Альдегиддегидрогеназа

показывать Поиск
PMC	articles
PubMed	articles
NCBI	proteins

Альдегиддегидрогеназа (НАД+)
Альдегиддегидрогеназа (НАД+)
	Мономер человеческой альдегиддегидрогеназы 2 ( ALDH2 ) с заполняющей пространство моделью НАД + в активном центре.
Идентификаторы
Номер ЕС.	1.2.1.3
Номер CAS.	9028-86-8
Базы данных
ИнтЭнк	вид IntEnz
БРЕНДА	БРЕНДА запись
Экспаси	Просмотр NiceZyme
КЕГГ	КЕГГ запись
МетаЦик	метаболический путь
ПРЯМОЙ	профиль
PDB Структуры	RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтология	АмиГО / QuickGO
PMC
показывать Поиск
PMC	articles
PubMed	articles
NCBI	proteins

Альдегиддегидрогеназы ( КФ 1.2.1.3 группа ферментов катализирующих , окисление ) альдегидов — . ^{[ 2 ]} Они превращают альдегиды (R–C(=O) –H ) в карбоновые кислоты (R–C(=O) –O–H ). Кислород поступает из молекулы воды. На сегодняшний день в геноме человека идентифицировано девятнадцать генов ALDH. Эти гены участвуют в широком спектре биологических процессов, включая детоксикацию экзогенно и эндогенно генерируемых альдегидов.

Функция

Альдегиддегидрогеназа – полиморфный фермент. ^{[ 3 ]} за окисление альдегидов отвечает до карбоновых кислот . ^{[ 3 ]} У млекопитающих существует три различных класса этих ферментов: класс 1 (низкий , _Km цитозольный), класс 2 (низкий Km _{, митохондриальный} ) и класс 3 (высокий Km _. , например, экспрессирующийся в опухолях, желудке и роговице) ). Во всех трех классах существуют конститутивные и индуцируемые формы. ALDH1 и ALDH2 являются наиболее важными ферментами окисления альдегидов, и оба представляют собой тетрамерные ферменты, состоящие из субъединиц массой 54 кДа . Эти ферменты обнаруживаются во многих тканях организма, но наибольшая концентрация их в печени. ^{[ 3 ]}

Активный сайт

Активный центр фермента альдегиддегидрогеназы в значительной степени консервативен во всех классах фермента, и хотя количество аминокислот, присутствующих в субъединице, может меняться, общая функция этого сайта меняется мало. Активный центр связывается с одной молекулой альдегида и одной молекулой НАД. ⁺ или НАДФ ⁺, который действует как кофактор. Молекулы цистеина и глутамата взаимодействуют с альдегидным субстратом. Многие другие остатки будут взаимодействовать с НАД(Ф). ⁺ чтобы удерживать его на месте. Магний можно использовать для улучшения работы фермента, хотя степень, в которой магний помогает ферменту, варьируется в зависимости от класса альдегидов.

Тетрамер альдегиддегидрогеназы 2 с моделью НАД, заполняющей пространство. ⁺ на каждом активном сайте. ^{[ 1 ]}
Активный центр митохондриальной альдегиддегидрогеназы 2 человека. Cys302 и Glu268 взаимодействуют с альдегидным субстратом. НАД ⁺ удерживается на месте несколькими остатками (показаны в виде проволок или палочек). ^{[ 1 ]}
Активный центр мутантной альдегиддегидрогеназы 2 K487E с заполняющей пространство моделью НАД. ⁺ на активном сайте. Аминокислота Glu349 выделена. ^{[ 1 ]}

Механизм

Общая реакция, катализируемая альдегиддегидрогеназами:

РЧО + НАД ⁺ + H ₂ O → RCOOH + НАДН + Н ⁺

В этом НАД(П) ⁺-зависимая реакция, альдегид попадает в активный центр через канал, идущий от поверхности фермента. Активный сайт содержит складку Россмана , и взаимодействие между кофактором и складкой обеспечивает действие активного сайта. ^{[ 4 ]}

Сера нуклеофильную из цистеина в активном центре осуществляет атаку карбонильного углерода альдегида. Водород выделяется в виде гидрида и атакует НАД(П). ⁺ чтобы сделать НАД(Ф)Н . Активный центр фермента затем претерпевает изоморфное изменение, в результате чего НАД(Ф)Н перемещается, создавая место для доступа молекулы воды к субстрату. Вода активируется глутаматом в активном центре, и вода совершает нуклеофильную атаку на карбонильный углерод, отщепляя серу в качестве уходящей группы .

