✖


Jump to content

Регулятор трансмембранного проводимости муковисцидоза

(Перенаправлен из белка CFTR )
«CFTR» перенаправляет здесь. Для канадской радиостанции в Торонто см. CFTR (AM) .

CFTR
Доступные структуры
PDB Поиск ортолога: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CFTR , ABC35, ABCC7, CF, CFTR/MRP, MRP7, TNR-DJ760C5.1, Регулятор трансмембранного проводимости муковисцидоза, регулятор проводимости трансмембранной проводимости CF
Внешние идентификаторы Омим : 602421 ; MGI : 88388 ; Гомологен : 55465 ; GeneCards : CFR ; OMA : CFTR - ортологи
ЕС номер 5.6.1.6
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

1080

12638

Набор

ENSG00000001626

Ensmusg00000041301

Uniprot

P13569

P26361

Refseq (мРНК)

NM_000492

NM_021050

Refseq (белок)

NP_000483

NP_066388

Расположение (UCSC) Chr 7: 117.29 - 117,72 МБ Chr 6: 18.17 - 18,32 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Регулятор трансмембранного проводимости трансмембранного проводимости муковисцидоза ( CFTR ) представляет собой мембранный белок и анионовый канал у позвоночных, который кодируется CFTR геном . [ 5 ] [ 6 ]

Генетик LAP-Chee Tsui и его команда определили ген CFTR в 1989 году как ген, связанный с CF ( муковисцидоз ). [ 7 ]

Ген CFTR кодирует для белка транспортера ABC -класса ионного , который проводит хлорид [ 8 ] и бикарбонатные ионы через мембраны эпителиальных клеток . Мутации гена CFTR, влияющего на функцию анионного канала, приводят к дисрегуляции транспорта эпителиальной слизистой жидкости (слизи) в легких, поджелудочной железе и других органах, что приводит к муковисцидозу . Осложнения включают утолщенную слизь в легких с частыми респираторными инфекциями и недостаточностью поджелудочной железы, вызывающая недоедание и диабет . [ 9 ] Эти состояния приводят к хронической инвалидности и снижению продолжительности жизни. У пациентов с мужчинами прогрессирующая обструкция и разрушение развивающихся со счетов VAS (сперматическое шнур) и эпидидимис, по -видимому, являются результатом аномальных внутрипросветных секреций, [ 10 ] вызывая врожденное отсутствие со счетов VAS и мужского бесплодия и обнаружил, что связан с дисбалансом жирных кислот . [ 11 ]

Ген

[ редактировать ]
Расположение гена CFTR на хромосоме 7

Ген, который кодирует белок CFTR человека, обнаружен на хромосоме 7 , на длинной руке в положении Q31.2. [ 6 ] От пары оснований 116 907 253 до пары оснований 117 095 955. CFTR Orthologs [ 12 ] встречаются в челюстных позвоночных . [ 13 ]

Каждый человек наследует две копии гена CFTR (регулятор трансмембранного проводимости CFTR (муковисцидоз). Однако некоторые из наследственных копий были изменены. До настоящего времени ген CFTR был связан с более чем 700 различными мутациями. Человек с CF наследует две дефектные копии гена CFTR. Эти мутации могут быть гетерозиготными, что означает, что они включают две разные мутации и гомозиготные, что означает, что они включают одну и ту же мутация. [ 14 ] Delta F508 является наиболее распространенной мутацией, составляя более 70% всех мутаций. На тех, кто гомозиготный по дельте F508, обычно страдают от недостаточности поджелудочной железы. [ 15 ]

Ген CFTR использовался у животных в качестве филогенетического маркера ядерной ДНК . [ 12 ] Большие геномные последовательности этого гена использовались для изучения филогения основных групп млекопитающих , [ 16 ] и подтвердил группировку заказов плаценты в четыре основных клад: Xenarthra , Afrotheria , Laurasiathia и Euarchonta Plus Glires .

Мутации

[ редактировать ]

, вызывающих муковисцидоз . почти 1000 мутаций Было описано [ 17 ] Наиболее распространенная мутация, Deltaf508 (ΔF508), в основном известная как обрабатывающая мутация, которая возникает в результате делеции (δ) трех нуклеотидов, что приводит к потере аминокислотного фенилаланина (F) на 508 -м положении на белке. [ 18 ] В результате белок не складывается нормально и быстрее разлагается. Подавляющее большинство мутаций редко. Распределение и частота мутаций варьируются между различными популяциями, что имеет значение для генетического скрининга и консультирования.

Открытие лекарств для терапии для решения CF у всех пациентов является сложным из-за большого количества мутаций, вызывающих заболевание. В идеале, библиотека клеточных линий и клеточные анализы, соответствующие всем мутантам, требуется для скрининга на широко активные лекарственные кандидаты. Методы клеточной инженерии, включая флуорогенные олигонуклеотидные сигнальные зонды, могут использоваться для обнаружения и изоляции клональных клеточных линий для каждого мутанта. [ 19 ]

Мутации состоят из замены, дублирования, удалений или сокращений в гене CFTR. Это может привести к белкам, которые могут не функционировать, работать менее эффективно, быстрее разлагаются или присутствуют в неадекватных числах. [ 20 ]

Было выдвинуто предположение, что мутации в гене CFTR могут предоставлять селективное преимущество гетерозиготным индивидуумам. Клетки, экспрессирующие мутантную форму белка CFTR, устойчивы к инвазии бактерией Salmonella Typhi , агентом тифа лихорадки , а мыши, несущие одну копию мутантного CFTR, устойчивы к диареи, вызванным токсином холеры. [ 21 ]

Наиболее распространенные мутации, которые вызывают муковисцидоз и недостаточность поджелудочной железы у людей, - это: [ 22 ]

