Холинергический блокатор

Холинергические блокирующие препараты представляют собой группу препаратов, которые блокируют действие нейромедиатора ацетилхолина (АХ) в синапсах холинергической нервной системы . ^{[ 1 ]} Они блокируют связывание ацетилхолина с холинергическими рецепторами, а именно никотиновыми и мускариновыми рецепторами.

Эти агенты имеют широкий эффект благодаря своему действию на нервы, расположенные на обширных участках тела. Эти нервы включают двигательные нервы соматической нервной системы , которые иннервируют скелетные мышцы , а также нервы симпатической и парасимпатической нервной системы. ^{[ 1 ]} К органам, которые получают иннервацию от этих систем, относятся экзокринные железы, сердце, глаза, желудочно-кишечный тракт и т. д. Антимускариновые и антиникотиновые средства могут увеличивать частоту сердечных сокращений, подавлять секрецию и перистальтику желудочно-кишечного тракта. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Природные антимускариновые средства были обнаружены в алкалоидах растений Belladonna ( Solanaceae ). Их использовали как смертельный яд и косметическое средство, расширяющее зрачки. Кураре , были ядом , , природные антиникотиновые средства, полученные из хондродендрона и стрихноса используемым южноамериканскими индейцами для охоты. ^{[ 1 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

По месту действия холинергические блокаторы можно разделить на два основных типа — антимускариновые и антиникотиновые средства. ^{[ 1 ]} Антимускариновые агенты (также известные как мускариновые антагонисты), включая атропин и гиосцин, блокируют ацетилхолин на мускариновых ацетилхолиновых рецепторах. Антиникотиновые средства (также известные как ганглиоблокаторы , нервно-мышечные блокаторы ), включая тубокурарин и гексаметоний , блокируют действие ацетилхолина на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы. Их эффекты основаны на экспрессии соответствующих рецепторов в разных частях тела.

Существует множество побочных эффектов, взаимодействий и противопоказаний для антиникотиновых и антимускариновых средств. Побочные эффекты включают гипотонию, сухость во рту, сухость глаз и т. д. Они взаимодействуют с грейпфрутовым соком и различными лекарствами, например, варфарином , метоклопрамидом . Поэтому перед применением лекарств следует соблюдать осторожность и проконсультироваться с медицинскими работниками.

История

Открытие холинергической нервной системы.

В 1900 году фармаколог Рид Хант (1870-1948) обнаружил падение кровяного давления у кроликов после удаления адреналина (адреналина) из экстракта надпочечников . Хотя первоначально он приписывал этот эффект холину , позже он обнаружил, что ацетилхолин в 100 000 раз более эффективен в снижении артериального давления. ^{[ 2 ]}

Британский физиолог сэр Генри Халлет Дейл (1875-1968) наблюдал, что ацетилхолин вызывает расширение кровеносных сосудов и замедляет частоту сердечных сокращений. В 1914 году Дейл отметил, что физиологический эффект ацетилхолина напоминает стимуляцию парасимпатической нервной системы, и предположил, что ацетилхолин является нейромедиатором. Позже Дейл назвал вещества, имитирующие действие ацетилхолина, « холинергическими средствами ». ^{[ 5 ]}

В 1914 году Дейл также выделил два типа активности ацетилхолина, а именно мускариновую и никотиновую, поскольку они имитируют эффекты инъекции мускарина , выделенного из ядовитого гриба Amanita muscaria , и никотина. ^{[ 2 ]}

Антимускариновые средства

Природные антимускариновые средства были обнаружены в алкалоидах растений Belladonna ( Solanaceae ). Их использовали как смертельный яд в Римской империи и в средние века. Название Белладонна , что означает «красивые дамы», произошло от женщин, которые использовали ягодный сок этого растения в косметических целях для расширения зрачков. ^{[ 4 ]}

Мидриатический эффект изучал немецкий химик Фридлиб Фердинанд Рунге (1795-1867), у которого действующее вещество атропин было впервые обнаружено Вакленом в 1809 году и впервые выделено Генрихом Ф. Г. Майном в 1813 году. ^{[ 4 ]}

В 1850-х годах атропин использовался как спазмолитик при лечении астмы и как антидот морфина из-за его мидриатического эффекта. ^{[ 4 ]} Безольд и Блебаум показали, что атропин блокирует эффекты стимуляции блуждающего нерва на сердце в 1867 году. Впоследствии, в 1872 году, Гейденгайн обнаружил его способность предотвращать секрецию слюны. ^{[ 6 ]}

Антиникотиновые средства

Кураре , полученное из хондродендрона и стрихноса , использовалось южноамериканскими индейцами в качестве яда для покрытия наконечников стрел или дротиков для охоты на животных. Впервые он был обнаружен, когда испанские солдаты подверглись нападению со стороны этих коренных племен в 16 веке. ^{[ 1 ]}^{[ 3 ]}

В 1906 году Лэнгли изучал действие никотина и кураре на мышцы курицы и лягушки. Было обнаружено, что кураре блокирует стимулирующее действие никотина как на иннервированные, так и на хронически денервированные мышцы. В 1940 году Дженкинсон определил тубокурарин как конкурентный антагонист ацетилхолина.