Исследователи из Университета Цукубы обнаружили, что экстракт дуриана ингибирует активность альдегиддегидрогеназы, что подтверждает предупреждение азиатского фольклора о недопустимости употребления дуриана с алкоголем. ^{[ 5 ]}

Патология (дефицит альдегиддегидрогеназы)

{\ce {H}}{-}{\overset {\displaystyle {\ce {H}} \atop |}{\underset {| \atop \displaystyle {\ce {H}}}{\ce {C}}}}{-}{\overset {\displaystyle {\ce {H}} \atop |}{\underset {| \atop \displaystyle {\ce {H}}}{\ce {C}}}}{\ce {-O-H->[{\ce {ADH}}]H}}{-}{\overset {\displaystyle {\ce {H}} \atop |}{\underset {| \atop \displaystyle {\ce {H}}}{\ce {C}}}}{-}{\overset {\displaystyle {\ce {H}} \atop |}{\underset {\| \atop \displaystyle {\ce {O}}}{\ce {C}}}}{\ce {->[{\ce {ALDH}}]H}}{-}{\overset {\displaystyle {\ce {H}} \atop |}{\underset {| \atop \displaystyle {\ce {H}}}{\ce {C}}}}{-}{\overset {\color {white}{\displaystyle {\ce {H}} \atop |}}{\underset {\| \atop \displaystyle {\ce {O}}}{\ce {C}}}}{\ce {-O-H}}

Метаболизм алкоголя (этанола) до ацетальдегида (этаналя)
а затем в уксусную кислоту (этаноловую кислоту)

ALDH2 играет решающую роль в поддержании низкого уровня ацетальдегида в крови во время окисления алкоголя. ^{[ 7 ]} На этом пути ( от этанола до ацетальдегида и ацетата ) промежуточные структуры могут быть токсичными, и возникают проблемы со здоровьем, когда эти промежуточные соединения невозможно удалить. ^{[ 3 ]} При высоком уровне ацетальдегида в крови возникают покраснение лица, головокружение, сердцебиение, тошнота и общие симптомы «похмелья». Эти симптомы указывают на заболевание, известное как реакция алкогольного прилива , также известное как «азиатский прилив» или «синдром восточного прилива». ^{[ 8 ]}

Существует мутантная форма альдегиддегидрогеназы, называемая ALDH2*2, в которой остаток лизина заменяет глутамат в активном центре в положении 487 ALDH2. ^{[ 9 ]} Гомозиготные люди с мутантным аллелем практически не имеют активности ALDH2, а гетерозиготные по мутации имеют пониженную активность. Таким образом, мутация является частично доминантной. ^{[ 3 ]} Неэффективный гомозиготный аллель работает примерно на 8% от нормального аллеля, поскольку он показывает более высокий K _m для НАД. ⁺ и имеет более высокую максимальную скорость, чем аллель дикого типа. ^{[ 3 ]} Эта мутация распространена в Японии, где 41% контрольной группы неалкоголиков имели дефицит ALDH2, и только 2–5% группы алкоголиков имели дефицит ALDH2. На Тайване цифры аналогичны: у 30% контрольной группы наблюдается дефицит и у 6% алкоголиков. ^{[ 3 ]} Дефицит проявляется медленным удалением ацетальдегида, при этом низкая толерантность к алкоголю, возможно, приводит к снижению частоты алкоголизма. ^{[ 3 ]}^{[ 8 ]}

Эти симптомы такие же, как те, которые наблюдаются у людей, пьющих во время лечения препаратом дисульфирам , поэтому дисульфирам применяют для лечения алкоголизма. У пациентов наблюдается более высокий уровень ацетальдегида в крови, и они серьезно заболевают при употреблении даже небольшого количества алкоголя. ^{[ 3 ]} Некоторые препараты (например, метронидазол ) вызывают сходную реакцию, известную как дисульфирамоподобная реакция .

