Афамеланотид
 | Эта статья , возможно, была создана или отредактирована в обмен на нераскрытые платежи Википедии , что является нарушением условий использования . Википедии Это может потребовать очистки, чтобы соответствовать политике контента , особенно нейтральной точки зрения . ( Июль 2018 г. ) |
 | Тон или стиль этой статьи могут не отражать энциклопедический тон , используемый в Википедии . ( Январь 2020 г. ) |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / ˌ æ f ə m ɛ ˈ l æ n oʊ t aɪ d / |
| Торговые названия | Scenese |
| Другие имена | [Два 4 , D -phe 7 ] α-MSH; NDP-α-MSH; NDP-MSH; Меланотан; Меланатан-1; Меланатан I; EPT1647; CUV1647; |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Подкожный |
| Код ATC | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Устранение полураспада | 30 минут [ 3 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| Iuphar/bps | |
| Наркоман | |
| Chemspider | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Кегг | |
| Чеби | |
| Химический | |
| Comptox Dashboard ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 78 H 111 N 21 O 19 |
| Молярная масса | 1 646 .874 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Афамеланотид , проданный под названием бренда Scenese , является лекарством, используемым для предотвращения фототоксичности и для уменьшения боли от воздействия света у людей с эритропоэтической протопорфирией . [ 1 ] [ 2 ] [ 4 ] Это агонист рецептора меланокортина 1 (MC1-R) [ 1 ] и синтетический пептид и аналог α -меланоцитов, стимулирующих гормон . [ 1 ] Он вводится как подкожный имплантат. [ 3 ]
США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарств (FDA) считает это первым в своем классе лекарства . [ 5 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]В Европейском Союзе афамеланотид показан для профилактики фототоксичности у взрослых с эритропоэтической протопорфирией. [ 3 ] [ 2 ]
В Соединенных Штатах афамеланотид показан для увеличения безболезненного воздействия света у взрослых с историей реакций на свет (фототоксичность) из эритропоэтической протопорфирии. [ 1 ]
Неблагоприятные эффекты
[ редактировать ]Очень распространенные побочные эффекты включают тошноту и головную боль (может повлиять на более 10% людей). Обычные побочные эффекты включают реакции в местах инъекции, боль в спине, инфекции верхних дыхательных путей, меланоциты, навицы , снижение аппетита, мигрень , головокружение, слабость, усталость, летаргия, сонливость, ощущение горячей боли в животе, диарея, рвота, промывка и красная кожа, развитие, ощущение горячи бородавок, пятен и веснушек и зудящей кожи (от 1% до 10% людей). Необычные и редкие побочные эффекты включают цистит , фолликулит , желудочно -кишечные инфекции, реакции гиперчувствительности, изменения в аппетите, депрессию, бессонницу , расстройства баланса, летаргия, синдром беспокойной ноги , синхроп , фотофобия , пресбеопия , тонит , путаница, палпитация , палпитация, гиперхолеолеопия , гиперхолеолеация и веса , поднятие. прирост. [ 3 ]
Фармакология
[ редактировать ]Афамеланотид представляет собой синтетический тридекапептид и структурный аналог α-меланоцитов, стимулирующий гормон (α-MSH). Это агонист рецептора меланокортина , который преимущественно связывается с рецептором меланокортина-1 (MC1R). Его связывание длится дольше, чем у α-MSH. Частично это происходит от устойчивости афамеланотида к немедленной деградации сывороточными или протеолитическими ферментами. Считается, что он вызывает затемнение кожи, связываясь с рецептором меланокортина 1 , который, в свою очередь, стимулирует меланогенез . [ 3 ]
Он имеет короткий период полураспада примерно 30 минут. После введения с имплантацией в кожу большая часть препарата выпускается в течение двух дней, причем 90% выпускается на пятый день. К десятую день в плазме не обнаруживается препарат. [ 3 ]
Распределение лекарств, метаболизм и экскреция не были поняты по состоянию на 2017 год. [ 3 ]
Химия
[ редактировать ]Афамеланотид имеет аминокислотную последовательность ; Ac-ser-tyr-ser-nle-glu-his- d -phe-arg-trp-gly-lys-pro-val-nh 2 .
