нейроликсис
 | Судя по всему, основной автор этой статьи тесно связан с ее предметом. ( Март 2019 г. ) |
 | |
| Промышленность | Биофармацевтика |
|---|---|
| Основан | 2011 |
| Штаб-квартира | Соединенные Штаты  |
Ключевые люди | Марк А. Варни, Адриан Ньюман-Танкреди |
| Веб-сайт | https://www.neurolixis.com/en/ |
Neurolixis — биофармацевтическая компания, специализирующаяся на новых препаратах для лечения заболеваний центральной нервной системы человека .
Neurolixis Inc. была основана в 2011 году Марком А. Варни, доктором философии, и Адрианом Ньюманом-Танкреди, доктором философии, доктором наук. Терапевтический фокус компании сосредоточен на расстройствах ЦНС, включая болезнь Паркинсона, неврологические орфанные расстройства, депрессию и когнитивные нарушения. [ 1 ] Компания имеет офисы в США и во Франции. [ 2 ]
В сентябре 2013 года Neurolixis получила лицензию на два препарата клинической фазы, бефирадол и F-15599, от Pierre Fabre Laboratories , французской фармацевтической компании. [ 3 ] Бефирадол (также известный как NLX-112) предназначен для лечения двигательных расстройств, в частности дискинезии при болезни Паркинсона , тогда как F-15599 (также известный как NLX-101) предназначен для лечения расстройств аутистического спектра, включая синдром Ретта и синдром ломкости. Х-синдром . Кроме того, Neurolixis разрабатывает собственные новые химические соединения (NCE), в частности NLX-204 (см. ниже).
Разработка бефирадола для лечения двигательных расстройств
[ редактировать ]Нейроликсис получил серию исследовательских грантов от Фонда Майкла Дж. Фокса и организации Parkinson's UK . Компания Neurolixis провела исследование по изучению эффектов новых, высокоселективных и эффективных серотонинергических препаратов, воздействующих на рецепторы 5-HT1A в областях мозга, обладающих терапевтическими свойствами при болезни Паркинсона. [ 4 ] Фонд Майкла Дж. Фокса впоследствии объявил, что поддерживает научно-исследовательские исследования бефирадола (также известного как NLX-112) на моделях болезни Паркинсона. [ 5 ] и представила Neurolixis в своей партнерской программе. [ 6 ] В январе 2018 года британская благотворительная организация Parkinson's UK объявила, что предоставила Neurolixis грант на продвижение разработки бефирадола до клинической фазы у пациентов с болезнью Паркинсона. [ 7 ] США В марте 2019 года Neurolixis объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) дало положительный ответ на заявку Neurolixis на новый исследовательский препарат (IND) для бефирадола , который будет протестирован в клиническом исследовании фазы 2 на пациентах с болезнью Паркинсона с неприятными последствиями, вызванными леводопой. дискинезия . [ 8 ] Исследования, опубликованные в 2020 году с использованием моделей болезни Паркинсона, не являющихся человеческими приматами ( мартышек, получавших MPTP, и макак, получавших MPTP ), показали, что бефирадол эффективно снижает дискинезию, вызванную леводопой, при пероральных дозах от 0,1 до 0,4 мг/кг. [ 9 ] [ 10 ]
22 ноября 2020 года газета The Sunday Times сообщила, что две благотворительные организации, Parkinson UK Foundation и Michael J. Fox Foundation , совместно инвестировали 2 миллиона долларов в поддержку клинических испытаний бефирадола у пациентов с болезнью Паркинсона и неприятной дискинезией, вызванной леводопой , потенциально «жизненной». смена» препарата. [ 11 ] 23 ноября 2020 года Фонд Паркинсона в Великобритании и Фонд Майкла Дж. Фокса подтвердили свое финансирование в официальном объявлении. [ 12 ] Neurolixis объявила 30 ноября 2021 года о начале набора пациентов в клиническое исследование фазы 2A для изучения безопасности, переносимости и предварительной эффективности NLX-112 по сравнению с плацебо при дискинезии, вызванной L-дофа, у пациентов с болезнью Паркинсона. [ 13 ] 20 марта 2023 года Neurolixis, Parkinson's UK и Фонд Майкла Дж. Фокса объявили, что клиническое исследование достигло первичной конечной точки безопасности и переносимости, а также вторичной конечной точки эффективности в снижении дискинезии, вызванной леводопой . [ 14 ]
В других исследованиях бефирадол продемонстрировал активность, способствующую подвижности, на модели трансгенных нематод со спиноцеребеллярной атаксией 3 типа. [ 15 ] (также известное как SCA3 или болезнь Мачадо-Джозефа ), орфанное заболевание. Бефирадол также обратил вспять депрессивно-подобное поведение и каталепсию, вызванную тетрабеназином , препаратом, используемым для лечения болезни Хантингтона . [ 16 ]
Разработка F-15599 для лечения расстройств аутистического спектра.
