Дефицит липопротеиновой липазы
| Дефицит липопротеиновой липазы | |
|---|---|
| Другие имена | LPLD; Семейная хиломикрондемия синдром, [ 1 ] хиломикрондемия, [ 2 ] : 533 синдром хиломикрондемии, [ 3 ] Семейная гиперхиломикрондемия, семейный синдром гиперхиломикронемии, [ 4 ] гиперлипопротеинемия типа IA., [ 5 ] Гиперлипопротеинемия типа I. [ 6 ] |
 | |
| Дефицит липопротеин липазы наследуется через аутосомно -рецессивную манеру | |
| Специальность | Эндокринология  |
| Причины | Генетический |
Дефицит липопротеин липазы - это генетическое заболевание , при котором у человека есть дефектный ген для липопротеин -липазы , что приводит к очень высоким триглицеридам , что, в свою очередь, вызывает боль в животе и отложения жира под кожей, и которые могут привести к проблемам с железо поджелудочной печень , которая, в свою очередь, может привести к диабету . Расстройство возникает только в том случае, если ребенок приобретает дефектный ген у обоих родителей (оно аутосомно -рецессивное ). Он управляется ограничением жира в рационе до менее чем 20 г/день. [ 7 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Заболевание часто проявляется в младенчестве с колики болью, неспособностью процветать, а также другие симптомы и признаки синдрома хиломикронеемии. У женщин использование эстрогенов или первой беременности также является хорошо известными триггерными факторами для первоначального проявления LPLD. В любом возрасте наиболее распространенным клиническим проявлением является рецидивирующая боль в животе и острый панкреатит . Боль может быть эпигастральной, с радиацией к спине, или она может быть диффузно, с появлением возникающего острого живота . Другими типичными симптомами являются извержение ксантомы (примерно у 50% пациентов), липаемия retinalis и гепатоспленомегалия. [ Цитация необходима ]
Осложнения
[ редактировать ]Пациенты с LPLD имеют высокий риск острого панкреатита, который может быть опасным для жизни и может привести к хронической недостаточности поджелудочной железы и диабету . [ Цитация необходима ]
Диагноз
[ редактировать ]Лабораторные тесты показывают массивное накопление хиломикронов в плазме и соответствующую тяжелую гипертриглицеридемию . Как правило, плазма в образец крови натощак кажется сливочным (плазменное латекс). [ Медицинская цитата необходима ]
Семейный дефицит LPL следует учитывать у всех с тяжелой гипертриглицеридемией и синдромом хиломикронеемии. Отсутствие вторичных причин тяжелой гипертриглицеридемии (например, диабет, алкоголя, , -терапии определенных агентов антигипертензивных и эстрогена -глюкокортикоидов -антидепрессантов -или изотретиноин парапротеинемических нарушений ) увеличивает вероятность LPL. В этом случае, помимо LPL, также других мутаций потери функции в генах, которые регулируют катаболизм липопротеинов, богатых триглицеридом (например, EG APOC2 , APOA5 , LMF-1, GPIHBP-1 и GPD1) также должны рассматриваться [ Цитация необходима ]
Диагноз дефицита семейной липопротеин липазы наконец -то подтверждается обнаружением гомозиготных или составных гетерозиготных вариантов патогенных генов в LPL с низкой или отсутствующей активностью фермента липопротеин липазы. [ Цитация необходима ]
Липидные измерения
· Млечная, липическая плазма, выявляющая тяжелая гиперхиломикрондемия; [ Цитация необходима ]
· Сильно повышенные триглицериды плазмы натощак (> 2000 мг/дл); [ Цитация необходима ]
Фермент LPL
· Низкая или отсутствующая активность LPL в после гепарина ; плазме [ Цитация необходима ]
· Уровень массы LPL снижается или отсутствует в плазме после гепарина; [ Цитация необходима ]
Молекулярное генетическое тестирование Ген LPL расположен в коротком (P) руке хромосомы 8 более 220 мутаций в гене LPL до сих пор вызывают семейный дефицит липопротеиновой липазы. в положении 22. Было обнаружено, что [ Цитация необходима ]
Уход
[ редактировать ]Лечение LPLD имеет две разные цели: немедленная профилактика приступов панкреатита и долгосрочное снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний. Лечение в основном основано на терапии медицинским питанием для поддержания концентрации триглицеридов в плазме ниже 11,3 ммоль/л (1000 мг/дл). Поддержание уровней триглицеридов ниже 22,6 ммоль/л (2000 мг/дл) предотвращается в целом от рецидивирующей боли в животе. [ Цитация необходима ]
Строгая диета с низким содержанием жира и избегание простых углеводов