Это также известно как [nle 4 , D -phe 7 ] -α-MSH, который сокращается от NDP-MSH или NDP-α-MSH.
Афамеланотид - это международное непроприетарное имя . [ 6 ]
История
[ редактировать ]α-MSH был сначала изолирован в 1950-х годах, и его первичная структура определена. К 1960 -м годам была понята его роль в содействии диффузии меланина. [ 7 ]
В 1980-х годах Университет Аризоны синтезировал более мощные аналоги A-MSH, включая афамеланотид. Изначально афамеланотид был назван мелано-тан (или меланотан-I) из-за его способности загорать кожу с минимальным воздействием солнца. Позже меланотан-II был синтезирован. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]
После первоначального развития в Университете Аризоны в качестве агента загара без солнца австралийская компания Clinuvel провела дальнейшие клинические испытания в этом и других показаниях и вывели препарат на рынок в Европейском союзе, Соединенных Штатах и Австралии.
Чтобы преследовать агента по загар, Melanotan-I был лицензирован конкурентоспособными технологиями, технологической трансферной компанией, работающей от имени Университета Аризоны, для австралийского стартапа под названием Epitan, [ 12 ] [ 11 ] который изменил свое название на Clinuvel в 2006 году. [ 13 ]
Ранние клинические испытания показали, что пептид должен был вводить примерно десять раз в день из-за его короткого периода полураспада, поэтому компания сотрудничала с южными исследованиями в США для разработки формулировки депо , которая будет введена под кожу, и освободить Пептид медленно. Это было сделано к 2004 году. [ 12 ]
По состоянию на 2010 год афамеланотид проходил в исследованиях III фазы для эритропоэтической протопорфирии и полиморфного извержения света и проводилось в исследованиях II фазы для актинического кератоза и плоскоклеточного рака ; Кроме того, он был проверен в фототоксичности , связанной с системной фотодинамической терапией и солнечной крапивницей . [ 14 ] Clinuvel также получила статус лечения сироты для афамеланотида в США и ЕС к тому времени. [ 14 ]
В мае 2010 года итальянское агентство по лекарственным средствам (AIFA или Agenzia Italiana del Farmaco) одобрило афамеланотид в качестве лечения эритропоэтической протопорфирии . [ 15 ]
одобрило афамеланотид В январе 2015 года европейское агентство по лекарственным средствам для лечения фототоксичности у людей с эритропоэтической протопорфирией. [ 3 ]
Было три испытания, которые оценивали афамеланотид у тех, у кого эритропоэтическая протопорфирия. [ 4 ]
В суде 1 субъекты получали афамеланотид или имплантат транспортного средства каждые два месяца и следили за 180 дней. [ 4 ] Субъекты записали каждый день количество часов, проведенных на прямом солнечном свете, и в тот день они испытывали какую -либо фототоксическую боль. [ 4 ] Исследование измеряло общее количество часов за 180 дней, проведенных под прямым солнечным светом с 10 до 18 часов в дни без боли. [ 4 ]
В суде 2 субъекты получали афамеланотид или имплантаты транспортных средств каждые два месяца и следили в течение 270 дней. [ 4 ] Субъекты ежедневно записывали количество часов, проведенных на открытом воздухе, а также «большую часть дня» было проведено на прямом солнечном свете, оттенке или в комбинации обоих, и о том, испытывали ли они какую -либо фототоксическую боль в тот день. [ 4 ] Исследование измеряло общее количество часов в течение 270 дней, проведенных на открытом воздухе с 10 до 15 часов в дни без боли, на которую «большую часть дня» была проведена под прямым солнечным светом. [ 4 ]
В исследовании 3 субъекты были рандомизированы, чтобы получить в общей сложности три афамеланотидных или транспортных имплантата, вводимых подкожно каждые два месяца и следили в течение 180 дней. [ 4 ] Данные из этого исследования использовались главным образом для оценки побочных эффектов. [ 4 ]
FDA одобрил афамеланотид на основе доказательств из трех клинических испытаний (исследование 1/ NCT 01605136, исследование 2/ NCT00979745 и исследование 3/ NCT01097044) 244 взрослых, 18–74 лет с эритропоэтическим протопорфириями. [ 4 ] Испытания проводились на 22 участка в США и Европе. [ 4 ]
США В октябре 2019 года Афамеланотид был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в качестве лекарства для уменьшения боли, вызванной воздействием света (особенно солнечного света), как они испытывали люди с эритропоэтической протопорфирией. [ 16 ] [ 4 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Использование в широкой публике
[ редактировать ]Ряд продуктов продается онлайн и в спортивных залах и салонах красоты как «меланотан» или «меланотан-1», которые обсуждают афамеланотид в их маркетинге. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]
Без рецепта эти препараты не продаются на законных основаниях во многих юрисдикциях и потенциально опасны. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]
Начиная с 2007 года, медицинские агентства в разных странах начали выдавать предупреждения против их использования. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и "Scenesse-afamelanotide Implant" . Йиляйм . Национальная библиотека медицины США. 15 мая 2023 года. Архивировано из оригинала 25 июля 2022 года . Получено 15 июня 2023 года .
