✖


Jump to content

Флавинсодержащая монооксигеназа

Флавинсодержащая монооксигеназа
Ленточная диаграмма дрожжевого FMO ( PDB: 1VQW ).
Идентификаторы
Номер ЕС. 1.14.13.8
Номер CAS. 37256-73-8
Базы данных
ИнтЭнк вид IntEnz
БРЕНДА БРЕНДА запись
Экспаси Просмотр NiceZyme
КЕГГ КЕГГ запись
МетаЦик метаболический путь
ПРЯМОЙ профиль
PDB Структуры RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтология АмиГО / QuickGO
Поиск
PMCarticles
PubMedarticles
NCBIproteins
Флавинсодержащая монооксигеназа ФМО
Идентификаторы
Символ Flavin_mOase
Пфам PF00743
ИнтерПро IPR000960
Мембраном 262
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary

Семейство флавинсодержащей монооксигеназы с целью облегчения белков выведения этих соединений (FMO) специализируется на окислении ксеносубстратов из живых организмов. [ 1 ] Эти ферменты могут окислять широкий спектр гетероатомов , особенно мягкие нуклеофилы , такие как амины , сульфиды и фосфиты . Для этой реакции необходим кислород, НАДФН кофактор и ФАД простетическая группа . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] FMO имеют несколько общих структурных особенностей, таких как домен связывания NADPH , домен связывания FAD и консервативный остаток аргинина, присутствующий в активном сайте. В последнее время ферменты FMO привлекли большое внимание фармацевтической промышленности как в качестве мишени для лечения различных заболеваний, так и в качестве средства метаболизма пролекарственных соединений в активные фармацевтические препараты. [ 5 ] Эти монооксигеназы часто неправильно классифицируются, поскольку их профили активности аналогичны профилям активности цитохрома P450 (CYP450), который вносит основной вклад в окислительный метаболизм ксенобиотиков . Однако ключевое различие между этими двумя ферментами заключается в том, как они окисляют соответствующие субстраты; Ферменты CYP используют простетическую группу кислородсодержащего гема , тогда как семейство FMO использует FAD для окисления своих субстратов.

История

[ редактировать ]

До 1960-х годов считалось, с помощью что окисление ксенотоксичных материалов полностью осуществляется CYP450 . Однако в начале 1970-х годов доктор Дэниел Зиглер из Техасского университета в Остине обнаружил печеночный флавопротеин, выделенный из печени свиньи, который, как было обнаружено, окисляет огромное количество различных аминов до их соответствующего нитросостояния . Этот флавопротеин, названный «ферментом Циглера», обладал необычными химическими и спектрометрическими свойствами. После дальнейшей спектроскопической характеристики и исследования пула субстратов этого фермента доктор Зиглер обнаружил, что этот фермент связывает исключительно молекулу FAD, которая может образовывать промежуточный продукт C4a-гидроксипероксифлавин, и что этот фермент может окислять широкий спектр субстратов без каких-либо общих структурных особенностей. , включая фосфины , сульфиды , соединения селена и другие. Как только это было замечено, фермент доктора Циглера был реклассифицирован как широкополосная флавинмонооксигеназа . [ 6 ]

В 1984 году первые доказательства существования множественных форм FMO были получены двумя разными лабораториями, когда из легких кролика были выделены два разных FMO. С тех пор из самых разных организмов было успешно выделено более 150 различных ферментов FMO. [ 7 ] До 2002 года из млекопитающих было успешно выделено только 5 ферментов FMO. Однако группа исследователей обнаружила шестой ген FMO, расположенный на хромосоме 1 человека . [ 8 ] В дополнение к шестому FMO, открытому в 2002 году, лаборатории доктора Яна Филипса и Элизабет Шеппард обнаружили у людей второй кластер генов, который состоит из 5 дополнительных псевдогенов FMO на хромосоме 1 человека. [ 9 ]

Эволюция семейства генов FMO

[ редактировать ]

