Пептидилглицин-альфа-амидирующая монооксигеназа

ПАМ
Идентификаторы
Псевдонимы	PAM , PAL, PHM, пептидилглицин-альфа-амидирующая монооксигеназа
Внешние идентификаторы	Опустить : 170270 ; МГИ : 97475 ; Гомологен : 37369 ; GeneCards : PAM ; ОМА : PAM – ортологи
показывать Местоположение гена ( человек ) Chr. Chromosome 5 (human) Band 5q21.1 Start 102,753,981 bp End 103,031,105 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь ) Chr. Chromosome 1 (mouse) Band 1 D|1 47.76 cM Start 97,795,114 bp End 98,095,646 bp
показывать экспрессии РНК Характер Bgee Human Mouse (ortholog) Top expressed in cardiac muscle tissue of right atrium right ventricle right auricle corpus epididymis parotid gland beta cell vena cava Descending thoracic aorta glomerulus metanephric glomerulus Top expressed in aortic valve ascending aorta decidua dentate gyrus of hippocampal formation granule cell gastrula superior frontal gyrus primary visual cortex atrioventricular valve lip neural layer of retina More reference expression data BioGPS More reference expression data
показывать Генная онтология Molecular function metal ion binding calcium ion binding copper ion binding lyase activity protein kinase binding monooxygenase activity catalytic activity oxidoreductase activity oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen, reduced ascorbate as one donor, and incorporation of one atom of oxygen L-ascorbic acid binding protein binding zinc ion binding peptidylglycine monooxygenase activity peptidylamidoglycolate lyase activity Cellular component extracellular exosome extracellular region integral component of membrane trans-Golgi network neuron projection cell surface neuronal cell body perinuclear region of cytoplasm plasma membrane secretory granule membrane secretory granule perikaryon membrane extracellular space transport vesicle membrane cytoplasmic vesicle Biological process response to hypoxia limb development ovulation cycle process odontogenesis regulation of protein secretion response to estradiol regulation of actin cytoskeleton organization maternal process involved in female pregnancy regulation of transcription by RNA polymerase II metabolism protein homooligomerization response to copper ion heart development central nervous system development toxin metabolic process response to pH response to glucocorticoid protein amidation protein metabolic process long-chain fatty acid metabolic process peptide metabolic process lactation peptide amidation fatty acid primary amide biosynthetic process Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи Разновидность Человек Мышь Входить 5066 18484 Вместе ENSG00000145730 ENSMUSG00000026335 ЮниПрот P19021 P97467 RefSeq (мРНК) показывать НМ_000919 НМ_001177306 НМ_138766 НМ_138821 НМ_138822 NM_001319943 НМ_013626 НМ_001357127 RefSeq (белок) показывать НП_000910 НП_001170777 НП_001306872 НП_620121 НП_620176 NP_620177 NP_001351511 NP_001351512 NP_001351513 NP_001351514 NP_001351515 NP_001351516 NP_001351517 NP_001351518 NP_001351519 NP_001351520 NP_001351521 NP_001351522 NP_001351523 НП_038654 НП_001344056 Местоположение (UCSC) Чр 5: 102,75 – 103,03 Мб Chr 1: 97,8 – 98,1 Мб в PubMed Поиск
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Пептидил-глицин-альфа-амидирующая монооксигеназа , или PAM , представляет собой фермент , который катализирует превращение пептида длиной n+1 остатка с C-концевым глицином в пептид n-остатка с концевой амидной группой. При этом расходуется одна молекула О2 , а остаток глицина удаляется из пептида и превращается в глиоксиловую кислоту .

Фермент участвует в биосинтезе многих сигнальных пептидов и некоторых амидов жирных кислот.

У человека фермент кодируется PAM геном . Это превращение достигается за счет превращения прогормона в соответствующий амид (C(=O)NH ₂ ). Этот фермент является единственным известным путем образования пептидных амидов. Замена группы карбоновой кислоты амидной группой делает пептид более гидрофобным и с большей вероятностью будет иметь нейтральный заряд при физиологическом pH, и считается, что эти нейтрально заряженные пептидные амиды могут легче связываться с рецепторами.

Функция

Этот ген кодирует многофункциональный белок. Он имеет два ферментативно активных домена с каталитической активностью - пептидилглицин-альфа-гидроксилирующую монооксигеназу (PHM) и пептидил-альфа-гидроксиглицин-альфа-амидирующую лиазу (PAL). Эти каталитические домены работают последовательно, катализируя нейроэндокринные пептиды до активных альфа-амидированных продуктов. Доступ к пути реакции, катализируемому PAM, осуществляется посредством квантового туннелирования и предварительной организации субстрата. Для этого гена описано множество альтернативно сплайсированных вариантов транскриптов, кодирующих разные изоформы , но некоторые из их полноразмерных последовательностей еще не известны.

