✖


Jump to content

Иммунный контрольно -пропускной пункт

Иммунные контрольно -пропускные пункты в микроокружении опухоли
Иммунные контрольно -пропускные пункты иммуносупрессивных действий, связанных с раком молочной железы

Иммунные контрольно -пропускные пункты являются регуляторами иммунной системы . Эти пути имеют решающее значение для самостоятельности , которая не допускает без разбора иммунная система атаковать клетки. Тем не менее, некоторые раковые заболевания могут защитить себя от атаки, стимулируя иммунные цели контрольно -пропускной пункты. [ 1 ]

Ингибирующие молекулы контрольной точки являются мишенями для иммунотерапии рака из -за их потенциала для использования в нескольких видах рака. В настоящее время утвержденные ингибиторы контрольных точек блокируют CTLA4 , PD-1 и PD-L1 . Для связанных с этим открытий по науке Джеймс П. Эллисон и Тасуку Хонджо получили премию Тан в области биофармацевтической науки и Нобелевскую премию по физиологии или медицине в 2018 году. [ 2 ] [ 3 ]

Стимулирующие молекулы контрольной точки

[ редактировать ]

Четыре стимулирующие молекулы контрольной точки являются членами суперсемейства рецептора рецептора некроза опухоли (TNF) - CD27, CD40, OX40, GITR и CD137. Еще две стимулирующие молекулы контрольной точки принадлежат к суперсемейству B7-CD28-CD28 и ICO.

  • CD27 : Эта молекула поддерживает антиген-специфическую экспансию наивных Т-клеток и имеет жизненно важное значение для генерации памяти Т-клеток. [ 4 ] CD27 также является маркером памяти B -клеток. [ 5 ] Активность CD27 регулируется переходной доступностью его лиганда CD70 , на лимфоцитах и ​​дендритных клетках. [ 6 ] Известно, что костимуляция CD27 подавляет функцию эффекторных клеток Th17 . [ 7 ] Американская биотехнологическая компания CellDex Therapeutics работает над CDX-1127, агонистическим моноклональным антителом против CD27 [ 8 ] которые в моделях животных, как было показано, эффективно в контексте стимуляции рецептора Т -клеток. [ 9 ]
  • CD28 : Эта молекула конститутивно экспрессируется практически на всех человеческих CD4+ T -клетках и около половины всех CD8 T -клеток. Связывание с двумя его лигандами представляют собой CD80 и CD86 , экспрессируемые на дендритных клетках, вызывает расширение Т -клеток. CD28 был мишенью TGN1412 «Супрагониста», который вызвал тяжелые воспалительные реакции в исследовании первого в Лондоне в марте 2006 года. [ 10 ]
  • CD40 : эта молекула, обнаруженная в различных клетках иммунной системы, включая антиген, представляющие клетки, имеет CD40L, иначе известный как CD154 и временно экспрессируемый на поверхности активированных CD4+ T -клеток в качестве его лиганда. Известно, что сигнализация CD40, как известно, «лицензируют» дендритные клетки на созревание и тем самым запускают активацию и дифференцировку Т-клеток. [ 11 ] В настоящее время не существует базирующейся в Сиэтле биотехнологическую компанию под названием VLST в лицензированном моноклональном антителах против CD40 от Pfizer в 2012 году. Швейцарская фармацевтическая компания Roche приобрела этот проект, когда VLST была закрыта в 2013 году. [ 12 ]
  • CD122 : Эта молекула, которая является бета-подразделом рецептора интерлейкина-2 , как известно, увеличивает пролиферацию эффекторных Т-клеток CD8+. [ 13 ] Американская биотехнологическая компания Nektar Therapeutics работает над NKTR-214, иммунотимуляторным цитокином CD122 [ 14 ] Результаты I фазы объявлены в ноябре 2016 года. [ 15 ]
  • CD137 : Когда эта молекула, также называемая 4-1BB, связана с CD137-лигандом, результатом является пролиферация Т-клеток. Также известно, что передача сигналов, опосредованная CD137, защищает Т-клетки, и, в частности, CD8+ T-клетки от индуцированной активацией гибели клеток. [ 16 ] Немецкая биотехнологическая компания Pieris Pharmaceuticals разработала инженерный липокалин , который является Bi-специфичным для CD137 и HER2 . [ 17 ]
