D 1 - D 2 Гетеромер дофаминового рецептора
| Рецептор дофамина D1 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | DRD1 | ||
| Ген NCBI | 1812 | ||
| HGNC | 3020 | ||
| Омим | 126449 | ||
| Refseq | NP_000785 | ||
| Uniprot | P21728 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Chr | ||
| |||
| Рецептор дофамина D2 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | DRD2 | ||
| Ген NCBI | 1813 | ||
| HGNC | 3023 | ||
| Омим | 126450 | ||
| Refseq | NP_000786 | ||
| Uniprot | P14416 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 11 Q22 | ||
| |||
Гетеромер D 1 -D 2 дофаминового рецептора является рецепторным гетеромером, состоящим из D 1 и D 2 протомеров .
Структура
[ редактировать ]Рецепторы D 1 и D 2 взаимодействуют главным образом через дискретные аминокислоты в цитоплазматических областях каждого рецептора, без участия трансмембранных частей. Внутриклеточная петля 3 рецептора D 2 содержит два смежных аргинина остатка , в то время как карбоксильный хвост рецептора D 1 обладает двумя соседними остатками глутаминовой кислоты . Два рецептора могут образовывать гетеромерный комплекс через соляный мост между гуанидиновым фрагментом и карбоновой группой. [ 1 ]
Сигнальная трансдукция
[ редактировать ]Сигнализация гетеромера рецептора D 1 -D 2 отличается от передачи мономеров родительских рецепторов. Он включает в себя G Q/11 соединение , активацию фосфолипазы C , внутриклеточное высвобождение кальция из иннозитол трисфосфатных рецептор -чувствительных запасов, CAMKII активация [ 2 ] и BDNF Производство. [ 3 ] Для сравнения, передача сигналов гомологичного гетеромера рецептора D 5 -D 2 включает приток внеклеточного кальция. [ 4 ]
Физиология
[ редактировать ]D 1 -D 2 Рецептор активируется у людей с большой депрессией, и особенно рецептор D 1 -D 2 к D 1 заметно смещается в сторону гетеромера. Противодействие этой активации уменьшает депрессивные симптомы. Разрушение гетеромера может быть достигнуто непосредственно лигандами, взаимодействующими с цитоплазматическим границей, меньше непосредственно лигандами, которые нацелены на сайт внеклеточного связывания, или косвенно в качестве нижнего эффекта классического лечения антидепрессантами. [ 5 ] Одно исследование обнаружило отрицательные результаты, касающиеся перехода от связи GS/A к передаче сигналов GQ/11; Таким образом, такая динамика может быть опосредована цАМФ-зависимыми каскадами, скорее из регуляции фосфолипазы С. [ 6 ]
Хронический ТГК увеличил количество гетеромерных гетеромерных нейронов D1-D2, а также количество гетеромеров в отдельных нейронах у стриатума для взрослых обезьян. [ 7 ]
Лиганды
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ О'Дауд Б.Ф., Джи Х, Нгуен Т., Джордж С.Р. (январь 2012 г.). «Две аминокислоты в каждой из цитоплазматических областей D1 и D2 D2-рецептора D1 и D2 участвуют в образовании гетеромера D1-D2» . Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 417 (1): 23–8. doi : 10.1016/j.bbrc.2011.11.027 . PMC 4243167 . PMID 22100647 .
- ^ NG J, Rashid AJ, SO CH, O'Dowd BF, George SR (январь 2010 г.). «Активация кальция/кальмодулин-зависимой протеинкиназы iialpha в стриатуме гетеромерным комплексом дофаминового рецептора D1-D2» . Нейробиология . 165 (2): 535–41. doi : 10.1016/j.neuroscience.2009.10.017 . PMC 2814448 . PMID 19837142 .