Кураре и тубокурарин сыграли важную роль в создании концепции специфических холинорецепторов в моторной концевой пластинке . ^{[ 3 ]} В правильной дозе они используются в качестве общего анестетика для расслабления мышц живота во время операций. ^{[ 1 ]}

Общее воздействие на организм

Антимускариновые средства

Мускариновые рецепторы представляют собой рецепторы, связанные с G-белком , которые присутствуют в основном в парасимпатической системе и потовых железах . Таким образом, антимускариновые препараты обычно оказывают действие, противоположное стимуляции парасимпатической системы, которая отвечает за «отдых и переваривание пищи». ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Расположение	Эффекты
Экзокринные железы	Угнетение секреции слюнных, слезных , бронхиальных и потовых желез. Сухость рта, сухая кожа Желудочная секреция снижается незначительно. Угнетение бронхиального мукоцилиарного клиренса, приводящее к накоплению остаточного секрета в легких.
Сердечно-сосудистая система	Учащенное сердцебиение ( тахикардия ) Неизмененное артериальное давление и реакция на физическую нагрузку
Глаз	Расширение зрачков ( мидриаз ) и отсутствие реакции на свет. Расслабление цилиарной мышцы вызывает паралич аккомодации ( циклоплегию ) и нарушение зрения вблизи. Повышенное внутриглазное давление
Желудочно-кишечный тракт	Торможение моторики
Другие гладкие мышцы	Расслабление гладких мышц бронхов. Гладкие мышцы желчевыводящих путей и мочевыводящих путей поражаются незначительно, что может спровоцировать задержку мочи.
Центральная нервная система (ЦНС)	Беспокойство, возбуждение, дезориентация

Антиникотиновое средство

Никотиновые рецепторы представляют собой лиганд-управляемые ионные каналы , присутствующие как в парасимпатических, так и в симпатических ганглиях, при этом антагонистический эффект антиникотиновых средств зависит от того, какая система преобладает в конкретном участке. Никотиновые рецепторы также присутствуют в нервно-мышечных соединениях и головном мозге. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Расположение	Преобладающая система	Эффекты
Экзокринные железы	Парасимпатическая система, кроме потовых желез.	Торможение секреции слюнных, слезных, бронхиальных и потовых желез.
Сердце	Парасимпатический	Увеличение частоты сердечных сокращений (тахикардия)
Кровеносные сосуды	Сочувствующий	расширение сосудов Снижение артериального давления Потеря сердечно-сосудистого рефлекса, вызывающая постуральную гипотензию.
Глаз	Парасимпатический	Расширение зрачков (мидриаз) и отсутствие реакции на свет. Расслабление цилиарной мышцы вызывает паралич аккомодации (циклоплегию) и нарушение зрения вблизи.
Желудочно-кишечный тракт	Парасимпатический	Снижение перистальтики Снижение секреции
Другие гладкие мышцы	Парасимпатический	Расслабление гладких мышц бронхов, мочевого пузыря.
Нервно-мышечный переход	Н/Д	Расслабление мышц Нервно-мышечный блок или паралич

Клиническое использование

Ниже перечислены некоторые примеры антимускариновых и антиникотиновых агентов согласно Британскому национальному формуляру, в том числе доклинические, для лучшей иллюстрации места их действия. ^{[ 7 ]}

