Адренергический рецептор
Адренергические рецепторы или адренорецепторы представляют собой класс G-белковых рецепторов , которые являются мишенями многих катехоламинов, таких как норадреналин (норадреналин) и адреналин (адреналин), продуцируемых организмом, но также и многие препараты, такие как бета-блокаторы , бета-2 (β 2 ). агонисты и альфа-2 (α 2 ) агонисты , которые используются для лечения высокого кровяного давления и астмы Например, .
Многие клетки имеют эти рецепторы, и связывание катехоламина с рецептором обычно стимулирует симпатическую нервную систему (SNS). SNS отвечает за реакцию борьбы или полета , что вызвано такими опытами, как упражнения или страх . Этот ответ расширяет учеников , увеличивает частоту сердечных сокращений, мобилизует энергию и отвлекает кровоток от несущественных органов в скелетные мышцы . Эти эффекты вместе на мгновение повышают физическую производительность.
История
[ редактировать ]
К началу 19 -го века было решено, что стимуляция симпатических нервов может вызвать различное влияние на ткани тела, в зависимости от условий стимуляции (таких как наличие или отсутствие некоторых токсинов). За первую половину 20 -го века были сделаны два основных предложения, чтобы объяснить это явление:
- Были (по крайней мере) два различных типа нейротрансмиттеров, высвобождаемых из симпатических нервных терминалов, или
- Было (по крайней мере) два различных типа механизмов детектора для одного нейротрансмиттера.
Первая гипотеза была отстаивана Уолтером Брэдфордом Кэнноном и Артуро Розенблует , [ 1 ] кто интерпретировал много экспериментов, чтобы затем предположить, что существует два нейротрансмиттерных вещества, которые они называли симпатином E (для «возбуждения») и симпатина I (для «ингибирования»).
Вторая гипотеза обнаружила поддержку с 1906 по 1913 год, когда Генри Халлетт Дейл исследовал последствия адреналина (который он назвал адренаном в то время), вводил в животных на артериальное давление. Обычно адреналин увеличивает кровяное давление этих животных. Хотя, если животное подвергалось воздействию эрготоксина , кровяное давление уменьшилось. [ 2 ] [ 3 ] Он предположил, что эрготоксин вызвал «селективный паралич моторных мионевральных соединений» (то есть те, кто стремится повысить кровяное давление), следовательно, выявляя, что при нормальных условиях был «смешанный ответ», включая механизм, который бы расслабил гладкие мышцы и вызовет упасть в артериальное давление. Этот «смешанный ответ» с тем же соединением, вызывающим либо сокращение, либо релаксацию, был задуман как ответ различных типов соединений на одно и то же соединение.
Эта линия экспериментов была разработана несколькими группами, включая DT Marsh и коллеги, [ 4 ] который в феврале 1948 года показал, что серия соединений, структурно связанных с адреналином, также может показать либо сокращающиеся или расслабляющие эффекты, в зависимости от того, присутствовали ли другие токсины. Это снова подтвердило аргумент, что у мышц имели два разных механизмах, с помощью которых они могли реагировать на одно и то же соединение. В июне того же года Рэймонд Алквист , профессор фармакологии в Медицинском колледже Джорджии, опубликовал статью, касающуюся адренергической нервной передачи. [ 5 ] В нем он явно назвал различные ответы, как из -за того, что он назвал α -рецепторами и β -рецепторами, и что единственным симпатическим передатчиком был адреналин. Хотя последний вывод был впоследствии, как впоследствии показано, что он неверный (в настоящее время он известен норадреналином), его номенклатура его рецептора и концепция двух различных типов механизмов детектора для одного нейротрансмиттера остается. В 1954 году он смог включить свои выводы в учебник « Фармакология Drill в медицине» , [ 6 ] и тем самым обнаруживают роль, которую играют сайты α и β -рецептора в клеточном механизме адреналина/норадреналина. Эти концепции будут революционизировать достижения в области фармакотерапевтических исследований, позволяя селективному проектированию конкретных молекул для нацеливания медицинских заболеваний, а не полагаться на традиционные исследования эффективности ранее существовавших растительных лекарств.
