ТетТаг

Мышь TetTag представляет собой битрансгенный мутант , используемый в нейробиологических исследованиях, который экспрессирует постоянный маркер (например, бета-галактозидазу ) под контролем непосредственного раннего гена fos . Этот штамм мышей позволяет стабильно маркировать активированные нейроны у мышей в течение определенного временного окна в несколько часов. ^[2]^[3]

Описание

Два независимо созданных трансгенных штамма скрестили для получения штамма TetTag. с двухчасовым периодом полураспада В первой трансгенной конструкции белок-трансактиватор, контролируемый тетрациклином (tTA), и зеленый флуоресцентный белок (shEGFP) экспрессируются под руководством fos минимального промотора . Вторая трансгенная конструкция экспрессирует локализующийся в ядре ген бета-галактозидазы регулируемый тетрациклином и трансактиватор, (tTA), под контролем регуляторного элемента TetO , реагирующего на тетрациклин. ^[2]

Исследование памяти

Мышь TetTag позволяет исследователям помечать активированные нейроны во время эксперимента по обучению (например, обусловление страха , ^[4] водному лабиринту обучение ^[5]). Когда через несколько дней воспоминания восстанавливаются, остро активированные нейроны можно пометить с помощью иммуногистохимии против непосредственных ранних генов . Эти эксперименты проверяют, отвечают ли одни и те же нейроны за хранение и воспроизведение воспоминаний, что является ключевым вопросом для понимания клеточного механизма памяти. ^{[ нужна ссылка ]}

Ограничения

Удаление доксициклина из рациона открывает возможности для маркировки в зависимости от активности, но для выведения препарата из мозга требуется несколько часов. Таким образом, окно маркировки не очень точное по времени. Кроме того, не совсем ясно, какие модели активности приводят к активации Fos в нейронах. ^[6]

Ссылки

^ Реймерс, Леон; Мэйфорд, Марк (2009). «Генетический контроль активных нейронных цепей» . Границы молекулярной нейронауки . 2:27 . doi : 10.3389/neuro.02.02.2009 . ПМК 2802553 . ПМИД 20057936 .
^ Jump up to: ^а ^б Реймерс, Леон Г.; Перкинс, Брайан Л.; Мацуо, Наоки; Мэйфорд, Марк (31 августа 2007 г.). «Локализация стабильного нейронного коррелята ассоциативной памяти» . Наука . 317 (5842): 1230–1233. Бибкод : 2007Sci...317.1230R . дои : 10.1126/science.1143839 . ISSN 1095-9203 . ПМИД 17761885 . S2CID 37837129 .
^ Навабпур, Шагай; Квапис, Джанин Л.; Джаром, Тимоти Дж. (1 января 2020 г.). «Руководство нейробиолога по трансгенным мышам и другим генетическим инструментам» . Неврологические и биоповеденческие обзоры . 108 : 732–748. doi : 10.1016/j.neubiorev.2019.12.013 . ISSN 0149-7634 . ПМК 8049509 . ПМИД 31843544 .
^ Лю, Сюй; Рамирес, Стив; Панг, Петти Т.; Пурье, Кори Б.; Говиндараджан, Арвинд; Дейсерот, Карл; Тонегава, Сусуму (2012). «Оптогенетическая стимуляция энграммы гиппокампа активирует вызов воспоминаний о страхе» . Природа . 484 (7394): 381–385. Бибкод : 2012Natur.484..381L . дои : 10.1038/nature11028 . ISSN 0028-0836 . ПМК 3331914 . ПМИД 22441246 .
^ Ламот-Молина, Пол Дж.; Франзелин, Андреас; Бек, Леннарт; Ли, Донг; Ауксутат, Леа; Фиблингер, Тим; Лапрелл, Лаура; Альбек, Иоахим; Ну и дела, Кристин Э.; Кнессель, Матиас; Энгель, Андреас К.; Хильгетаг, Клаус К.; Мореллини, Фабио; Эртнер, Томас Г. (26 октября 2022 г.). «Накопление ΔFosB в гранулярных клетках гиппокампа приводит к разделению паттернов cFos во время пространственного обучения» . Природные коммуникации . 13 (1): 6376. Бибкод : 2022NatCo..13.6376L . дои : 10.1038/s41467-022-33947-w . ISSN 2041-1723 . ПМК 9606265 . ПМИД 36289226 .
^ Анисимова, Маргарита; Ламот-Молина, Пол Дж.; Франзелин, Андреас; Аберра, Аман С.; Хоппа, Майкл Б.; Ну и дела, Кристин Э.; Эртнер, Томас Г. (05 сентября 2023 г.). Нейрональный ФОС сообщает о синхронизированной активности пресинаптических нейронов (Отчет). БиоРxiv. дои : 10.1101/2023.09.04.556168 .

