Главный комплекс гистосовместимости, относящийся к классу I

МР1
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	4GUP, 4L4T, 4L4V, 4LCW, 4NQC, 4NQD, 4NQE, 4PJ5, 4PJ7, 4PJ8, 4PJ9, 4PJA, 4PJB, 4PJC, 4PJD, 4PJE, 4PJF, 4PJG, 4PJH, 4PJI, 4PJX, 5D7J, 5D7I, 5D5M, 5D7L
Идентификаторы
Псевдонимы	MR1 , HLALS, главный комплекс гистосовместимости, связанный с классом I
Внешние идентификаторы	ПРОПУСКАТЬ : 600764 ; МГИ : 1195463 ; Гомологен : 123981 ; Генные карты : МР1 ; ОМА : MR1 - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 1 (human)
End	181,061,938 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 1 (mouse)
End	155,022,560 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	beta cell; ; palpebral conjunctiva; ; monocyte; ; vena cava; ; stromal cell of endometrium; ; blood; ; visceral pleura; ; Achilles tendon; ; smooth muscle tissue; ; granulocyte;
	Top expressed in
	thymus; ; ascending aorta; ; muscle of thigh; ; aortic valve; ; transitional epithelium of urinary bladder; ; temporal muscle; ; triceps brachii muscle; ; parotid gland; ; corneal stroma; ; esophagus;
	More reference expression data
	; ; ; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	protein binding; MHC class I receptor activity;
Cellular component	extracellular region; endoplasmic reticulum membrane; integral component of membrane; MHC class I protein complex; membrane; endoplasmic reticulum; plasma membrane; extracellular space; external side of plasma membrane;
Biological process	cytokine production involved in immune response; antigen processing and presentation of peptide antigen via MHC class I; interleukin-1 beta production; interleukin-17 production; innate immune response; defense response to Gram-negative bacterium; immune system process; immune response; signal transduction;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	3140
	15064
	ENSG00000153029
	ENSMUSG00000026471
	Q95460
	Q8HWB0
showНМ_001194999 ; НМ_001195000 ; НМ_001195035 ; НМ_001310213 ; НМ_001531 ;
	NM_001385161; NM_001385162; NM_001385163; NM_001385164
	НМ_008209 ; НМ_001355062 ; НМ_001355063
	НП_001181928 ; НП_001181929 ; НП_001181964 ; НП_001297142 ; НП_001522
	НП_032235 ; НП_001341991 ; НП_001341992
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Генный белок, связанный с главным комплексом гистосовместимости класса I (MR1), представляет собой неклассический белок MHC класса I , который связывает витаминов метаболиты (промежуточные продукты синтеза рибофлавина ), вырабатываемые в определенных типах бактерий . MR1 взаимодействует с инвариантными Т-клетками, ассоциированными со слизистой оболочкой (MAIT). ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Расположение гена

MR1 — это белок , который у человека кодируется геном MR1 и расположен на хромосоме 1 . Неклассические гены MHC класса I очень часто расположены на одной и той же хромосоме ( хромосома 17 мыши , человека хромосома 6 ) и располагаются внутри тех же локусов, что и гены классического MHC . MR1 расположен на другой хромосоме, детальный анализ гена показал, что MR1 является паралогом , возникшим в результате дупликации MHC локуса на 17 хромосоме (мыши). Этот функциональный ген был обнаружен почти у всех млекопитающих , что доказывает важность MR1 во всем царстве млекопитающих и тот факт, что дупликация произошла на ранних этапах эволюции позвоночных. ^{[ 5 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

Другой неклассический MHC класса I CD1 отсутствует у некоторых видов . составляет 90% Гомология белков сайта связывания MR1 у мышей и людей . MR1 имеет большую гомологию с классическим MHC I класса, чем с неклассическим MHC класса I. Белок MR1 человека имеет 341 аминокислотный остаток с молекулярной массой 39 366 дальтон. ^{[ 9 ]}^{[ 5 ]}

Структура

MR1, как и другие молекулы MHC класса I , состоит из доменов α1, α2 и α3. α1 и α2 взаимодействуют и вместе связывают антиген . Лигандсвязывающий карман небольшой и содержит ароматические и основные остатки. Его небольшой размер ограничивает его связывание только с молекулами такого же маленького размера. α3 взаимодействует с β2-микроглобулином . ^{[ 5 ]}

множество различных изоформ Было идентифицировано MR1. Многие из идентифицированных белков имеют преждевременный терминирующий кодон, который генерирует нефункциональные белки . Изоформа MR1B лишена домена α3. Домен α3 взаимодействует с микроглобулином β2 . Это взаимодействие и связывание антигена стабилизируют молекулу MHC I. В случае MR1B β2-микроглобулин не нужен для стабилизации структуры. MR1B экспрессируется на поверхности клеток . Эта изоформа связывает антиген посредством взаимодействия α1 и α2. Некоторые бактерии способны нацеливаться на специфический микроглобулин β2 , который обеспечивает MHC I. презентацию Это может быть механизмом, используемым для предотвращения уклонения от бактериального иммунитета во время бактериальных инфекций . ^{[ 5 ]}

Презентация антигена

MR1 Белок способен связываться с молекулами, полученными в результате бактериального рибофлавина биосинтеза , а затем представлять их MAIT для активации. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

MR1 практически не обнаруживается в физиологических условиях, поверхностная экспрессия увеличивается в клетках, инфицированных микробами. Из-за необходимости антигена для стабилизации MR1. MR1 связывает промежуточные продукты синтеза рибофлавина .