- ^ Jump up to: а беременный в "Scenese Epar" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано с оригинала 19 ноября 2019 года . Получено 18 ноября 2019 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час «Scenese: краткое изложение характеристик продукта» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). 27 января 2016 года. Архивировал (PDF) из оригинала 6 апреля 2017 года . Получено 6 апреля 2017 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м «Снимки по наркотикам: Scenese» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 8 октября 2019 года. Архивировано с оригинала 13 августа 2020 года . Получено 26 января 2020 года .
Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
- ^ «Новая лекарственная терапия одобряет 2019» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 31 декабря 2019 года. Архивировано с оригинала 16 сентября 2020 года . Получено 15 сентября 2020 года .
- ^ «Международные непроприеменные названия для фармацевтических веществ (Inn)» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). 2009. Архивировал (PDF) из оригинала 14 апреля 2020 года . Получено 2 марта 2009 года .
- ^ Бейкер Би (май 1993). «Роль меланин-концентрирующего гормона в изменении цвета». Анналы нью -йоркской академии наук . 680 (1): 279–289. Bibcode : 1993nyasa.680..279b . doi : 10.1111/j.1749-6632.1993.tb19690.x . PMID 8390154 . S2CID 11465789 .
- ^ Сойер Т.К., Санфилиппо П.Дж., Хруби В.Дж., Энгель М.Х., Хивард К.Б., Бернетт Дж.Б., Хэдли М. М. (октябрь 1980 г.). «4-норлецин, 7-D-фенилаланино-альфа-меланоцит-стимулирующий гормон: высокоэффективный альфа-меланотропин с сверхтолонговой биологической активностью» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 77 (10): 5754–5758. Bibcode : 1980pnas ... 77.5754S . doi : 10.1073/pnas.77.10.5754 . PMC 350149 . PMID 6777774 .
- ^ Лан Эль (1992). Исследования преформиляции меланотан-II (PDF) (докторская диссертация). Университет Аризоны . Архивировано (PDF) из оригинала 16 апреля 2021 года . Получено 16 апреля 2021 года .
- ^ Al-Obeidi F, Castrucci AM, Hadley ME, Hruby VJ (декабрь 1989 г.). «Мощные и продолжительные циклические аналоги альфа-меланотропина: дизайн на основе молекулярной динамики». Журнал лекарственной химии . 32 (12): 2555–2561. doi : 10.1021/jm00132a010 . PMID 25555512 .
- ^ Jump up to: а беременный Хэдли, я, Дорр Р.Т. (апрель 2006 г.). «Меланокортин -пептидная терапия: исторические вехи, клинические исследования и коммерциализация». Пептиды . 27 (4): 921–930. doi : 10.1016/j.peptides.2005.01.029 . PMID 16412534 . S2CID 21025287 .
- ^ Jump up to: а беременный «Эпитан фокусируется на меланотане, потенциальном блокбастере» . Письмо фармацевтическое . 1 ноября 2004 года. Архивировано с оригинала 30 июля 2018 года . Получено 6 апреля 2017 года .