Антимускариновые средства

Антимускариновые средства являются мускариновыми антагонистами и связываются с мускариновыми холинергическими рецепторами постсинаптически, не активируя их. Они захватывают и предотвращают связывание ацетилхолина с активными участками рецепторов, вызывая их эффект. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Примеры	Характеристики	Клиническое использование	Примечания
Атропин	Неселективный антагонист Хорошая пероральная абсорбция Стимулятор ЦНС (пересекающий гематоэнцефалический барьер)	Офтальмологическое обследование Вызывают циклоплегический эффект, т.е. паралич цилиарной мышцы и потерю аккомодации. Местное применение Премедикация перед хирургическим вмешательством ^{[ 8 ]} Подавить секрецию слюны Поддерживать нормальное сердцебиение близорукость Замедлить прогрессирование близорукости у детей. Новое лечение не по назначению Исследования на животных показали увеличение дофамина и ДОФАК в сетчатке цыплят, что важно для роста глаз и развития близорукости. ^{[ 9 ]} Острая симптоматическая брадикардия Увеличение частоты сердечных сокращений, улучшение признаков и симптомов. Лечение первой линии Внутривенное введение ^{[ 10 ]}	белладонны Алкалоид Побочные эффекты включают задержку мочи, сухость во рту, помутнение зрения.
гликопирролат	Четвертичное аммониевое соединение Не пересекает гематоэнцефалический барьер	Гипергидроз Уменьшите скорость потоотделения, блокируя парасимпатические рецепторы в центральной нервной системе, гладких мышцах и потовых железах. ^{[ 8 ]}	Первый препарат, одобренный FDA в 2018 году для лечения гипергидроза ^{[ 11 ]}
Дицикловерин (Дицикломин)	Похож на атропин	Кишечные колики Расслабьте гладкие мышцы кишечника и снимите спазмы, подавляя парасимпатическую систему и внутренние первичные афферентные нервы (IPAN).	Принимают перорально или внутримышечно.
Гиосцин (скополамин)	Похож на атропин депрессант ЦНС	Укачивание Предотвратите рвоту, препятствуя мозжечком и одиночным ядром. активации рвотного центра Принимается перед поездкой в качестве противорвотного средства. Кишечные колики Похоже на: Дицикловерин	белладонны Алкалоид Вызывает седативный эффект Побочные эффекты, аналогичные атропину Профилактический препарат от укачивания вместо лекарств для лечения
Тиотропий	Похож на атропин Не подавляет бронхиальный мукоцилиарный клиренс. Плохое усвоение	Астма и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) Расширить дыхательные пути за счет расслабления гладких мышц бронхов.	Четвертичное аммониевое соединение
Ипратропий			Четвертичное аммониевое соединение
Тропикамид	Похож на атропин Может повысить внутриглазное давление	Офтальмологическое обследование Похож на атропин	Похож на атропин, но более короткого действия.
Циклопентолат	Похож на атропин Может повысить внутриглазное давление	Офтальмологическое обследование Похож на атропин	Похож на атропин, но более короткого действия.
Дарифенацин	к рецептору M3 Селективный	Недержание мочи Подавление мочеиспускания путем расслабления гладких мышц мочевого пузыря.	Используется при недержании мочи. Мало побочных эффектов

Антиникотиновые средства

Антиникотиновые средства подразделяются на ганглиоблокаторы и нервно-мышечные блокаторы.

Ганглиоблокаторы имеют мало клинического применения, поскольку действуют на все вегетативные ганглии. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Они действуют путем:

Препятствование высвобождению ацетилхолина
Длительная деполяризация (блокада деполяризации), т.е. стимуляция, а затем блокирование стимуляции.
Конкурентное ингибирование никотиновых рецепторов

Примеры	Механизм действия	Характеристики	Клиническое использование
Никотин	Длительная деполяризация	Внеконкурентный блок	Отказ от курения Устранить симптомы никотиновой абстиненции Дано в низкой дозе
Ацетилхолин (в присутствии ингибиторов холинэстеразы )	Длительная деполяризация	Внеконкурентный блок	Клинического применения в качестве ганглиоблокатора не применяется.
Гексаметоний	Конкурентное ингибирование никотиновых рецепторов	Селективный Первое эффективное лекарственное средство от гипертонии	Больше не используется в клинической практике из-за побочных эффектов.
Триметафан		Селективный Короткая продолжительность действия	Снижение артериального давления во время операции (применяется редко)
Тубокурарин		Неселективный Вызывает выброс гистамина , поэтому побочные эффекты более выражены по сравнению с атракурием.	Редко используется
Атракурий		Более безопасная альтернатива тубокурарину с меньшим количеством побочных эффектов.	Хирургическая анестезия и интубация облегчить эндотрахеальную интубацию и обеспечить расслабление скелетных мышц, чтобы снизить риск повреждения гортани. ^{[ 12 ]}

Нервно-мышечные блокаторы действуют на нервно-мышечные соединения посредством: ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Ингибирование синтеза ацетилхолина
Ингибирование высвобождения ацетилхолина
Блокирование рецепторов ацетилхолина постсинаптически
Длительная деполяризация концевой пластины двигателя.