  • OX40 : Эта молекула, также называемая CD134, имеет OX40L, или CD252 в качестве лиганда. Как и CD27, OX40 способствует расширению эффектора и Т-клеток памяти, однако он также отмечается своей способностью подавлять дифференцировку и активность Т-регуляторных клеток, а также за его регуляцию продукции цитокинов. [ 18 ] Значение ox40 как лекарственная цель, главным образом, заключается в том, что, преходящая экспрессируемость после взаимодействия с рецептором Т-клеток, оно только активируется на последних антиген-активируемых Т-клетках в воспалительных поражениях. [ 19 ] Было показано, что моноклональные антитела против Anti-Ox40 имеют клиническую полезность при распространенном раке. [ 20 ] Фарматическая компания Astrazeneca имеет три препарата в разработке, нацеленных на OX40: MEDI0562 - гуманизированный агонист OX40; Medi6469, агонист мышиного OX4; и Medi6383, агонист OX40 [ 21 ]
  • GITR : Короче говоря, для гена, связанного с семейством TNFR, индуцированным глюкокортикоидом, побуждает к расширению Т-клеток, включая расширение TREG. [ 22 ] Лиганд для GITR в основном экспрессируется на клетках, представляющих антиген . [ 23 ] Было показано, что антитела к GITR способствуют противоопухолевому ответу за счет потери стабильности линии Treg. [ 24 ] Biotech Company TG Therapeutics работает над анти-гит-антителами [ 25 ]
  • ICOS : Эта молекула, короткая для индуцибельного Т-клеточного костимулятора, а также называется CD278, экспрессируется на активированных Т-клетках. Его лиганд является ICOSL, экспрессируется в основном на В -клетках и дендритных клетках. Молекула, по -видимому, важна для эффекторной функции Т -клеток. [ 26 ] Американская биотехнологическая компания Jounge Therapeutics разрабатывает агонист ICO.

Ингибирующие молекулы контрольной точки

[ редактировать ]
Терапия рака путем ингибирования негативной иммунной регуляции (CTLA4, PD1)
  • A2AR & A2BR : Аденозин A2A -рецептор считается важной контрольной точкой при терапии рака, поскольку аденозин в иммунном микроокружении, что приводит к активации рецептора A2A, является отрицательной иммунной обратной связью, а микроокружение опухоли имеет относительно высокие концентрации аденозона. [ 27 ] Недавно была продемонстрирована роль рецептора A2B в иммунной системе. [ 28 ] [ 29 ] Исследования предполагают, что в тканях, где они совместно экспрессируются, A2A и A2B образуют димеры под большинством контроля рецептора A2B. [ 30 ]
  • B7-H3 : также называется CD276, изначально поняли, что является костимуляторной молекулой [ 31 ] но теперь считается совместным. [ 32 ] Американская биотехнологическая компания Macrogenics работает на MGA271, оптимизированное FC моноклональное антитело, которое нацелено на B7-H3. [ 33 ] Рецепторы B7-H3 еще не идентифицированы. [ 34 ]
  • B7-H4 : также называется VTCN1, экспрессируется опухолевыми клетками и ассоциированными с опухолью макрофагов и играет роль в выходе из опухоли. [ 35 ]
  • BTLA : эта молекула, короткая для аттенюатора B и T -лимфоцитов, а также называется CD272, имеет HVEM (посредник ввода герпесвируса) в качестве его лиганда. Поверхностная экспрессия BTLA постепенно подавляется во время дифференцировки человеческих CD8+ T-клеток от фенотипа с наивными до эффекторных клеток, однако, специфичные для опухоли CD8+ T-клетки человека экспрессируют высокие уровни BTLA. [ 36 ]
  • CTLA-4 : короткий для цитотоксического T-лимфоцитов, ассоциированного с белком 4, а также называемый CD152, является мишенью для из Bristol-Myers Squibb меланомы препарата , которое получило одобрение FDA в марте 2011 года. контролировать пролиферацию Т -клеток. [ 37 ] [ 38 ]