Субъединица PHM осуществляет гидроксилирование С-концевого остатка глицина:

пептид-C(O)NHCH ₂ CO ₂ ⁻ + O ₂ + 2 [H] → пептид-C(O)NHCH(OH)CO ₂ ⁻ + Н ₂ О

Этот процесс, показанный выше, представляет собой гидроксилирование метиленовой группы (-CH ₂ -) с помощью O ₂ , и этот процесс основан на кофакторе ионов меди . Дофамин-бета-гидроксилаза , также медьсодержащий фермент, осуществляет аналогичную трансформацию.

Затем субъединица PAL завершает преобразование, катализируя удаление гидроксилированного глицина:

пептид-C(O)NHCH(OH)CO ₂ ⁻ → пептид-C(O)NH ₂ + CH(O)CO ₂ ⁻

Удаляемый побочный продукт представляет собой глиоксилат , обозначенный выше как CH(O)CO _2. ⁻ .

У насекомых

PαAM насекомых чувствительны к концентрации O ₂ и зависят от Cu ²⁺ . Симпсон и др. (2015) обнаружили, что PαAM насекомых реагируют на гипоксию , регулируя активность нескольких пептидных гормонов . Они считают, что PαAM, вероятно, является важной частью нейроэндокринных реакций на гипоксию.