Многие клетки человека могут представлять антигены через MR1 с различной эффективностью. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 12 ]} Организм человека не может синтезировать большую часть витаминов , поэтому наличие промежуточных продуктов синтеза рибофлавина является маркером несамостоятельности. Многие бактерии способны синтезировать витамины . ^{[ 13 ]} Первым обнаруженным лигандом MR1 был 6-формилптерин (6-FP). ^{[ 5 ]}

Внутри клеток MR1 в основном хранится внутри эндоплазматического ретикулума (ЭР), где происходит связывание лиганда. ^{[ 14 ]} Внутри ER MR1 стабилизируется в лиганд-рецепторной конформации с помощью белков-шаперонов тапасина и родственного TAP-связывающего белка (TAPBPR) для облегчения связывания лиганда. ^{[ 14 ]} После связывания антигена MR1 претерпевает конформационные изменения , связывается с β2-микроглобулином и направляется к клеточной мембране . ^{[ 15 ]}^{[ 5 ]}^{[ 13 ]}

Стимуляция MR1 необходима для MAIT развития в тимусе , механизм презентации антигена в тимусе неясен. ^{[ 5 ]}

Лиганды MR1

Карман MR1 состоит преимущественно из ароматических и основных аминокислот, его объем небольшой, поэтому он подходит для связывания низкомолекулярных лигандов.

Большинство лигандов MR1 являются аналогами урацила, но некоторые молекулы, не являющиеся урациловыми лекарственными средствами, ^{[ 16 ]} также слабо связываются с MR1. ^{[ 17 ]}^{[ 18 ]} Лиганды биосинтеза рибофлавина 5-OP-RU и 5-OE-RU представляют собой соединения, полученные в результате , которые связывают MR1 для презентации клеткам MAIT для активации. ^{[ 7 ]} Они химически нестабильны, но были синтезированы как химические инструменты для изучения биологии MR1. ^{[ 19 ]} Ac-6-FP (ацетил-6-формилптерин) и 6-FP (6-формилптерин) также связывают MR1, но не активируют клетки MAIT. ^{[ 8 ]} Есть данные, что MR1 может связывать другие антигены . MR1 был способен стимулировать Т-лимфоциты в присутствии Streptoccocus pyogenes , который не способен синтезировать рибофлавин . MR1 играет важную роль в иммунной борьбе с раком , поскольку Т-лимфоциты MR1 способны избирательно убивать различные раковые клетки . ^{[ 20 ]}

Клиническое значение

Рак

Поскольку молекула MR1 участвует в презентации специфичных для рака антигенов и играет роль в иммунонадзоре за опухолью, она потенциально может быть использована в иммунотерапии. ^{[ 21 ]}

Специфические клоны Т-лимфоцитов MR1 (MC.7.G5) были способны убивать различные раковые клетки in vivo и in vitro и были инертны по отношению к нераковым клеткам. Экспрессия MR1 на раковых клетках является базальной и, по-видимому, не зависит от бактериальной нагрузки и связывания MR1- лиганда . Интересно, что линии раковых клеток, лишенные поверхностной экспрессии MR1, не были уничтожены Т-лимфоцитами MR1. Тот же результат был показан в реакции на здоровые, но подвергшиеся стрессу или поврежденные клетки, которые не смогли активировать Т-лимфоциты MR1. Это еще раз предполагает, что некоторые Т-лимфоциты MR1 могут специфически реагировать на лиганд, полученный из раковых клеток, представленный на молекуле MR1. ^{[ 22 ]}

Клетки MAIT , реагирующие на бактериальные антигены , известны как непрямые промоторы опухолевого роста с низкой цитотоксической активностью. Напротив, аутореактивные MR1-рестриктированные Т-клетки (описанные выше) не только способствуют воспалению и обладают гораздо более высокой цитотоксической активностью, но также напрямую распознают опухолевые антигены, представленные на MR1 раковых клеток. Этот прямой контакт приводит к секреции факторов, индуцирующих апоптоз, и гибели раковой клетки. ^{[ 23 ]}

В совокупности иммунный ответ, запускаемый взаимодействием MR1- TCR, зависит от антигена, представленного на рецепторе MR1. Поскольку клетки MAIT концентрируются в таких участках слизистой оболочки, как легкие или кишечник, мы с большей вероятностью можем ожидать презентации бактериального антигена, что приводит к другой реакции клеток MAIT. Показано, что эти клетки ингибируют эффекторную активность NK-клеток и CD8+ Т-клеток, а также продукцию IFNγ в ответ на бактериальные антигены, представленные на MR1. ^{[ 24 ]} В результате мы должны быть осторожны при использовании молекулы MR1 в качестве терапевтической мишени. С одной стороны, его истощение может предотвратить нежелательную поляризацию иммунных клеток и нарушение активности NK- и CD8+ Т-клеток. С другой стороны, как описано ранее, раковые клетки, лишенные MR1, имели лучшую выживаемость, поскольку они не распознавались Т-лимфоцитами MR1 (более низкий иммунный надзор за раком). Чтобы сделать молекулу MR1 действительно клинически значимой, нам необходимо лучше понять механизмы и различия в презентации антигена . В нескольких исследованиях было показано, что MR1 использует более одного пути для захвата и транспортировки метаболитного антигена в зависимости от его источника. ^{[ 21 ]}

Диабет

Поскольку микробиота кишечника изменяется у пациентов с диабетом , ^{[ 25 ]} ожидается, что взаимодействие MR1-TCR будет влиять на прогрессирование заболевания.