  • IDO : Коротко для индолий 2,3-диоксигеназы, представляет собой катаболический фермент триптофана с иммунными ингибирующими свойствами. Другая важная молекула-TDO, триптофан 2,3-диоксигеназа. Известно, что IDO подавляет T и NK-клетки, генерирует и активирует Tregs и миелоидные супрессорные клетки и способствует ангиогенезу опухоли. [ 39 ] [ 38 ]
  • KIR : Короче говоря, для иммуноглобулиноподобного рецептора, подобного киллер-клеткам, является рецептором молекул MHC класса I на естественных клетках-киллерах . Bristol-Myers Squibb работает над Lirilumab, моноклональным антителом к ​​KIR.
  • LAG3 : Короткий для гена-3 активации лимфоцитов работает для подавления иммунного ответа по действию на Tregs [ 40 ] а также прямое влияние на CD8+ Т -клетки. [ 41 ] [ 38 ] Bristol-Myers Squibb находится на фазе I с моноклональным антителом против LAG3 под названием BMS-986016. [ 42 ]
  • NOX2 : Коротко для никотинамида адениновой динуклеотидфосфатной изоформы оксидазы 2, представляет собой фермент миелоидных клеток , который генерирует иммуносупрессивные активные формы кислорода . Генетическое и фармакологическое ингибирование NOX2 в миелоидных клетках улучшает противоопухолевые функции соседних NK-клеток и Т-клеток , а также вызывает аутоиммунитет у людей и экспериментальных животных. NOX2 является целью Ceplene , которая получила одобрение на использование в острой миелоидной лейкозе в ЕС . [ 43 ] [ 38 ]
  • PD-1 : короткий для запрограммированного рецептора смерти 1 (PD-1), имеет два лиганда, PD-L1 и PD-L2 . Эта контрольная точка является целью Merck & Co. препарата для меланомы , которая получила одобрение FDA в сентябре 2014 года. Контрольная точка также является целью препарата EMD Serono (Merck Kgaa) Bavencio , который получил одобрение FDA в 2017 году. Преимущество нацеливания PD-1 заключается в том, что он может восстановить иммунную функцию в микроокружении опухоли. [ 44 ] [ 38 ]
  • TIM-3 : Короткий для домена иммуноглобулина Т-клеток и домен муцина 3 экспрессирует на активированных человеческих CD4+ T-клетках и регулирует цитокины Th1 и Th17. [ 45 ] TIM-3 действует как негативный регулятор функции TH1/TC1, запуская гибель клеток при взаимодействии с его лигандом, галектин-9 . [ 46 ] [ 38 ]
  • Vista : короткий для супрессора IG V-домена активации Т-клеток, Vista в основном экспрессируется на гематопоэтических клетках [ 47 ] Таким образом, эта последовательная экспрессия Vista на лейкоцитах в опухолях может позволить Vista Blockade быть эффективной в широком диапазоне солидных опухолей. [ 48 ] [ 38 ]
  • SIGLEC7 (лектин 7-сиаловой кислоты иммуноглобулинового типа 7, также обозначенный как CD328) и Siglec9 (сиаловая кислота, связывающая иммуноглобулин, лектин 9, также обозначенные как CD329), являются белками, обнаруженными на поверхности различных иммунных клеток, включая натуральные клетки Killer Clter и макрофаги ( SIGLEC7 ) и нейтрофилы, макрофаги, дендритные клетки и активированные Т-клетки ( SIGLEC9 ). [ 49 ] Сиглеки 7 и 9 подавляют иммунную функцию этих клеток путем связывания с терминальной сиаловой кислотой на гликанах, которые покрывают поверхность клеток. [ 50 ] [ 51 ]

Ингибиторы иммунной контрольной точки

[ редактировать ]

Препараты или кандидаты для лекарств, которые ингибируют/блокируют ингибирующие молекулы контрольной точки, иногда называют ингибиторами контрольной точки ; Эта идея часто называют блокадой иммунной контрольной точки или просто блокадой контрольной точки. [ 52 ] [ 38 ] Препараты ингибитора контрольно-пропускного пункта наблюдали рост фармацевтических исследований в раке, таких как Bristol-Myers Squibb, Merck , Merck Kgaa, Roche и Astrazeneca . [ 53 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Pardoll DM (март 2012 г.). «Блокада иммунных контрольно -пропускных пунктов в иммунотерапии рака» . Природные обзоры. Рак . 12 (4): 252–264. doi : 10.1038/nrc3239 . PMC   4856023 . PMID   22437870 .