Семейство генов FMO консервативно всех во всех изученных изученных до сих пор типах, поэтому некоторую форму семейства генов FMO можно обнаружить у эукариот . Гены FMO характеризуются специфическими структурными и функциональными ограничениями, которые привели к эволюции различных типов FMO, выполняющих разнообразные функции. Дивергенция между функциональными типами FMO (FMO 1–5) произошла до того, как земноводные и млекопитающие разделились на отдельные классы . FMO5, обнаруженный у позвоночных, по-видимому, эволюционно старше, чем другие типы FMO, что делает FMO5 первым функционально отличным членом семейства FMO. Филогенетические исследования показывают, что FMO1 и FMO3 являются последними FMO, которые превратились в ферменты с различными функциями. Хотя FMO5 был первым отдельным FMO, неясно, какую функцию он выполняет, поскольку он не оксигенирует типичные субстраты FMO, участвующие в метаболизме первого прохождения .

Анализ генов FMO у нескольких видов показал обширные молчащие мутации ДНК, что указывает на то, что нынешнее семейство генов FMO существует благодаря давлению отбора на уровне белков, а не на уровне нуклеотидов . Установлено, что FMO, обнаруженные у беспозвоночных , возникли полифилетически ; это означает, что у беспозвоночных развился фенотипически сходный ген, который не был унаследован от общего предка. [ 10 ]

Классификация и характеристика

[ редактировать ]

FMO представляют собой одно подсемейство класса B внешних флавопротеинмонооксигеназ (EC 1.14.13), которые принадлежат к семейству монооксигеназных оксидоредуктаз , наряду с другими подсемействами монооксигеназ Байера-Виллигера и микробных N-гидроксилирующих монооксигеназ. [ 11 ] FMO обнаружены в грибах, дрожжах, растениях, млекопитающих и бактериях. [ 11 ] [ 12 ]

Млекопитающие

[ редактировать ]

, специфичная для развития и тканей, Экспрессия изучалась у нескольких видов млекопитающих, включая человека, мышей, крыс и кроликов. [ 13 ] Однако, поскольку экспрессия FMO уникальна для каждого вида животных, трудно сделать выводы о регуляции и активности FMO у человека на основе других исследований на млекопитающих. [ 14 ] Вполне вероятно, что видоспецифическая экспрессия FMO способствует различиям в восприимчивости к токсинам и ксенобиотикам , а также эффективности выведения из организма у разных млекопитающих. [ 13 ]

Сообщается о шести функциональных формах генов FMO человека. Однако FMO6 считается псевдогеном . [ 15 ] FMO 1–5 имеют 50–58% идентичности аминокислот у разных видов. [ 16 ] Недавно были открыты еще пять генов FMO человека, хотя они относятся к категории псевдогенов. [ 17 ]

Дрожжи

[ редактировать ]

В отличие от млекопитающих, дрожжи ( Saccharomyces cerevisiae ) не имеют нескольких изоформ FMO, а имеют только одну, называемую yFMO. Этот фермент не принимает ксенобиотические соединения. Вместо этого yFMO помогает сворачивать белки, содержащие дисульфидные связи , катализируя O 2 и НАДФН-зависимое окисление биологических тиолов , точно так же, как FMO млекопитающих. [ 18 ] [ 19 ] Примером является окисление глутатиона до дисульфида глутатиона , оба из которых образуют окислительно-восстановительную буферную систему в клетке между эндоплазматическим ретикулумом и цитоплазмой . yFMO локализован в цитоплазме, чтобы поддерживать оптимальное соотношение окислительно-восстановительного буфера, необходимое для правильного сворачивания белков, содержащих дисульфидные связи. [ 18 ] Эта нексенобиотическая роль yFMO может представлять собой первоначальную роль FMO до появления современного семейства ферментов FMO, обнаруженного у млекопитающих. [ 19 ]

Растения

[ редактировать ]

Растительные FMO играют роль в защите от патогенов и катализируют определенные этапы биосинтеза ауксина гормона , растительного . Растительные FMO также играют роль в метаболизме глюкозинолатов . Эти нексенобиотические роли растительных FMO позволяют предположить, что у нерастительных организмов могут быть идентифицированы и другие функции FMO. [ 20 ]

Структура

[ редактировать ]

Кристаллические структуры были определены для дрожжевых ( Schizosaccharomyces pombe ) FMO ( PDB: 1VQW ) и бактериальных ( Mmethylophaga aminisulfidivorans ) FMO ( PDB: 2XVH ). [ 1 ] [ 21 ] Кристаллические структуры похожи друг на друга и имеют 27% идентичности последовательностей. [ 22 ] Эти ферменты имеют 22% и 31% идентичности последовательностей с человеческими FMO соответственно. [ 1 ] [ 22 ]

Канал и активный центр бактериального FMO со связанными НАДФН и ФАД ( PDB: 2XVH ).