MR1, как было показано в некоторых исследованиях, играет важную роль в стимулировании воспаления при ожирении и диабете 2 типа (СД2), особенно в жировой ткани и кишечнике . ^{[ 26 ]} Исследование показало, что у мышей, лишенных MR1, наблюдался значительно сниженный транскриптов уровень цитокинов / хемокинов, которые, как известно, связаны с воспалением, таких как Ccl2 , Ccl5 , Il1β , Il6 , Il17a , Ifnγ и Tnfα . Напротив, уровень транскриптов регуляторных факторов ( Foxp3 , Il5 и Il13 ) был повышен. ^{[ 26 ]}

Ситуация немного иная, когда речь идет о диабете 1 типа (СД1). Как у пациентов с СД1, так и у мышей с диабетом (NOD) без ожирения было обнаружено изменение частоты и функций клеток MAIT. С другой стороны, мыши NOD, лишенные MR1, имели более сильную анти-островковую аутореактивную Т-клеточную реакцию и локальную активацию дендритных клеток , что приводило к поджелудочной железы разрушению островков . У этих мышей в целом наблюдалось обострение диабета по сравнению с контрольной группой. ^{[ 27 ]}

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК)

Некоторые исследования показывают, что клетки MAIT проникают в толстую кишку у пациентов с язвенным колитом . Хага и др. Ранее сообщалось, что эти клетки также играют важную роль в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника . ^{[ 28 ]} Важная роль взаимодействия MR1-TCR при язвенном колите была показана на модели мышей с дефицитом MR1. Интересно, что как у дефицитных, так и у контрольных мышей развился колит, хотя выживаемость у дефицитных мышей была намного выше, чем у контрольной группы. Этот дефицит уменьшал общее воспаление в толстой кишке и уменьшал тяжесть колита. ^{[ 29 ]}^{[ 30 ]}