  2. ^ «Приз в 2014 году в области биофармацевтической науки» . Архивировано из оригинала 2017-10-20 . Получено 2016-06-18 .
  3. ^ Devlin H (2018-10-01). «Джеймс П. Эллисон и Тасуку Хонджо выигрывают Нобелевскую премию за медицину» . Хранитель . Получено 2018-10-01 .
  4. ^ Хендрикс Дж., Грейдестейн Л.А., Тесселаар К., Ван Лиер Р.А., Шумахер Т.Н., Борст Дж. (Ноябрь 2000 г.). «CD27 необходим для генерации и долгосрочного поддержания иммунитета Т-клеток». Природа иммунология . 1 (5): 433–440. doi : 10.1038/80877 . PMID   11062504 . S2CID   36108378 .
  5. ^ Agematsu K (апрель 2000 г.). «В -клетки памяти и CD27». Гистология и гистопатология . 15 (2): 573–576. doi : 10.14670/HH-1573 . PMID   10809378 .
  6. ^ Borst J, Hendriks J, Xiao Y (июнь 2005 г.). «CD27 и CD70 в Т -клетках и активации В -клеток». Текущее мнение в иммунологии . 17 (3): 275–281. doi : 10.1016/j.coi.2005.04.004 . PMID   15886117 .
  7. ^ Coquet JM, Middendorp S, Van Der Horst G, Kind J, Veraar EA, Xiao Y, et al. (Январь 2013). «Костимуляторный путь CD27 и CD70 ингибирует эффекторную функцию T -Helper 17 клеток и ослабляет ассоциированное аутоиммунитет» . Иммунитет . 38 (1): 53–65. doi : 10.1016/j.immuni.2012.09.009 . PMID   23159439 .
  8. ^ «CDX-1127-моноклональные антитела, нацеленные на CD27» . CellDex Therapeutics. Архивировано из оригинала 2018-10-03 . Получено 2015-06-04 .
  9. ^ Он LZ, Prostak N, Thomas LJ, Vitale L, Weidlick J, Crocker A, et al. (Октябрь 2013). «Агонистское античеловеческое моноклональное антитело CD27 индуцирует активацию Т-клеток и иммунитет опухоли у мышей CD27-трансгенных CD27» человека » . Журнал иммунологии . 191 (8): 4174–4183. doi : 10.4049/jimmunol.1300409 . PMID   24026078 .
  10. ^ Иствуд Д., Финдли Л., Пул С., Берд С., Вадхва М., Мур М. и др. (Октябрь 2010). «Способность испытания моноклонального антитела TGN1412 объясняется различиями в экспрессии CD28 на Т-клетках эффекторной памяти CD4+» . Британский журнал фармакологии . 161 (3): 512–526. doi : 10.1111/j.1476-5381.2010.00922.x . PMC   2990151 . PMID   20880392 .