FMO имеют прочно связанную FAD простетическую группу и связывающий кофактор НАДФН . [ 11 ] Оба мотива связывания динуклеотидов образуют складки Россмана . Дрожжевой FMO и бактериальный FMO представляют собой димеры , причем каждый мономер состоит из двух структурных доменов : меньшего домена, связывающего НАДФН, и большего домена, связывающего FAD. Два домена соединены двойным линкером. Канал между двумя доменами ведет к активному сайту, где НАДФН связывает оба домена и занимает щель, блокирующую доступ к флавиновой группе ФАД, которая связана с большим доменом вдоль канала вместе с молекулой воды. [ 1 ] [ 22 ] Никотинамидная группа НАДФН взаимодействует с флавиновой группой ФАД, а сайт связывания НАДФН перекрывается с сайтом связывания субстрата флавиновой группы. [ 1 ]

FMO содержат несколько мотивов последовательности , которые консервативны во всех доменах : [ 12 ] [ 20 ] [ 21 ]

  • FAD-связывающий мотив (GXGXXG)
  • Идентификатор предприятия (FXGXXXHXXXF/Y)
  • НАДФН-связывающий мотив (GXSXXA)
  • Мотив F/LATGY
  • остаток аргинина в активном центре

Идентифицирующий мотив FMO взаимодействует с флавином FAD. [ 1 ] Мотив F/LATGY представляет собой мотив последовательности, распространенный в N- гидроксилирующих ферментах. [ 20 ] Остаток аргинина взаимодействует с фосфатной группой НАДФН. [ 21 ]

Функция

[ редактировать ]
Реакции, катализируемые предприятиями.

Общая функция этих ферментов заключается в метаболизме ксенобиотиков . [ 16 ] Следовательно, они считаются катализаторами детоксикации ксенобиотиков . Эти белки катализируют оксигенацию множества соединений, содержащих гетероатомы , которые присутствуют в нашем рационе, таких как амино- , сульфид- , фосфор- и другие нуклеофильные соединения, содержащие гетероатомы. FMO участвуют в метаболизме ряда фармацевтических препаратов, пестицидов и токсикантов, превращая липофильные ксенобиотики в полярные , насыщенные кислородом и легко выводимые из организма метаболиты. [ 14 ]

Разнообразие субстратов

[ редактировать ]
См. Также: FMO3 § Лиганды.

Субстраты ФМО представляют собой различные по структуре соединения. Однако все они имеют схожие характеристики:

  • Мягкие нуклеофилы (основные амины, сульфиды, Se- или P-содержащие соединения)
  • Нейтральный или одноположительно заряженный

Цвиттер-ионы , анионы и дикатионы считаются неблагоприятными субстратами. Сообщается, что несколько препаратов являются типичными субстратами для FMO.

Типичные лекарственные субстраты
Альбендазол Клиндамицин Паргилин
Бензидамин Фенбендазол Ранитидин
хлорфенирамин Итоприд Тиоридазин
Циметидин олопатадин Сулиндак сульфид
Ксаномелин Зимельдин

Большинство лекарств действуют как альтернативные субстратные конкурентные ингибиторы FMO (т.е. хорошие нуклеофилы, которые конкурируют с препаратом за оксигенацию FMO ), поскольку они вряд ли будут служить субстратами FMO. [ 14 ] Сообщалось лишь о нескольких настоящих конкурентных ингибиторах FMO. К ним относятся индол-3-карбинол и N , N -диметиламиностильбенкарбоксилаты. [ 23 ] [ 24 ] Хорошо известным ингибитором FMO является метимазол (MMI).

Механизм

[ редактировать ]
Каталитический цикл FMO вместе с окислительно-восстановительным состоянием простетической группы FAD.