Артрит

И анкилозирующий спондилит (АС), и ревматоидный артрит (РА) являются хроническими воспалительными заболеваниями, поражающими преимущественно кости и суставы . Оба этих заболевания также известны как аутоиммунные или аутовоспалительные заболевания из-за присутствия специфических аутоантител . Также стоит отметить, что они часто связаны с другими заболеваниями, такими как ВЗК или псориаз . ^{[ 31 ]} Поскольку микробиом изменяется как при ВЗК, так и при псориазе, ожидается, что клетки MAIT снова будут играть важную роль в общем патогенезе всех этих состояний. Как при АС, так и при РА системная частота клеток MAIT была снижена. ^{[ 32 ]} Напротив, в синовиальной жидкости он был сильно повышен . некоторые фенотипические Также были показаны изменения. Например, активация клеток MAIT положительно коррелировала с прогрессированием АС у пациентов. Также наблюдалась более высокая продукция IL-17 клетками MAIT в периферической крови и еще более высокая в синовиальной жидкости (ни один из этих показателей не наблюдался при РА). Интересно, что это наблюдалось только у пациентов мужского пола. ^{[ 30 ]}^{[ 33 ]}^{[ 34 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000153029 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026471 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Крови С.Х., Гапин Л. (август 2016 г.). «Структура и функция молекулы неклассического главного комплекса гистосовместимости MR1» . Иммуногенетика . 68 (8): 549–559. дои : 10.1007/s00251-016-0939-5 . ПМК 5091073 . ПМИД 27448212 .
^ Маквильям Х.Э., Вилладангос Х.А. (сентябрь 2017 г.). «Как MR1 представляет метаболическую сигнатуру патогена инвариантным Т-клеткам, связанным со слизистой оболочкой (MAIT)». Тенденции в иммунологии . 38 (9): 679–689. дои : 10.1016/j.it.2017.06.005 . ПМИД 28688841 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Корбетт А.Дж., Экл С.Б., Биркиншоу Р.В., Лю Л., Патель О., Махони Дж. и др. (май 2014 г.). «Активация Т-клеток временными неоантигенами, полученными разными микробными путями». Природа . 509 (7500): 361–365. Бибкод : 2014Natur.509..361C . дои : 10.1038/nature13160 . ПМИД 24695216 . S2CID 4401282 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Кьер-Нильсен Л., Патель О., Корбетт А.Дж., Ле Нур Дж., Михан Б., Лю Л. и др. (ноябрь 2012 г.). «MR1 представляет микробные метаболиты витамина B клеткам MAIT» (PDF) . Природа . 491 (7426): 717–723. Бибкод : 2012Natur.491..717K . дои : 10.1038/nature11605 . ПМИД 23051753 . S2CID 4419703 .
^ «ЮниПрот, Q95460» .
^ Карамуз, Элхам; Харрифф, Мелани Дж.; Левинсон, Дэвид М. (декабрь 2018 г.). «MR1-зависимая презентация антигена» . Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 84 : 58–64. дои : 10.1016/j.semcdb.2017.11.028 . ISSN 1096-3634 . ПМК 7061520 . ПМИД 30449535 .
^ Джеффри, Ханна С.; ван Вильгенбург, Бонни; Куриока, Аяко; Парех, Кришан; Стирлинг, Кэтрин; Робертс, Шери; Даттон, Эмма Э.; Хантер, Стюарт; Эх, Дэниел; Брейч, Манджит К.; Раджанаягам, Джереми (май 2016 г.). «Желчный эпителий и В-клетки печени, подвергшиеся воздействию бактерий, активируют внутрипеченочные клетки MAIT посредством MR1» . Журнал гепатологии . 64 (5): 1118–1127. дои : 10.1016/j.jhep.2015.12.017 . ISSN 1600-0641 . ПМЦ 4822535 . ПМИД 26743076 .
^ Летт, Мартин Дж.; Мехта, Хема; Кио, Адриан; Джагер, Тина; Жаке, Максим; Пауэлл, Кейт; Мейер, Мари-Анн; Фофана, Изабель; Мельхем, Хасан; Восбек, Юрг; Катомас, Гиери (20 января 2022 г.). «Стимулирующие антигены клеток MAIT достигают кровообращения, эффективно метаболизируются и презентируются клетками печени человека» . Гут . 71 (12): Gutjnl–2021–324478. дои : 10.1136/gutjnl-2021-324478 . ISSN 1468-3288 . ПМЦ 9664123 . ПМИД 35058274 . S2CID 246081888 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Мори Л., Лепор М., Де Либеро Дж. (май 2016 г.). «Иммунология CD1- и MR1-рестриктированных Т-клеток». Ежегодный обзор иммунологии . 34 (1): 479–510. doi : 10.1146/annurev-immunol-032414-112008 . ПМИД 26927205 .
^ Перейти обратно: ^а ^б МакВильям Х.Э., Мак Дж.Ю., Авад В., Зоркау М., Круз-Гомез С., Лим Х.Дж. и др. (октябрь 2020 г.). «Шапероны эндоплазматической сети стабилизируют лиганд-рецепторные молекулы MR1 для эффективной презентации метаболитных антигенов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 117 (40): 24974–24985. Бибкод : 2020PNAS..11724974M . дои : 10.1073/pnas.2011260117 . ПМЦ 7547156 . ПМИД 32958637 .
^ МакВильям Х.Э., Экл С.Б., Теодоссис А., Лю Л., Чен З., Вуббен Дж.М. и др. (май 2016 г.). «Внутриклеточный путь презентации антигенов, связанных с витамином B, антигенпрезентирующей молекулой MR1» (PDF) . Природная иммунология . 17 (5): 531–537. дои : 10.1038/ni.3416 . ПМИД 27043408 . S2CID 23473219 .
^ Келлер А.Н., Экл С.Б., Сюй В., Лю Л., Хьюз В.А., Мак Дж.Ю. и др. (апрель 2017 г.). «Лекарства и подобные лекарствам молекулы могут модулировать функцию инвариантных Т-клеток, связанных со слизистой оболочкой» (PDF) . Природная иммунология . 18 (4): 402–411. дои : 10.1038/ni.3679 . HDL : 11343/290500 . ПМИД 28166217 . S2CID 3546821 .
^ Мак Дж.Й., Лю Л., Фэрли Д.П. (сентябрь 2021 г.). «Химические модуляторы инвариантных Т-клеток, ассоциированных со слизистой оболочкой» . Отчеты о химических исследованиях . 54 (17): 3462–3475. doi : 10.1021/acs.accounts.1c00359 . ПМЦ 8989627 . ПМИД 34415738 .
^ Веерапен Н., Хобрат Дж., Бесра А.К., Бесра Г.С. (январь 2021 г.). «Химический взгляд на поиск активаторов клеток MAIT» . Молекулярная иммунология . 129 : 114–120. дои : 10.1016/j.molimm.2020.11.017 . ПМИД 33293098 . S2CID 228078338 .