  11. ^ О'Салливан Б., Томас Р (1 января 2003 г.). «CD40 и функция дендритных клеток». Критические обзоры иммунологии . 23 (1–2): 83–107. doi : 10.1615/critrevimmunol.v23.i12.50 . PMID   12906261 .
  12. ^ Zimm A (12 апреля 2014 г.). Пациенты "Чудо" рака "заново изучали подсказки для заболеваний» . Блумберг . Получено 25 июня 2015 года .
  13. ^ Boyman O, Sprent J (февраль 2012 г.). «Роль интерлейкина-2 во время гомеостаза и активации иммунной системы». Природные обзоры. Иммунология . 12 (3): 180–190. doi : 10.1038/nri3156 . PMID   22343569 . S2CID   22680847 .
  14. ^ «Nektar и MD Anderson Cancer Center объявляют о фазе 1/2 клинических исследований для NKTR-214, иммунотимуляторного цитокина с CD122, представленным в CD122» . Nektar Therapeutics . 2 июня 2015 года. Архивировано с оригинала 19 декабря 2017 года . Получено 25 июня 2015 года .
  15. ^ Иммунотерапия, NKTR-214, демонстрирует активность в отношении твердых опухолей в клинических исследованиях
  16. ^ Сингх Р., Ким Й.Х., Ли С.Дж., Эом Х.С., Чой Б.К. (февраль 2024 г.). «Иммунотерапия 4-1BB: достижения и препятствия» . Экспериментальная и молекулярная медицина объем . 56 (1): 32–39. doi : 10.1038/s12276-023-01136-4 . PMC   10834507 . PMID   38172595 .
  17. ^ «Pieris Pharmaceuticals для представления данных о новой программе Anti-CD137 и HER2 Биспецифичной иммуно-инкологии на конференции UBS Global Healthcare» . Pieris Pharmaceuticals. 19 мая 2015 года. Архивировано с оригинала 3 октября 2018 года . Получено 5 июня 2015 года .
  18. ^ Croft M, SO T, Duan W, Soroosh P (май 2009 г.). «Значение OX40 и OX40L для биологии Т-клеток и иммунного заболевания» . Иммунологические обзоры . 229 (1): 173–191. doi : 10.1111/j.1600-065x.2009.00766.x . PMC   2729757 . PMID   19426222 .
  19. ^ Weinberg AD, Morris NP, Kovacsovics-Bankowski M, Urba WJ, Curti BD (ноябрь 2011 г.). «Science Gone Translational: агонистская история OX40» . Иммунологические обзоры . 244 (1): 218–231. doi : 10.1111/j.1600-065x.2011.01069.x . PMC   3622727 . PMID   22017441 .
  20. ^ Curti BD, Kovacsovics-Bankowski M, Morris N, Walker E, Chisholm L, Floyd K, et al. (Декабрь 2013). «OX40 является мощной иммунотимулирующей мишенью у пациентов с раком поздней стадии» . РАНКА . 73 (24): 7189–7198. doi : 10.1158/0008-5472.can-12-4174 . PMC   3922072 . PMID   24177180 .
  21. ^ «Результат первого квартала 2015 года» . Astrazeneca. 24 апреля 2015 года . Получено 5 июня 2015 года .
  22. ^ Ronchetti S, Zollo O, Bruscoli S, Agostini M, Bianchini R, Nocentini G, et al. (Март 2004 г.). «Гитр, член суперсемейства рецепторов TNF, является костимулирующим для мышиных субпопуляций Т -лимфоцитов» . Европейский журнал иммунологии . 34 (3): 613–622. doi : 10.1002/eji.200324804 . PMID   14991590 .
  23. ^ Nocentini G, Ronchetti S, Cuzzocrea S, Riccardi C (май 2007). «Гитр/Гитрл: Больше, чем эффекторная кости-стимуляторная система Т-клеток» . Европейский журнал иммунологии . 37 (5): 1165–1169. doi : 10.1002/eji.200636933 . PMID   17407102 .