Категории
[ редактировать ]
Механизм адренорецепторов. Адреналин или норадреналин являются рецепторными лигандами для α 1 , α 2 или β-адренорецепторов. Α 1 , что соединяется с G Q приводит к увеличению внутриклеточного CA 2+ и последующее гладких мышц сокращение . Α что 2 , с другой стороны, соединяется с G I , что вызывает снижение высвобождения нейротрансмиттера, а также снижение активности цАМФ, приводит к сокращению гладких мышц. Β -рецептор объединяется с G S и увеличивает внутриклеточную активность цАМФ , что приводит к сокращению сердечных мышц , релаксации гладких мышц и гликогенолиза . Существует две основные группы адренорецепторов, α и β, с 9 подтипами всего:
- α -рецепторы подразделяются на α 1 ( рецептор с соединением G Q ) и α 2 (A G i -связанный рецептор) [ 7 ]
- α 1 имеет 3 подтипа: α 1a , α 1b и α 1d [ А ]
- α 2 имеет 3 подтипа: α 2a , α 2b и α 2c
- β -рецепторы подразделяются на β 1 , β 2 и β 3 . Все 3 связаны с G S белками , но β 2 и β 3 также соединяются с G i [ 7 ]
G I и G S связаны с аденилилуциклазой . Таким образом, связывание агониста вызывает повышение внутриклеточной концентрации второго посланника (G I ингибирует производство лагеря ) . Нижние эффекторы цАМФ включают цАМФ-зависимую протеинкиназу (PKA), которая опосредует некоторые внутриклеточные события после связывания гормонов.
Роли в циркуляции
[ редактировать ]Адреналин (адреналин) реагирует с α- и β-адренорецепторами, вызывая вазоконстрикцию и вазодилатацию соответственно. Хотя α-рецепторы менее чувствительны к адреналину, когда активируются в фармакологических дозах, они переворачивают вазодилатация, опосредованное β-адренорецепторами, поскольку существует больше периферических α- рецепторов , чем β-адренорецепторы. Результатом является то, что высокий уровень циркулирующего адреналина вызывает вазоконстрикцию. Тем не менее, обратное верно в коронарных артериях, где β 2 ответ больше, чем в α 1 , что приводит к общему расширению с повышенной симпатической стимуляцией. На более низких уровнях циркулирующего адреналина (физиологическая секреция адреналина) стимуляция β-адренорецептора доминирует, поскольку адренарин имеет более высокую аффинность к адренорецептору β 2 , чем у адренорецептора α 1 , продуцируя вазодиляцию с последующим снижением периферической сосудистой сопротивления. [ 8 ]
Подтипы
[ редактировать ]Поведение гладких мышц различено в зависимости от анатомического расположения. Кравление гладких мышц/расслабление обобщено ниже. Одним из важных примечаний является дифференциальное влияние увеличения цАМФ в гладких мышцах по сравнению с сердечными мышцами. Увеличение лагеря будет способствовать расслаблению в гладких мышцах, одновременно способствуя повышенной сократимости и частоте пульса в сердечных мышцах.