Вариант название кДНК (заказано от 5 до 3 ') Вариант Имя белка Вариант устаревшего названия rsid # аллели в CFTR2 Частота аллеля в CFTR2 % поджелудочной железы недостаточно Окончательное определение варианта (июль 2020 г.)
c.1521_1523delctt P.PHE508DEL F508del RS113993960 99061 0.69744 98% CF-привод
C.1624G> T. P.Gly542x G542X RS113993959 3610 0.02542 98% CF-привод
C.1652G> а P.Gly551asp G551d RS75527207 2986 0.02102 96% CF-привод
c.3909c> g P.ASN1303LYS N1303K RS80034486 2246 0.01581 98% CF-привод
C.350G> а P.Arg117his R117H RS78655421 1854 0.01305 23% Различные клинические последствия
C.3846G> а P.TRP1282X W1282X RS77010898 1726 0.01215 99% CF-привод
C.489+1G> T. Нет названия белка 621+1g-> t RS78756941 1323 0.00931 99% CF-привод
c.1657c> t P.Arg553x R553X RS74597325 1323 0.00931 97% CF-привод
C.1585-1G> а Нет названия белка 1717-1G-> a RS76713772 1216 0.00856 97% CF-привод
C.3718-2477C> T. Нет названия белка 3849+10KBC-> T. RS75039782 1158 0.00815 33% CF-привод
C.2657+5G> а Нет названия белка 2789+5G-> a RS80224560 1027 0.00723 43% CF-привод
C.1519_1521Delatc п. Ile507del I507del RS121908745 651 0.00458 98% CF-привод
C.3484C> T. P.Arg1162x R1162X RS74767530 651 0.00458 97% CF-привод
C.254G> а P.Gly85Glu G85E RS75961395 616 0.00434 85% CF-привод
C.3454G> c P.ASP1152HIS D1152H RS75541969 571 0.00402 24% Различные клинические последствия
C.2051_2052Delaainsg п. Lys684Serfsx38 2183aa-> g RS121908799 542 0.00382 96% CF-привод
C.3528DELC п. LYS1177SERFSX15 3659delc RS121908747 539 0.00379 99% CF-привод
c.1040g> c P.Arg347pro R347P RS77932196 533 0.00375 68% CF-привод
C.1210–12T [5] Нет названия белка 5t RS1805177 516 0.00363 28% Различные клинические последствия
C.2988+1G> a Нет названия белка 3120+1G-> a RS75096551 501 0.00353 98% CF-привод
c.1364c> a P.ALA455GLU A455E RS74551128 500 0.00352 34% CF-привод
C.3140-26A> G. Нет названия белка 3272-26A-> g RS76151804 470 0.00331 29% CF-привод
c.1000c> t P.Arg334trp R334W RS121909011 429 0.00302 40% CF-привод
C.1766+1G> a Нет названия белка 1898+1G-> a RS121908748 421 0.00296 99% CF-привод
C.54-5940_273+10250DEL21KB P.Ser18ARGFSX16 Cftrdele2,3 не найдено 417 0.00294 100% CF-привод
C.1679G> C. P.ARG560THR R560T RS80055610 343 0.00241 98% CF-привод
c.617t> g п. Leu206trp L206W RS121908752 333 0.00234 20% CF-привод
C.2052dupa P.GLN685THRFSX4 2184tysa RS121908786 329 0.00232 85% CF-привод
C.262_263DELTT п. Leu88ilefsx22 394DELTT RS121908769 307 0.00216 97% CF-привод
C.178G> T. P.Glu60x E60x RS77284892 296 0.00208 99% CF-привод
C.1477C> T. P.Gln493x Q493X RS77101217 292 0.00206 98% CF-привод
C.579+1G> T. Нет названия белка 711+1g-> t RS77188391 274 0.00193 98% CF-привод
C.2052Dela п. Lys684ASNFSX38 2184dela RS121908746 255 0.00180 98% CF-привод
c.200c> t P.Pro67leu P67L RS368505753 239 0.00168 34% CF-привод
C.3302T> а P.Met1101lys M1101K RS36210737 238 0.00168 69% CF-привод
c.1408a> g P.Met470Val M470V RS213950 235 0.00165 46% Не вызывающий CF
c.3276c> a или c.3276c> g P.Tyr1092x Y1092X RS121908761 225 0.00158 98% CF-привод
C.3196C> T. P.Arg1066cys R1066C RS78194216 220 0.00155 98% CF-привод
C.1021_1022DUPTC P.PHE342HISFSX28 1154INSTC RS387906360 214 0.00151 99% CF-привод
C.3773dupt п. LEU1258PHEFSX7 3905INST RS121908789 210 0.00148 97% CF-привод
C.1646G> а P.Ser549Asn S549N RS121908755 203 0.00143 84% CF-привод
C.1040G> а P.Arg347his R347H RS77932196 199 0.00140 24% CF-привод
C.948Delt p.phe316leufsx12 1078DELT RS121908744 184 0.00130 99% CF-привод
C.1210-33_1210-6GT [12] T [4] Нет названия белка 5t; TG12 не найдено 182 0.00128 14% Различные клинические последствия
C.3472C> T. P.Arg1158x R1158X RS79850223 179 0.00126 99% CF-привод
c.2834c> t P.ser945leu S945L RS397508442 167 0.00118 40% CF-привод
C.1558G> T. п. Val520phe V520F RS77646904 156 0.00110 98% CF-привод
c.443t> c п. Ile148thr I148t RS35516286 148 0.00104 88% Не вызывающий CF
c.349c> t P.Arg117cys R117C RS77834169 146 0.00103 24% CF-привод

DELTAF508

[ редактировать ]

Deltaf508 ( ΔF508 ), полное название CFTRΔF508 или F508DEL-CFTR ( RS113993960 ), представляет собой специфическую мутацию в гене CFTR, включающую делецию трех нуклеотидов, охватывающих кодоны, которые ультрагизованы для аминокислот 507 и 508 гена CFTR на хромосоме 7, которые ультрагизованы в положениях 507 и 508 гена CFTR на хромосоме 7, которые ультрагизованы. Потеря одного кодона для аминокислотного фенилаланина (F). Человек с мутацией CFTRΔF508 будет производить аномальный белок CFTR, в котором отсутствует этот фенилаланиновый остаток и который не может правильно складываться . Большая часть этого мутированного белка не избегает эндоплазматического ретикулума для дальнейшей обработки. Небольшие количества, которые достигают плазматической мембраны, дестабилизируются, и анионовый канал редко открывается. Наличие двух копий этой мутации (одна унаследованная от каждого родителя), безусловно, является наиболее распространенной причиной муковисцидоза (CF), ответственной за почти две трети мутаций по всему миру. [ 23 ]

Эффекты

[ редактировать ]