  24. ^ Schaer DA, Budhu S, Liu C, Bryson C, Malandro N, Cohen A, et al. (Ноябрь 2013). «Активация пути Гитры отменяет иммунную подавление опухоли посредством потери регуляторной стабильности линии Т -клеток» . Раковая иммунология исследования . 1 (5): 320–331. doi : 10.1158/2326-6066.cir-13-0086 . PMC   3885345 . PMID   24416730 .
  25. ^ «TG Therapeutics вступает в глобальное сотрудничество с контрольно-точками для разработки и коммерциализации новых иммуноонкологических антител» . TG Therapeutics. 4 марта 2015 года . Получено 5 июня 2015 года .
  26. ^ Burmeister Y, Lischke T, Dahler AC, Mages HW, Lam KP, Coyle AJ, et al. (Январь 2008 г.). «ICOS контролирует размер пула эффекторной памяти и регуляторных Т-клеток» . Журнал иммунологии . 180 (2): 774–782. doi : 10.4049/jimmunol.180.2.774 . PMID   18178815 .
  27. ^ Leone Rd, Lo YC, Powell JD (8 апреля 2015 г.). «Антагонисты A2AR: контрольная точка следующего поколения блокада для иммунотерапии рака» . Вычислительный и структурный биотехнологический журнал . 13 : 265–272. doi : 10.1016/j.csbj.2015.03.008 . PMC   4415113 . PMID   25941561 .
  28. ^ Tay AH, Prieto-Díaz R, Neo S, Tong L, Chen X, Carannante V, et al. (Май 2022). « Антагонисты аденозина аденозина аденозина аденозина спасают активность лимфоцитов в моделях рака, получавших аденозин, получавшие аденозин» . Журнал для иммунотерапии рака . 10 (5): E004592. doi : 10.1136/jitc-2022-004592 . PMC   9115112 . PMID   35580926 . S2CID   248858436 .
  29. ^ Прието-Диаз, Рубен; Гонсалес-Гомес, Мануэль; Fojo-Carballo, Hugo; Азуадже, Джонни; Маатуги, Абделазиз; Маджелларо, Мария; Лоза, Мария I.; Бреа, Хосе; Fernández-Dueñas, Victor; Палео, М. Рита; Диас-Холгин, Алехандро; Гарсия-Пинель, Беатрис; Малло-Абреу, Ана; Estévez, Juan C.; Andújar-Dealers, Антонио (2022-12-14). «Исследуя влияние галогенирования в серии силовых и селективных антагонистов аденозинового приемника 2b» . Журнал лекарственной химии . 66 (1): 890–912. Doi : 10.1021/acs.jmedchem.2c01768 . ISSN   0022-2623 . PMC   9841532 . PMID   36517209 . S2CID   254759241 .
  30. ^ Хинц С., Наварро Г., Боррото-Эскуэла Д., Сейбт Б.Ф., Аммон Ю.К., Де Филиппо и и др. (Март 2018 г.). « Распознавание 2 -го рецептора лиганда и передача сигналов блокируется аденозин 2b рецепторами 2b . Oncotarget . 9 (17): 13593–13611. Doi : 10.18632/oncotarget.24423 . PMC   5862601 . PMID   29568380 .
  31. ^ Chapoval Ai, Ni J, Lau JS, Wilcox RA, Flies DB, Liu D, et al. (Март 2001 г.). «B7-H3: костимуляторная молекула для активации Т-клеток и производства IFN-гамма». Природа иммунология . 2 (3): 269–274. doi : 10.1038/85339 . PMID   11224528 . S2CID   43480199 .
  32. ^ Leitner J, Klauser C, Pickl WF, Stöckl J, Majdic O, Bardet AF, et al. (Июль 2009 г.). «B7-H3 является мощным ингибитором активации Т-клеток человека: нет доказательств взаимодействия B7-H3 и TREML2» . Европейский журнал иммунологии . 39 (7): 1754–1764. doi : 10.1002/eji.200839028 . PMC   2978551 . PMID   19544488 .