α рецепторы
[ редактировать ]Рецепторы α имеют общие действия, но также индивидуальные эффекты. Общие (или все еще рецептор не указаны) действия включают в себя:
- вазоконстрикция [ 13 ]
- Снижение потока гладких мышц в желудочно -кишечном тракте [ 14 ]
Субтип -неспецифические α -агонисты (см. Действия выше) могут использоваться для лечения ринита (они уменьшают секрецию слизи ). Подтип неспецифических α -антагонистов может использоваться для лечения феохромоцитомы (они уменьшают вазоконстрикцию, вызванную норайпинефрином). [ 7 ]
α 1 рецептор
[ редактировать ]α 1 -Adrenoreceptors являются членами суперсемейства рецепторов, связанных с G Q -белком. После активации гетеротримерный G -белок G Q , активирует фосфолипазу C (PLC). ПЛК расщепляет фосфатидилинозитол 4,5-бисфосфат (PIP 2 ), что, в свою очередь, вызывает увеличение иннозитол трифосфат (IP 3 ) и диацилглицерин (DAG). Первые взаимодействуют с каналами эндоплазматической кальциевыми и саркоплазматической ретикулумы , тем самым изменяя содержание кальция в клетке. Это запускает все другие эффекты, в том числе видное медленное после деполяризационного тока (SADP) в нейронах. [ 15 ]
Действия рецептора α 1 в основном включают сокращение гладких мышц . Это вызывает вазоконстрикцию во многих кровеносных сосудах , в том числе у кожи , желудочно -кишечной системы , почки ( почечная артерия ) [ 16 ] и мозг . [ 17 ] Другие области сжатия гладких мышц:
- мочеточник
- vas deferens
- Волосы ( мышцы Arprector Pili )
- матка (при беременности)
- уретральный сфинктер
- Уротелий и Клинок владеют [ 18 ]
- бронхиолы (хотя незначительные относительно расслабляющего влияния β 2 -рецептора на бронхиолы)
- кровеносные сосуды из ресничного тела и (стимуляция мышц дилаторных зпиль для радужной оболочки вызывает мидриаз )
Действия также включают гликогенолиз и глюконеогенез из жировой ткани и печени ; Секреция от пота желез и Н.А. + Реабсорбция из почки . [ 19 ]
α 1 антагонисты можно использовать для лечения: [ 7 ]
- Гипертония - снижение артериального давления за счет уменьшения периферической вазоконстрикции
- Доброкачественная гиперплазия предстательной железы - расслабьте гладкие мышцы в простате, таким образом, смягчает мочеиспускание
α 2 Рецептор
[ редактировать ]Рецептор α 2 объединяется с белком ввода -вывода . [ 20 ] Это пресинаптический рецептор, вызывающий отрицательную обратную связь , например, норпинефрин (NE). Когда NE высвобождается в синапс, он питается рецептором α 2 , вызывая меньше высвобождения Ne из пресинаптического нейрона. Это уменьшает эффект NE. Существуют также α 2- рецепторы на нервной терминальной мембране постсинаптического адренергического нейрона.
Действия рецептора α 2 включают:
- снижение высвобождения инсулина от поджелудочной железы [ 19 ]
- Увеличение высвобождения глюкагона из поджелудочной железы
- сокращение сфинктеров GI -тракта
- Отрицательная обратная связь в нейрональных синапсах - пресинаптическое ингибирование высвобождения норэпинефрина в ЦНС
- Увеличение тромбоцитов агрегации
- уменьшает периферическое сосудистое сопротивление
α 2 агонисты (см. Действия выше) могут использоваться для лечения: [ 7 ]
- Гипертония -снижение действия кровяного давления симпатической нервной системы
α 2 антагонисты могут быть использованы для лечения: [ 7 ]
- импотенция - расслабление гладких мышц пениса и облегчение кровотока
- Депрессия - усиление настроения за счет увеличения норэпинефрина секреции
β -рецепторы
[ редактировать ]Подтип неспецифический β -агонисты можно использовать для лечения: [ 7 ]
- Сердечная недостаточность - резко увеличить сердечный выброс в чрезвычайной ситуации
- Шок кровообращения - увеличение сердечного выброса, таким образом, перераспределяет объем крови
- Анафилаксия - бронходилация
Подтип неспецифический β -антагонисты ( бета -блокаторы ) можно использовать для лечения: [ 7 ]
- Сердечная аритмия выход пазухи - уменьшить
- Заболевание коронарной артерии - снижение частоты сердечных сокращений и, следовательно, увеличение кислородом снабжения
- Сердечная недостаточность - предотвращает внезапную смерть, связанную с этим состоянием, [ 7 ] что часто вызвано ишемиями или аритмиями [ 21 ]
- Гипертиреоз -уменьшить периферические симпатические гипер-чувства
