Метилмалонат-значиалдегиддегидрогеназа [ацилирующая], митохондриальный (MMSDH) является ферментом , который у людей кодируется ALDH6A1 геном . [ 5 ] [ 6 ]
Этот белок принадлежит к семейству альдегиддегидрогеназ белков. Этот фермент играет роль в катаболических путях валина и пиримидина. Продукт этого гена, митохондриальная метилмалонат-полуалдегиддегидрогеназа, катализирует необратимое окислительное декарбоксилирование малоната и метилмалоната полуалдегида в ацетил- и пропионило-коа. Дефицит метилмалоната полуалдегиддегидрогеназы характеризуется повышенной бета-аланином, 3-гидроксипропионической кислотой и оба изомерами 3-амино и 3-гидроксизобутирических кислот в органических кислотах мочи. [ 6 ] Дефицит метилмалоната полуалдегиддегидрогеназы вызван мутациями в этом гене и полученном белке. [ 7 ]
Ген ALDH6A1 отображается на 14Q24.3, между маркерами D14S71 и D14S986 и имеет количество экзонов 12. [ 8 ] [ 6 ] Уровни экспрессии мРНК этого гена являются самыми высокими в почках и печени, хотя уровни мРНК были обнаружены во многих других тканях. Зрелый белок, который этот ген транслирует у людей, составляет 503 аминокислоты длиной, что аналогично другим ферментам этого семейства, которые составляют около 500 аминокислот. Этот фермент локализуется в митохондриях. В отличие от других последовательностей ввода митохондрий, это не содержит столько остатков аргинина и фактически немного длиннее. [ 7 ]
MMSDH обладает эстеразной активностью, которая характерна для ферментов в семействе альдегиддегидрогеназы. Это более конкретно вовлечено в пути катаболизма валина и тимина . Когда фермент действует на валину, (S) -3-гидроксизобутирическая кислота генерируется как промежуточное соединение; Это затем подвергается окислению ферментом 3-гидроксизобутиратдегидрогеназы с образованием (S)-метилмалоновым полуалдегидом (MMSA). В катаболизме тимина ферментативная реакция продуцирует (R) -аминоизобутирическую кислоту (AIBA), которая затем деамизируется с (R)-метилмалоническим полуалдегидом. Эти два энантиомера MMSA являются субстратами для MMSDH, которые катализируют их окислительное декарбоксилирование с пропионилом-КоА. [ 9 ] И NAD+, и COA действуют как кофакторы с ферментом, хотя они работают в противоположных направлениях; NAD+ работает, чтобы защитить фермент от протеолиза, но эфиры COA уменьшают этот эффект. [ 10 ]
Мутации в гене ALDH6A1 связаны с дефицитом метилмалоната полуалдегиддегидрогеназы, редкой аутосомной рецессивной врожденной ошибкой метаболизма с сильно изменчивым фенотипом. Болезнь проходит через аутосомную рецессивную генетику. Было много индивидуальных и семейных тематических исследований этого дефицита и мутаций, которые вызывают его. Некоторые пациенты с этим заболеванием могут быть бессимптомными, в то время как другие демонстрируют глобальную задержку развития, неспецифические дисморфические особенности и отсроченную миелинизацию при визуализации мозга. Между тем, некоторые случаи были идентифицированы только через повышенные уровни различных кислотных метаболитов в моче, особенно 3-гидроксизобутирической кислоты. [ 7 ] [ 11 ] Это может быть результатом идентифицированного гомозиготного перехода 1336G-A в гене, что привело к изменению 446-го остатка от глицина к аргинину. [ 12 ] Другое тематическое исследование, ребенок от кровных пациентов, представляемый в качестве значительной гипотонии в младенчестве, плохого кормления и дисморфических особенностей лица, в том числе суженных, снижающихся пальпинских трещин, короткого выпуклого носа с депрессивным носовым мостом, микрофтальмией, катарактами и придаты. Визуализация мозга показала задержку миелинизации и истончение мозолистого корпуса. Лабораторные исследования показали 3-гидроксизобутирическую ацихиурию и легкий лактоцидоз. [ 13 ] Многие тематические исследования с тех пор были представлены сходными симптомами, хотя симптомы могут быть мягче. [ 14 ] Идентифицированные мутации, как правило, являются гетерозиготными миссенс -мутациями: S262Y, P62S, Y172H и R535C. [ 7 ]
^ Kedishvili NY, Popov KM, Harris RA (октябрь 1991 г.). «Влияние связывания лиганда на протеолитическую картину метилмалонатной полуалдегиддегидрогеназы». Архивы биохимии и биофизики . 290 (1): 21–6. doi : 10.1016/0003-9861 (91) 90586-8 . PMID 1898092 .
^ Поллитт Р.Дж., Грин А., Смит Р. (1985). "Чрезмерная экскреция бета-аланина и 3-гидроксипропионического, R- и S-3-аминоизобутирического, R- и S-3-гидроксисобутирического и S-2- (гидроксиметил) уборки, вероятно, из-за дефекта в метаболизме (гидроксиметил). Соответствующие малонические полуалдегиды ». Журнал наследственного метаболического заболевания . 8 (2): 75–9. doi : 10.1007/bf01801669 . PMID 3939535 . S2CID 6335599 .
^ Грей Р.Г., Поллитт Р.Дж., Уэбли Дж (август 1987 г.). «Дефицит метилмалонической полуалдегиддегидрогеназы: демонстрация дефектного валина и бета-аланинового метаболизма и снижение малононированного полуалдегидного дегидрогеназы в культивируемых фибробластах». Биохимическая медицина и метаболическая биология . 38 (1): 121–4. doi : 10.1016/0885-4505 (87) 90069-7 . PMID 3117077 .
^ Shield JP, Gough R, Allen J, Newbury-Ecob R (июль 2001). «3-гидроксизобутирическая ациурия: фенотипическая гетерогенность в одном семье». Клиническая дисморфология . 10 (3): 189–91. doi : 10.1097/00019605-200107000-00007 . PMID 11446412 .
^ Sass Jo, Walter M, Shield JP, Atherton AM, Garg U, Scott D, Woods CG, Smith LD (май 2012 г.). «3-гидроксизобутират Aciduria и мутации в гене AldH6A1, кодируя метилмалонат полуалдегиддегидрогеназы». Журнал наследственного метаболического заболевания . 35 (3): 437–42. doi : 10.1007/s10545-011-9381-x . PMID 21863277 . S2CID 6911924 .
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (октябрь 1997 г.). «Строительство и характеристика обогащенной полной длиной и библиотекой кДНК с 5'-эндом». Ген . 200 (1–2): 149–56. doi : 10.1016/s0378-1119 (97) 00411-3 . PMID 9373149 .
Maruyama K, Sugano S (январь 1994). «Олиго-капитализация: простой метод замены структуры крышки эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Ген . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016/0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: 9480f342c1b1bb4a8d0c017a05a87dd9__1701384720 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/94/d9/9480f342c1b1bb4a8d0c017a05a87dd9.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: Aldehyde dehydrogenase 6 family, member A1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)