^ Мак Дж.Ю., Сюй В., Рид Р.К., Корбетт А.Дж., Михан Б.С., Ван Х. и др. (март 2017 г.). «Стабилизация короткоживущих производных шиффовых оснований 5-аминоурацилов, которые активируют инвариантные Т-клетки, связанные со слизистой оболочкой» . Природные коммуникации . 8 (1): 14599. Бибкод : 2017NatCo...814599M . дои : 10.1038/ncomms14599 . ПМЦ 5344979 . ПМИД 28272391 .
^ Карамуз Э., Харрифф М.Дж., Левинсон Д.М. (декабрь 2018 г.). «MR1-зависимая презентация антигена» . Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 84 : 58–64. дои : 10.1016/j.semcdb.2017.11.028 . ПМК 7061520 . ПМИД 30449535 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Маквильям Х.Э., Вилладангос Х.А. (июнь 2020 г.). «MR1: многогранный сенсор метаболитов для активации Т-клеток». Современное мнение в иммунологии (обзор). 64 : 124–129. дои : 10.1016/j.coi.2020.05.006 . hdl : 11343/267503 . ПМИД 32604057 . S2CID 220282936 .
^ Кроутер М.Д., Долтон Дж., Легут М., Кайо М.Е., Ллойд А., Аттаф М. и др. (февраль 2020 г.). «Полногеномный скрининг CRISPR-Cas9 выявил повсеместное воздействие Т-клеточного рака через мономорфный белок MR1, родственный MHC класса I» . Природная иммунология (первичная). 21 (2): 178–185. дои : 10.1038/s41590-019-0578-8 . ПМК 6983325 . ПМИД 31959982 .
^ Ваккини А, Канцлер А, Спаньоло Х, Мори Л, Де Либеро Г (28 апреля 2020 г.). «MR1-ограниченные Т-клетки — беспрецедентные борцы с раком» . Границы иммунологии (обзор). 11 : 751. дои : 10.3389/fimmu.2020.00751 . ПМЦ 7198878 . ПМИД 32411144 .
^ Ян Дж., Аллен С., Макдональд Э., Дас И., Мак Дж.Ю., Лю Л. и др. (январь 2020 г.). «Клетки MAIT способствуют инициированию, росту и метастазам опухоли посредством опухоли MR1» . Обнаружение рака (первичное). 10 (1): 124–141. дои : 10.1158/2159-8290.CD-19-0569 . ПМИД 31826876 . S2CID 209329710 .
^ Ли, Вэй-Чжэн; Стирлинг, Кайл; Ян, Цзюнь-Цзе; Чжан, Лэй (15 июля 2020 г.). «Микробиота кишечника и диабет: от корреляции к причинно-следственной связи и механизму» . Всемирный журнал диабета . 11 (7): 293–308. дои : 10.4239/wjd.v11.i7.293 . ISSN 1948-9358 . ПМЦ 7415231 . ПМИД 32843932 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Тубал А., Киаф Б., Бодуэн Л., Каньяччи Л., Рими М., Фруше Б. и др. (июль 2020 г.). «Инвариантные Т-клетки, ассоциированные со слизистой оболочкой, способствуют воспалению и дисбактериозу кишечника, что приводит к метаболической дисфункции при ожирении» . Природные коммуникации (первичные). 11 (1): 3755. Бибкод : 2020NatCo..11.3755T . дои : 10.1038/s41467-020-17307-0 . ПМЦ 7381641 . ПМИД 32709874 .
^ Руксель О., Да Силва Дж., Бодуэн Л., Нель И., Тард С., Каньяччи Л. и др. (декабрь 2017 г.). «Цитотоксическая и регуляторная роль инвариантных Т-клеток, связанных со слизистой оболочкой, при диабете 1 типа» . Природная иммунология (первичная). 18 (12): 1321–1331. дои : 10.1038/ni.3854 . ПМК 6025738 . ПМИД 28991267 .
^ Хага К., Чиба А., Сибуя Т., Осада Т., Исикава Д., Кодани Т. и др. (май 2016 г.). «Клетки MAIT активируются и накапливаются в воспаленной слизистой оболочке язвенного колита» (PDF) . Журнал гастроэнтерологии и гепатологии (первичный). 31 (5): 965–972. дои : 10.1111/jgh.13242 . ПМИД 26590105 . S2CID 38327157 .
^ Ясутоми И., Тиба А., Хага К., Мураяма Г., Макияма А., Куга Т. и др. (01.01.2022). «Активированные инвариантные Т-клетки, ассоциированные со слизистой оболочкой, играют патогенную роль в мышиной модели воспалительного заболевания кишечника» . Клеточная и молекулярная гастроэнтерология и гепатология (первичная). 13 (1): 81–93. дои : 10.1016/j.jcmgh.2021.08.018 . ПМЦ 8593615 . ПМИД 34461283 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Мортье С., Говиндараджан С., Венкен К., Элеваут Д. (2018). «Чтобы вызвать воспаление суставов, нужна смелость: роль врожденных Т-клеток» . Границы иммунологии (обзор). 9 : 1489. дои : 10.3389/fimmu.2018.01489 . ПМК 6033969 . ПМИД 30008717 .
^ Арголло М., Жилярди Д., Пейрен-Бируле С., Шабо Ж.Ф., Пейрен-Бируле Л., Данезе С. (август 2019 г.). «Коморбидные заболевания при воспалительных заболеваниях кишечника: призыв к действию». «Ланцет». Гастроэнтерология и гепатология (обзор). 4 (8): 643–654. дои : 10.1016/S2468-1253(19)30173-6 . ПМИД 31171484 . S2CID 174814922 .
^ Коппеян, Хестер; Янсен, Диаханн ТСЛ; Хамитман, Марджолин; Томас, Ранжени; Пальцы, Рене ЭМ; ван Гаален, Флорис А. (05 января 2019 г.). «Измененный состав и фенотип инвариантных Т-клеток, связанных со слизистой оболочкой, при раннем нелеченом ревматоидном артрите» . Исследования и терапия артрита . 21 (1): 3. дои : 10.1186/s13075-018-1799-1 . ISSN 1478-6362 . ПМК 6321723 . ПМИД 30611306 .
^ Хаяши, Эри; Тиба, Асако; Тада, Курису; Хага, Кейичи; Китагайчи, Миэ; Накадзима, Сихоко; Кусаой, Марк; Секия, Фумио; Огасавара, Митихиро; Ямаджи, Кен; Тамура, Наото (01 сентября 2016 г.). «Вовлечение инвариантных Т-клеток, ассоциированных со слизистой оболочкой, в анкилозирующий спондилит» . Журнал ревматологии . 43 (9): 1695–1703. дои : 10.3899/jrheum.151133 . ISSN 0315-162X . ПМИД 27370879 . S2CID 40101757 .
^ Грейси, Эрик; Кайюм, Зоя; Альмаглут, Ибрагим; Лоусон, Молочная компания; Карки, Сьюзен; Аввару, Нага; Чжан, Чжэньбо; Яо, Юйчен; Ранганатан, Видья; Извините, Юрий; Инман, Роберт Д. (1 декабря 2016 г.). «IL-7 запускает IL-17 в инвариантных Т-клетках, ассоциированных со слизистой оболочкой (MAIT), которые вносят вклад в ось Th17 при анкилозирующем спондилите» . Анналы ревматических болезней . 75 (12): 2124–2132. doi : 10.1136/annrheumdis-2015-208902 . ISSN 0003-4967 . ПМИД 27165176 . S2CID 206851982 .