Белок CFTR в значительной степени экспрессируется в клетках поджелудочной железы, кишечного и респираторного эпителия и всех экзокринных желез. При правильном сложенном виде он переворачивается к клеточной мембране, где он становится трансмембранным белком, который образует водные каналы, позволяющие поток хлорида и ионов бикарбоната из клеток; Это также одновременно ингибирует поглощение ионов натрия другим белком канала. Обе эти функции помогают поддерживать градиент ионов , который заставляет осмос вытянуть воду из клеток. [ 24 ] Мутация ΔF508 приводит к неправильному сворачиванию CFTR и его возможному деградации в ER . У организмов с двумя дополнениями мутации белок почти полностью отсутствует в клеточной мембране, и эти критические функции транспорта ионов не выполняются. [ 25 ]

Наличие гомозиготной пары генов с мутацией ΔF508 предотвращает предположение, что белок CFTR предполагает его нормальное положение в клеточной мембране. Это вызывает увеличение задержки воды в клетках, соответствующее обезвоживанию внеклеточного пространства, и связанного каскада воздействия на различные части тела. Эти эффекты включают в себя: более толстые слизистые мембраны в эпителии страдающих органов; Обструкция узких дыхательных дыхательных путей в результате более толстой слизи и ингибирования свободного перемещения слизистой реснички; врожденное отсутствие со счетов VAS из -за увеличения толщины слизи во время развития плода; Недостаточность поджелудочной железы из -за блокировки протока поджелудочной железы со слизью; и повышенный риск респираторной инфекции из-за накопления толстой, богатой питательными веществами слизь, где процветают бактерии. Это симптомы муковисцидоза , генетическое заболевание; Однако ΔF508 - не единственная мутация, которая вызывает это расстройство. [ 26 ]

Быть гетерозиготным носителем (имеющим одну копию ΔF508) приводит к снижению потери воды во время диареи , поскольку неисправные или отсутствующие белки CFTR не могут поддерживать стабильные ионные градиенты в клеточных мембранах. Типичный нуклеотид-связывающий обоих CL − и с + Ионы внутри влияют на клетки, создавая гипотонический раствор вне клеток и вызывая диффундировать воду в клетки путем осмоса. Несколько исследований показывают, что гетерозиготные носители подвергаются повышенному риску различных симптомов. Например, было показано, что гетерозиготность при муковисцидозе связана с повышенной реактивностью дыхательных путей, и гетерозиготы могут подвергаться риску плохой легочной функции. Было показано, что гетерозиготы с хрипом подвергаются более высокому риску плохой легочной функции или развития и прогрессирования хронического обструктивного заболевания легких . Один ген для муковисцидоза достаточно для получения легких аномалий легких даже при отсутствии инфекции. [ 27 ]

Механизм

[ редактировать ]

Ген CFTR расположен на длинной руке хромосомы 7, в положении Q31.2 и в конечном итоге кодирует последовательность 1480 аминокислот. Обычно три ДНК пары оснований ATC (в сочетании с меткой на противоположной цепи) в 507 -й положении гена образуют матрицу для кодона мРНК AUC для изолецина , в то время как три пары оснований ДНК (в сочетании с AAA) в соседнем 508 -м положении Сформируйте шаблон для кодона UUU для фенилаланина . [ 28 ] Мутация ΔF508 представляет собой делецию пары CG из позиции 507 вместе с первыми двумя парами TA из позиции 508, оставляя последовательность ДНК ATT (в сочетании с TAA) в положении 507, которая транскрибируется в кодон мРНК AUU. Поскольку AUU также кодирует изолецин, аминокислота позиции 507 не меняется, а чистый эффект мутации эквивалентен делеции («Δ») последовательности, приводящей к кодону для фенилаланина в положении 508. [ 29 ]

Распространенность

[ редактировать ]

ΔF508 присутствует как минимум на одной копии хромосомы 7 примерно у одного из 30 кавказцев . Присутствие мутации в обеих копиях вызывает аутосомно -рецессивное заболевание. Ученые подсчитали, что первоначальная мутация произошла более 52 000 лет назад в Северной Европе, хотя также известно , что пациенты с муковисцидозом других этнических групп также содержат мутацию. Возраст молодого аллеля может быть следствием прошлого отбора. Одна из гипотез относительно того, почему в противном случае вредная мутация поддерживалась естественным отбором, заключается в том, что одна копия может представлять положительный эффект, уменьшая потерю воды во время холеры , хотя введение патогенных холеров вибриона в Европу не происходило до конца 18 -го века. [ 30 ] Другая теория утверждает, что носители CF (гетерозиготы для ΔF508) более устойчивы к брюшной лихорадке , поскольку было показано, что CFTR действует как рецептор бактерий сальмонеллы тайфи для въезда в эпителиальные клетки кишечника. [ 31 ]

Гетерозиготы муковисцидоза ΔF508 могут быть чрезмерно представлены среди людей с астмой и могут иметь более низкую функцию легких, чем не носители. [ 32 ] [ 33 ] Носители одной мутации CF имеют более высокую распространенность хронического риносинусита , чем население в целом. [ 34 ] Приблизительно 50% случаев муковисцидоза в Европе связаны с гомозиготными мутациями ΔF508 (это широко варьируется в зависимости от региона), [ 35 ] в то время как частота аллеля ΔF508 составляет около 70%. [ 36 ] Остальные случаи вызваны более чем 1500 другими мутациями, включая R117H, 1717-1G> A и 2789+56G> A. Эти мутации в сочетании друг с другом или даже одной копией ΔF508 могут вызвать симптомы CF. Генотип не сильно коррелирует с тяжестью CF, хотя специфические симптомы были связаны с определенными мутациями.

Структура

[ редактировать ]
Общая структура человеческого CFTR в дефосфорилированной, без АТФ конформации. Домены помечены. Сделано из PDB 5UAK [1]

Ген CFTR составляет около 189 т.п.н. длиной, с 27 экзонами и 26 интронами . [ 37 ] CFTR представляет собой гликопротеин и обнаружен на поверхности многих эпителиальных клеток в организме. [ 38 ] CFTR состоит из 5 доменов, которые включают 2 трансмембранных или мембранных доменов, 2 нуклеотидсвязывающих домена и регуляторного домена. [ 39 ] Каждый из трансмембранных доменов связан с нуклеотидным доменом (NBD) в цитоплазме. Первый NBD связан со вторым трансмембранным доменом регуляторным доменом «R», который является уникальной особенностью CFTR, не присутствующей в других транспортерах ABC , который несет 19 предсказанных сайтов для протеинкиназы A (PKA). Сообщалось, что шесть из них фосфорилированы in vivo. [ 40 ] Ионовый канал открывается только тогда, когда его R-домен был фосфорилирован PKA, а АТФ связан в NBD. Фосфорилирование вытесняет неупорядоченный домен R из положений, предотвращающих димеризацию и открытие NBD. [ 41 ] [ 42 ] Амино -концерн является частью мотива Лассо, который прикрепляет к клеточной мембране. [ 40 ] Карбоксильный терминал белка прикрепляется к цитоскелету с помощью PDZ -домена. [ 43 ] Структура составляет Shas (pdbitsi) показывает гомопентамерную сборку мутированного NBD1, первого нуклеотидного связывающего домена (NBD1) транспортера