Ёкояма и др. обнаружили, что снижение активности фермента альдегиддегидрогеназы-2, вызванное мутировавшим аллелем ALDH2, способствует более высокому риску развития рака пищевода и ротоглотки-гортани. Метаболизируемый ацетальдегид в крови, которого в шесть раз больше, чем у людей без мутации, оказался канцерогеном у лабораторных животных. ALDH2*2 связан с повышенным риском развития рака ротоглотки, гортани, пищевода, желудка, толстой кишки и легких. Однако они не обнаружили связи между повышенным уровнем ALDH2*2 в крови и повышенным риском рака печени. ^{[ 10 ]}

Высокая экспрессия генов, кодирующих ALDH1A1 и ALDH2, связана с плохим прогнозом у пациентов с острым миелолейкозом. ^{[ 11 ]}

Демир и др. обнаружили, что ALDH1 является потенциально важным, но плохим прогностическим фактором при раке молочной железы, связанным с высокой гистологической степенью, негативностью рецепторов эстрогена / прогестерона и позитивностью HER2. ^{[ 12 ]}

В некоторых исследованиях типа «случай-контроль» утверждалось, что носительство аллеля ALDH2*2 представляет собой риск развития болезни Альцгеймера с поздним началом независимо от гена аполипопротеина Е (шансы НАГРУЗКИ у носителей аллеля ALDH2*2 почти в два раза выше, чем у неносителей). ^{[ 13 ]} Более того, ген ALDH, экспрессия и активность белка существенно снижаются в черной субстанции пациентов с болезнью Паркинсона . ^{[ 14 ]} Эти сообщения согласуются с данными о применении токсичных альдегидов, полученных в результате окисления липидов, при этих заболеваниях и нейродегенерации в целом. ^{[ 15 ]}

Фитцморис и др. исследовали ингибирование альдегиддегидрогеназы как патогенный механизм болезни Паркинсона. «Эта модель ALDH для этиологии БП может помочь объяснить избирательную уязвимость дофаминергических нейронов при БП и обеспечить потенциальный механизм, посредством которого токсиканты окружающей среды способствуют патогенезу БП». ^{[ 16 ]}

Модели нокаутных мышей дополнительно подтверждают участие семейства ALDH в нейродегенерации. У мышей с нулевым уровнем ALDH1a1 и ALDH2 наблюдаются возрастные нарушения двигательной активности, подобные болезни Паркинсона, и значительное увеличение содержания биогенных альдегидов. ^{[ 17 ]}

У мышей ALDH2-/- наблюдается возрастной дефицит памяти при выполнении различных задач, а также эндотелиальная дисфункция, атрофия головного мозга и другие патологии, связанные с болезнью Альцгеймера, включая заметное увеличение продуктов перекисного окисления липидов , бета-амилоида , p-тау и активированного альцгеймера. каспазы . Эти поведенческие и биохимические нарушения, подобные болезни Альцгеймера, были эффективно устранены, когда мышей ALDH2-/- лечили изотопно-армированными дейтерированными полиненасыщенными жирными кислотами (D-ПНЖК). ^{[ 18 ]}

Гены

ALDH1A1 , ALDH1A2 , ALDH1A3 , ALDH1B1 , ALDH1L1 , ALDH1L2
АЛДГ2
АЛДГ3А1 , АЛДГ3А2 , АЛДХ3В1 , АЛДХ3В2
ALDH4A1 , ALDH5A1 , ALDH6A1 , ALDH7A1 , ALDH8A1 , ALDH9A1 , ALDH16A1 , ALDH18A1