  33. ^ «Macrogenics предоставляет обновленную информацию о корпоративном прогрессе и финансовых результатах первого квартала 2015 года» . Макрогеника. 6 мая 2015 года . Получено 5 июня 2015 года .
  34. ^ Mao Y, Li W, Chen K, Xie Y, Liu Q, Yao M, et al. (Февраль 2015 г.). «B7-H1 и B7-H3 являются независимыми предикторами плохого прогноза у пациентов с немелкоклеточным раком легких» . Oncotarget . 6 (5): 3452–3461. doi : 10.18632/oncotarget.3097 . PMC   4413666 . PMID   25609202 .
  35. ^ Dangaj D, Lanitis E, Zhao A, Joshi S, Cheng Y, Sandaltzopoulos R, et al. (Август 2013). «Новые рекомбинантные антитела к B7-H4 человека преодолевают опухолевую иммунную иммунную спасение, чтобы усилить противоопухолевые реакции Т-клеток» . РАНКА . 73 (15): 4820–4829. doi : 10.1158/0008-5472.can-12-3457 . PMC   3732560 . PMID   23722540 .
  36. ^ Derré L, Rivals JP, Jandus C, Pastor S, Rimoldi D, Romero P, et al. (Январь 2010). «BTLA опосредует ингибирование специфических для опухоли CD8+ T-клеток человека, которые могут быть частично обработаны вакцинацией» . Журнал клинических исследований . 120 (1): 157–167. doi : 10.1172/jci40070 . PMC   2799219 . PMID   20038811 . Значок открытого доступа
  37. ^ Колар П., Книке К., Хегель Дж.К., Квандт Д., Бурместер Г.Р., Хофф Х., Бруннер-Вайнцерл М.К. (январь 2009 г.). «CTLA-4 (CD152) контролирует гомеостаз и подавляющую способность регуляторных Т-клеток у мышей». Артрит и ревматизм . 60 (1): 123–132. doi : 10.1002/art.24181 . PMID   19116935 .
  38. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Syn Nl, Teng MW, Mok TS, Soo RA (декабрь 2017 г.). «De-Novo и приобретенная устойчивость к иммунной контрольной точке». Lancet. Онкология . 18 (12): E731 - E741. doi : 10.1016/s1470-2045 (17) 30607-1 . PMID   29208439 .
  39. ^ Prendergast GC, Smith C, Thomas S, Mandik-Nayak L, Laury-Kleintop L, Metz R, Muller AJ (июль 2014 г.). «Индоламин 2,3-диоксигеназы пути патогенного воспаления и выхода иммунитета при раке» . Иммунология рака, иммунотерапия . 63 (7): 721–735. doi : 10.1007/s00262-014-1549-4 . PMC   4384696 . PMID   24711084 .
  40. ^ Huang CT, Workman CJ, Flies D, Pan X, Marson AL, Zhou G, et al. (Октябрь 2004). «Роль LAG-3 в регуляторных Т-клетках» . Иммунитет . 21 (4): 503–513. doi : 10.1016/j.immuni.2004.08.010 . PMID   15485628 .
  41. ^ Гроссо Дж. Ф., Келлехер С.С., Харрис Т.Дж., Марис Ч., Хипкисс Э.Л., де Марзо А. и др. (Ноябрь 2007 г.). «LAG-3 регулирует накопление CD8+ Т-клеток и эффекторную функцию в системах самостоятельной и опухолевой и опухолевой и опухоли» . Журнал клинических исследований . 117 (11): 3383–3392. doi : 10.1172/jci31184 . PMC   2000807 . PMID   17932562 .