Местоположение и функция

[ редактировать ]
Белок CFTR - это канальный белок, который контролирует поток H 2 O и CL − ионы в клетках внутри легких. Когда белок CFTR работает правильно, как показано на панели 1, ионы свободно текут в ячейки и за его пределами. Однако, когда белок CFTR неисправна, как на панели 2, эти ионы не могут вытекать из клетки из -за заблокированных каналов CFTR. Это происходит при муковисцидозе , характеризующийся наращиванием толстой слизи в легких.

Ген CFTR состоит из 27 экзонов, которые кодируют его ген -макияж и обнаружены на длинной (Q) руке хромосомы 7 в локусе 31.2. Экзоны - это фрагменты ДНК, которые обеспечивают код для структуры белка. [ 38 ] CFTR функционирует как фосфорилирование и АТФ -управляемый (например , анионовый канал , увеличивая проводимость для определенных анионов CL − ) течь вниз по их электрохимическому градиенту . АТФ-управляемые конформационные изменения в CFTR открывают и закрывают затворы, чтобы позволить трансмембранному потоку анионов вниз по их электрохимическому градиенту . [ 5 ] Это в отличие от других белков ABC , в которых АТФ-управляемые конформационные изменения топливят подложки подложки через клеточные мембраны. По сути, CFTR - это ионный канал, который эволюционировал как «сломанный» транспортер ABC , который протекает в открытой конформации .

CFTR состоят из пяти доменов, включая два транс-мембранных домена, каждый из которых связан с нуклеотидсвязывающим доменом. CFTR также содержит еще один домен, называемый регуляторным доменом. Другие члены суперсемейства ABC Transporter участвуют в поглощении питательных веществ у прокариот или в экспорте различных субстратов у эукариот. Переносчики ABC развивались для трансдуации свободной энергии гидролиза АТФ к подъему движения субстратов через клеточную мембрану. У них есть две основные конформации: одна, где сайт связывания груза обращен к цитозолу или внутреннему лицом (свободный АТФ), и тот, где он находится наружу (связанного с АТФ). АТФ связывается с каждым нуклеотидсвязывающим доменом, что приводит к последующей димеризации NBD, что приводит к перестройке трансмембранных спиралей. Это изменяет доступность сайта связывания груза из положения, обращенной внутрь, в внешнюю сторону. Связывание АТФ и следующий гидролиз, управляет альтернативным воздействием сайта связывания груза, обеспечивая однонаправленный транспорт груза против электрохимический градиент . В CFTR чередование между внутренней конформацией, обращенной на внешнюю часть, приводит к стробированию каналов. В частности, димеризация NBD (предпочтительна связыванием АТФ) связана с переходом к конформации, обращенной наружу, в которой формируется открытый трансмембранная путь для анионов. [ 44 ] Последующий гидролиз (на каноническом активном участке, площадке 2, включая мотивы ходунков NBD2) дестабилизирует димер NBD и одобряет возвращение к конформации, ориентированной на внутреннюю, в которой путь проникновения аниона закрыт. [ 5 ]

CFTR обнаружен в эпителиальных клетках многих органов, включая легкие , печень , поджелудочную железу , пищеварительный тракт и самку [ 45 ] и мужские репродуктивные тракты. [ 46 ] [ 47 ]

В дыхательных путях легких CFTR наиболее высоко экспрессируется редкими специализированными клетками, называемыми ионоцитами легких . [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] В коже CFTR сильно экспрессируется в сальных и эккринных потных железах. [ 51 ] В экциновых железах CFTR расположена на апикальной мембране эпителиальных клеток, которые составляют проток этих потовых желез. [ 51 ]

Обычно белок позволяет перемещать хлорид , бикарбонат и тиоцианат [ 52 ] Ионы (с отрицательным зарядом) из эпителиальной клетки в поверхностную жидкость и слизь . Положительно заряженные ионы натрия следуют пассивно, увеличивая общую концентрацию электролита в слизи, что приводит к движению воды из клетки через осмос .

В эпителиальных клетках с подвижными ресничками, выстилающими бронх и яйцеклетку, CFTR расположен на апикальной клеточной мембране, но не на ресничек. [ 45 ] Напротив, ENAC (эпителиальный натриевый канал) расположен вдоль всей длины ресничек. [ 45 ]

В потных железах дефектный CFTR приводит к снижению транспорта хлорида натрия и тиоцианата натрия [ 53 ] в реорпционном воздуховоде и, следовательно, более соленый пот. Это является основой клинически важного потающего теста на муковисцидоз, который часто используется диагностически с генетическим скринингом. [ 54 ]

Клинические последствия

[ редактировать ]

Различные мутации CFTR могут привести к различной степени тяжести муковисцидоза. Общие симптомы включают хронические инфекции легких, недостаточность поджелудочной железы и высокие уровни хлорида пота. Мутационные методы лечения, такие как модуляторы CFTR, были разработаны для решения этих специфических генетических дефектов. [ 55 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что регулятор трансмембранного проводимости муковисцидоза взаимодействует :

Это ингибируется антидиарроей препарат Crofelemer .

