Вадуксимаб Талирин

Вадуксимаб Талирин
Моноклональное антитело
Тип	Целое антитело
Источник	Химерный ( мышь / человек )
Цель	CD33
Клинические данные
Другие имена	SGN-CD33A
Код ATC	никто ;
Идентификаторы
Номер CAS	1436390-64-5 ;
Chemspider	никто ;
НЕКОТОРЫЙ	T13V17U431 ;

Vadastuximab Talirine представляет собой конъюгат антитело-лекарственных препаратов (ADC), направленный на CD33 (SIGLEC-3), который представляет собой трансмембранный рецептор, экспрессируемый на клетках миелоидной линии. Экспериментальный препарат, разработанный генетикой Сиэтла , проводился в клинических испытаниях для лечения острого миелоидного лейкоза (AML). ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Развитие Vadastuximab Talirine было прекращено в 2017 году после ключевого клинического испытания III фазы III. ^{[ 3 ]}

Target, Mab, Linker и Cytotoxin

Мишень лекарственного средства, CD33, экспрессируется на большинстве клеток ОМЛ. Антитело CD33 прикреплено к высокоэффективному ДНК-связывающему агенту, димеру пирролобензодиазепина (PBD) (SGD-1882) через химию специфического для специфического сайта с помощью химии расщепленного ( малеимид-типоя-аланинового дипептида в качестве катепсина B сайт ). , к моноклональному антителу с инженерным цистеином (EC-MAB). Vadastuximab Talirine содержит два конкретных сайта, инженерированных цистеинов. Такое использование инженерных остатков цистеина на участках прикрепления линкера лекарственного средства приводит к нагрузке лекарственного средства приблизительно 2 димеров PBD на антитело. Димеры PBD значительно более эффективны, чем системные химиотерапевтические препараты, и технология конъюгации, специфичную для участка (EC-MAB), позволяет равномерному загрузку лекарственного средства, убивающего клетки агента PBD к антителу против CD33. ^{[ 4 ]}

Клинические испытания

Препарат завершил клинические испытания фазы I по острой миелоидной лейкозе . ^{[ 5 ]} Промежуточные результаты были представлены в декабре 2014 года. ^{[ 6 ]} и опубликовано в апреле 2015 года. ^{[ 7 ]}

Основываясь на промежуточных данных продолжающихся клинических испытаний фазы I, представленных на 57 -м ежегодном собрании Американского общества гематологии (ASH), исследователи из генетики в Сиэтле запланировали клиническое исследование фазы III в 2016 году. Это исследование III фазы, как ожидается, оценивается Вадуксимаб талирин в сочетании с гипометилирующими агентами (HMAS; азацитидин , децитабин ) у ранее необработанных пациентов с ОМЛ. Препарат также широко оценивается по нескольким линиям терапии у пациентов с миелоидными злокачественными новообразованиями, в том числе в текущих и запланированных клинических испытаниях I и II фазы для вновь диагностированных или рецидивных AML и для недавно диагностированного миелодиспластического синдрома или MDS. ^{[ 4 ]}

Однако в июне 2017 года было прекращено клиническое исследование фазы III в сочетании с гипометилизирующими агентами, однако, в июне 2017 года из -за более высокого уровня смерти, возникающих в результате смертельных инфекций. ^{[ 3 ]}^{[ 8 ]}

Обозначение лекарств для сирот

Вадуксимаб Талирину была предоставлена Обозначение по наркотикам -сиротам как Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), так и Европейской комиссией по лечению AML. ^{[ 4 ]}