[ редактировать ]F-15599 США (также известный как NLX-101) получил статус орфанного препарата от Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в октябре 2013 года. [ 17 ] и статус орфанного лекарственного препарата Европейского агентства по лекарственным средствам в марте 2014 года. [ 18 ] В сотрудничестве с исследователями из Бристольского университета компания Neurolixis получила грант Международного фонда синдрома Ретта на изучение F-15599 на животных моделях синдрома Ретта . [ 19 ] В июне 2015 года Neurolixis получил грант от Фонда исследования синдрома Ретта на продвижение F-15599 к клинической разработке. [ 20 ] Последующие исследования F-15599 изучали его функциональную селективность (также называемую «предвзятым агонизмом») в отношении кортикальных рецепторов серотонина 5-HT1A с использованием методов визуализации мозга у крыс: функциональная магнитно-резонансная томография. [ 21 ] и позитронно-эмиссионная томография . [ 22 ] функциональная селективность Считалось, что F-15599 лежит в основе его быстродействующей антидепрессивно -подобной активности в модели депрессии «хронический легкий стресс» (CMS). F-15599 обращал вспять ангедонию, вызванную CMS (измеряемую как дефицит потребления раствора сахарозы) после одного дня лечения. [ 23 ] Совсем недавно Neurolixis расширил характеристику F-15599 на другие расстройства аутистического спектра, в частности на синдром ломкой Х-хромосомы . Исследователи из Калифорнийского университета в Риверсайде показали, что F-15599 защищает трансгенных мышей с синдромом ломкой Х-хромосомы от аудиогенных судорог и смерти. [ 24 ]
Доклиническое открытие лекарств
[ редактировать ]Помимо разработки бефирадола и F-15599 , Neurolixis также разрабатывает свои собственные новые химические соединения (NCE) в сотрудничестве с командой Ягеллонского университета в Кракове, Польша. Ученые из Нейроликсиса и Ягеллонского университета подали заявку на патент на НЦЭ в 2016 году. [ 25 ] и он выпущен в США под номером патента US10562853B2. [ 26 ] NCE представляют собой селективные агонисты рецептора серотонина 5-HT1A , которые проявляют функциональную селективность в отношении киназ, регулируемых внеклеточными сигналами. активации [ 27 ] или для активации бета-арестина . [ 28 ] Было высказано предположение, что такие соединения могут быть полезны для лечения различных заболеваний ЦНС. [ 29 ] В частности, NLX-204 демонстрирует преимущественную активацию киназ, регулируемых внеклеточными сигналами. [ 30 ] и проявляет быстродействующую антидепрессантную активность на моделях грызунов. [ 31 ]
Внешние ссылки
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «neurolixis.com» . Neurolixis.com. Архивировано из оригинала 17 мая 2014 г. Проверено 17 мая 2014 г.
- ^ "Pôles Sud n°50 - журнал агломерации Кастр-Мазаме" . Архивировано из оригинала 26 июня 2015 г. Проверено 25 июня 2015 г.