- мигрень - уменьшить количество атак
- Стадия испугана - уменьшить тахикардию и тремор
- Глаукома - снижение внутриглазного давления
β 1 рецептор
[ редактировать ]Действие рецептора β 1 включает в себя:
- Увеличьте сердечный выброс за счет увеличения частоты сердечных сокращений (положительный хронотропный эффект), скорости проводимости (положительный дромотропный эффект), инсульт (путем повышения сократимости - положительный инотропный эффект) и скорость релаксации миокарда, путем увеличения скорости секвестрации кальциевого ионов (положительный люситропный эффект), который помогает увеличить частоту сердечных сокращений
- Увеличьте секрецию ренина из Juxtaglomerular Clts в почках [ 22 ]
- увеличить секрецию грелина из желудка [ 23 ]
β 2 Рецептор
[ редактировать ]Действия рецептора β 2 включают:
- Релаксация гладких мышц во многих областях тела, например, в бронхах (бронходилатация, см. Salbutamol ), [ 19 ] Жирого желудочно-кишечного тракта (снижение подвижности), вены (вазодилатация кровеносных сосудов), особенно с скелетными мышцами (хотя этот вазодилататорный эффект норэпинефрина относительно незначительна и ошеломлен α-адренорецептором, опосредованной вазоконстрикцией),), опосредованная адренорецептором), опосредованной α-адренорецептором). [ 24 ]
- липолиз в жировой ткани [ 25 ]
- Анаболизм в скелетных мышцах [ 26 ] [ 27 ]
- Поглощение калия в клетки [ 28 ]
- Расслабьтесь не беременной матки
- Расслабьте детрузор мочевой мышцы стенки пузыря мочевого
- расширить артерии в скелетные мышцы
- Гликогенолиз и глюконеогенез
- стимулирует инсулина секрецию [ 29 ]
- Контрактные сфинктеры GI
- Утолщенные выделения из слюнных желез [ 19 ]
- ингибировать гистамин -обращение из тучных клеток
- вовлечен в мозг - иммунная общение [ 30 ]
β 2 агонисты (см. Действия выше) могут использоваться для лечения: [ 7 ]
- Астма и ХОБЛ - уменьшите сокращение гладких мышц бронхов, тем самым расширяя бронх
- Гиперкалиемия - Увеличение клеточного калия потребления
- преждевременные роды - уменьшить матки сокращения гладких мышц [ 31 ]
β 3 Рецептор
[ редактировать ]Действия рецептора β 3 включают:
- Увеличение липолиза в жировой ткани
- Расслабьте мочевой пузырь
Агонисты β 3 могут теоретически использоваться в качестве препаратов для похудения , но ограничены побочным эффектом тремор .
Смотрите также
[ редактировать ]- Бета -адренергическая рецептор киназа
- Бета-адренергическая рецептор киназа-2
- Рецептор ацетилхолина (холинергический рецептор)
Примечания
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный Нет рецептора α 1C . Был подтип, известный как C, но было обнаружено, что он идентичен одним из ранее обнаруженных подтипов. Чтобы избежать путаницы, именование было продолжено с письмом D. до июня 1995 года α 1A было названо α 1C . α 1D был назван α 1a , α 1d или α 1a/d . [ 32 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Cannon WB, Rosenbluth A (31 мая 1933 г.). «Исследования условий активности в эндокринных органах XXVI: симпатина E и симпатина I». Американский журнал физиологии . 104 (3): 557–574. doi : 10.1152/ajplegacy.1933.104.3.557 .
- ^ Дейл HH (май 1906). «О некоторых физиологических действиях Эргота» . Журнал физиологии . 34 (3): 163–206. doi : 10.1113/jphysiol.1906.sp001148 . PMC 1465771 . PMID 16992821 .
- ^ Дейл HH (июнь 1913 г.). «О действии эрготоксина; с особым ссылкой на существование симпатических вазодилататоров» . Журнал физиологии . 46 (3): 291–300. doi : 10.1113/jphysiol.1913.sp001592 . PMC 1420444 . PMID 16993202 .
- ^ Marsh DT, Pelletier MH, Rose CA (февраль 1948 г.). «Сравнительная фармакология N-алкил-артеренолов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 92 (2): 108–20. PMID 18903395 .
- ^ Ahlquist RP (июнь 1948 г.). «Изучение адренотропных рецепторов». Американский журнал физиологии . 153 (3): 586–600. doi : 10.1152/ajplegacy.1948.153.3.586 . PMID 18882199 . S2CID 1518772 .
- ^ Drill VA (1954). Фармакология в медицине: совместный учебник . Нью-Йорк: МакГроу-Хилл.
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а Перес, Дайан М. (2006). Адренергические рецепторы в 21 веке . Тотова, Нью -Джерси: Humana Press. С. 54, 129–134. ISBN 978-1588294234 Полем LCCN 2005008529 . OCLC 58729119 .