Примеры	Механизм действия	Начало	Продолжительность действия	Характеристики	Клиническое использование
Гемихолиний	Ингибирование синтеза ацетилхолина	/	/	Блокировать транспорт холина в нервное окончание Используйте только экспериментально ^{[ 13 ]}	Нет клинического применения
Весамикол	Ингибирование синтеза ацетилхолина	/	/	Блокировать транспорт ацетилхолина в синаптические пузырьки Использовать экспериментально для изучения потенциального лечения аденокарциномы легких in situ.	Нет клинического применения
Ботулинический токсин	Ингибирование высвобождения ацетилхолина	3–5 дней	3–4 месяца	Очень мощный Отравление ботулином вызывает парасимпатический и двигательный паралич.	Мышечные релаксанты Лечение цервикальной дистонии , спастичности, блефароспазма и гиперактивного мочевого пузыря. Вводится для паралича мышц вокруг лица и уменьшения морщин (клиническое или косметическое применение). Уменьшить секрецию Применяется у пациентов с гипергидрозом и слюнотечением. Профилактика головной боли Внутримышечное или подкожное введение может снизить частоту и тяжесть мигрени. ^{[ 14 ]}
Бета-бунгаротоксин	Ингибирование высвобождения ацетилхолина	/	/	У змей-крайтов обнаружен яд	Нет клинического применения
Тубокурарин	Блокирование рецепторов ацетилхолина постсинаптически	Медленный (> 5 минут)	Длинный (1-2 часа)	Растительный алкалоид	Редко используется
Алкуроний		Медленный (> 5 минут)	Длинный (1-2 часа)	Полусинтетическое производное тубокурарина. Меньше побочных эффектов, чем у тубокурарина.	В настоящее время нет клинического применения ^{[ 15 ]}
Панкуроний		Средний (2-3 мин)	Длинный (1-2 часа)	Первое соединение на основе стероидов	Премедикация перед хирургическим вмешательством Эндотрахеальная интубация и расслабление мышц при общей анестезии во время операции. Эвтаназический агент Перестает дышать и вызывает кому после тиопентала натрия. введения Рекомендуется в протоколе эвтаназии в Бельгии и Нидерландах. ^{[ 16 ]}
Пипекуроний		Средний (2-3 мин)	Длинный (1-2 часа)	Похож на панкуроний	Премедикация перед хирургическим вмешательством Похож на панкуроний, но с меньшими побочными эффектами на сердечно-сосудистую систему. ^{[ 17 ]}
Векуроний		Средний	Средний (30-40мин)	Широко используется	Премедикация перед хирургическим вмешательством Похож на панкуроний
рокуроний		Средний	Средний (30-40мин)	Похож на векуроний с более быстрым началом действия.
Атракурий		Средний	Средний (<30 мин)	Широко используется
Доксакурий				По химическому составу похож на атракурий. Стабилен в плазме Более продолжительное действие
Цисатракурий				Чистый активный изомерный компонент атракурия Более мощный
Мне жаль		Быстро (~2 минуты)	Короткий (~15 минут)	По химическому составу похож на атракурий. Быстро инактивируется холинэстеразой плазмы.
Суксаметоний	Длительная деполяризация концевой пластины двигателя.	Быстрый	Короткий	Быстро инактивируется холинэстеразой плазмы. Используется для кратковременных процедур, например, интубации.
рокуроний	Длительная деполяризация концевой пластины двигателя.	Быстрый	Короткий	Меньше нежелательных эффектов, чем суксаметоний.

Побочные эффекты

Реакции на лекарства

Ниже приведены некоторые побочные эффекты после приема антиникотиновых или антихолинергических препаратов. Они варьируются от легких до тяжелых, и некоторые из этих эффектов зависят от продолжительности употребления наркотиков.

Снижение когнитивных функций (путаница сознания, потеря памяти и трудности с концентрацией внимания). ^{[ 18 ]} паралич, тахикардия, ^{[ 19 ]} Гипотония (антихолинергические средства вызывают гистамин, что приводит к расширению сосудов во время анафилактической реакции и, следовательно, к падению артериального давления), ^{[ 20 ]} запор, сухость во рту, сухость глаз, гипогидроз/ангидроз , нечеткость зрения или повышение внутриглазного давления, повышение риска развития глаукомы .

Передозировка

Передозировка антихолинергических средств, как антиникотиновых, так и антимускариновых, может оказывать токсическое действие как на центральную, так и на периферическую системы. Могут быть представлены следующие симптомы: ^{[ 21 ]}^{[ 22 ]}

Легкие симптомы включают тахикардию , покраснение лица , мидриаз и помутнение зрения, лихорадку, сухость во рту и коже, а также задержку мочи. Ранняя стадия передозировки может привести к стимуляции центральной нервной системы, например, к гиперактивности с последующей депрессией, такой как возбуждение (тревожное или нервное), бред , дезориентация, галлюцинации, судороги, гипертония или гипертермия . В поздней или тяжелой стадии передозировки это может привести к коме, медуллярному параличу, смерти.