[ редактировать ]
  • Врожденное двустороннее отсутствие оштрафов VAS : мужчин с врожденным двусторонним отсутствием VAS -оторванных частей чаще всего имеют легкую мутацию (изменение, которое позволяет частичная функция гена) в одной копии гена CFTR и мукотистской мутации, вызывающего фиброз, в другом Копия CFTR.
  • Муковисцидоз : было обнаружено более 1800 мутаций в гене CFTR [ 69 ] Но большинство из них не были связаны с муковисцидозом. [ 70 ] Большинство из этих мутаций либо заменяют одну аминокислоту (строительный блок белков) на другую аминокислоту в белке CFTR, либо удаляют небольшое количество ДНК в гене CFTR. Наиболее распространенная мутация, называемая ΔF508, представляет собой делецию (δ) одной аминокислоты (фенилаланина) в положении 508 в белке CFTR. Этот измененный белок никогда не достигает клеточной мембраны, потому что он разлагается вскоре после его создания. Все мутации, вызывающие заболевание в гене CFTR, предотвращают должным образом канал, что приводит к блокировке движения соли и воды в клетки и за его пределами. В результате этой блокировки клетки, которые выравнивают проходы легких, поджелудочной железы и других органов, производят аномально толстую липкую слизистую слизи. Эта слизь препятствует дыхательным путям и железам, вызывая характерные признаки и симптомы муковисцидоза. Кроме того, только тонкая слизь может быть удалена ресничками ; Толстая слизь не может, поэтому он ловит бактерии, которые вызывают хронические инфекции.
  • Холера : АДФ-рибозилирование, вызванное токсином холеры, приводит к увеличению производства циклического AMP , что, в свою очередь, открывает канал CFTR, что приводит к чрезмерной секреции CL − Полем НА + и h 2 o Следуйте за Cl − в тонкую кишку, что приводит к обезвоживанию и потере электролитов. [ 71 ]

Лекарственная цель

[ редактировать ]