- ^ Цвитен, Ван; A, P. (1986). «Взаимодействие между α и β-адренорецептором, опосредованными сердечно-сосудистыми эффектами» . Журнал сердечно -сосудистой фармакологии . 8 : S21-8. doi : 10.1097/00005344-198608004-00004 . ISSN 0160-2446 . PMID 2427848 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Rang HP, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G (2016). Ранг и фармакология Дейла (8 -е изд.). Великобритания: Elsevier. п. 179. ISBN 9780702053627 Полем OCLC 903083639 .
- ^ Пришич, Дэвия; Гомил, MJ Александр; Милле-Навар, Сантьяго; Кровь, Джемма; Ten-Alarcia, Ребека; Добыча, Беатрис; Материал, Чарльз; Битва, Монтсеррат; Рамирес, Лора; Жиральт, Эрнест; Эрнандо, Джорди; Гаш, Эдвард; Meana, J. Javier; виллы, Педро; Горостик, мир (2020). "Loach Photochromics. Издание 60 (7): 3625–3631. Два : 10 1002/год . HDL 2434/778579: ISSN 1433-7 33103317PMID
- ^ Tesmer JJ, et al. (2012-09-21). «Пароксетин является прямым ингибитором G-белковой рецепторной киназы 2 и увеличивает сократимость миокарда» . ACS Химическая биология . 7 (11): 1830–1839. doi : 10.1021/cb3003013 . ISSN 1554-8929 . PMC 3500392 . PMID 22882301 .
- ^ Низоли Э., Тонелло С., Ланди М., Карруба Мо (1996). «Функциональные исследования первого селективного бета-3-адренергического антагониста рецептора SR 59230A в адипоцитах коричневых крыс» . Молекулярная фармакология . 49 (1): 7–14. PMID 8569714 .
- ^ Эллиот Дж. (1997). «Альфа-адренорецепторы в цифровых венах лошадей: свидетельство наличия как альфа1, так и альфа2-рецепторов, опосредующих вазоконстрикцию». Журнал ветеринарной фармакологии и терапии . 20 (4): 308–17. doi : 10.1046/j.1365-2885.1997.00078.x . PMID 9280371 .
- ^ Саграда А., Фаргес М.Дж., Буэно Л. (1987). «Участие адренорецепторов альфа-1 и альфа-2 в кишечных нарушениях кишечника постлапаротомии у крыс» . Кишечник 28 (8): 955–9. doi : 10.1136/gut.28.8.955 . PMC 1433140 . PMID 2889649 .
- ^ Смит Р.С., Вейц С.Дж., Аранеда Р.К. (август 2009 г.). «Возбуждающее действие норадреналинового и метаботропного рецептора глутамата в гранулярных клетках вспомогательной обонятельной лампы» . Журнал нейрофизиологии . 102 (2): 1103–14. doi : 10.1152/jn.91093.2008 . PMC 2724365 . PMID 19474170 .
- ^ Schmitz JM, Graham RM, Sagalowsky A, Pettinger WA (1981). «Почечные альфа-1 и альфа-2 адренергические рецепторы: биохимические и фармакологические корреляции» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 219 (2): 400–6. PMID 6270306 .
- ^ легких Архивировали 2011-07-26 Циркуляция и физиология I
- ^ Моро С., Таджури Л., Шахматы-Уильямс Р. (2013). «Функция адренорецепта и экспрессия в мочевом пузыре уротелия и пластинки». Урология . 81 (1): 211.e1–7. doi : 10.1016/j.urology.2012.09.011 . PMID 23200975 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Fitzpatrick D, Purves D, Augustine G (2004). «Таблица 20: 2». Нейробиология (3 -е изд.). Сандерленд, Месса: Синауэр. ISBN 978-0-87893-725-7 .
- ^ Цинь К, Сети П.Р., Ламберт Н.А. (2008). «Изобилие и стабильность комплексов, содержащих неактивные G-белковые рецепторы, и G-белки» . FASEB Journal . 22 (8): 2920–7. doi : 10.1096/fj.08-105775 . PMC 2493464 . PMID 18434433 .