- ^ «НЕЙРОЛИКСИС ОБЪЯВЛЯЕТ О ЛИЦЕНЗИРОВАНИИ ДВУХ КЛИНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ ОТ PIERRE FABRE MEDICAMENT» (PDF) . Neurolixis.com . 23 сентября 2013 года . Проверено 5 июня 2019 г.
- ^ «Гранты на болезнь Паркинсона, финансируемые Фондом Майкла Дж. Фокса | Фонд Майкла Дж. Фокса» . Michaeljfox.org. 26 октября 2012 г. Проверено 17 мая 2014 г.
- ^ «Прогнозирование эффективной дозы селективного агониста 5-HT1A NLX-112» . Фонд Майкла Дж. Фокса по исследованию болезни Паркинсона .
- ^ «Партнерская программа Фонда Майкла Дж. Фокса по исследованию болезни Паркинсона | Информация о болезни Паркинсона» . Архивировано из оригинала 26 июня 2015 г. Проверено 25 июня 2015 г.
- ^ «Инвестиции в новое лечение дискинезии – болезнь Паркинсона, Великобритания» . www.parkinsons.org.uk . 24 января 2018 г.
- ^ Inc., Нейроликсис. «FDA одобрило заявку Neurolixis IND на клиническое исследование NLX-112 при болезни Паркинсона» . ПРЛог .
{{cite web}}:|last=имеет общее имя ( справка ) - ^ Депоортере, Р.; Джонстон, TH; Фокс, Ш.; Бротчи, Дж. М.; Ньюман-Танкреди, А. (сентябрь 2020 г.). «Селективный агонист рецептора 5-HT1A, NLX-112, оказывает антидискинетический эффект у макак, получавших MPTP». Паркинсонизм и связанные с ним расстройства . 78 : 151–157. doi : 10.1016/j.parkreldis.2020.08.009 . ПМИД 32846366 . S2CID 221343904 .
- ^ Фишер, Риа; Хикима, Ацуко; Моррис, Ребекка; Джексон, Майкл Дж.; Роуз, Сара; Варни, Марк А.; Депортере, Ронан; Ньюман-Танкреди, Адриан (май 2020 г.). «Селективный агонист рецептора 5-HT1A, NLX-112, оказывает антидискинетический и антипаркинсонический эффект у мартышек, обработанных MPTP» . Нейрофармакология . 167 : 107997. doi : 10.1016/j.neuropharm.2020.107997 . ПМЦ 7103782 . ПМИД 32057799 .
- ^ « Препарат, изменяющий жизнь», чтобы успокоить судороги Паркинсона, готов к испытаниям на людях» .
- ^ «Глобальные благотворительные организации объединяют усилия для продвижения нового лекарства от болезни Паркинсона» (пресс-релиз).
- ^ Номер клинического исследования NCT05148884 «Исследование по оценке безопасности, переносимости и предварительной эффективности NLX-112 по сравнению с плацебо при дискинезии, индуцированной леводопой» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ «Neurolixis объявляет о положительном доказательстве концепции Ph2A NLX-112 при дискинезии, индуцированной леводопой, при болезни Паркинсона» . 20 марта 2023 г. – через Newsmatics Inc.
- ^ Перейра-Соуза, Жоана; Феррейра-Ломба, Бруна; Беллвер-Санчис, Айна; Виласбоас-Кампос, Даниэла; ФЕРНАНДЕС, Хорхе Х.; КОСТА, Марта Д.; Варни, Марк А.; Ньюман-Танкреди, Адриан; МАСЬЕЛЬ, Патрисия; Тейшейра-Кастро, Андрея (май 2021 г.). «Идентификация рецептора серотонина 5-HT1A как новой терапевтической мишени в модели болезни Мачадо-Джозефа C. elegans» . Нейробиология болезней . 152 : 105278. doi : 10.1016/j.nbd.2021.105278 . ISSN 1095-953Х . ПМИД 33516872 .