FMO Каталитический цикл протекает следующим образом:

  1. Кофактор НАДФН связывается с окисленным состоянием ФАД , простетической группы восстанавливая ее до ФАДН2 .
  2. Молекулярный кислород связывается с образовавшимся НАДФ. + -FADH 2 -ферментный комплекс и восстанавливается, образуя 4a-гидропероксифлавин (4a-HPF или FADH-OOH). Этот вид стабилизируется НАДФ. + в каталитическом центре фермента. Эти первые два шага цикла выполняются быстро. [ 25 ] [ 26 ]
  3. В присутствии субстрата (S) происходит нуклеофильная атака дистального атома О простетической группы. Субстрат оксигенируется до SO, образуя 4а-гидроксифлавин (FADH-OH). Только когда флавин находится в гидроперокси-форме, ксенобиотический субстрат вступает в реакцию. [ 27 ]
  4. Затем флавиновый продукт распадается с выделением воды и преобразует ФАД.
  5. Из-за низкой константы диссоциации НАДФ + -ферментный комплекс, [ 28 ] НАДП + высвобождается к концу цикла, и фермент возвращается в исходное состояние. Стадия , лимитирующая скорость, включает либо распад ФАДН-ОН до воды, либо высвобождение НАДФ. + . [ 3 ] [ 4 ]
  6. Квантово-механическое моделирование показало, что N-гидроксилирование, катализируемое флавинсодержащими монооксигеназами, инициируется гомолизом связи OO в промежуточном продукте C4a-гидропероксифлавин, что приводит к образованию внутреннего гидроксильного радикала, связанного водородной связью. [ 29 ]

Клеточная экспрессия у людей

[ редактировать ]
Основные распределения различных типов флавинсодержащих монооксигеназ (ФМО) в тканях взрослого человека.

Экспрессия каждого типа FMO зависит от нескольких факторов, включая наличие кофакторов , физиологические факторы и факторы окружающей среды, а также диету . Из-за этих факторов каждый тип FMO выражается по-разному в зависимости от вида и ткани. [ 30 ] У людей экспрессия FMO в основном сосредоточена в печени, легких и почках, где происходит большая часть метаболизма ксенобиотиков . Однако FMO также можно обнаружить в мозге и тонком кишечнике человека. Хотя FMO1-5 можно обнаружить в головном мозге, печени, почках, легких и тонком кишечнике, распределение каждого типа FMO различается в зависимости от ткани и стадии развития человека. [ 14 ]

Экспрессия во взрослых тканях

[ редактировать ]

У взрослых FMO1 преимущественно экспрессируется в почках и в меньшей степени в легких и тонком кишечнике . FMO2 является наиболее распространенным из FMO и в основном экспрессируется в легких и почках, с более низкой экспрессией в печени и тонком кишечнике. FMO3 имеет высокую концентрацию в печени, но также экспрессируется и в легких. FMO4 экспрессируется преимущественно в печени и почках. FMO5 высоко экспрессируется в печени, но также имеет значительную экспрессию в легких и тонком кишечнике. Хотя FMO2 является наиболее выраженным FMO в мозге , он составляет лишь около 1% от количества FMO, обнаруженного в легких, что делает экспрессию FMO в мозге довольно низкой. [ 14 ]

Экспрессия в тканях плода

[ редактировать ]

Распределение FMO в различных типах тканей меняется по мере того, как человек продолжает развиваться, в результате чего распределение FMO у плода сильно отличается от распределения FMO у взрослого человека. В то время как в печени взрослого человека преобладает экспрессия FMO3 и FMO5, в печени плода преобладает экспрессия FMO1 и FMO5. Еще одно отличие заключается в мозге, где у взрослых в основном экспрессируется FMO2, а у плода — FMO1. [ 14 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Разработка лекарств

[ редактировать ]
Дополнительная информация: Разработка лекарств.