CFTR является целью препарата в усилиях по поиску лечения связанных состояний. Ivacaftor (торговое название Kalydeco, разработанное как VX-770) является препаратом, одобренным FDA в 2012 году для людей с муковисцидозом , которые имеют специфические мутации CFTR. [ 72 ] [ 73 ] Ivacaftor был разработан Vertex Pharmaceuticals в сочетании с фондом муковисцидоза и является первым препаратом, который лечит основную причину, а не симптомы заболевания. [ 74 ] Называется «самый важный новый препарат 2012 года», [ 75 ] и "удивительный наркотик" [ 76 ] Это один из самых дорогих лекарств, стоимостью более 300 000 долларов США в год, что привело к критике вершины за высокую стоимость.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000001626 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000041301 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ Jump up to: а беременный в Csanády L, Vergani P, Gadsby DC (январь 2019). «Структура, стробирование и регуляция анионного канала CFTR» . Физиологические обзоры . 99 (1): 707–738. doi : 10.1152/physrev.00007.2018 . PMID   30516439 .
  6. ^ Jump up to: а беременный Rommens JM , Iannuzzi MC, Kerem B, Drumm Ml, Melmer G, Dean M, et al. (Сентябрь 1989). «Идентификация гена муковисцидоза: ходьба и прыжки хромосом». Наука . 245 (4922): 1059–1065. Bibcode : 1989sci ... 245.1059r . doi : 10.1126/science.2772657 . PMID   2772657 .
  7. ^ «Ген регулятора трансмембранного проводимости муковисцидоза (CFTR) | Энциклопедия проекта эмбриона» . Эмбрион.asu.edu . Получено 2022-09-26 .
  8. ^ Riordan JR, Rommens JM, Kerem B, Alon N, Rozmahel R, Grzelczak Z, et al. (Сентябрь 1989). «Идентификация гена муковисцидоза: клонирование и характеристика комплементарной ДНК». Наука . 245 (4922): 1066–1073. Bibcode : 1989Sci ... 245.1066R . doi : 10.1126/science.2475911 . PMID   2475911 . S2CID   84566748 .
  9. ^ Riordan JR, Rommens JM, Kerem B, Alon N, Rozmahel R, Grzelczak Z, et al. (Сентябрь 1989). «Идентификация гена муковисцидоза: клонирование и характеристика комплементарной ДНК». Наука . 245 (4922): 1066–1073. doi : 10.1016/0168-9525 (89) 90155-8 . PMID   2475911 .
  10. ^ Marcorelles P, Gillet D, Friocourt G, Ledé F, Samaison L, Huguen G, et al. (Март 2012 г.). «Муковистский фиброз трансмембранного регулятора экспрессии белка в мужской экскреторной системе протоков во время развития». Человеческая патология . 43 (3): 390–397. doi : 10.1016/j.humpath.2011.04.031 . PMID   21840567 .
  11. ^ Брегман Т., Фрид Е (июнь 2011 г.). «Лечение тетрагидроканнабинолом (THC) предотвращает бесплодие у мышей мукотистого фиброза мужского пола». Журнал базовой и клинической физиологии и фармакологии . 22 (1–2): 29–32. doi : 10.1515/jbcpp.2011.004 . PMID   22865360 . S2CID   19335113 .
  12. ^ Jump up to: а беременный «Ортомам филогенетический маркер: кодирующая последовательность CFTR» . Архивировано с оригинала 2016-03-02 . Получено 2010-03-12 .
  13. ^ Дэвис Р., Конрой С.Дж., Дэвис В.Л., Поттер И.К., Трезиз А.Е. (19–23 июня 2005 г.). «Эволюция и регуляция гена муковисцидоза» (конференц -документ) . Конференция молекулярной биологии и эволюции (MBE05) . Получено 28 июля 2014 года .
  14. ^ Уэльс М.Дж., Смит А.Е. (июль 1993 г.). «Молекулярные механизмы дисфункции хлорид -канала CFTR при муковисцидозе». Клетка . 73 (7): 1251–1254. doi : 10.1016/0092-8674 (93) 90353-r . PMID   7686820 .
  15. ^ «Генетика и CF» . Центр муковисцидоза в Стэнфорде (в Самоа) . Получено 2022-10-23 .
  16. ^ Prasad AB, Allard MW, Green Ed (сентябрь 2008 г.). «Подтверждение филогения млекопитающих с использованием больших наборов данных сравнительных последовательностей» . Молекулярная биология и эволюция . 25 (9): 1795–1808. doi : 10.1093/molbev/msn104 . PMC   2515873 . PMID   18453548 .
  17. ^ «Клинический и функциональный трансляция CFTR (CFTR2): история списка вариантов CFTR2» . Фонд США CF, Университет Джона Хопкинса, Центр муковисцидоза в больнице для больных детей в Торонто . Получено 2 августа 2017 года . [ Постоянная мертвая ссылка ]
  18. ^ Guimbellot J, Sharma J, Rowe SM (ноябрь 2017 г.). «На пути к инклюзивной терапии с модуляторами CFTR: прогресс и проблемы» . Педиатрическая пульмонология . 52 (S48): S4 - S14. doi : 10.1002/ppul.23773 . PMC   6208153 . PMID   28881097 .
  19. ^ Шекдар К., Лангер Дж., Венкатачалан С., Шмид Л., Анобиле Дж., Шах П. и др. (Май 2021 г.). «Метод клеточной инженерии с использованием флуорогенных олигонуклеотидных сигнальных зондов и проточной цитометрии» . Биотехнологические письма . 43 (5): 949–958. doi : 10.1007/s10529-021-03101-5 . PMC   7937778 . PMID   33683511 .
  20. ^ Rowe SM, Miller S, Sorscher EJ (май 2005 г.). "Муковисцидоз". Новая Англия Журнал медицины . 352 (19): 1992–2001. doi : 10.1056/nejmra043184 . PMID   15888700 .
  21. ^ Кавич С.М., Фрейм Э.Дж., Сегал А.С. (1999). «Тематические исследования по холере: уроки по истории болезни и науки» . Йельский журнал биологии и медицины . 72 (6): 393–408. PMC   2579035 . PMID   11138935 .
  22. ^ "CFTR2" . Получено 2021-07-08 .
  23. ^ Bobadilla JL, Macek M, Fine JP, Farrell PM (июнь 2002 г.). «Муковисцидоз: мировой анализ мутаций CFTR-корреляция с данными о заболеваемости и применением для скрининга» . Человеческая мутация . 19 (6): 575–606. doi : 10.1002/Humu.10041 . PMID   12007216 .
  24. ^ Verkman AS, Song Y, Thiagarajah Jr (январь 2003 г.). «Роль поверхностной жидкости дыхательных путей и подслизистых желез при заболевании легких муковисцидоза». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 284 (1): C2-15. doi : 10.1152/ajpcell.00417.2002 . PMID   12475759 .
  25. ^ «Направления исследований муковисцидоза» . Национальный институт диабета и пищеварительных заболеваний и почек (NIDDK).
  26. ^ Boyle MP, de Boeck K (апрель 2013 г.). «Новая эра в лечении муковисцидоза: коррекция основного дефекта CFTR». Lancet. Респираторная медицина . 1 (2): 158–163. doi : 10.1016/s2213-2600 (12) 70057-7 . PMID   24429096 .
  27. ^ Maurya N, Awasthi S, Dixit P (апрель 2012 г.). «Ассоциация мутации гена CFTR с бронхиальной астмой» (PDF) . Индийский журнал медицинских исследований . 135 (4): 469–478. PMC   3385229 . PMID   22664493 . Архивировано из оригинала (PDF) 2020-03-12 . Получено 2019-03-16 .
  28. ^ Отчет CCDS для консенсусных CDS: отчет для CCDS5773.1 (текущая версия) NCBI
  29. ^ Bartoszewski RA, Jablonsky M, Bartoszewska S, Stevenson L, Dai Q, Kappes J, et al. (Сентябрь 2010). «Синонимичный отдельный нуклеотидный полиморфизм в CFTR Deltaf508 изменяет вторичную структуру мРНК и экспрессию мутантного белка» . Журнал биологической химии . 285 (37): 28741–28748. doi : 10.1074/jbc.m110.154575 . PMC   2937902 . PMID   20628052 .