Дальнейшее чтение

Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэпирование: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–174. дои : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . ПМИД 8125298 .
Ямагути Х., Хираи М., Куросава Ю., Хасимото К. (сентябрь 1997 г.). «Высококонсервативный ген, связанный с главным комплексом гистосовместимости класса I, у млекопитающих». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 238 (3): 697–702. дои : 10.1006/bbrc.1997.7379 . ПМИД 9325151 .
Сузуки Ю, Ёситомо-Накагава К, Маруяма К, Суяма А, Сугано С (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика библиотеки кДНК, обогащенной по полной длине и по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–156. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . ПМИД 9373149 .
Ригерт П., Ваннер В., Бахрам С. (октябрь 1998 г.). «Геномика, изоформы, экспрессия и филогения гена MR1, связанного с MHC класса I» . Журнал иммунологии . 161 (8): 4066–4077. дои : 10.4049/jimmunol.161.8.4066 . ПМИД 9780177 . S2CID 23819173 .
Парра-Куадрадо Х.Ф., Наварро П., Миронес И., Сетьен Ф., Отео М., Мартинес-Навес Э. (август 2000 г.). «Исследование полиморфизма человеческого гена MR1, связанного с MHC класса I, и идентификация MR1-подобного псевдогена». Тканевые антигены . 56 (2): 170–172. дои : 10.1034/j.1399-0039.2000.560211.x . ПМИД 11019920 .
Майли М.Дж., Траскотт С.М., Ю Ю.И., Гилфиллан С., Фремонт Д.Х., Хансен Т.Х., Либаргер Л. (июнь 2003 г.). «Биохимические особенности белка 1, связанного с MHC, согласующиеся с иммунологической функцией» . Журнал иммунологии . 170 (12): 6090–6098. дои : 10.4049/jimmunol.170.12.6090 . ПМИД 12794138 .
Хемпельманн А., Кумар С., Муралитаран С., Сандер Т. (июль 2006 г.). «Мутация гена регулятора 1 миофибриллогенеза (MR-1) в оманской семье с пароксизмальной некинезигенной дискинезией». Письма по неврологии . 402 (1–2): 118–120. дои : 10.1016/j.neulet.2006.03.048 . ПМИД 16632198 . S2CID 22214392 .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000153029 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026471 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[:0-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Крови С.Х., Гапин Л. (август 2016 г.). «Структура и функция молекулы неклассического главного комплекса гистосовместимости MR1» . Иммуногенетика . 68 (8): 549–559. дои : 10.1007/s00251-016-0939-5 . ПМК 5091073 . ПМИД 27448212 .

[6] Маквильям Х.Э., Вилладангос Х.А. (сентябрь 2017 г.). «Как MR1 представляет метаболическую сигнатуру патогена инвариантным Т-клеткам, связанным со слизистой оболочкой (MAIT)». Тенденции в иммунологии . 38 (9): 679–689. дои : 10.1016/j.it.2017.06.005 . ПМИД 28688841 .

[:1-7] Перейти обратно: ^а ^б ^с Корбетт А.Дж., Экл С.Б., Биркиншоу Р.В., Лю Л., Патель О., Махони Дж. и др. (май 2014 г.). «Активация Т-клеток временными неоантигенами, полученными разными микробными путями». Природа . 509 (7500): 361–365. Бибкод : 2014Natur.509..361C . дои : 10.1038/nature13160 . ПМИД 24695216 . S2CID 4401282 .

[:2-8] Перейти обратно: ^а ^б ^с Кьер-Нильсен Л., Патель О., Корбетт А.Дж., Ле Нур Дж., Михан Б., Лю Л. и др. (ноябрь 2012 г.). «MR1 представляет микробные метаболиты витамина B клеткам MAIT» (PDF) . Природа . 491 (7426): 717–723. Бибкод : 2012Natur.491..717K . дои : 10.1038/nature11605 . ПМИД 23051753 . S2CID 4419703 .

[UniProt-9] «ЮниПрот, Q95460» .

[10] Карамуз, Элхам; Харрифф, Мелани Дж.; Левинсон, Дэвид М. (декабрь 2018 г.). «MR1-зависимая презентация антигена» . Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 84 : 58–64. дои : 10.1016/j.semcdb.2017.11.028 . ISSN 1096-3634 . ПМК 7061520 . ПМИД 30449535 .

[11] Джеффри, Ханна С.; ван Вильгенбург, Бонни; Куриока, Аяко; Парех, Кришан; Стирлинг, Кэтрин; Робертс, Шери; Даттон, Эмма Э.; Хантер, Стюарт; Эх, Дэниел; Брейч, Манджит К.; Раджанаягам, Джереми (май 2016 г.). «Желчный эпителий и В-клетки печени, подвергшиеся воздействию бактерий, активируют внутрипеченочные клетки MAIT посредством MR1» . Журнал гепатологии . 64 (5): 1118–1127. дои : 10.1016/j.jhep.2015.12.017 . ISSN 1600-0641 . ПМЦ 4822535 . ПМИД 26743076 .