Ссылки

^ Сазерленд М.С., Уолтер Р.Б., Джеффри С.К., Берк П.Дж., Ю С., Харрингтон К.Х. и др. (Ноябрь 2012). «SGN-CD33A: новый CD33-направленный антитело-лекарственным конъюгатом, использующий пирролобензодиазепиновые димеры, демонстрирует доклиническую противоопухолевую активность против мультистойной AML человека». Кровь . 120 (21): 3589. DOI : 10.1182/blood.v120.21.3589.3589 .
^ «Пирролобензодиазепин (PBD)» . ADC обзор / Журнал конъюгатов антител-лекарственных средств . 16 марта 2015 года.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Хартли Дж.А. (июль 2021 г.). «Конъюгаты антител-препарата (ADC), обеспечивающие димеры пирролобензодиазепина (PBD) для терапии рака» . Экспертное мнение о биологической терапии . 21 (7): 931–943. doi : 10.1080/14712598.2020.1776255 . PMID 32543981 . S2CID 219725417 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в «Vadastuximab Talirine (SGN-CD33A) Описание препарата» . ADC обзор / Журнал конъюгатов антител-лекарственных средств . 23 ноября 2015 года.
^ Номер клинического испытания NCT01902329 для «исследования безопасности SGN-CD33A у пациентов с ОМЛ» на клинических условиях.
^ Stein EM, Stein A, Walter RB, Fathi AT, Lancet JE, Kovacsovics TJ, et al. (Ноябрь 2014). «Промежуточный анализ фазы 1 исследования SGN-CD33A у пациентов с CD33-позитивным острым миелоидным лейкозом (AML)». Кровь . 124 (21): 623. doi : 10.1182/blood.v124.21.623.623 .
^ Кеннеди Д.А., Элли С.К., Чжао Б., Фельдман Э.Дж., О'Мира М., Сазерленд М (апрель 2015 г.). Аннотация DDT02-04: SGN-CD33A: доклинические и промежуточные клинические результаты клинических испытаний 1-х конъюгата DIMER DIMER PBD, направленного на димеров, для лечения острого миелоидного лейкоза (AML) . Труды: AACR 106 -е ежегодное собрание 2015 года. Филадельфия, Пенсильвания. doi : 10.1158/1538-7445.AM2015-DDT02-04 . Аннотация DDT02-04: SGN-CD33A: доклинические и промежуточные клинические результаты клинических испытаний I и конъюгата DIMER DIMER PBD, направленного на CD33, для лечения острого миелоидного лейкоза (AML)
^ Клиническое исследование номер NCT02785900 для "вадастиксимаба талирина (SGN-CD33A; 33A) в сочетании с азацитидином или децитабином у пожилых пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом (каскад)" на клинических

[1] Сазерленд М.С., Уолтер Р.Б., Джеффри С.К., Берк П.Дж., Ю С., Харрингтон К.Х. и др. (Ноябрь 2012). «SGN-CD33A: новый CD33-направленный антитело-лекарственным конъюгатом, использующий пирролобензодиазепиновые димеры, демонстрирует доклиническую противоопухолевую активность против мультистойной AML человека». Кровь . 120 (21): 3589. DOI : 10.1182/blood.v120.21.3589.3589 .

[2] «Пирролобензодиазепин (PBD)» . ADC обзор / Журнал конъюгатов антител-лекарственных средств . 16 марта 2015 года.

[Hartley_2021-3] Jump up to: ^а ^{беременный} Хартли Дж.А. (июль 2021 г.). «Конъюгаты антител-препарата (ADC), обеспечивающие димеры пирролобензодиазепина (PBD) для терапии рака» . Экспертное мнение о биологической терапии . 21 (7): 931–943. doi : 10.1080/14712598.2020.1776255 . PMID 32543981 . S2CID 219725417 .

[adcr2015-11-23-4] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в «Vadastuximab Talirine (SGN-CD33A) Описание препарата» . ADC обзор / Журнал конъюгатов антител-лекарственных средств . 23 ноября 2015 года.

[NCT01902329-5] Номер клинического испытания NCT01902329 для «исследования безопасности SGN-CD33A у пациентов с ОМЛ» на клинических условиях.

[ASH2014-6] Stein EM, Stein A, Walter RB, Fathi AT, Lancet JE, Kovacsovics TJ, et al. (Ноябрь 2014). «Промежуточный анализ фазы 1 исследования SGN-CD33A у пациентов с CD33-позитивным острым миелоидным лейкозом (AML)». Кровь . 124 (21): 623. doi : 10.1182/blood.v124.21.623.623 .

[Kennedy2015-7] Кеннеди Д.А., Элли С.К., Чжао Б., Фельдман Э.Дж., О'Мира М., Сазерленд М (апрель 2015 г.). Аннотация DDT02-04: SGN-CD33A: доклинические и промежуточные клинические результаты клинических испытаний 1-х конъюгата DIMER DIMER PBD, направленного на димеров, для лечения острого миелоидного лейкоза (AML) . Труды: AACR 106 -е ежегодное собрание 2015 года. Филадельфия, Пенсильвания. doi : 10.1158/1538-7445.AM2015-DDT02-04 . Аннотация DDT02-04: SGN-CD33A: доклинические и промежуточные клинические результаты клинических испытаний I и конъюгата DIMER DIMER PBD, направленного на CD33, для лечения острого миелоидного лейкоза (AML)

[8] Клиническое исследование номер NCT02785900 для "вадастиксимаба талирина (SGN-CD33A; 33A) в сочетании с азацитидином или децитабином у пожилых пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом (каскад)" на клинических

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]