См. также

Алкогольдегидрогеназа

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д PDB : 1o02 ; Перес-Миллер С.Дж., Херли Т.Д. (июнь 2003 г.). «Изомеризация коферментов является неотъемлемой частью катализа альдегиддегидрогеназы». Биохимия . 42 (23): 7100–9. дои : 10.1021/bi034182w . ПМИД 12795606 .
^ Маркитти С.А., Брокер С., Стагос Д., Василиу В. (июнь 2008 г.). «Ферменты, окисляющие альдегид, не относящиеся к P450: суперсемейство альдегиддегидрогеназ» . Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 4 (6): 697–720. дои : 10.1517/17425255.4.6.697 . ПМЦ 2658643 . ПМИД 18611112 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Крэбб Д.В., Мацумото М., Чанг Д., Ю М. (февраль 2004 г.). «Обзор роли алкогольдегидрогеназы и альдегиддегидрогеназы и их вариантов в генезе алкогольной патологии» . Труды Общества питания . 63 (1): 49–63. дои : 10.1079/PNS2003327 . ПМИД 15099407 .
^ Лю ZJ, Сунь YJ, Роуз Дж, Чунг YJ, Сяо CD, Чанг ВР, Куо И, Перозич Дж, Линдал Р., Хемпель Дж, Ван BC (апрель 1997 г.). «Первая структура альдегиддегидрогеназы обнаруживает новые взаимодействия между НАД и складкой Россмана». Структурная биология природы . 4 (4): 317–26. дои : 10.1038/nsb0497-317 . ПМИД 9095201 . S2CID 21436007 .
^ «Дурианы и выпивка: хуже вонючего похмелья» .
^ Рисунок 11-4 в: Род Цветок; Хамфри П. Ранг; Морин М. Дейл; Риттер, Джеймс М. (2007). Фармакология Ранг и Дейл . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-06911-6 .
^ Эденберг, Ховард Дж.; МакКлинтик, Жанетт Н. (2018). «Алкогольдегидрогеназы, альдегиддегидрогеназы и расстройства, связанные с употреблением алкоголя: критический обзор» . Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 42 (12): 2281–2297. дои : 10.1111/acer.13904 . ISSN 1530-0277 . ПМК 6286250 . ПМИД 30320893 .
^ Jump up to: ^а ^б Томассон Х.Р., Эденберг Х.Дж., Крабб Д.В., Май XL, Джером Р.Э., Ли Т.К., Ван С.П., Лин Ю.Т., Лу Р.Б., Инь С.Дж. (апрель 1991 г.). «Генотипы алкогольной и альдегиддегидрогеназы и алкоголизм у китайских мужчин» . Американский журнал генетики человека . 48 (4): 677–81. ПМК 1682953 . ПМИД 2014795 .
^ Стейнмец К.Г., Се П., Вайнер Х., Херли Т.Д. (май 1997 г.). «Структура митохондриальной альдегиддегидрогеназы: генетический компонент отвращения к этанолу» . Структура . 5 (5): 701–11. дои : 10.1016/S0969-2126(97)00224-4 . ПМИД 9195888 .
^ Ёкояма А, Мурамацу Т, Омори Т, Ёкояма Т, Окуяма К, Такахаси Х, Хасегава Ю, Хигучи С, Маруяма К, Сиракура К, Исии Х (август 1998 г.). «Рак, связанный с алкоголем, и альдегиддегидрогеназа-2 у японских алкоголиков» . Канцерогенез . 19 (8): 1383–7. дои : 10.1093/carcin/19.8.1383 . ПМИД 9744533 .
^ Данчик, Гарретт; Варисли, Локман; Толан, Вейсел; Влахопулос, Спирос (2023). «Гены альдегиддегидрогеназы как перспективные действенные мишени при остром миелолейкозе» . Гены (Базель) . 14 (9): 1807. doi : 10.3390/genes14091807 . ПМЦ 10531322 . ПМИД 37761947 .
^ Демир, Хейл; Дулгар, Озгекан; Гюлле, Бугра Тайгун; Турна, Ханде; Ильван, Сеннур (07.11.2018). «Прогностическое значение альдегиддегидрогеназы 1 (ALDH1) при инвазивном раке молочной железы» . Боснийский журнал фундаментальных медицинских наук . 18 (4): 313–319. дои : 10.17305/bjbms.2018.3094 . ISSN 1840-4812 . ПМК 6252102 . ПМИД 29924962 .
^ Камино К., Нагасака К., Имагава М., Ямамото Х., Йонеда Х., Уэки А., Китамура С., Намеката К., Мики Т., Ота С. (июнь 2000 г.). «Дефицит митохондриальной альдегиддегидрогеназы увеличивает риск болезни Альцгеймера с поздним началом у японского населения». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 273 (1): 192–6. дои : 10.1006/bbrc.2000.2923 . ПМИД 10873585 .
^ Грюнблатт Э., Ридерер П. (февраль 2016 г.). «Альдегиддегидрогеназа (АЛДГ) при болезни Альцгеймера и Паркинсона». Журнал нейронной передачи . 123 (2): 83–90. дои : 10.1007/s00702-014-1320-1 . ПМИД 25298080 . S2CID 24270982 .
^ Вуд PL (сентябрь 2006 г.). «Нейродегенерация и альдегидная нагрузка: от концепции к терапии» . Журнал психиатрии и неврологии . 31 (5): 296–7. ПМЦ 1557683 . ПМИД 16951732 .
^ Фитцморис А.Г., Роудс С.Л., Лулла А., Мерфи Н.П., Лам Х.А., О'Доннелл К.С., Барнхилл Л., Касида Дж.Э., Кокберн М., Сагасти А., Шталь MC, Мейдмент NT, Ритц Б., Бронштейн Дж.М. (январь 2013 г.). «Ингибирование альдегиддегидрогеназы как патогенный механизм болезни Паркинсона» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (2): 636–41. Бибкод : 2013PNAS..110..636F . дои : 10.1073/pnas.1220399110 . ПМЦ 3545765 . ПМИД 23267077 .
^ Вей MC, Фернандес Э., Мартинес П.А., Салливан П., Гольдштейн Д.С., Стронг Р. (2012). «Нейродегенерация и двигательная дисфункция у мышей, лишенных цитозольных и митохондриальных альдегиддегидрогеназ: последствия болезни Паркинсона» . ПЛОС ОДИН . 7 (2): e31522. Бибкод : 2012PLoSO...731522W . дои : 10.1371/journal.pone.0031522 . ПМЦ 3284575 . ПМИД 22384032 .
^ Эльхаррам А., Чегледи Н.М., Голод М., Милн Г.Л., Поллок Э., Беннетт Б.М., Щепинов М.С. (декабрь 2017 г.). «Полиненасыщенные жирные кислоты, усиленные дейтерием, улучшают когнитивные функции на мышиной модели спорадической болезни Альцгеймера» . Журнал ФЭБС . 284 (23): 4083–4095. дои : 10.1111/февраль 14291 . ПМК 5716852 . ПМИД 29024570 .