  30. ^ "Re: Есть ли связь между муковисцидозом и холерой?" Полем
  31. ^ Pier GB, Grout M, Zaidi T, Meluleni G, Mueschenborn SS, Banting G, et al. (Май 1998). «Salmonella Typhi использует CFTR для ввода эпителиальных клеток кишечника». Природа . 393 (6680): 79–82. Bibcode : 1998natur.393 ... 79p . doi : 10.1038/30006 . PMID   9590693 . S2CID   5894247 .
  32. ^ Dahl M, Nordestgaard BG, Lange P, Tybjaerg-Hansen A (май 2001 г.). «Пятнадцатилетняя наблюдение за легочной функцией у людей, гетерозиготных по делеции муковисцидоза фенилаланина-508» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 107 (5): 818–823. doi : 10.1067/mai.2001.114117 . PMID   11344348 .
  33. ^ Дал М., Тибджаерг-Хансен А., Ланге П., Нордесгаард Б.Г. (июнь 1998 г.). «Гетерозиготность Deltaf508 при муковисцидозе и восприимчивость к астме». Лансет . 351 (9120): 1911–1913. doi : 10.1016/s0140-6736 (97) 11419-2 . PMID   9654257 . S2CID   22970136 .
  34. ^ Wang X, Kim J, McWilliams R, Cutting GR (март 2005 г.). «Повышенная распространенность хронического ринозинусита при носителях мутации муковисцидоза» . Архив отоларингологии - хирургии и шеи . 131 (3): 237–240. doi : 10.1001/Archotol.131.3.237 . PMID   15781764 .
  35. ^ Ежегодный отчет ECFS: что это значит для британского архивирования 2018-05-01 в машины. трасте в машинный фиброз
  36. ^ Morral N, Bertratchet J, Summer X, Nuts V, Houses T, Gimenz J и Al. (Июнь 1994 г.). Мутация (Delta F508) в европейских популяциях. природа Генетическая 7 (2): 169–175. два 10.1038/ng0694-169:  7920636PMID  38005421S2CID
  37. ^ База данных мутации муковисцидоза. «Геномная последовательность ДНК» . Архивировано с оригинала 2016-08-22 . Получено 2013-04-06 .
  38. ^ Jump up to: а беременный "CFTR" . Джонс Хопкинс Центр муковисцидоза . Получено 2022-10-09 .
  39. ^ Sheppard DN, Welsh MJ (январь 1999 г.). «Структура и функция хлоридного канала CFTR» . Физиологические обзоры . 79 (1 Suppl): S23 - S45. doi : 10.1152/physrev.1999.79.1.s23 . PMID   9922375 .
  40. ^ Jump up to: а беременный Zhang Z, Liu F, Chen J (декабрь 2018 г.). «Молекулярная структура АТФ-связанного фосфорилированного человеческого CFTR» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 115 (50): 12757–12762. Bibcode : 2018pnas..11512757Z . doi : 10.1073/pnas.1815287115 . PMC   6294961 . PMID   30459277 .
  41. ^ Zhang Z, Liu F, Chen J (июль 2017 г.). «Конформационные изменения CFTR при фосфорилировании и связывании АТФ» . Клетка . 170 (3): 483–491.e8. doi : 10.1016/j.cell.2017.06.041 . PMID   28735752 . S2CID   5361509 .
  42. ^ Sheppard DN, Welsh MJ (январь 1999 г.). «Структура и функция хлоридного канала CFTR» . Физиологические обзоры . 79 (1 Suppl): S23 - S45. doi : 10.1152/physrev.1999.79.1.s23 . PMID   9922375 .
  43. ^ Jump up to: а беременный Short DB, Totter KW, Reczek D, Kreda SM, Bretscher A, Boucher RC, et al. (Июль 1998 г.). «Апикальный белок PDZ закрепляет регулятор трансмембранного проводимости муковисцидоза к цитоскелету» . Журнал биологической химии . 273 (31): 19797–19801. doi : 10.1074/jbc.273.31.19797 . PMID   9677412 .
  44. ^ Vergani P, Lockless SW, Nairn AC, Gadsby DC (2005). «Открытие канала CFTR с помощью ATP-управляемой жесткой димеризации его нуклеотид-связывающих доменов» . Природа . 433 (7028): 876–80. Bibcode : 2005natur.433..876V . doi : 10.1038/nature03313 . PMC   2756053 . PMID   15729345 . S2CID   4383918 .
  45. ^ Jump up to: а беременный в Enuka Y, Hanukoglu I, Edelheit O, Vaknine H, Hanukoglu A (март 2012 г.). «Эпителиальные натриевые каналы (ENAC) равномерно распределены по подвижным ресничкам в яйцеводке и дыхательных дыхательных путях». Гистохимия и клеточная биология . 137 (3): 339–353. doi : 10.1007/s00418-011-0904-1 . PMID   22207244 . S2CID   15178940 .
  46. ^ Sharma S, Hanukoglu A, Hanukoglu I (апрель 2018 г.). «Локализация эпителиального натриевого канала (ENAC) и CFTR в зародышевом эпителии яичка, клеток Сертоли и сперматозоидов». Журнал молекулярной гистологии . 49 (2): 195–208. doi : 10.1007/s10735-018-9759-2 . PMID   29453757 . S2CID   3761720 .
  47. ^ Шарма С., Ханукоглу I (апрель 2019 г.). «Картирование сайтов локализации эпителиального натриевого канала (ENAC) и CFTR в сегментах эпидидимиса млекопитающих». Журнал молекулярной гистологии . 50 (2): 141–154. doi : 10.1007/s10735-019-09813-3 . PMID   30659401 . S2CID   58026884 .
  48. ^ «Исследование CF обнаруживает новые клетки, называемые ионоцитами, несущими высокие уровни гена CFTR» . Новости муковисцидоза сегодня . 3 августа 2018 года.
  49. ^ Linsky V, Lin B, Birket Se, Al. (Август 2018). CFTR-Expression Ionarch Природа 560 (7718): 319–3 Bibcode : 2018 Natural . doi : 10.1038/ s41586-0393-7 PMC   6295155 . PMID   30069044 .
  50. ^ Plasschaert LW, Жилионис Р., Чу-Уинг Р., Савова В., Кнер Дж., Рома Г. и др. (Август 2018). «Одноклеточный атлас эпителия дыхательных путей выявляет богатый CFTR-легочный ионоцит» . Природа . 560 (7718): 377–381. Bibcode : 2018natur.560..377p . doi : 10.1038/s41586-018-0394-6 . PMC   6108322 . PMID   30069046 .
  51. ^ Jump up to: а беременный Hanukoglu I, Boggula VR, Vaknine H, Sharma S, Kleyman T, Hanukoglu A (июнь 2017 г.). «Экспрессия эпителиального натриевого канала (ENAC) и CFTR в эпидермисе человека и эпидермальных придатках» . Гистохимия и клеточная биология . 147 (6): 733–748. doi : 10.1007/s00418-016-1535-3 . PMID   28130590 . S2CID   8504408 .
  52. ^ Moskwa P, Lorentzen D, Excoffon KJ, Zabner J, McCray PB, Nauseef WM, et al. (Январь 2007 г.). «Новая система защиты дыхательных путей хозяина дефектная при муковисцидозе» . Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 175 (2): 174–183. doi : 10.1164/rccm.200607-1029oc . PMC   2720149 . PMID   17082494 .
  53. ^ Xu Y, Szép S, Lu Z (декабрь 2009 г.). «Антиоксидантная роль тиоцианата в патогенезе муковисцидоза и других заболеваний, связанных с воспалением» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (48): 20515–20519. BIBCODE : 2009PNAS..10620515X . doi : 10.1073/pnas.0911412106 . PMC   2777967 . PMID   19918082 .
  54. ^ Yonei Y, Tanaka M, Ozawa Y, Miyazaki K, Tsukada N, Inada S, et al. (Апрель 1992). «Первичная гепатоцеллюлярная карцинома с тяжелой гипогликемией: вовлечение инсулиноподобных факторов роста». Печень . 12 (2): 90–93. doi : 10.1111/j.1600-0676.1992.tb00563.x . PMID   1320177 .