Дальнейшее чтение

• Питтнер Р.А., Альбрандт К., Бомонт К., Гаэта Л.С., Кода Дж.Е., Мур С.Х. и др. (1994). «Молекулярная физиология амилина». Журнал клеточной биохимии . 55 (S1994A): 19–28. дои : 10.1002/jcb.240550004 . ПМИД   7929615 . S2CID   35842871 .
• Уафик Л.Х., Стофферс Д.А., Кэмпбелл Т.А., Джонсон Р.К., Блумквист Б.Т., Мэйнс Р.Э., Эйппер Б.А. (октябрь 1992 г.). «Многофункциональный ген пептидилглицин-альфа-амидирующей монооксигеназы: экзон/интронная организация каталитических, процессинговых и маршрутизирующих доменов» . Молекулярная эндокринология . 6 (10): 1571–1584. дои : 10.1210/mend.6.10.1448112 . ПМИД   1448112 .
• Мальтийский JY, Eipper BA (декабрь 1992 г.). «Эволюционная экспрессия пептидилглицин-альфа-амидирующей монооксигеназы (PAM) в первичных культурах неонатальных кардиоцитов крыс: модель для изучения регуляции экспрессии PAM в сердце крысы» . Молекулярная эндокринология . 6 (12): 1998–2008. дои : 10.1210/mend.6.12.1491686 . ПМИД   1491686 .
• Браас К.М., Харакал С.А., Уафик Л., Эйппер Б.А., май V (май 1992 г.). «Экспрессия пептидилглицин-альфа-амидирующей монооксигеназы: гибридизация in situ и иммуноцитохимическое исследование». Эндокринология . 130 (5): 2778–2788. дои : 10.1210/endo.130.5.1572293 . ПМИД   1572293 .
• Робертс А.Н., Лейтон Б., Тодд Дж.А., Кокберн Д., Шофилд П.Н., Саттон Р. и др. (декабрь 1989 г.). «Молекулярная и функциональная характеристика амилина, пептида, связанного с сахарным диабетом 2 типа» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 86 (24): 9662–9666. Бибкод : 1989PNAS...86.9662R . дои : 10.1073/pnas.86.24.9662 . ПМК   298561 . ПМИД   2690069 .
• Вос, доктор медицинских наук, Джонс Дж. Э., Трестон А. М. (октябрь 1995 г.). «Транскрипты человеческой пептидилглицин-альфа-амидирующей монооксигеназы, полученные путем альтернативного сплайсинга мРНК незарегистрированного экзона» . Джин . 163 (2): 307–311. дои : 10.1016/0378-1119(95)00364-C . ПМИД   7590286 .
• Цукамото Т., Ногучи М., Каяма Х., Ватанабэ Т., Асо Т., Ямамото Т. (апрель 1995 г.). «Повышение активности пептидилглицин-альфа-амидирующей монооксигеназы в спинномозговой жидкости пациентов с рассеянным склерозом» . Внутренняя медицина . 34 (4): 229–232. дои : 10.2169/internalmedicine.34.229 . ПМИД   7606087 .
• Юн Х.И., Джонсон Р.К., Мэйнс Р.Э., Эйппер Б.А. (февраль 1993 г.). «Топологическое переключение COOH-концевого домена пептидилглицин-альфа-амидирующей монооксигеназы путем альтернативного сплайсинга РНК» . Архив биохимии и биофизики . 301 (1): 77–84. дои : 10.1006/abbi.1993.1117 . ПМИД   7680192 .
• Мэйнс Р.Э., Милграм С.Л., Койтманн Х.Т., Эйппер Б.А. (январь 1995 г.). «NH2-концевая прообласть пептидилглицин-альфа-амидирующей монооксигеназы облегчает секрецию растворимых белков» . Молекулярная эндокринология . 9 (1): 3–13. дои : 10.1210/mend.9.1.7760848 . ПМИД   7760848 .
• Татейши К., Аракава Ф., Мисуми Ю., Трестон А.М., Вос М., Мацуока Ю. (ноябрь 1994 г.). «Выделение и функциональная экспрессия пептидилглицин-альфа-амидирующей монооксигеназы поджелудочной железы человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 205 (1): 282–290. дои : 10.1006/bbrc.1994.2662 . ПМИД   7999037 .
• Мартинес А., Монтуэнга Л.М., Спринголл Д.Р., Трестон А., Каттитта Ф., Полак Дж.М. (март 1993 г.). «Иммуноцитохимическая локализация ферментов пептидилглицин-альфа-амидирующей монооксигеназы (ПАМ) в эндокринной части поджелудочной железы человека» . Журнал гистохимии и цитохимии . 41 (3): 375–380. дои : 10.1177/41.3.8094086 . HDL : 10171/20127 . ПМИД   8094086 .
• Капусцински М., Грин М., Синха С.Н., Шеперд Дж.Дж., Шулкс А. (июль 1993 г.). «Активность альфа-амидирования пептидов в плазме человека: связь с переработкой гастрина». Клиническая эндокринология . 39 (1): 51–58. дои : 10.1111/j.1365-2265.1993.tb01750.x . ПМИД   8102327 . S2CID   72764842 .
• Юн Х.И., Койтманн Х.Т., Эйппер Б.А. (апрель 1994 г.). «Альтернативный сплайсинг регулирует сульфатирование тирозина или олигосахарида пептидилглицин-альфа-амидирующей монооксигеназой» . Журнал биологической химии . 269 ​​(14): 10946–10955. дои : 10.1016/S0021-9258(17)34149-2 . ПМИД   8144680 .
• Уафик Л.Х., Маттей М.Г., Жиро П., Оливер С., Эйппер Б.А., Мейнс Р.Э. (ноябрь 1993 г.). «Локализация гена, кодирующего пептидилглицин-альфа-амидирующую монооксигеназу (PAM), на хромосоме человека 5q14-5q21». Геномика . 18 (2): 319–321. дои : 10.1006/geno.1993.1471 . ПМИД   8288234 .
• Хастен Э.Дж., Тауск Ф.А., Койтманн Х.Т., Эйппер Б.А. (май 1993 г.). «Использование эндопротеаз для идентификации каталитических доменов, линкерных областей и функциональных взаимодействий в растворимой пептидилглицин-альфа-амидирующей монооксигеназе» . Журнал биологической химии . 268 (13): 9709–9717. дои : 10.1016/S0021-9258(18)98406-1 . ПМИД   8486658 .
• Юн Х.И., Милгрэм С.Л., Койтманн Х.Т., Эйппер Б.А. (декабрь 1995 г.). «Фосфорилирование цитозольного домена пептидилглицин-альфа-амидирующей монооксигеназы» . Журнал биологической химии . 270 (50): 30075–30083. дои : 10.1074/jbc.270.50.30075 . ПМИД   8530412 .
• Моррис К.М., Као Ф., Онаги Х., Альтамор Т.М., Gamble AB, Easton CJ (декабрь 2012 г.). «Распознавание пептидной последовательности прогормон-субстрата пептидилглицин-α-амидирующей монооксигеназой и его отражение в повышении эффективности гликолатного ингибитора». Письма по биоорганической и медицинской химии . 22 (23): 7015–7018. дои : 10.1016/j.bmcl.2012.10.004 . ПМИД   23084901 .