., Маллол Дж., Сируэла Ф., Ферре С., Луис К., Канела Э.И. (март 2008 г.). «Гетемеры рецепторов, связанных с G-белком: функция и фармакология лигандов» . Британский журнал фармакологии . 153 Приложение 1 (S1): S90–8. дои : 10.1038/sj.bjp.0707571 . ПМК 2268068 . ПМИД 18037920 .
- ^ Фуксе К., Марчеллино Д., Ривера А., Диас-Кабиале З., Филип М., Гаго Б., Робертс Д.С., Лангель У., Генедани С., Ферраро Л., де ла Калле А., Нарваес Дж., Танганелли С., Вудс А., Агнати Л.Ф. (август) 2008). «Рецептор-рецепторные взаимодействия в рецепторной мозаике. Влияние на нейропсихофармакологию». Обзоры исследований мозга . 58 (2): 415–52. дои : 10.1016/j.brainresrev.2007.11.007 . ПМИД 18222544 . S2CID 206344737 .
- ^ Франко Р., Касадо В., Кортес А., Перес-Капоте К., Маллол Х., Канела Э., Ферре С., Луис К. (август 2008 г.). «Новые фармакологические мишени на основе гетеромеров рецепторов». Обзоры исследований мозга . 58 (2): 475–82. дои : 10.1016/j.brainresrev.2008.06.002 . ПМИД 18620000 . S2CID 41153163 .
- ^ Фуксе К., Марчеллино Д., Вудс А.С., Джузеппина Л., Антонелли Т., Ферраро Л., Танганелли С., Агнати Л.Ф. (январь 2009 г.). «Интегрированная передача сигналов в гетеродимерах и рецепторных мозаиках разных типов GPCR переднего мозга: актуальность для шизофрении» . Журнал нейронной передачи . 116 (8): 923–39. дои : 10.1007/s00702-008-0174-9 . ПМЦ 2953764 . ПМИД 19156349 .
- ^ Ферре С., Балер Р., Бувье М., Кэрон М.Г., Деви Л.А., Дюрру Т., Фюкс К., Джордж С.Р., Явич Дж.А., Лозе М.Дж., Маки К., Миллиган Дж., Пфлегер К.Д., Пин Дж.П., Волков Н.Д., Вальдхоер М., Вудс А.С. , Франко Р. (март 2009 г.). «Создание новой концептуальной основы гетеромеров рецепторов» . Химическая биология природы . 5 (3): 131–4. дои : 10.1038/nchembio0309-131 . ПМК 2681085 . ПМИД 19219011 .