[ редактировать ]Ограничение пищевого жира до не более 20 г/день или 15% от общего потребления энергии обычно достаточна для снижения концентрации триглицеридов в плазме, хотя многие пациенты сообщают, что быть без симптомов ограничение менее 10 г/день является оптимальным. Следует также избегать простых углеводов. Триглицериды средней цепи можно использовать для приготовления пищи, потому что они поглощаются в воротную вену, не включая в хиломикроны. Жирорастворимые витамины A , D , E и K и минералы должны быть дополнены пациентам с рецидивирующим панкреатитом, поскольку они часто имеют недостатки в результате мусорной формы жира. Тем не менее, диетический подход трудно поддерживать для многих пациентов. [ Цитация необходима ]
Липидные препараты
[ редактировать ]Липидные агенты, такие как фибраты и омега-3-жирные кислоты, могут использоваться для снижения уровней TG в LPLD; Тем не менее, эти препараты очень часто недостаточно эффективны для достижения целей лечения у пациентов с LPLD. Статины должны считаться снижением повышенного не HDL-холестерина . Дополнительными мерами являются избегание агентов, которые, как известно, повышают эндогенные уровни триглицеридов, такие как алкоголь, эстрогены, диуретики , изотретиноин, антидепрессанты (например, сертралин) и B-адренергические блокирующие агенты. [ Цитация необходима ]
Генная терапия
[ редактировать ]В 2012 году Европейская комиссия одобрила Alipogene Tiparvovec (Glybera), генную терапию для взрослых с диагнозом семейного LPLD (подтверждена генетическим тестированием) и имела тяжелые или множественные приступы панкреатита, несмотря на ограничения жира в рационе. Это была первая генная терапия, получившая разрешение на маркетинг в Европе; Он был оценен примерно в 1 миллион долларов за лечение, и по состоянию на 2016 год только один человек проходил лечение с его коммерческими. [ 8 ] В общей сложности 31 пациент лечился глибера, большинство из которых бесплатно в клинических испытаниях до того, как препарат был снят с рынка. [ 9 ]
Частота
[ редактировать ]Расстройство затрагивает около 1 из 1 000 000 человек; [ 10 ] Тем не менее, эпидемиологические данные ограничены, и существуют региональные различия из -за эффекта соучредителя (например, в Канаде) или смешанных браков.
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Santamarina-Fojo, S (1998). «Семейный дефицит липопротеиновой липазы». Эндокринол метаб Clin North Am . 27 (3): 551–567. doi : 10.1016/s0889-8529 (05) 70025-6 . PMID 9785052 .
- ^ Джеймс, Уильям Д.; Бергер, Тимоти Г.; и др. (2006). Болезни Эндрюса кожи: клиническая дерматология . Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6 Полем OCLC 62736861 .
- ^ Рапини, Рональд П.; Болонья, Жан Л.; Jorizzo, Joseph L. (2007). Дерматология: 2-публичный набор . Св. Луи Мосби : ISBN 978-1-4160-2999-1 Полем OCLC 212399895 .
- ^ Santamarina-fojo, s; Brewer HB, Jr (20 февраля 1991 г.). «Семейный синдром гиперхиломикронемии. Новое понимание основных генетических дефектов». Джама . 265 (7): 904–8. doi : 10.1001/Jama.1991.03460070086049 . PMID 1992190 .
- ^ Онлайн Менделянский наследство в человеке (OMIM): гиперлипопротеинемия, тип I - 238600 , обновлен 18.03.2004. По состоянию на октябрь 2012 года упоминание о типе IA больше не появляется в записи Omim.
- ^ «Семейная липопротеин -дефицит липазы: медицинская энциклопедия MedlinePlus» . medlineplus.gov . Получено 17 апреля 2019 года .
- ^ Бернетт, Джон Р.; Хупер, Аманда Дж.; Гегеле, Роберт А. (22 июня 2017 г.). «Семейный дефицит липопротеиновой липазы» . В Адаме, депутат; Ardinger, HH; Булавка, Ра; и др. (ред.). GenereViews . Сиэтл: Университет Вашингтона. PMID 20301485 .
- ^ Регаладо, Антонио (4 мая 2016 г.). «Самая дорогая медицина в мире - это бюст» . MIT Technology Review .
- ^ Кроу, Келли (17 ноября 2018 г.). «Препарат на миллион долларов» . Cbcnews . CBC (Canadian Broadcasting Corporation) . Получено 17 ноября 2018 года .
Как канадский медицинский прорыв, который был 30 лет в создании, стал самым дорогим препаратом в мире, а затем быстро исчез
- ^ Редакционная комиссия ADAM (2011-05-29). Дугдейл, III, Дэвид С.; Зив, Дэвид (ред.). Семейный дефицит липопротеиновой липазы . Национальный центр информации о биотехнологии (опубликовано 29 мая 2011 г.) . Получено 15 октября 2012 года .
{{cite book}}:|work=игнорируется ( помощь )
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Gaudet, D; de Wal, J; Tremblay, K; Déry, s; Van Deventer, S; Фрейдиг, а; Бриссон, D; Méthot, J (июнь 2010 г.). «Обзор клинической разработки генной терапии алипогена Typarvovec для дефицита липопротеиновой липазы». Атеросклероз. Добавки . 11 (1): 55–60. doi : 10.1016/j.aterosclerosissup.2010.03.004 . PMID 20427244 .
- "LPL Gene" . NIH Genetics Home ссылка. Февраль 2015.
- Гегеле, Ра; и др. (Август 2014). «Полигенная природа гипертриглицеридемии: последствия для определения, диагностики и лечения» . Lancet. Диабет и эндокринология . 2 (8): 655–66. doi : 10.1016/s2213-8587 (13) 70191-8 . PMC 4201123 . PMID 24731657 .