[12] Летт, Мартин Дж.; Мехта, Хема; Кио, Адриан; Джагер, Тина; Жаке, Максим; Пауэлл, Кейт; Мейер, Мари-Анн; Фофана, Изабель; Мельхем, Хасан; Восбек, Юрг; Катомас, Гиери (20 января 2022 г.). «Стимулирующие антигены клеток MAIT достигают кровообращения, эффективно метаболизируются и презентируются клетками печени человека» . Гут . 71 (12): Gutjnl–2021–324478. дои : 10.1136/gutjnl-2021-324478 . ISSN 1468-3288 . ПМЦ 9664123 . ПМИД 35058274 . S2CID 246081888 .

[:3-13] Перейти обратно: ^а ^б Мори Л., Лепор М., Де Либеро Дж. (май 2016 г.). «Иммунология CD1- и MR1-рестриктированных Т-клеток». Ежегодный обзор иммунологии . 34 (1): 479–510. doi : 10.1146/annurev-immunol-032414-112008 . ПМИД 26927205 .

[:4-14] Перейти обратно: ^а ^б МакВильям Х.Э., Мак Дж.Ю., Авад В., Зоркау М., Круз-Гомез С., Лим Х.Дж. и др. (октябрь 2020 г.). «Шапероны эндоплазматической сети стабилизируют лиганд-рецепторные молекулы MR1 для эффективной презентации метаболитных антигенов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 117 (40): 24974–24985. Бибкод : 2020PNAS..11724974M . дои : 10.1073/pnas.2011260117 . ПМЦ 7547156 . ПМИД 32958637 .

[15] МакВильям Х.Э., Экл С.Б., Теодоссис А., Лю Л., Чен З., Вуббен Дж.М. и др. (май 2016 г.). «Внутриклеточный путь презентации антигенов, связанных с витамином B, антигенпрезентирующей молекулой MR1» (PDF) . Природная иммунология . 17 (5): 531–537. дои : 10.1038/ni.3416 . ПМИД 27043408 . S2CID 23473219 .

[16] Келлер А.Н., Экл С.Б., Сюй В., Лю Л., Хьюз В.А., Мак Дж.Ю. и др. (апрель 2017 г.). «Лекарства и подобные лекарствам молекулы могут модулировать функцию инвариантных Т-клеток, связанных со слизистой оболочкой» (PDF) . Природная иммунология . 18 (4): 402–411. дои : 10.1038/ni.3679 . HDL : 11343/290500 . ПМИД 28166217 . S2CID 3546821 .

[17] Мак Дж.Й., Лю Л., Фэрли Д.П. (сентябрь 2021 г.). «Химические модуляторы инвариантных Т-клеток, ассоциированных со слизистой оболочкой» . Отчеты о химических исследованиях . 54 (17): 3462–3475. doi : 10.1021/acs.accounts.1c00359 . ПМЦ 8989627 . ПМИД 34415738 .

[18] Веерапен Н., Хобрат Дж., Бесра А.К., Бесра Г.С. (январь 2021 г.). «Химический взгляд на поиск активаторов клеток MAIT» . Молекулярная иммунология . 129 : 114–120. дои : 10.1016/j.molimm.2020.11.017 . ПМИД 33293098 . S2CID 228078338 .

[19] Мак Дж.Ю., Сюй В., Рид Р.К., Корбетт А.Дж., Михан Б.С., Ван Х. и др. (март 2017 г.). «Стабилизация короткоживущих производных шиффовых оснований 5-аминоурацилов, которые активируют инвариантные Т-клетки, связанные со слизистой оболочкой» . Природные коммуникации . 8 (1): 14599. Бибкод : 2017NatCo...814599M . дои : 10.1038/ncomms14599 . ПМЦ 5344979 . ПМИД 28272391 .

[20] Карамуз Э., Харрифф М.Дж., Левинсон Д.М. (декабрь 2018 г.). «MR1-зависимая презентация антигена» . Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 84 : 58–64. дои : 10.1016/j.semcdb.2017.11.028 . ПМК 7061520 . ПМИД 30449535 .

[:5-21] Перейти обратно: ^а ^б Маквильям Х.Э., Вилладангос Х.А. (июнь 2020 г.). «MR1: многогранный сенсор метаболитов для активации Т-клеток». Современное мнение в иммунологии (обзор). 64 : 124–129. дои : 10.1016/j.coi.2020.05.006 . hdl : 11343/267503 . ПМИД 32604057 . S2CID 220282936 .

[22] Кроутер М.Д., Долтон Дж., Легут М., Кайо М.Е., Ллойд А., Аттаф М. и др. (февраль 2020 г.). «Полногеномный скрининг CRISPR-Cas9 выявил повсеместное воздействие Т-клеточного рака через мономорфный белок MR1, родственный MHC класса I» . Природная иммунология (первичная). 21 (2): 178–185. дои : 10.1038/s41590-019-0578-8 . ПМК 6983325 . ПМИД 31959982 .

[23] Ваккини А, Канцлер А, Спаньоло Х, Мори Л, Де Либеро Г (28 апреля 2020 г.). «MR1-ограниченные Т-клетки — беспрецедентные борцы с раком» . Границы иммунологии (обзор). 11 : 751. дои : 10.3389/fimmu.2020.00751 . ПМЦ 7198878 . ПМИД 32411144 .

[24] Ян Дж., Аллен С., Макдональд Э., Дас И., Мак Дж.Ю., Лю Л. и др. (январь 2020 г.). «Клетки MAIT способствуют инициированию, росту и метастазам опухоли посредством опухоли MR1» . Обнаружение рака (первичное). 10 (1): 124–141. дои : 10.1158/2159-8290.CD-19-0569 . ПМИД 31826876 . S2CID 209329710 .