  42. ^ Номер клинического испытания NCT01968109 для «исследования безопасности анти-LAG-3 с анти-PD-1 и без него при лечении солидных опухолей» на ClinicalTrials.gov
  43. ^ Мартнер А., Айдин Э, Хелдранд К (февраль 2019 г.). «NOX2 в аутоиммунитете, росте опухоли и метастазировании» . Журнал патологии . 247 (2): 151–154. doi : 10.1002/path.5175 . PMC   6587556 . PMID   30270440 .
  44. ^ Philips GK, Atkins M (январь 2015 г.). «Терапевтическое использование антител против PD-1 и анти-PD-L1» . Международная иммунология . 27 (1): 39–46. doi : 10.1093/intimm/dxu095 . PMID   25323844 .
  45. ^ Гастингс В.Д., Андерсон Д.Е., Кассам Н., Когучи К., Гринфилд Э.А., Кент С.К. и др. (Сентябрь 2009 г.). «TIM-3 экспрессируется на активированных CD4+ T-клетках человека и регулирует цитокины Th1 и Th17» . Европейский журнал иммунологии . 39 (9): 2492–2501. doi : 10.1002/eji.200939274 . PMC   2759376 . PMID   19676072 .
  46. ^ Чжу С., Андерсон А.К., Кучжуо В.К. (11 августа 2010 г.). «Тим-3 и его регулирующая роль в иммунных реакциях». Текущие темы в области микробиологии и иммунологии . 350 : 1–15. doi : 10.1007/82_2010_84 . ISBN  978-3-642-19544-0 Полем PMID   20700701 .
  47. ^ Wang L, Rubinstein R, Lines JL, Wasiuk A, Ahonen C, Guo Y, et al. (Март 2011 г.). «Vista, новый лиганд суперсемейства Mouse IG, который негативно регулирует реакции Т -клеток» . Журнал экспериментальной медицины . 208 (3): 577–592. doi : 10.1084/jem.20100619 . PMC   3058578 . PMID   21383057 .
  48. ^ Линии JL, Pantazi E, Mak J, Sempere LF, Wang L, O'Connell S, et al. (Апрель 2014). «Vista - это молекула иммунной контрольной точки для Т -клеток человека» . РАНКА . 74 (7): 1924–1932. doi : 10.1158/0008-5472.can-13-1504 . PMC   3979527 . PMID   24691993 .
  49. ^ Stanczak MA, Siddiqui SS, Trefny MP, Thommen DS, Boligan KF, Von Gunten S, et al. (Ноябрь 2018). «Самоассоциированные молекулярные паттерны опосредуют уклонение от иммунитета рака путем привлечения сиглеков на Т-клетки» . Журнал клинических исследований . 128 (11): 4912–4923. doi : 10.1172/JCI120612 . PMC   6205408 . PMID   30130255 .
  50. ^ Crocker PR, Paulson JC, Varki A (апрель 2007 г.). «Сиглеки и их роли в иммунной системе» . Природные обзоры. Иммунология . 7 (4): 255–266. doi : 10.1038/nri2056 . PMID   17380156 . S2CID   26722878 .
  51. ^ Маколи М.С., Крокер П.Р., Полсон Дж.С. (октябрь 2014 г.). «Сиглек-опосредованная регуляция функции иммунных клеток при заболевании» . Природные обзоры. Иммунология . 14 (10): 653–666. doi : 10.1038/nri3737 . PMC   4191907 . PMID   25234143 .
  52. ^ Pardoll DM (март 2012 г.). «Блокада иммунных контрольно -пропускных пунктов в иммунотерапии рака» . Природные обзоры. Рак . 12 (4): 252–264. doi : 10.1038/nrc3239 . PMC   4856023 . PMID   22437870 .
  53. ^ «Раковые препараты становятся лучше и дороже» . Экономист . 2017-05-04 . Получено 2017-05-19 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Immune_checkpoint&oldid=1230845704"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c1ab9e0a7eea6225147003251a76793c__1719268020
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c1/3c/c1ab9e0a7eea6225147003251a76793c.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Immune checkpoint - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)