- ^ Ørn S, Dickstein K (2002-04-01). "Как умирают пациенты с сердечной недостаточностью?" Полем Европейский сердечный журнал добавки . 4 (Suppl D): D59 - D65. doi : 10.1093/oxfordjournals.ehjsupp.a000770 .
- ^ Ким С.М., Бриггс Дж.П., Шнерманн Дж (февраль 2012 г.). «Конвергенция основных физиологических стимулов для высвобождения ренина на пути сигнального пути GS-альфа/циклического аденозина монофосфата» . Клиническая и экспериментальная нефрология . 16 (1): 17–24. doi : 10.1007/s10157-011-0494-1 . PMC 3482793 . PMID 22124804 .
- ^ Zhao TJ, Sakata I, Li RL, Liang G, Richardson JA, Brown MS, et al. (Сентябрь 2010). «Секреция грелина, стимулируемая {бета} 1-адренергические рецепторы в культивируемых клетках грелиномы и у мышей с голодом» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (36): 15868–73. BIBCODE : 2010PNAS..10715868Z . doi : 10.1073/pnas.1011116107 . PMC 2936616 . PMID 20713709 .
- ^ Клабунде Р. "Адренергические и холинергические рецепторы в кровеносных сосудах" . Сердечно -сосудистая физиология . Получено 5 мая 2015 года .
- ^ Большой V, Hellström L, Reynisdottir S, et al. (1997). «Полиморфизмы генов бета-2 человеческого бета-2 очень часты при ожирении и ассоциируются с измененной функцией адренорецептора бета-2 адипоцитов» . Журнал клинических исследований . 100 (12): 3005–13. doi : 10.1172/jci119854 . PMC 508512 . PMID 9399946 .
- ^ Kline WO, Panaro FJ, Yang H, Bodine SC (2007). «Рапамицин ингибирует рост и мышечные эффекты кленбутерола». Журнал прикладной физиологии . 102 (2): 740–7. doi : 10.1152/japplphysiol.00873.2006 . PMID 17068216 . S2CID 14292004 .
- ^ Kamalakkannan G, Petrilli CM, George I, et al. (2008). «Кленбутерол увеличивает мышечную массу, но не выносливость у пациентов с хронической сердечной недостаточностью». Журнал сердца и трансплантации легких . 27 (4): 457–61. doi : 10.1016/j.healun.2008.01.013 . PMID 18374884 .
- ^ Основная и клиническая фармакология . Соединенные Штаты Америки: McGraw-Hill Education. 2018. с. 148. ISBN 978-1-259-64115-2 .
- ^ Сантулли Г., Ломбарди А., Смириенто Д., Анастасио А., Дель Джудис С., Формизано П., Бегуинот Ф., Тримарко Б., Миле С., Ячаккарино Г. (март 2012 г.). «Возрастные нарушения при высвобождении инсультина: основная роль β (2) -адренергического рецептора β (2) - . Диабет . 61 (3): 692–701. Doi : 10.2337/db11-1027 . PMC 3282797 . PMID 22315324 .
- ^ Эленков И.Дж., Уайлдер Р.Л., Крузос Г.П., Визи эс (декабрь 2000 г.). «Симпатический нерв-интегративный интерфейс между двумя суперсистемами: мозг и иммунная система». Фармакологические обзоры . 52 (4): 595–638. PMID 11121511 .
- ^ Хаас Д.М., Бенджамин Т., Сойер Р., Куинни С.К. (2014). «Краткосрочная токолитика для преждевременных родов - текущие перспективы» . Международный журнал женского здоровья . 6 : 343–9. doi : 10.2147/ijwh.s44048 . PMC 3971910 . PMID 24707187 .
- ^ Hieble JP, Bylund DB, Clarke DE, Eikenburg DC, Langer SZ, Lefkowitz RJ, Minneman KP, Ruffolo RR (июнь 1995 г.). «Международный союз фармакологии. X. Рекомендация для номенклатуры альфа 1-адренорецепторов: обновление консенсуса». Фармакологические обзоры . 47 (2): 267–70. PMID 7568329 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ (2007). «Глава 11: Норадренергическая передача». Ранг и фармакология Дейла (6 -е изд.). Elsevier Churchill Livingstone. С. 169–170. ISBN 978-0-443-06911-6 .