Метаболизм лекарств является одним из наиболее важных факторов, которые следует учитывать при разработке новых лекарств для терапевтического применения. Скорость деградации этих новых лекарств в системе организма определяет продолжительность и интенсивность их фармакологического действия . За последние несколько лет предприятия привлекли большое внимание к разработке лекарств, поскольку эти ферменты нелегко индуцировать или ингибировать химическими веществами или лекарствами, окружающими их окружающую среду. [ 14 ] CYP являются основными ферментами, участвующими в метаболизме лекарств. Однако недавние усилия были направлены на разработку потенциальных лекарств, включающих функциональные группы , которые могут метаболизироваться на предприятиях. Благодаря этому количество потенциальных неблагоприятных лекарственных взаимодействий сводится к минимуму, а зависимость от метаболизма CYP450 снижается. Было предложено несколько подходов для проверки потенциальных взаимодействий лекарств. Один из них включает человеческий FMO3 (hFMO3), который считается наиболее важным FMO с точки зрения взаимодействия с лекарственными средствами. Для успешного скрининга hFMO3 с высокой производительностью hFMO3 был успешно зафиксирован на чипах оксида графена , чтобы измерить изменение электрического потенциала, генерируемого в результате окисления препарата при его взаимодействии с ферментом . [ 31 ]

Гипертония

[ редактировать ]

Есть свидетельства того, что FMO связаны с регуляцией артериального давления . FMO3 участвует в образовании N-оксидов ТМА (ТМАО). Некоторые исследования показывают, что гипертония может развиваться при отсутствии органических осмолитов (т.е. ТМАО), которые могут противодействовать повышению осмотического давления и периферического сопротивления . [ 32 ] Лица с недостаточной активностью FMO3 имеют более высокую распространенность гипертонии и других сердечно-сосудистых заболеваний , поскольку происходит снижение образования N-оксидов ТМА, чтобы уравновесить эффекты более высокого осмотического давления и периферического сопротивления. [ 33 ]

Синдром запаха рыбы

[ редактировать ]
Дополнительная информация: Триметиламинурия.

Расстройство триметиламинурия , также известное как синдром запаха рыбы, вызывает у человека аномальный метаболизм, опосредованный FMO3, или дефицит этого фермента. Человек с этим расстройством имеет низкую способность окислять триметиламин ( ТМА), поступающий с пищей, в его метаболит ТМАО без запаха. [ 34 ] Когда это происходит, большое количество ТМА выделяется через мочу, пот и дыхание человека с сильным рыбным запахом. На сегодняшний день не существует известного лекарства или лечения этого расстройства. Однако врачи рекомендуют пациентам избегать продуктов, содержащих холин , карнитин , азот , серу и лецитин .

Другие заболевания

[ редактировать ]