- ^ «Эпитан изменяет имя в Clinuvel, объявляет о новой клинической программе» . Labonline . 27 февраля 2006 года. Архивировано с оригинала 2 декабря 2020 года . Получено 6 апреля 2017 года .
- ^ Jump up to: а беременный Дин Т (3 мая 2010 г.). «Профиль биотехнологии: светлое будущее для Clinuvel (ASX: CUV)» . Австралийский жизненный ученый . Архивировано из оригинала 6 апреля 2017 года.
- ^ «Официальный газетт: резюме» . Национальное агентство Associated Press Archived2010 год . Получено 17 мая 2010 года .
- ^ «FDA одобряет первое лечение, чтобы увеличить безболезненное воздействие света у пациентов с редким расстройством» (пресс-релиз). 8 октября 2019 года. Архивировано с оригинала 9 октября 2019 года. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
- ^ «Хотите верьте, хотите нет« танорексии », - очень реальная проблема» . WCBS-TV , CBS . 20 мая 2009 г. Архивировано из оригинала 21 мая 2009 года . Получено 23 июля 2009 года .
- ^ «Дураки золото» . Cosmopolitan (Австралия) . 14 июня 2009 года. Архивировано с оригинала 12 сентября 2009 года . Получено 25 июля 2009 г.
- ^ Мадригал А (29 января 2009 г.). «Suntan Drug Green -Lighted для испытаний» . Проводной . Архивировано из оригинала 5 мая 2009 года . Получено 11 апреля 2009 года .
- ^ Беттс М (31 октября 2009 г.). «Загар препарат риск для здоровья» . Вестник солнца . Архивировано из оригинала 29 декабря 2010 года . Получено 31 октября 2009 года .
- ^ Langan EA, Nie Z, Rhodes Le (сентябрь 2010 г.). «Меланотропные пептиды: больше, чем просто« наркотики Барби »и« Sun-Tan Jabs »?». Британский журнал дерматологии . 163 (3): 451–455. doi : 10.1111/j.1365-2133.2010.09891.x . PMID 20545686 . S2CID 8203334 .
- ^ Langan EA, Ramlogan D, Jamieson LA, Rhodes Le (январь 2009 г.). «Изменение молей, связанных с использованием нелицензионного« сун -коричневого джаба » . BMJ . 338 : B277. doi : 10.1136/bmj.b277 . PMID 19174439 . S2CID 27838904 .
- ^ «Рискованные предупреждения о коричневе« игнорируются » . BBC News Online . 18 февраля 2009 года. Архивировано из оригинала 21 февраля 2009 года . Получено 4 марта 2009 года .
- ^ «Предупреждение против продукта меланотан» . Датское лекарственное агентство . 2008 Получено 11 августа 2008 года .
- ^ « Тан Джаб» - это нелицензированное лекарство и не может быть безопасным » (пресс -релиз). Регуляторное агентство по лекарствам и продуктам здравоохранения (MHRA). 2008. Архивировано из оригинала 5 декабря 2014 года . Получено 17 ноября 2008 года .
- ^ «Американское лабораторное исследование INC предупреждающее письмо» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 29 января 2009 г. Архивировано с оригинала 10 июля 2009 года . Получено 23 июля 2009 года .
- ^ «Меланотанский порошок для инъекции» . Уведомление Информация: - Предупреждение - 27 февраля 2009 г. Ирландский совет по лекарственным средствам . 2009. Архивировано из оригинала 1 августа 2013 года . Получено 2 февраля 2009 года .
- ^ «Советник LegemidDelverket Mot Bruk Av Melanotan» [Норвежское агентство лекарств предупреждает от использования меланотана] (на норвежском языке). Норвежское агентство лекарств. 13 декабря 2007 года. Архивировано с оригинала 17 апреля 2009 года . Получено 11 марта 2009 года .
- ^ «Меланотан - Фарлиг Ог Еловлиг Брунфардж» [Меланотан - Опасный и незаконной загар] (на норвежском языке). Норвежское агентство лекарств . 23 января 2009 г. Архивировано с оригинала 17 апреля 2009 года . Получено 11 марта 2009 года .