- ^ Hasbi A, Fan T, Alijaniaram M, Nguyen T, Perreault ML, O'Dowd BF, George SR (декабрь 2009 г.). «Каскад кальциевых сигналов связывает гетеромер рецептора дофамина D1-D2 с стриатальной продукцией BDNF и ростом нейронов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (50): 21377–82. Bibcode : 2009pnas..10621377H . doi : 10.1073/pnas.0903676106 . PMC 2795506 . PMID 19948956 .
- ^ Хасби А., О'Дауд Б.Ф., Джордж С.Р. (февраль 2010 г.). «Гетеромеризация рецепторов дофамина D2 с рецепторами дофамина D1 или D5 генерирует внутриклеточную передачу сигналов кальция различными механизмами» . Современное мнение о фармакологии . 10 (1): 93–9. doi : 10.1016/j.coph.2009.09.011 . PMC 2818238 . PMID 19897420 .
- ^ Pei L, Li S, Wang M, Diwan M, Anisman H, Fletcher PJ, et al. (Декабрь 2010). «Необвисывание рецепторного комплекса дофамина D1-D2 оказывает антидепрессант-подобные эффекты». Природная медицина . 16 (12): 1393–5. doi : 10.1038/nm.2263 . PMID 21113156 . S2CID 205387382 .
- ^ Фредерик А.Л., Яно Х., Трифилиеф П., Вишвасрао Х.Д., Бизонски Д., Месзарос Дж. И др. (Ноябрь 2015). «Доказательства против гетеромеров рецептора дофамина D1/D2» . Молекулярная психиатрия . 20 (11): 1373–85. doi : 10.1038/mp.2014.166 . PMC 4492915 . PMID 25560761 .
- ^ Хасби А., Мадрас Б.К., Бергман Дж., Кохут С., Лин З., Уити С.Л., Джордж С.Р. (январь 2020 г.). «Δ-тетрагидроканнабинол увеличивает гетеромер рецептора дофамина D1-D2 и вызывает фенотипическое перепрограммирование в полосатых нейронах примата взрослых» . ISCAING . 23 (1): 100794. Bibcode : 202020sci ... 23J0794H . doi : 10.1016/j.isci.2019.100794 . PMC 6971351 . PMID 31972514 .
- ^ Rashid AJ, SO CH, Kong MM, Furtak T, El-Hundi M, Cheng R, et al. (Январь 2007 г.). «Гетеролигомер D1-D2-рецептор с уникальной фармакологией связана с быстрой активацией GQ/11 в стриатуме» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (2): 654–9. Bibcode : 2007pnas..104..654r . doi : 10.1073/pnas.0604049104 . PMC 1766439 . PMID 17194762 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Perreault ML, Fan T, Alijaniaram M, O'Dowd BF, George SR (2012). «Гетеромер рецептора дофамина D1-D2 в двойном фенотипе ГАМК/глутамат-конэкспрессирующая стриатальная среда колючих нейронов: регуляция BDNF, GAD67 и VGLUT1/2» . Plos один . 7 (3): E33348. Bibcode : 2012ploso ... 733348p . doi : 10.1371/journal.pone.0033348 . PMC 3299775 . PMID 22428025 .
- Перро М.Л., Хасби А., О'Дауд Б.Ф., Джордж С.Р. (2011). «Гетеромер рецептора дофамина D1-D2 в колючих нейронах стриатальной среды: свидетельство третьего отдельного нейронального пути в базальных ганглиях» . Границы в нейроанатомии . 5 : 31. doi : 10.3389/fnana.2011.00031 . PMC 3130461 . PMID 21747759 .
- Perreault ML, Hasbi A, Alijaniaram M, Fan T, Varghese G, Fletcher PJ, et al. (Ноябрь 2010). «Гетеромер рецептора дофамина D1-D2 локализуется в нейронах динорфина/энкефалина: повышенное состояние высокого аффинности после амфетамина и шизофрении» . Журнал биологической химии . 285 (47): 36625–34. doi : 10.1074/jbc.m110.159954 . PMC 2978591 . PMID 20864528 .