- ^ Ястшембска-Венсек, Магдалена; Весоловская, Анна; Колачковский, Марцин; Варни, Марк А.; Ньюман-Танкреди, Адриан; Депортере, РонанИ (01 августа 2022 г.). «Селективный агонист рецептора 5-HT1A, NLX-112, преодолевает вызванную тетрабеназином каталепсию и депрессивно-подобное поведение у крыс» . Поведенческая фармакология . 33 (5): 333–341. дои : 10.1097/FBP.0000000000000681 . ISSN 1473-5849 . ПМИД 35695543 .
- ^ «Поиск наименований и разрешений к орфанным лекарствам» . Accessdata.fda.gov. 25 октября 2013 г. Проверено 17 мая 2014 г.
- ^ «Общественный реестр орфанных лекарственных средств» . Ec.europa.eu . Проверено 17 мая 2014 г.
- ^ Бристоль, Университет. «Апрель: Исследование синдрома Ретта - Новости - Бристольский университет» . www.bristol.ac.uk .
- ^ «RSRT присуждает Neurolixis 530 000 долларов за клиническую разработку NLX-101» . 24 июня 2015 г.
- ^ Видаль, Бенджамин; Фье, Сильвен; Редуте, Жером; Виллиан, Марджори; Боннефуа, Фредерик; Ле Барс, Дидье; Ньюман-Танкреди, Адриан; Костес, Николас; Циммер, Люк (октябрь 2018 г.). «Смещенный агонизм in vivo к рецепторам 5-HT1A: характеристика с помощью одновременной ПЭТ / МРТ» . Нейропсихофармакология . 43 (11): 2310–2319. дои : 10.1038/s41386-018-0145-2 . ПМК 6135772 . ПМИД 30030540 .
- ^ Левигуре, Элиза; Видаль, Бенджамин; Фье, Сильвен; Буйо, Кэролайн; Эмери, Стефан; Ньюман-Танкреди, Адриан; Циммер, Люк (17 июля 2019 г.). «Смещенные агонисты рецептора серотонина 5-HT 1A вызывают различные церебральные метаболические реакции: исследование позитронно-эмиссионной томографии [ 18 F]-фтордезоксиглюкозы на находящихся в сознании и анестезированных крысах». ACS Химическая нейронаука . 10 (7): 3108–3119. дои : 10.1021/acschemneuro.8b00584 . ПМИД 30576601 . S2CID 58663413 .
- ^ Депортер, Ронан; Папп, Мариуш; Грука, Петр; Ласон-Тыбуркевич, Магдалена; Немчик, Моника; Варни, Марк А; Ньюман-Танкреди, Адриан (ноябрь 2019 г.). «Агонист кортикального рецептора 5-гидрокситриптамина 1А, NLX-101, проявляет быстродействующие антидепрессантоподобные свойства на модели хронического легкого стресса у крыс». Журнал психофармакологии . 33 (11): 1456–1466. дои : 10.1177/0269881119860666 . ПМИД 31290370 . S2CID 195871156 .
- ^ Тао, X.; Ньюман-Танкреди, А.; Варни, Массачусетс; Разак, Калифорния (15 января 2023 г.). «Острое и повторное введение NLX-101, селективного агониста рецептора серотонина-1А, снижает аудиогенные припадки у развивающихся мышей с нокаутом Fmr1» . Нейронаука . 509 : 113–124. doi : 10.1016/j.neuroscience.2022.11.014 . ISSN 1873-7544 . ПМИД 36410632 .
- ^ «Соединения для лечения заболеваний, чувствительных к серотонинергической регуляции, контролируемой рецепторами 5-ht1a» . 23 июня 2017 г.
- ^ «Соединения для лечения заболеваний, чувствительных к серотонинергической регуляции, контролируемой рецепторами 5-HT1A» .