Поддерживающая терапия обычно проводится пациентам с антихолинергической интоксикацией. Внутривенное введение бензодиазепина используется в качестве терапии первой линии при возбуждении. При наличии значительной гипертермии применяют меры по охлаждению. Активированный уголь назначают только в течение одного часа после приема антихолинергических средств. Физостигмин назначают только при наличии как периферических, так и центральных признаков и симптомов антихолинергического отравления. ^{[ 23 ]} Физостигмин является ингибитором ацетилхолинэстеразы центрального и периферического действия и обычно назначается пациентам с чистым антихолинергическим отравлением. ^{[ 24 ]}

Взаимодействия

Совместное применение препаратов с антихолинергическими средствами может вызывать синергические (супрааддитивные), аддитивные или антагонистические взаимодействия, приводящие к отсутствию терапевтического эффекта или передозировке. ^{[ 25 ]}^{[ 26 ]} Ниже перечислены некоторые лекарства или продукты питания, которые могут взаимодействовать с антихолинергическими средствами.

Лекарства, показанные для:

Нерегулярное сердцебиение , например дизопирамид , хинидин . Лекарственная аритмия, усугубляемая побочным эффектом антихолинергических средств в виде тахикардии.
Болезнь Паркинсона , например леводопа . Атропин снижает всасывание леводопы.
Предотвращение укачивания, облегчение спазмов или спазмов желудка, например, гиосцин. Аддитивный эффект.
Тошнота и рвота, например циклизин . Аддитивный эффект.
Парасимпатическая стимуляция, например бетанехол , пилокарпин , карбахол.
Антигистаминные препараты, например хлорфенирамин , димедрол , прометазин . Они имеют структуру, аналогичную антихолинергическим средствам, вызывая аддитивный эффект.
Трициклические антидепрессанты , например амитриптилин , кломипрамин . Аддитивный эффект.
Адренергические противозастойные средства , например фенилэфрин . Совместное применение с атропином увеличивает риск развития тяжелой гипертензии.
Болезнь Альцгеймера, например ривастигмин и донепезил . Может снизить порог судорожной готовности . ^{[ 27 ]}
Мышечные релаксанты для хирургических операций.
Грейпфрутовый сок и продукты на его основе. Ингибитор CYP3A4 , который может снижать или усиливать эффект препарата, например дарифенацин.

Противопоказания

Ниже приведены общие противопоказания, взятые из Британского национального формуляра. ^{[ 7 ]}

Антимускариновые средства

Для всех антимускариновых средств

Закрытоугольная глаукома
Обструкция выхода мочевого пузыря (BOO)
Миастения гравис
Желудочно-кишечная непроходимость
Токсический мегаколон
Задержка мочи
Паралитический илеус
Атония кишечника (паралич мышц)
Тяжелый язвенный колит
Гипертония, особенно рецепторов М2. антагонисты

Антиникотиновые средства

Для антихолинергических средств, таких как

Триметоприм:
- Дискразии крови ^{[ 28 ]}
Суксаметоний:
- Гиперкалиемия
- Низкая активность холинэстеразы плазмы, например, тяжелое заболевание печени.
- Серьезная травма
- Личная или семейная история врожденной миотонической болезни
- Личный или семейный анамнез злокачественной гипертермии
- Длительная иммобилизация
- Тяжелые ожоги
- Миопатии скелетных мышц, например, мышечная дистрофия Дюшенна.