FMO также связаны с другими заболеваниями, такими как рак и диабет . [ 35 ] [ 36 ] Тем не менее, необходимы дополнительные исследования, чтобы выяснить, какова связь между функцией FMO и этими заболеваниями, а также определить клиническую значимость этих ферментов.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж Эсварамурти С., Бонанно Дж.Б., Берли С.К., Сваминатан С. (июнь 2006 г.). «Механизм действия флавинсодержащей монооксигеназы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (26): 9832–9837. Бибкод : 2006PNAS..103.9832E . дои : 10.1073/pnas.0602398103 . ПМК   1502539 . ПМИД   16777962 .
  2. ^ Кэшман-младший (март 1995 г.). «Структурные и каталитические свойства флавинсодержащей монооксигеназы млекопитающих». Химические исследования в токсикологии . 8 (2): 166–81. дои : 10.1021/tx00044a001 . PMID   7766799 .
  3. ^ Jump up to: а б Поульсен Л.Л., Зиглер Д.М. (апрель 1995 г.). «Мультисубстратные флавинсодержащие монооксигеназы: применение механизма к специфичности». Химико-биологические взаимодействия . 96 (1): 57–73. дои : 10.1016/0009-2797(94)03583-T . ПМИД   7720105 .
  4. ^ Jump up to: а б Крюгер С.К., Уильямс Д.Э. (июнь 2005 г.). «Флавинсодержащие монооксигеназы млекопитающих: структура/функция, генетический полиморфизм и роль в метаболизме лекарств» . Фармакология и терапия . 106 (3): 357–387. doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.01.001 . ПМК   1828602 . ПМИД   15922018 .
  5. ^ Эрнандес Д., Адду С., Ли Д., Оренго С., Шепард Э.А., Филлипс И.Р. (сентябрь 2003 г.). «Триметиламинурия и база данных мутаций FMO3 человека» . Человеческая мутация . 22 (3): 209–13. дои : 10.1002/humu.10252 . ПМИД   12938085 . S2CID   5965257 .
  6. ^ Зиглер, Д. (2002). «Обзор механизма, особенностей субстрата и структуры FMO». Обзоры метаболизма лекарств . 34 (3): 503–511. дои : 10.1081/DMR-120005650 . ПМИД   12214662 . S2CID   23651903 .
  7. ^ ван Беркель, WJH; Камербек, Нью-Мексико; Фрайе, MW (август 2006 г.). «Флавопротеинмонооксигеназы, разнообразный класс окислительных биокатализаторов» . Журнал биотехнологии . 124 (4): 670–689. doi : 10.1016/j.jbiotec.2006.03.044 . hdl : 11370/99a1ac5c-d4a4-4612-90a3-4fe1d4d03a11 . ПМИД   16712999 .
  8. ^ Хайнс, Р.Н.; Хопп, Калифорния; Франко, Дж; Саэян, К; Бегун, ФП (август 2002 г.). «Альтернативный процессинг человеческого гена FMO6 делает транскрипты неспособными кодировать функциональную флавинсодержащую монооксигеназу». Молекулярная фармакология . 62 (2): 320–5. дои : 10.1124/моль.62.2.320 . ПМИД   12130684 .
  9. ^ Эрнандес, Д; Джанмохамед, А; Чандан, П; Филлипс, ИК; Шепард, Э.А. (февраль 2004 г.). «Организация и эволюция генов флавинсодержащей монооксигеназы человека и мыши: идентификация новых кластеров генов и псевдогенов». Фармакогенетика . 14 (2): 117–30. дои : 10.1097/00008571-200402000-00006 . ПМИД   15077013 .
  10. ^ Хао да С., Чен С.Л., Му Дж., Сяо П.Г. (ноябрь 2009 г.). «Молекулярная филогения, долгосрочная эволюция и функциональное расхождение флавинсодержащих монооксигеназ». Генетика . 137 (2): 173–187. дои : 10.1007/s10709-009-9382-y . ПМИД   19579011 . S2CID   21486055 .
  11. ^ Jump up to: а б с ван Беркель В.Дж., Камербек Н.М., Фраайе М.В. (август 2006 г.). «Флавопротеинмонооксигеназы, разнообразный класс окислительных биокатализаторов» . Журнал биотехнологии . 124 (4): 670–89. doi : 10.1016/j.jbiotec.2006.03.044 . hdl : 11370/99a1ac5c-d4a4-4612-90a3-4fe1d4d03a11 . ПМИД   16712999 .
  12. ^ Jump up to: а б Чен Ю., Патель Н.А., Кромби А., Скривенс Дж.Х., Мюррелл Дж.К. (октябрь 2011 г.). «Бактериальная флавинсодержащая монооксигеназа представляет собой триметиламинмонооксигеназу» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (43): 17791–17796. Бибкод : 2011PNAS..10817791C . дои : 10.1073/pnas.1112928108 . ПМК   3203794 . ПМИД   22006322 .