- Хасби А., О'Дауд Б.Ф., Джордж С.Р. (июнь 2011 г.). «Рецептор дофамина D1-D2 Гетеромерного пути сигнального пути в мозге: появление физиологической значимости» . Молекулярный мозг . 4 : 26. doi : 10.1186/1756-6606-4-26 . PMC 3138392 . PMID 21663703 .
- Джордж С.Р., О'Дауд Б.Ф. (ноябрь 2007 г.). «Новая сигнальная блока дофаминового рецептора в мозге: гетеролигомеры рецепторов дофамина D1 и D2» . Thecestificworldjournal . 7 : 58–63. doi : 10.1100/tsw.2007.223 . PMC 5900862 . PMID 17982577 .
- Итак, Ч., Верма В., О'Дауд Б.Ф., Джордж С.Р. (август 2007 г.). «Десенсибилизация гетероолигомерного сигнала рецептора D1 и D2 D2-рецептора D1 и D2 с помощью агониста занятости любого рецептора». Молекулярная фармакология . 72 (2): 450–62. doi : 10.1124/моль.107.034884 . PMID 17519357 . S2CID 12345381 .
- Таким образом, Ch, Varghese G, Curley KJ, Kong MM, Alijaniaram M, Ji X, et al. (Сентябрь 2005 г.). «Рецепторы дофамина D1 и D2 образуют гетеролигомер и сетеронализуются после селективной активации любого рецептора». Молекулярная фармакология . 68 (3): 568–78. doi : 10.1124/моль.105.012229 . PMID 15923381 . S2CID 2565690 .
- Верма V, Хасби А., О'Дауд Б.Ф., Джордж С.Р. (ноябрь 2010). «Опосредованное дофамином рецептора рецептора D1-D2, опосредованное высвобождением кальция кальция, десенсибилизируется заполнением рецептора D1 с или без активации сигнала: двойная функциональная регуляция с помощью G-белкового рецепторной киназы 2» . Журнал биологической химии . 285 (45): 35092–103. doi : 10.1074/jbc.m109.088625 . PMC 2966123 . PMID 20807772 .
- O'Dowd BF, Ji X, Alijaniaram M, Nguyen T, George Sr (май 2011 г.). «Разделение и реформация олигомеров дофаминовых рецепторов клеточной поверхности, визуализируемые в клетках». Европейский журнал фармакологии . 658 (2–3): 74–83. doi : 10.1016/j.ejphar.2011.02.030 . PMID 21371461 .
- Dziedzicka-Wasylewska M, Faron-Górecka A, Andrecka J, Polit A, Kuśder M, Wasylewski Z (июль 2006 г.). «Исследования флуоресценции выявляют гетеродимеризация рецепторов дофамина D1 и D2 в плазматической мембране». Биохимия . 45 (29): 8751–9. doi : 10.1021/bi060702m . PMID 16846218 .
- Dziedzicka-Wasylewska M, Faron-Górecka A, Górecki A, Kuśemider M (2008). «Механизм действия клозапина в контексте гетеродимеризации рецептора дофамина D1-D2-рабочая гипотеза». Фармакологические отчеты . 60 (5): 581–7. PMID 19066405 .
- Gymek K, Lhukasiewicz S, Faron-Góreckaa, Tworzydlo M, Polit A, Dziedzicka-Wasylewska M (2009). «Роль молчаливых полиморфизмов в рецепторе дофамина D1, связанная с шизофренией в гетеродимеризации рецептора D1-D2» . Фармакологические отчеты . 61 (6): 1024–33. Doi : 10.1016/s1734-1140 (09) 70164-1 . PMID 20081237 . S2CID 4734776 .
- Błasiak E, Chukasiewicz S, Szafran-Pilch K, Dziedzicka-Wasylewska M (апрель 2017 г.). «Генетические варианты дофамина D2 влияют на рецептор гетеродимеризации с рецептором дофамина D1». Фармакологические отчеты . 69 (2): 235–241. Doi : 10.1016/j.pharep.2016.10.016 . PMID 28119185 . S2CID 11334015 .