[25] Ли, Вэй-Чжэн; Стирлинг, Кайл; Ян, Цзюнь-Цзе; Чжан, Лэй (15 июля 2020 г.). «Микробиота кишечника и диабет: от корреляции к причинно-следственной связи и механизму» . Всемирный журнал диабета . 11 (7): 293–308. дои : 10.4239/wjd.v11.i7.293 . ISSN 1948-9358 . ПМЦ 7415231 . ПМИД 32843932 .

[:7-26] Перейти обратно: ^а ^б Тубал А., Киаф Б., Бодуэн Л., Каньяччи Л., Рими М., Фруше Б. и др. (июль 2020 г.). «Инвариантные Т-клетки, ассоциированные со слизистой оболочкой, способствуют воспалению и дисбактериозу кишечника, что приводит к метаболической дисфункции при ожирении» . Природные коммуникации (первичные). 11 (1): 3755. Бибкод : 2020NatCo..11.3755T . дои : 10.1038/s41467-020-17307-0 . ПМЦ 7381641 . ПМИД 32709874 .

[27] Руксель О., Да Силва Дж., Бодуэн Л., Нель И., Тард С., Каньяччи Л. и др. (декабрь 2017 г.). «Цитотоксическая и регуляторная роль инвариантных Т-клеток, связанных со слизистой оболочкой, при диабете 1 типа» . Природная иммунология (первичная). 18 (12): 1321–1331. дои : 10.1038/ni.3854 . ПМК 6025738 . ПМИД 28991267 .

[28] Хага К., Чиба А., Сибуя Т., Осада Т., Исикава Д., Кодани Т. и др. (май 2016 г.). «Клетки MAIT активируются и накапливаются в воспаленной слизистой оболочке язвенного колита» (PDF) . Журнал гастроэнтерологии и гепатологии (первичный). 31 (5): 965–972. дои : 10.1111/jgh.13242 . ПМИД 26590105 . S2CID 38327157 .

[29] Ясутоми И., Тиба А., Хага К., Мураяма Г., Макияма А., Куга Т. и др. (01.01.2022). «Активированные инвариантные Т-клетки, ассоциированные со слизистой оболочкой, играют патогенную роль в мышиной модели воспалительного заболевания кишечника» . Клеточная и молекулярная гастроэнтерология и гепатология (первичная). 13 (1): 81–93. дои : 10.1016/j.jcmgh.2021.08.018 . ПМЦ 8593615 . ПМИД 34461283 .

[:6-30] Перейти обратно: ^а ^б Мортье С., Говиндараджан С., Венкен К., Элеваут Д. (2018). «Чтобы вызвать воспаление суставов, нужна смелость: роль врожденных Т-клеток» . Границы иммунологии (обзор). 9 : 1489. дои : 10.3389/fimmu.2018.01489 . ПМК 6033969 . ПМИД 30008717 .

[31] Арголло М., Жилярди Д., Пейрен-Бируле С., Шабо Ж.Ф., Пейрен-Бируле Л., Данезе С. (август 2019 г.). «Коморбидные заболевания при воспалительных заболеваниях кишечника: призыв к действию». «Ланцет». Гастроэнтерология и гепатология (обзор). 4 (8): 643–654. дои : 10.1016/S2468-1253(19)30173-6 . ПМИД 31171484 . S2CID 174814922 .

[32] Коппеян, Хестер; Янсен, Диаханн ТСЛ; Хамитман, Марджолин; Томас, Ранжени; Пальцы, Рене ЭМ; ван Гаален, Флорис А. (05 января 2019 г.). «Измененный состав и фенотип инвариантных Т-клеток, связанных со слизистой оболочкой, при раннем нелеченом ревматоидном артрите» . Исследования и терапия артрита . 21 (1): 3. дои : 10.1186/s13075-018-1799-1 . ISSN 1478-6362 . ПМК 6321723 . ПМИД 30611306 .

[33] Хаяши, Эри; Тиба, Асако; Тада, Курису; Хага, Кейичи; Китагайчи, Миэ; Накадзима, Сихоко; Кусаой, Марк; Секия, Фумио; Огасавара, Митихиро; Ямаджи, Кен; Тамура, Наото (01 сентября 2016 г.). «Вовлечение инвариантных Т-клеток, ассоциированных со слизистой оболочкой, в анкилозирующий спондилит» . Журнал ревматологии . 43 (9): 1695–1703. дои : 10.3899/jrheum.151133 . ISSN 0315-162X . ПМИД 27370879 . S2CID 40101757 .

[34] Грейси, Эрик; Кайюм, Зоя; Альмаглут, Ибрагим; Лоусон, Молочная компания; Карки, Сьюзен; Аввару, Нага; Чжан, Чжэньбо; Яо, Юйчен; Ранганатан, Видья; Извините, Юрий; Инман, Роберт Д. (1 декабря 2016 г.). «IL-7 запускает IL-17 в инвариантных Т-клетках, ассоциированных со слизистой оболочкой (MAIT), которые вносят вклад в ось Th17 при анкилозирующем спондилите» . Анналы ревматических болезней . 75 (12): 2124–2132. doi : 10.1136/annrheumdis-2015-208902 . ISSN 0003-4967 . ПМИД 27165176 . S2CID 206851982 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]