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л Патрик Дж (10 октября 2019 г.). "Введение". Введение. Медицинская химия . Тейлор и Фрэнсис. стр. 2–3. дои : 10.1201/9780429188572-1 . ISBN 978-0-429-18857-2 . S2CID 243582955 . {{cite book}}: |work= игнорируется ( помогите )
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час "Предисловие". Фармакология Ранга и Дейла (7-е изд.). Эльзевир. 2012. стр. xv. дои : 10.1016/b978-0-7020-3471-8.00064-0 . ISBN 978-0-7020-3471-8 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Боуман WC (январь 2006 г.). «Нейромышечный блок» . Британский журнал фармакологии . 147 Приложение 1 (S1): S277-86. дои : 10.1038/sj.bjp.0706404 . ПМК 1760749 . ПМИД 16402115 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Шатт Л.Е., Боуз Дж.Б. (май 1979 г.). «Атропин и гиосцин». Анестезия . 34 (5): 476–90. дои : 10.1111/j.1365-2044.1979.tb06327.x . ПМИД 382907 . S2CID 41496486 .
^ Раджу Т.Н. (2014). «Дейл, Генри Халлетт». Энциклопедия неврологических наук . Эльзевир. стр. 926–927. дои : 10.1016/b978-0-12-385157-4.00848-4 . ISBN 978-0-12-385158-1 .
^ Бехчет А (25 марта 2014 г.). «Источник-синтез-история и использование атропина 1». Журнал академической неотложной медицины . 13 (1): 2–3. дои : 10.5152/jaem.2014.1120141 . ISSN 1305-760X .
^ Jump up to: ^а ^б «Информационный пакет цифровых лекарств» . ЛекарстваПолный . Проверено 05 марта 2021 г.
^ Jump up to: ^а ^б Галланоса А., Стивенс Дж.Б., Квик Дж. (2021). «Гликопирролат». СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 30252291 . Проверено 05 марта 2021 г.
^ Упадхьяй А., Бойерман Р.В. (май 2020 г.). «Биологические механизмы атропинового контроля близорукости» . Глаза и контактные линзы . 46 (3): 129–135. дои : 10.1097/ICL.0000000000000677 . ПМЦ 7176345 . ПМИД 31899695 .
^ «Часть 7.3: Лечение симптоматической брадикардии и тахикардии» . Тираж . 112 (приложение 24): IV–67-IV-77. 28 ноября 2005 г. дои : 10.1161/circulationaha.105.166558 . ISSN 0009-7322 .
^ «Оценка безопасности, переносимости и эффективности 1% крема GPB по сравнению с тканью Qbrexza® (гликопирроний) 2,4% в условиях максимального использования у субъектов с первичным подмышечным гипергидрозом» . Кейс-медицинское исследование . 2019-11-11. дои : 10.31525/ct1-nct04159610 . ISSN 2643-4652 . S2CID 243333125 .
^ Штейн Дж. М. (сентябрь 1975 г.). «Влияние адреналина и альфа- и бета-адреноблокаторов на концентрацию АТФ и на включение 32Pi в АТФ в жировых клетках крыс». Биохимическая фармакология . 24 (18): 1659–62. дои : 10.1016/0006-2952(75)90002-7 . ПМИД 12 .
^ «Гемихолиний-3» . ПабХим . Проверено 05 марта 2021 г.
^ Эшер С.М., Парачка Л., Дресслер Д., Коллеве К. (февраль 2017 г.). «Ботулинический токсин в лечении хронической мигрени: клинические данные и опыт» . Терапевтические достижения в области неврологических расстройств . 10 (2): 127–135. дои : 10.1177/1756285616677005 . ПМЦ 5367647 . ПМИД 28382110 .
^ Хиллер К. (2007). «Алкуроний». X Pharm : Комплексный справочник по фармакологии . Эльзевир. стр. 1–4. дои : 10.1016/b978-008055232-3.61181-x . ISBN 978-0-08-055232-3 . {{cite book}}: |work= игнорируется ( помогите )
^ Райли С. (август 2017 г.). «Навигация в новую эру помощи в самоубийстве и наркотиков для казни» . Журнал права и биологических наук . 4 (2): 424–434. дои : 10.1093/jlb/lsx028 . ISSN 2053-9711 .
^ Пройсс С (2010). «Пипекуроний». xPharm: Комплексный справочник по фармакологии . Эльзевир. стр. 1–5. дои : 10.1016/b978-008055232-3.63925-x . ISBN 978-0-08-055232-3 .
^ Фокс С., Смит Т., Мейдмент И., Чан Вайоминг, Буа Н., Мьинт П.К. и др. (сентябрь 2014 г.). «Влияние лекарств с антихолинергическими свойствами на когнитивные функции, делирий, физические функции и смертность: систематический обзор» . Возраст и старение . 43 (5): 604–15. дои : 10.1093/старение/afu096 . ПМИД 25038833 .
^ Мосс Дж. (август 1995 г.). «Мышечные релаксанты и высвобождение гистамина». Скандинавский анестезиологический журнал. Дополнение 106 : 7–12. дал Я 10.1111/j.1399-6576.1995.tb04301.x . ПМИД 8533551 . S2CID 37305853 .
^ Хантер Дж. М. (июль 1993 г.). «Высвобождение гистамина и препараты, блокирующие нервно-мышечную деятельность» . Анестезия . 48 (7): 561–3. дои : 10.1111/j.1365-2044.1993.tb07114.x . ПМИД 7688493 . S2CID 36119841 .
^ Бродерик ЭД, Метени Х, Кросби Б (2021). «Антихолинергическая токсичность». СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 30521219 .
^ Группа Национального исследовательского совета (США) по антихолинэстеразным химическим веществам; Группа Национального исследовательского совета (США) по антихолинергическим химическим веществам (1 января 1982 г.). Возможные долгосрочные последствия для здоровья кратковременного воздействия химических веществ . дои : 10.17226/740 . ISBN 978-0-309-07759-0 . ПМИД 25032448 .
^ Дериноз О, Эмексиз ХК (сентябрь 2012 г.). «Использование физостигмина при передозировке циклопентолата у младенца». Педиатрия . 130 (3): e703-5. дои : 10.1542/педс.2011-3038 . ПМИД 22908101 . S2CID 22609464 .
^ Пентел П., Петерсон CD (ноябрь 1980 г.). «Асистолия, осложняющая лечение физостигмином передозировки трициклическими антидепрессантами». Анналы неотложной медицины . 9 (11): 588–90. дои : 10.1016/s0196-0644(80)80232-0 . ПМИД 7001962 .
^ Пасько П., Родацкий Т., Домагала-Родацка Р., Овчарек Д. (декабрь 2016 г.). «Краткий обзор лекарственного взаимодействия препаратов для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря» . Международный журнал клинической фармации . 38 (6): 1350–1356. дои : 10.1007/s11096-016-0383-5 . ПМК 5124029 . ПМИД 27738922 .
^ Розов CE (сентябрь 1997 г.). «Взаимодействие анестетиков с лекарствами: обзор». Журнал клинической анестезии . 9 (6 доп): 27С–32С. дои : 10.1016/S0952-8180(97)00124-4 . ПМИД 9278852 .
^ «Продукты для здоровья IBM Watson» . www.micromedexsolutions.com . Проверено 26 марта 2021 г.
^ Кейсу М., Вихольм Б.Е., Палмблад Дж. (октябрь 1990 г.). «Дискразии крови, связанные с триметоприм-сульфаметоксазолом. Десятилетний опыт шведской системы спонтанных сообщений». Журнал внутренней медицины . 228 (4): 353–60. дои : 10.1111/j.1365-2796.1990.tb00245.x . ПМИД 2266345 . S2CID 29753376 .