Внешние ссылки

Альдегид + дегидрогеназа Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

[pmid12795606-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д PDB : 1o02 ; Перес-Миллер С.Дж., Херли Т.Д. (июнь 2003 г.). «Изомеризация коферментов является неотъемлемой частью катализа альдегиддегидрогеназы». Биохимия . 42 (23): 7100–9. дои : 10.1021/bi034182w . ПМИД 12795606 .

[2] Маркитти С.А., Брокер С., Стагос Д., Василиу В. (июнь 2008 г.). «Ферменты, окисляющие альдегид, не относящиеся к P450: суперсемейство альдегиддегидрогеназ» . Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 4 (6): 697–720. дои : 10.1517/17425255.4.6.697 . ПМЦ 2658643 . ПМИД 18611112 .

[Crabb2004-3] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Крэбб Д.В., Мацумото М., Чанг Д., Ю М. (февраль 2004 г.). «Обзор роли алкогольдегидрогеназы и альдегиддегидрогеназы и их вариантов в генезе алкогольной патологии» . Труды Общества питания . 63 (1): 49–63. дои : 10.1079/PNS2003327 . ПМИД 15099407 .

[Liu_et_al1997-4] Лю ZJ, Сунь YJ, Роуз Дж, Чунг YJ, Сяо CD, Чанг ВР, Куо И, Перозич Дж, Линдал Р., Хемпель Дж, Ван BC (апрель 1997 г.). «Первая структура альдегиддегидрогеназы обнаруживает новые взаимодействия между НАД и складкой Россмана». Структурная биология природы . 4 (4): 317–26. дои : 10.1038/nsb0497-317 . ПМИД 9095201 . S2CID 21436007 .