  55. ^ Boyle MP, de Boeck K (апрель 2013 г.). «Новая эра в лечении муковисцидоза: коррекция основного дефекта CFTR». Lancet. Респираторная медицина . 1 (2): 158–163. doi : 10.1016/s2213-2600 (12) 70057-7 . PMID   24429096 .
  56. ^ Zhang H, Peters KW, Sun F, Marino CR, Lang J, Burgoyne Rd, et al. (Август 2002). «Цистеиновой струнный белок взаимодействует и модулирует созревание регулятора трансмембранного проводимости муковисцидоза» . Журнал биологической химии . 277 (32): 28948–28958. doi : 10.1074/jbc.m111706200 . PMID   12039948 .
  57. ^ Cheng J, Moyer BD, Milewski M, Loffing J, Ikeda M, Mickle JE, et al. (Февраль 2002 г.). «Белок домена PDZ-домена PDZ модулирует трансмембранное регуляторный регулятор муковисцидоза» . Журнал биологической химии . 277 (5): 3520–3529. doi : 10.1074/jbc.m110177200 . PMID   11707463 .
  58. ^ Jump up to: а беременный Gentzsch M, Cui L, Mengos A, Chang XB, Chen JH, Riordan Jr (февраль 2003 г.). «PDZ-связывающий хлорид-канал CLC-3B локализуется в Golgi и ассоциируется с муковисцидозом трансмембранного проводимости регулятора-вмешивания PDZ-белков» . Журнал биологической химии . 278 (8): 6440–6449. doi : 10.1074/jbc.m211050200 . PMID   12471024 .
  59. ^ Wang S, Yue H, Derin RB, Guggino WB, Li M (сентябрь 2000 г.). «Достоверник, способствовал взаимодействию CFTR-CFTR, молекулярный механизм для усиления активности хлоридного канала» . Клетка . 103 (1): 169–179. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 00096-9 . PMID   11051556 . S2CID   16697781 .
  60. ^ Лидтке С.М., Юн Ч., Кайл Н., Ван Д. (июнь 2002 г.). «Протеинкиназа C EPSILON-зависимая регуляция трансмембранного регулятора муковисцидоза включает связывание с рецептором с активированной CINASE (RACK1) и связывания RACK1 с регуляторным фактором обмена Na+/H+» . Журнал биологической химии . 277 (25): 22925–22933. doi : 10.1074/jbc.m201917200 . PMID   11956211 .
  61. ^ Jump up to: а беременный Park M, Ko SB, Choi Jy, Muallem G, Thomas PJ, Punkkin A, et al. (Декабрь 2002 г.). «Регулятор трансмембранного проводимости муковисцидоза взаимодействует и регулирует активность hco3-allvage transporter na+-Hco3-котранспортной изоформы 3» . Журнал биологической химии . 277 (52): 50503–50509. doi : 10.1074/jbc.m201862200 . PMID   12403779 .
  62. ^ Jump up to: а беременный Cormet-Boyaka E, Di A, Chang Sy, Naren AP, Tousson A, Nelson DJ, et al. (Сентябрь 2002 г.). «Каналы хлорида CFTR регулируются комплексом SNAP-23/синтаксином 1А» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (19): 12477–12482. Bibcode : 2002pnas ... 9912477c . doi : 10.1073/pnas.192203899 . PMC   129470 . PMID   12209004 .
  63. ^ Hegedüs T, Sessler T, Scott R, Thelin W, Bakos E, Váradi A, et al. (Март 2003 г.). «С-концевое фосфорилирование MRP2 модулирует его взаимодействие с белками PDZ». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 302 (3): 454–461. doi : 10.1016/s0006-291x (03) 00196-7 . PMID   12615054 .
  64. ^ Wang S, Raab RW, Schatz PJ, Guggino WB, Li M (май 1998). «Пептид-связывающий консенсус домена NHE-RF-PDZ1 соответствует C-концевой последовательности регулятора проводимости трансмембранного проводимости муковисцидоза (CFTR)» . Письма Febs . 427 (1): 103–108. doi : 10.1016/s0014-5793 (98) 00402-5 . PMID   9613608 . S2CID   20803242 .
  65. ^ Мойер Б.Д., Дюхайм М., Шоу С., Дентон Дж., Рейнольдс Д., Карлсон К.Х. и др. (Сентябрь 2000). «ПДЗ-взаимодействующий домен регулятора трансмембранного проводимости муковисцидоза необходим для функциональной экспрессии в апикальной плазматической мембране» . Журнал биологической химии . 275 (35): 27069–27074. doi : 10.1074/jbc.m004951200 . PMID   10852925 .
  66. ^ Hall RA, Ostedgaard LS, Premont RT, Blitzer JT, Rahman N, Welsh MJ, et al. (Июль 1998 г.). «С-концевой мотив, обнаруженный в бета2-адренергическом рецепторе, рецепторе P2Y1 и регуляторе трансмембранного проводимости кистозного фиброза, определяет связывание с семейством регуляторных факторов обмена Na+/H+ белков PDZ PDZ-белков» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (15): 8496–8501. Bibcode : 1998pnas ... 95.8496H . doi : 10.1073/pnas.95.15.8496 . PMC   21104 . PMID   9671706 .
  67. ^ Sun F, Hug MJ, Lewarchik CM, Yun CH, Bradbury NA, Frizzell RA (сентябрь 2000 г.). «E3KARP опосредует связь эзрина и протеинкиназы А с регулятором трансмембранного проводимости муковисцидоза в клетках дыхательных путей» . Журнал биологической химии . 275 (38): 29539–29546. doi : 10.1074/jbc.m004961200 . PMID   10893422 .
  68. ^ Naren AP, Nelson DJ, Xie W, Jovov B, Pevsner J, Bennett Mk, et al. (Ноябрь 1997). «Регуляция хлоридных каналов CFTR с помощью изоформ синтаксина и Munc18». Природа . 390 (6657): 302–305. Bibcode : 1997natur.390..302n . doi : 10.1038/36882 . PMID   9384384 . S2CID   4395005 .
  69. ^ Egan Me (март 2016 г.). «Генетика муковисцидоза: клинические последствия». Клиники в медицине грудной клетки . 37 (1): 9–16. doi : 10.1016/j.ccm.2015.11.002 . PMID   26857764 .
  70. ^ Де Бек К, Амарал, доктор медицинских наук (август 2016 г.). «Прогресс в терапии при муковисцидозе». Lancet. Респираторная медицина . 4 (8): 662–674. doi : 10.1016/s2213-2600 (16) 00023-0 . PMID   27053340 .
  71. ^ Тиагараджа -младший, Веркман как (сентябрь 2012 г.). «Ингибиторы CFTR для лечения диаретического заболевания» . Клиническая фармакология и терапия . 92 (3): 287–290. doi : 10.1038/clpt.2012.114 . PMC   3643514 . PMID   22850599 .
  72. ^ Джонс А.М., Хелм Дж. М. (октябрь 2009 г.). «Новые методы лечения при муковисцидозе». Наркотики . 69 (14): 1903–1910. doi : 10.2165/11318500-000000000-00000 . PMID   19747007 . S2CID   23344660 .
  73. ^ McPhail GL, Clancy JP (апрель 2013 г.). «Ivacaftor: первая терапия, действующая на первичную причину муковисцидоза». Наркотики сегодняшнего дня . 49 (4): 253–260. doi : 10.1358/dot.2013.49.4.1940984 . PMID   23616952 .
  74. ^ «Фаза 3 исследования VX-770 показывает заметное улучшение функции легких среди людей с муковисцидозом с мутацией G551D» . Пресс-релиз . Фонд муковисцидоза. 2011-02-23.
  75. ^ Herper M (27 декабря 2012 г.). «Самый важный новый препарат 2012 года» . Форбс .
  76. ^ Nocera J (18 июля 2014 г.). «Препарат на 300 000 долларов» . New York Times .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cystic_fibrosis_transmembrane_conductance_regulator&oldid=1245921028"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 89fc39037d5ad6dd0e3da910d1d7c3c5__1726426200
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/89/c5/89fc39037d5ad6dd0e3da910d1d7c3c5.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)