[:0-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л Патрик Дж (10 октября 2019 г.). "Введение". Введение. Медицинская химия . Тейлор и Фрэнсис. стр. 2–3. дои : 10.1201/9780429188572-1 . ISBN 978-0-429-18857-2 . S2CID 243582955 . {{cite book}}: |work= игнорируется ( помогите )

[:1-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час "Предисловие". Фармакология Ранга и Дейла (7-е изд.). Эльзевир. 2012. стр. xv. дои : 10.1016/b978-0-7020-3471-8.00064-0 . ISBN 978-0-7020-3471-8 .

[:3-3] Jump up to: ^а ^б ^с Боуман WC (январь 2006 г.). «Нейромышечный блок» . Британский журнал фармакологии . 147 Приложение 1 (S1): S277-86. дои : 10.1038/sj.bjp.0706404 . ПМК 1760749 . ПМИД 16402115 .

[:2-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Шатт Л.Е., Боуз Дж.Б. (май 1979 г.). «Атропин и гиосцин». Анестезия . 34 (5): 476–90. дои : 10.1111/j.1365-2044.1979.tb06327.x . ПМИД 382907 . S2CID 41496486 .

[:5-5] Раджу Т.Н. (2014). «Дейл, Генри Халлетт». Энциклопедия неврологических наук . Эльзевир. стр. 926–927. дои : 10.1016/b978-0-12-385157-4.00848-4 . ISBN 978-0-12-385158-1 .

[6] Бехчет А (25 марта 2014 г.). «Источник-синтез-история и использование атропина 1». Журнал академической неотложной медицины . 13 (1): 2–3. дои : 10.5152/jaem.2014.1120141 . ISSN 1305-760X .

[:6-7] Jump up to: ^а ^б «Информационный пакет цифровых лекарств» . ЛекарстваПолный . Проверено 05 марта 2021 г.

[:4-8] Jump up to: ^а ^б Галланоса А., Стивенс Дж.Б., Квик Дж. (2021). «Гликопирролат». СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 30252291 . Проверено 05 марта 2021 г.

[9] Упадхьяй А., Бойерман Р.В. (май 2020 г.). «Биологические механизмы атропинового контроля близорукости» . Глаза и контактные линзы . 46 (3): 129–135. дои : 10.1097/ICL.0000000000000677 . ПМЦ 7176345 . ПМИД 31899695 .

[10] «Часть 7.3: Лечение симптоматической брадикардии и тахикардии» . Тираж . 112 (приложение 24): IV–67-IV-77. 28 ноября 2005 г. дои : 10.1161/circulationaha.105.166558 . ISSN 0009-7322 .

[11] «Оценка безопасности, переносимости и эффективности 1% крема GPB по сравнению с тканью Qbrexza® (гликопирроний) 2,4% в условиях максимального использования у субъектов с первичным подмышечным гипергидрозом» . Кейс-медицинское исследование . 2019-11-11. дои : 10.31525/ct1-nct04159610 . ISSN 2643-4652 . S2CID 243333125 .

[12] Штейн Дж. М. (сентябрь 1975 г.). «Влияние адреналина и альфа- и бета-адреноблокаторов на концентрацию АТФ и на включение 32Pi в АТФ в жировых клетках крыс». Биохимическая фармакология . 24 (18): 1659–62. дои : 10.1016/0006-2952(75)90002-7 . ПМИД 12 .