[5] «Дурианы и выпивка: хуже вонючего похмелья» .

[Rang&Dale6th-11-4-6] Рисунок 11-4 в: Род Цветок; Хамфри П. Ранг; Морин М. Дейл; Риттер, Джеймс М. (2007). Фармакология Ранг и Дейл . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-06911-6 .

[7] Эденберг, Ховард Дж.; МакКлинтик, Жанетт Н. (2018). «Алкогольдегидрогеназы, альдегиддегидрогеназы и расстройства, связанные с употреблением алкоголя: критический обзор» . Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 42 (12): 2281–2297. дои : 10.1111/acer.13904 . ISSN 1530-0277 . ПМК 6286250 . ПМИД 30320893 .

[Thomasson1991-8] Jump up to: ^а ^б Томассон Х.Р., Эденберг Х.Дж., Крабб Д.В., Май XL, Джером Р.Э., Ли Т.К., Ван С.П., Лин Ю.Т., Лу Р.Б., Инь С.Дж. (апрель 1991 г.). «Генотипы алкогольной и альдегиддегидрогеназы и алкоголизм у китайских мужчин» . Американский журнал генетики человека . 48 (4): 677–81. ПМК 1682953 . ПМИД 2014795 .

[Steinmetz1997-9] Стейнмец К.Г., Се П., Вайнер Х., Херли Т.Д. (май 1997 г.). «Структура митохондриальной альдегиддегидрогеназы: генетический компонент отвращения к этанолу» . Структура . 5 (5): 701–11. дои : 10.1016/S0969-2126(97)00224-4 . ПМИД 9195888 .

[Yokoyama1998-10] Ёкояма А, Мурамацу Т, Омори Т, Ёкояма Т, Окуяма К, Такахаси Х, Хасегава Ю, Хигучи С, Маруяма К, Сиракура К, Исии Х (август 1998 г.). «Рак, связанный с алкоголем, и альдегиддегидрогеназа-2 у японских алкоголиков» . Канцерогенез . 19 (8): 1383–7. дои : 10.1093/carcin/19.8.1383 . ПМИД 9744533 .

[11] Данчик, Гарретт; Варисли, Локман; Толан, Вейсел; Влахопулос, Спирос (2023). «Гены альдегиддегидрогеназы как перспективные действенные мишени при остром миелолейкозе» . Гены (Базель) . 14 (9): 1807. doi : 10.3390/genes14091807 . ПМЦ 10531322 . ПМИД 37761947 .

[12] Демир, Хейл; Дулгар, Озгекан; Гюлле, Бугра Тайгун; Турна, Ханде; Ильван, Сеннур (07.11.2018). «Прогностическое значение альдегиддегидрогеназы 1 (ALDH1) при инвазивном раке молочной железы» . Боснийский журнал фундаментальных медицинских наук . 18 (4): 313–319. дои : 10.17305/bjbms.2018.3094 . ISSN 1840-4812 . ПМК 6252102 . ПМИД 29924962 .

[pmid10873585-13] Камино К., Нагасака К., Имагава М., Ямамото Х., Йонеда Х., Уэки А., Китамура С., Намеката К., Мики Т., Ота С. (июнь 2000 г.). «Дефицит митохондриальной альдегиддегидрогеназы увеличивает риск болезни Альцгеймера с поздним началом у японского населения». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 273 (1): 192–6. дои : 10.1006/bbrc.2000.2923 . ПМИД 10873585 .

[pmid25298080-14] Грюнблатт Э., Ридерер П. (февраль 2016 г.). «Альдегиддегидрогеназа (АЛДГ) при болезни Альцгеймера и Паркинсона». Журнал нейронной передачи . 123 (2): 83–90. дои : 10.1007/s00702-014-1320-1 . ПМИД 25298080 . S2CID 24270982 .

[pmid16951732-15] Вуд PL (сентябрь 2006 г.). «Нейродегенерация и альдегидная нагрузка: от концепции к терапии» . Журнал психиатрии и неврологии . 31 (5): 296–7. ПМЦ 1557683 . ПМИД 16951732 .