[1] Реймерс, Леон; Мэйфорд, Марк (2009). «Генетический контроль активных нейронных цепей» . Границы молекулярной нейронауки . 2:27 . doi : 10.3389/neuro.02.02.2009 . ПМК 2802553 . ПМИД 20057936 .

[:0-2] Jump up to: ^а ^б Реймерс, Леон Г.; Перкинс, Брайан Л.; Мацуо, Наоки; Мэйфорд, Марк (31 августа 2007 г.). «Локализация стабильного нейронного коррелята ассоциативной памяти» . Наука . 317 (5842): 1230–1233. Бибкод : 2007Sci...317.1230R . дои : 10.1126/science.1143839 . ISSN 1095-9203 . ПМИД 17761885 . S2CID 37837129 .

[3] Навабпур, Шагай; Квапис, Джанин Л.; Джаром, Тимоти Дж. (1 января 2020 г.). «Руководство нейробиолога по трансгенным мышам и другим генетическим инструментам» . Неврологические и биоповеденческие обзоры . 108 : 732–748. doi : 10.1016/j.neubiorev.2019.12.013 . ISSN 0149-7634 . ПМК 8049509 . ПМИД 31843544 .

[4] Лю, Сюй; Рамирес, Стив; Панг, Петти Т.; Пурье, Кори Б.; Говиндараджан, Арвинд; Дейсерот, Карл; Тонегава, Сусуму (2012). «Оптогенетическая стимуляция энграммы гиппокампа активирует вызов воспоминаний о страхе» . Природа . 484 (7394): 381–385. Бибкод : 2012Natur.484..381L . дои : 10.1038/nature11028 . ISSN 0028-0836 . ПМК 3331914 . ПМИД 22441246 .

[5] Ламот-Молина, Пол Дж.; Франзелин, Андреас; Бек, Леннарт; Ли, Донг; Ауксутат, Леа; Фиблингер, Тим; Лапрелл, Лаура; Альбек, Иоахим; Ну и дела, Кристин Э.; Кнессель, Матиас; Энгель, Андреас К.; Хильгетаг, Клаус К.; Мореллини, Фабио; Эртнер, Томас Г. (26 октября 2022 г.). «Накопление ΔFosB в гранулярных клетках гиппокампа приводит к разделению паттернов cFos во время пространственного обучения» . Природные коммуникации . 13 (1): 6376. Бибкод : 2022NatCo..13.6376L . дои : 10.1038/s41467-022-33947-w . ISSN 2041-1723 . ПМК 9606265 . ПМИД 36289226 .

[6] Анисимова, Маргарита; Ламот-Молина, Пол Дж.; Франзелин, Андреас; Аберра, Аман С.; Хоппа, Майкл Б.; Ну и дела, Кристин Э.; Эртнер, Томас Г. (05 сентября 2023 г.). Нейрональный ФОС сообщает о синхронизированной активности пресинаптических нейронов (Отчет). БиоРxiv. дои : 10.1101/2023.09.04.556168 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]