Лумакафтор/ивакафтор
 | |
| Сочетание | |
|---|---|
| Лумакафтор | CFTR Сопровождающий |
| Ивакафтор | потенциатор CFTR |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Оркамби, Лукафтор |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а615037 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| КЕГГ | |
Лумакафтор/ивакафтор под торговой маркой Orkambi , продаваемый , среди прочего, , представляет собой комбинацию люмакафтора используемую и ивакафтора, для лечения людей с муковисцидозом , у которых есть две копии мутации F508del . [ 6 ] Неясно, полезен ли он при муковисцидозе, вызванном другими причинами. [ 6 ] Его принимают внутрь. [ 6 ]
Общие побочные эффекты включают одышку , тошноту, диарею, чувство усталости, проблемы со слухом и сыпь. [ 6 ] [ 7 ] Серьезные побочные эффекты могут включать проблемы с печенью и катаракту . [ 6 ] Ивакафтор увеличивает активность белка CFTR , а люмакафтор улучшает сворачивание белка CFTR. [ 6 ] [ 8 ]
Он был одобрен для медицинского использования в США в 2015 году и в Канаде в 2016 году. [ 6 ] [ 8 ] В США это стоит более 22 000 долларов США в месяц по состоянию на 2018 год. [ 9 ] [ 10 ] Хотя по состоянию на 2018 год его использование не рекомендовалось в Соединенном Королевстве , [ 7 ] Цены были согласованы в 2019 году, и ожидается, что они будут установлены к ноябрю того же года. [ 11 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Комбинация люмакафтора/ивакафтора используется для лечения людей с муковисцидозом , у которых есть две копии мутации F508del в регуляторе трансмембранной проводимости муковисцидоза (CFTR), дефектном белке, вызывающем заболевание. [ 4 ] [ 12 ] Эта генетическая аномалия присутствует примерно в половине случаев муковисцидоза в Канаде. [ 8 ] По состоянию на 2018 год его использование не рекомендуется людям с муковисцидозом в Соединенном Королевстве . [ 7 ]
Хотя лечение привело к увеличению количества воздуха, которое человек может выдохнуть за одну секунду, наблюдаемое улучшение не достигло клинически значимого уровня. [ 8 ] человека Лекарство также не влияет на качество жизни или количество раз в год, когда у человека ухудшается функция легких. [ 8 ] Влияние на продолжительность жизни неясно. [ 8 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]У некоторых людей, принимавших комбинированный препарат, наблюдался повышенный уровень трансаминаз ; комбинированный препарат следует использовать с осторожностью у людей с запущенными заболеваниями печени , а функцию печени следует измерять в течение первых трех месяцев у всех людей, начинающих прием комбинированного препарата. [ 4 ]
Люди, начинающие прием комбинированного препарата, испытывают респираторный дискомфорт, а у некоторых детей, принимающих комбинированный препарат, развивается катаракта . [ 4 ]
Лумакафтор/ивакафтор может влиять на гормональные контрацептивы . Дозировку комбинированного препарата следует уменьшить, если человек принимает препарат, ингибирующий CYP3A индукторы CYP3A . , и не следует одновременно применять [ 4 ]
Механизм действия
[ редактировать ]F508del — это мутация, которая приводит к неправильному сворачиванию белка CFTR, и клетки разрушают такие белки вскоре после их образования; lumacaftor действует как шаперон во время сворачивания белков и увеличивает количество белков CFTR, которые передаются на поверхность клетки. [ 13 ] [ 14 ] Ивакафтор является потенциатором CFTR, который уже находится на поверхности клетки, увеличивая вероятность того, что дефектный канал откроется и позволит ионам хлорида пройти через поры канала. [ 12 ] Оба препарата обладают синергическим действием. [ 12 ]
Физические свойства
[ редактировать ]Люмакафтор и ивакафтор представляют собой порошок от белого до почти белого цвета, практически нерастворимый в воде. Комбинированный препарат представляет собой одну таблетку, содержащую 200 мг люмакафтора и 125 мг ивакафтора. [ 4 ]
История
[ редактировать ]Люмакафтор/ивакафтор был одобрен FDA в июле 2015 года в статусе прорывной терапии и в приоритетном порядке . [ 15 ] Ранее одобрено для взрослых и подростков, одобрено в 2018 году для детей 2–5 лет. [ 16 ] В 2022 году его одобрили для детей 1–2 лет. [ 17 ]
Общество и культура
[ редактировать ]По состоянию на март 2016 года стоимость комбинированного препарата 259 000 долларов США в год. в США составляла [ 18 ]
В Дании в августе 2015 года было подсчитано, что если бы препарат был внедрен, его стоимость составила бы 2 миллиона датских крон (приблизительно 270 000 евро ) каждый год на человека. [ 19 ]
В октябре 2017 года министр здравоохранения Нидерландов объявил, что препарат не будет включен в пакет государственного медицинского страхования, что делает невозможным лечение этим препаратом, покрываемое голландской медицинской страховкой. Министр заявил, что цена на препарат, согласованная на уровне 170 000 евро на пациента в год, "неприемлемо высока по сравнению с относительно скромным эффектом, установленным (голландским) Институтом здравоохранения". Это решение затронет около 750 пациентов. [ 20 ] было заключено соглашение 25 октября министр здравоохранения Нидерландов объявил, что с Vertex Pharmaceuticals , компанией, производящей препарат, , в результате которого он был допущен к пакету государственного медицинского страхования Нидерландов. Частью соглашения является то, что результат переговоров о цене лечения не будет разглашаться. [ 21 ]
Национальная служба здравоохранения Шотландии и Национальная служба здравоохранения Англии заключили сделки с Vertex в 2019 году. Это последовало за обсуждениями, в которых Vertex хотела 105 000 фунтов стерлингов на человека для Оркамби. [ 11 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Использование Ивакафтора/лумакафтора (Оркамби) во время беременности» . Наркотики.com . 10 сентября 2020 года. Архивировано из оригинала 26 октября 2020 года . Проверено 15 октября 2020 г.
- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2016» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ «Разрешения на новые лекарства Министерства здравоохранения Канады: основные события 2016 г.» . Здоровье Канады . 14 марта 2017 года . Проверено 7 апреля 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Оркамби-люмакафтор и ивакафтор таблетки, покрытые пленочной оболочкой, и ивакафтор в гранулах» . ДейлиМед . 11 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 3 августа 2020 года . Проверено 15 октября 2020 г.
- ^ «Оркамби» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 19 ноября 2015 года . Проверено 4 июля 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Оркамби Монография для профессионалов» . Наркотики.com . АХФС. Архивировано из оригинала 9 января 2019 года . Проверено 8 января 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 293–294. ISBN 9780857113382 . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 4 февраля 2019 г. .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «[116] Новое лекарство от муковисцидоза: одобрение регулирующих органов, клиническая неопределенность?» . Терапевтическая инициатива . 28 декабря 2018 года. Архивировано из оригинала 9 января 2019 года . Проверено 8 января 2019 г.
- ^ Феркол Т., Куинтон П. (сентябрь 2015 г.). «Точная медицина: по какой цене?». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 192 (6): 658–9. doi : 10.1164/rccm.201507-1428ED . ПМИД 26207804 .
- ^ Томас К. (24 июня 2018 г.). «Лекарство стоит 272 000 долларов в год. Не так быстро, говорит штат Нью-Йорк» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 9 января 2019 года . Проверено 8 января 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б Кметович З. (октябрь 2019 г.). «Лекарства от муковисцидоза будут доступны в Национальной системе здравоохранения Англии в течение 30 дней» . БМЖ . 367 :l6206. дои : 10.1136/bmj.l6206 . ПМИД 31649013 . S2CID 204883523 . Архивировано из оригинала 25 октября 2019 года . Проверено 25 октября 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Кук К., Тейлор-Кусар Дж.Л. (декабрь 2015 г.). «Лумакафтор и ивакафтор в лечении пациентов с муковисцидозом: современные данные и перспективы» . Терапевтические достижения в области респираторных заболеваний . 9 (6): 313–26. дои : 10.1177/1753465815601934 . ПМИД 26416827 .
- ^ «Оркамби (лумакафтор и ивакафтор)» . ЦентрВотч. Архивировано из оригинала 19 марта 2016 года . Проверено 24 марта 2016 г.
- ^ Рен Х.И., Гроув Д.Е., Де Ла Роза О., Хоук С.А., Софа П., Ван Гур Ф. и др. (октябрь 2013 г.). «VX-809 исправляет дефекты складки в белке-регуляторе трансмембранной проводимости муковисцидоза посредством воздействия на трансмембранный домен 1» . Молекулярная биология клетки . 24 (19): 3016–24. doi : 10.1091/mbc.E13-05-0240 . ПМЦ 3784376 . ПМИД 23924900 .
- ^ «FDA одобряет новый метод лечения муковисцидоза» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 2 июля 2015 г. Архивировано из оригинала 26 января 2018 г. . Проверено 16 декабря 2019 г.
- ^ «FDA одобрило ОРКАМБИ (люмакафтор/ивакафтор) в качестве первого препарата для лечения основной причины муковисцидоза у детей в возрасте 2–5 лет с наиболее распространенной формой заболевания» . Business Wire (Пресс-релиз). 7 августа 2018 года . Проверено 28 марта 2024 г.
- ^ «Vertex объявляет об одобрении FDA США препарата ОРКАМБИ (люмакафтор/ивакафтор) для лечения детей с муковисцидозом в возрасте от 12 до» . Business Wire (Пресс-релиз). 2 сентября 2022 г. Проверено 28 марта 2024 г.
- ^ Вассерман Э (23 марта 2016 г.). «NICE изначально не одобряет комбинированный препарат Orkambi от Vertex при борьбе с CF, ссылаясь на его стоимость» . ФиерсФарма. Архивировано из оригинала 28 марта 2016 года . Проверено 25 марта 2016 г.
- ^ Кьельдтофт СС (1 августа 2015 г.). «10-летняя Элизабет съедает 33 таблетки в день» (на датском языке). Информация. Архивировано из оригинала 3 августа 2015 года . Проверено 1 августа 2015 г.
{{cite news}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ « Переговоры по поводу болезни горловых желез снова провалились» (на голландском языке). НОС. Главное голландское агентство печати. 9 августа 2017 года. Архивировано из оригинала 10 октября 2017 года . Проверено 11 октября 2017 г.
- ^ Зентис Р. (25 августа 2017 г.). «Лекарство против муковисцидоза по-прежнему включено в базовый пакет» [лекарство от муковисцидоза, одобренное для базового страхового пакета] (на голландском языке). Ну.нл. Генеральное голландское агентство печати/Nu.nl. Архивировано из оригинала 25 октября 2017 года . Проверено 25 октября 2017 г.