  13. ^ Jump up to: а б Хайнс Р.Н., Кэшман-младший, Филпот Р.М., Уильямс Д.Е., Зиглер Д.М. (1994). «Флавинсодержащие монооксигеназы млекопитающих: молекулярная характеристика и регуляция экспрессии». Токсикол. Прил. Фармакол . 125 (1): 1–6. дои : 10.1006/taap.1994.1042 . ПМИД   8128486 .
  14. ^ Jump up to: а б с д и ж г Кэшман-младший, Чжан Дж (2006). «Человеческие флавинсодержащие монооксигеназы». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 46 : 65–100. doi : 10.1146/annurev.pharmtox.46.120604.141043 . ПМИД   16402899 .
  15. ^ Хайнс Р.Н., Хопп К.А., Франко Дж., Саиан К., Бегун Ф.П. (2002). «Альтернативный процессинг человеческого гена FMO6 делает транскрипты неспособными кодировать функциональную флавинсодержащую монооксигеназу». Мол. Фармакол . 62 (2): 320–5. дои : 10.1124/моль.62.2.320 . ПМИД   12130684 .
  16. ^ Jump up to: а б Лоутон М.П., ​​Кэшман Дж.Р., Крестейл Т., Дельфин К.Т., Эльфарра А.А., Хайнс Р.Н., Ходжсон Э., Кимура Т., Озолс Дж., Филлипс И.Р. (январь 1994 г.). «Номенклатура семейства генов флавинсодержащей монооксигеназы млекопитающих, основанная на идентичности аминокислотных последовательностей». Архив биохимии и биофизики . 308 (1): 254–257. дои : 10.1006/abbi.1994.1035 . ПМИД   8311461 .
  17. ^ Эрнандес Д., Джанмохамед А., Чандан П., Филлипс И.Р., Шепард Э.А. (февраль 2004 г.). «Организация и эволюция генов флавинсодержащей монооксигеназы человека и мыши: идентификация новых кластеров генов и псевдогенов». Фармакогенетика . 14 (2): 117–130. дои : 10.1097/00008571-200402000-00006 . ПМИД   15077013 .
  18. ^ Jump up to: а б Су Дж.К., Поулсен Л.Л., Циглер Д.М., Робертус Дж.Д. (март 1999 г.). «Дрожжевая флавинсодержащая монооксигеназа генерирует окислительные эквиваленты, которые контролируют сворачивание белков в эндоплазматическом ретикулуме» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (6): 2687–91. Бибкод : 1999PNAS...96.2687S . дои : 10.1073/pnas.96.6.2687 . ПМК   15830 . ПМИД   10077572 .
  19. ^ Jump up to: а б Су Дж.К., Поулсен Л.Л., Зиглер Д.М., Робертус Дж.Д. (1996). «Молекулярное клонирование и кинетическая характеристика флавинсодержащей монооксигеназы из Saccharomyces cerevisiae». Арх. Биохим. Биофиз . 336 (2): 268–74. дои : 10.1006/abbi.1996.0557 . ПМИД   8954574 .
  20. ^ Jump up to: а б с Шлайх Н.Л. (сентябрь 2007 г.). «Флавинсодержащие монооксигеназы в растениях: выход за рамки детоксикации». Тенденции в науке о растениях . 12 (9): 412–418. doi : 10.1016/j.tplants.2007.08.009 . ПМИД   17765596 .
  21. ^ Jump up to: а б с Чо Х.Дж., Чо Х.И., Ким К.Дж., Ким М.Х., Ким С.В., Кан Б.С. (июль 2011 г.). «Структурный и функциональный анализ бактериальной флавинсодержащей монооксигеназы выявил механизм ее реакции типа пинг-понга». Журнал структурной биологии . 175 (1): 39–48. дои : 10.1016/j.jsb.2011.04.007 . ПМИД   21527346 .
  22. ^ Jump up to: а б с Альфьери А., Малито Э., Орру Р., Фраайе М.В., Маттеви А. (май 2008 г.). «Выявление подрабатывающей роли НАДФ в структуре флавинсодержащей монооксигеназы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (18): 6572–6577. Бибкод : 2008PNAS..105.6572A . дои : 10.1073/pnas.0800859105 . ПМЦ   2373336 . ПМИД   18443301 .
  23. ^ Кэшман, младший; Сюн, Ю; Лин, Дж; Верхаген, Х; и др. (сентябрь 1999 г.). «Ингибирование флавинсодержащей монооксигеназы человека формы 3 in vitro и in vivo в присутствии пищевых индолов». Биохим. Фармакол . 58 (6): 1047–1055. дои : 10.1016/S0006-2952(99)00166-5 . ПМИД   10509757 .