[13] «Гемихолиний-3» . ПабХим . Проверено 05 марта 2021 г.

[14] Эшер С.М., Парачка Л., Дресслер Д., Коллеве К. (февраль 2017 г.). «Ботулинический токсин в лечении хронической мигрени: клинические данные и опыт» . Терапевтические достижения в области неврологических расстройств . 10 (2): 127–135. дои : 10.1177/1756285616677005 . ПМЦ 5367647 . ПМИД 28382110 .

[15] Хиллер К. (2007). «Алкуроний». X Pharm : Комплексный справочник по фармакологии . Эльзевир. стр. 1–4. дои : 10.1016/b978-008055232-3.61181-x . ISBN 978-0-08-055232-3 . {{cite book}}: |work= игнорируется ( помогите )

[16] Райли С. (август 2017 г.). «Навигация в новую эру помощи в самоубийстве и наркотиков для казни» . Журнал права и биологических наук . 4 (2): 424–434. дои : 10.1093/jlb/lsx028 . ISSN 2053-9711 .

[17] Пройсс С (2010). «Пипекуроний». xPharm: Комплексный справочник по фармакологии . Эльзевир. стр. 1–5. дои : 10.1016/b978-008055232-3.63925-x . ISBN 978-0-08-055232-3 .

[18] Фокс С., Смит Т., Мейдмент И., Чан Вайоминг, Буа Н., Мьинт П.К. и др. (сентябрь 2014 г.). «Влияние лекарств с антихолинергическими свойствами на когнитивные функции, делирий, физические функции и смертность: систематический обзор» . Возраст и старение . 43 (5): 604–15. дои : 10.1093/старение/afu096 . ПМИД 25038833 .

[19] Мосс Дж. (август 1995 г.). «Мышечные релаксанты и высвобождение гистамина». Скандинавский анестезиологический журнал. Дополнение 106 : 7–12. дал Я 10.1111/j.1399-6576.1995.tb04301.x . ПМИД 8533551 . S2CID 37305853 .

[20] Хантер Дж. М. (июль 1993 г.). «Высвобождение гистамина и препараты, блокирующие нервно-мышечную деятельность» . Анестезия . 48 (7): 561–3. дои : 10.1111/j.1365-2044.1993.tb07114.x . ПМИД 7688493 . S2CID 36119841 .

[21] Бродерик ЭД, Метени Х, Кросби Б (2021). «Антихолинергическая токсичность». СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 30521219 .

[22] Группа Национального исследовательского совета (США) по антихолинэстеразным химическим веществам; Группа Национального исследовательского совета (США) по антихолинергическим химическим веществам (1 января 1982 г.). Возможные долгосрочные последствия для здоровья кратковременного воздействия химических веществ . дои : 10.17226/740 . ISBN 978-0-309-07759-0 . ПМИД 25032448 .

[23] Дериноз О, Эмексиз ХК (сентябрь 2012 г.). «Использование физостигмина при передозировке циклопентолата у младенца». Педиатрия . 130 (3): e703-5. дои : 10.1542/педс.2011-3038 . ПМИД 22908101 . S2CID 22609464 .

[24] Пентел П., Петерсон CD (ноябрь 1980 г.). «Асистолия, осложняющая лечение физостигмином передозировки трициклическими антидепрессантами». Анналы неотложной медицины . 9 (11): 588–90. дои : 10.1016/s0196-0644(80)80232-0 . ПМИД 7001962 .

[25] Пасько П., Родацкий Т., Домагала-Родацка Р., Овчарек Д. (декабрь 2016 г.). «Краткий обзор лекарственного взаимодействия препаратов для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря» . Международный журнал клинической фармации . 38 (6): 1350–1356. дои : 10.1007/s11096-016-0383-5 . ПМК 5124029 . ПМИД 27738922 .

[26] Розов CE (сентябрь 1997 г.). «Взаимодействие анестетиков с лекарствами: обзор». Журнал клинической анестезии . 9 (6 доп): 27С–32С. дои : 10.1016/S0952-8180(97)00124-4 . ПМИД 9278852 .

[27] «Продукты для здоровья IBM Watson» . www.micromedexsolutions.com . Проверено 26 марта 2021 г.

[28] Кейсу М., Вихольм Б.Е., Палмблад Дж. (октябрь 1990 г.). «Дискразии крови, связанные с триметоприм-сульфаметоксазолом. Десятилетний опыт шведской системы спонтанных сообщений». Журнал внутренней медицины . 228 (4): 353–60. дои : 10.1111/j.1365-2796.1990.tb00245.x . ПМИД 2266345 . S2CID 29753376 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]