- ^ Снечиковска, Иоанна; Глуч-Лютвин, Моника; Баки, Адам; Венцковская, Анна; Сивек, Агата; Ястржебска-Висек, Магдалена; Партыка, Анна; Вильчиньска, Дарья; Питка, Каролина; Почеча, Кшиштоф; Чиос, Агнешка; Выска, Эльжбета; Весоловская, Анна; Павловский, Мацей; Варни, Марк А.; Ньюман-Танкреди, Адриан; Колачковски, Марцин (14 марта 2019 г.). «Новые арилоксиэтильные производные 1-(1-бензоилпиперидин-4-ил)метанамина в качестве внеклеточных регулируемых киназ 1/2 (ERK1/2), предпочитающих фосфорилирование агонистов серотонинового 5-HT 1A-рецептора с сильной антидепрессивноподобной активностью» . Журнал медицинской химии . 62 (5): 2750–2771. doi : 10.1021/acs.jmedchem.9b00062 . ПМИД 30721053 .
- ^ Снечиковска, Иоанна; Глуч-Лютвин, Моника; Баки, Адам; Венцковская, Анна; Сивек, Агата; Ястржебска-Висек, Магдалена; Партыка, Анна; Вильчиньска, Дарья; Питка, Каролина; Латач, Гневомир; Пжейчовска-Померный, Катажина; Выска, Эльжбета; Весоловская, Анна; Павловский, Мацей; Ньюман-Танкреди, Адриан; Колачковски, Марцин (8 октября 2020 г.). «Открытие новых агонистов рецептора 5-HT 1A, предпочитающих pERK1 / 2 или β-аррестин: разнообразный профиль терапевтического сходства и побочных эффектов» . Журнал медицинской химии . 63 (19): 10946–10971. doi : 10.1021/acs.jmedchem.0c00814 . ПМЦ 7586344 . ПМИД 32883072 .
- ^ Снечиковска, Иоанна; Ньюман-Танкреди, Адриан; Колачковский, Марцин (10 декабря 2019 г.). «От селективности рецепторов к функциональной селективности: рост предвзятого агонизма при открытии лекарства от рецептора 5-HT1A». Актуальные темы медицинской химии . 19 (26): 2393–2420. дои : 10.2174/1568026619666190911122040 . ПМИД 31544717 . S2CID 202731822 .
- ^ Снечиковска, Иоанна; Глуч-Лютвин, Моника; Баки, Адам; Венцковская, Анна; Сивек, Агата; Ястржебска-Висек, Магдалена; Партыка, Анна; Вильчинская, Дарья; Питка, Каролина; Почеча, Кшиштоф; Чиос, Агнешка; Выска, Эльжбета; Весоловская, Анна; Павловский, Мацей; Варни, Марк А. (14 марта 2019 г.). «Новые арилоксиэтильные производные 1-(1-бензоилпиперидин-4-ил)метанамина в качестве внеклеточных регулируемых киназ 1/2 (ERK1/2), предпочитающих фосфорилирование агонистов серотонинового 5-HT1A-рецептора с сильной антидепрессивноподобной активностью» . Журнал медицинской химии . 62 (5): 2750–2771. doi : 10.1021/acs.jmedchem.9b00062 . ISSN 1520-4804 . ПМИД 30721053 .
- ^ Глух-Лютвин, Моника; Салачак, Кинга; Питка, Каролина; Гавальска, Алисия; Ямрозик, Марек; Снечиковска, Иоанна; Колачковский, Марцин; Депортер, Ронан Ю.; Ньюман-Танкреди, Адриан (13 февраля 2023 г.). «Агонист рецептора 5-HT1A, NLX-204, проявляет быстродействующие антидепрессантоподобные свойства и нейрохимические изменения в двух моделях депрессии на мышах» . Поведенческие исследования мозга . 438 :114207.дои 10.1016 : /j.bbr.2022.114207 . ISSN 1872-7549 . PMID 36368443 .