  24. ^ Клемент, Б; Вейде, М; Зиглер, DM (1996). «Ингибирование очищенной и мембраносвязанной флавинсодержащей монооксигеназы 1 (N,N-диметиламино)стильбенкарбоксилатами». хим. Рез. Токсикол . 9 (3): 599–604. дои : 10.1021/tx950145x . ПМИД   8728504 .
  25. ^ Зиглер, DM (1980). «Микросомальная флавинсодержащая монооксигеназа: оксигенация нуклеофильных соединений азота и серы». Ферментативные основы детоксикации . Том. 1. Нью-Йорк: Академик Пресс. стр. 201–227.
  26. ^ Зиглер, DM (1990). «Флавинсодержащие монооксигеназы: ферменты, адаптированные к мультисубстратной специфичности». Тренды Фармакол. Наука . 11 (8): 321–324. дои : 10.1016/0165-6147(90)90235-Z . ПМИД   2203193 .
  27. ^ Зиглер Д.М. (август 2002 г.). «Обзор механизма, особенностей субстрата и структуры FMO». Обзоры метаболизма лекарств . 34 (3): 503–511. дои : 10.1081/DMR-120005650 . ПМИД   12214662 . S2CID   23651903 .
  28. ^ Теста Б, Кремер С.Д. (март 2007 г.). «Биохимия метаболизма лекарств — введение: Часть 2. Окислительно-восстановительные реакции и их ферменты». Химия и биоразнообразие . 4 (3): 257–405. дои : 10.1002/cbdv.200790032 . ПМИД   17372942 . S2CID   22014397 .
  29. ^ Бадеян С., Бах Р.Д., Собрадо П. (февраль 2015 г.). «Механизм N-гидроксилирования, катализируемого флавинзависимыми монооксигеназами». Журнал органической химии . 80 (4): 2139–2147. дои : 10.1021/jo502651v . ПМИД   25633869 .
  30. ^ Зиглер, DM; Поулсен, LL (1998). «Каталитический механизм FMO-катализируемого N- и S-окисления». Метаболизм лекарств. На пути к следующему тысячелетию . Амстердам: IOS Press. стр. 30–38.
  31. ^ Кастриньяно С., Джиларди Дж., Садеги С.Дж. (февраль 2015 г.). «Человеческая флавинсодержащая монооксигеназа 3 на оксиде графена для скрининга метаболизма лекарств». Аналитическая химия . 87 (5): 2974–80. дои : 10.1021/ac504535y . hdl : 2318/1528373 . ПМИД   25630629 .
  32. ^ Лифтон Р.П. (май 1996 г.). «Молекулярная генетика изменений артериального давления человека». Наука . 272 (5262): 676–680. Бибкод : 1996Sci...272..676L . дои : 10.1126/science.272.5262.676 . ПМИД   8614826 . S2CID   42582450 .
  33. ^ Трейси Э.П., Акерман Б.Р., Чоу Л.М., Юил Р., Бибо С., Лин Дж., Брюс А.Г., Найт М., Дэнкс Д.М., Кэшман Дж.Р., Форрест С.М. (май 1998 г.). «Мутации гена флавинсодержащей монооксигеназы (FMO3) вызывают триметиламинурию, нарушение детоксикации» . Молекулярная генетика человека . 7 (5): 839–845. дои : 10.1093/hmg/7.5.839 . ПМИД   9536088 .
  34. ^ «Тезисы докладов, представленных на 38-м Конгрессе Европейской организации по исследованию кариеса (ORCA). Корфу, Греция, 10–13 июля 1991 г.». Исследования кариеса . 25 (3): 655–657. 1993. doi : 10.1159/000261370 . ПМИД   1678986 .
  35. ^ Хамман М.А., Хенер-Дэниелс Б.Д., Райтон С.А., Ретти А.Е., Холл С.Д. (июль 2000 г.). «Стереоселективное сульфоксидирование сульфида сулиндака флавинсодержащими монооксигеназами. Сравнение микросом печени и почек человека и ферментов млекопитающих». Биохимическая фармакология . 60 (1): 7–17. дои : 10.1016/S0006-2952(00)00301-4 . ПМИД   10807940 .
  36. ^ Ван Т., Шанкар К., Ронис М.Дж., Мехендейл Х.М. (август 2000 г.). «Усиление поражения печени тиоацетамидом у крыс с диабетом связано с индуцированием CYP2E1». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 294 (2): 473–479. ПМИД   10900221 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Flavin-containing_monooxygenase&oldid=1170037928"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c0f8693a96d29a44cdc8477df2b7350b__1691863980
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c0/0b/c0f8693a96d29a44cdc8477df2b7350b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Flavin-containing monooxygenase - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)