[Fitzmaurice2013-16] Фитцморис А.Г., Роудс С.Л., Лулла А., Мерфи Н.П., Лам Х.А., О'Доннелл К.С., Барнхилл Л., Касида Дж.Э., Кокберн М., Сагасти А., Шталь MC, Мейдмент NT, Ритц Б., Бронштейн Дж.М. (январь 2013 г.). «Ингибирование альдегиддегидрогеназы как патогенный механизм болезни Паркинсона» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (2): 636–41. Бибкод : 2013PNAS..110..636F . дои : 10.1073/pnas.1220399110 . ПМЦ 3545765 . ПМИД 23267077 .

[pmid22384032-17] Вей MC, Фернандес Э., Мартинес П.А., Салливан П., Гольдштейн Д.С., Стронг Р. (2012). «Нейродегенерация и двигательная дисфункция у мышей, лишенных цитозольных и митохондриальных альдегиддегидрогеназ: последствия болезни Паркинсона» . ПЛОС ОДИН . 7 (2): e31522. Бибкод : 2012PLoSO...731522W . дои : 10.1371/journal.pone.0031522 . ПМЦ 3284575 . ПМИД 22384032 .

[pmid29024570-18] Эльхаррам А., Чегледи Н.М., Голод М., Милн Г.Л., Поллок Э., Беннетт Б.М., Щепинов М.С. (декабрь 2017 г.). «Полиненасыщенные жирные кислоты, усиленные дейтерием, улучшают когнитивные функции на мышиной модели спорадической болезни Альцгеймера» . Журнал ФЭБС . 284 (23): 4083–4095. дои : 10.1111/февраль 14291 . ПМК 5716852 . ПМИД 29024570 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

v т и Альдегиддегидрогеназы ( КФ 1.2.1)
Семья 1	Ретинальдегид — АЛДХ1А1 АЛДХ1А2 АЛДХ1А3 АЛДХ1В1 Формилтетрагидрофолат — АЛДХ1L1 АЛДХ1L2
Семейство 2 ( митохондриальные )	АЛДГ2
Семья 3	Димерный НАДФ, предпочитающий — (ALDH3A1) Жирный альдегид — (ALDH3A2) АЛДХ3В1 АЛДХ3В2
Другой	АЛДХ4А1 АЛДХ5А1 АЛДХ6А1 α-аминоадипиновый полуальдегид — (ALDH7A1) АЛДХ8А1 АЛДХ9А1 АЛДХ16А1 АЛДХ18А1 Глицеральдегид-3-фосфат — (ГАФД)

v т и Альдегид/ оксооксидоредуктазы ( EC 1.2)
1.2.1 : НАД или НАДФ	Альдегиддегидрогеназа Ацетальдегиддегидрогеназа Длинноцепочечная альдегиддегидрогеназа Микотиолзависимая формальдегиддегидрогеназа
1.2.2 : цитохром	Формиатдегидрогеназа (цитохром)
1.2.3 : кислород	Альдегидоксидаза
1.2.4 : дисульфид	Оксоглутаратдегидрогеназный комплекс Пируватдегидрогеназа Комплекс дегидрогеназы альфа-кетокислот с разветвленной цепью БКДГА БКДХБ ДБТ междугородная связь
1.2.7 : железо-серный белок	Пируватсинтаза

v т и Ферменты
Активность	Активный сайт Связывающий сайт Каталитическая триада Оксианионная дырка Ферментная распущенность Фермент, ограниченный диффузией Кофактор Ферментативный катализ
Регулирование	Аллостерическая регуляция Кооперативность Ингибитор ферментов Активатор ферментов
Классификация	Номер ЕС Суперсемейство ферментов Семейство ферментов Список ферментов
Кинетика	Кинетика ферментов Диаграмма Иди – Хофсти Заговор Хейнса – Вульфа График Лайнуивера – Берка Кинетика Михаэлиса – Ментен
Типы	EC1 Оксидоредуктазы ( список ) EC2 Трансферазы ( список ) EC3 Гидролазы ( список ) EC4- лиазы ( список ) EC5 Изомеразы ( список ) EC6- лигазы ( список ) EC7 Транслоказы ( список )