Обнаженная мышь
– Голая мышь это лабораторная мышь из линии с генетической мутацией , которая вызывает ухудшение или отсутствие тимуса , что приводит к подавлению иммунной системы из-за значительного снижения количества Т-клеток . Фенотипом (основным внешним видом) мыши является отсутствие волос на теле, что дало ей прозвище «голая». Голая мышь представляет ценность для исследований, поскольку она может получать трансплантаты различных типов тканей и опухолей, поскольку у нее не возникает отторжения реакции . Эти ксенотрансплантаты обычно используются в исследованиях для проверки новых методов визуализации и лечения опухолей. Генетической основой мутации голой мыши является нарушение гена FOXN1 . [ 1 ] [ 2 ]
Номенклатура
[ редактировать ]Номенклатура голых мышей менялась несколько раз с момента их открытия. Первоначально они были описаны как nu , и это было обновлено до Hfh11nu , когда мутировавший ген был идентифицирован как мутация в гене гомолога 11 HNF-3/forkhead. Затем в 2000 году ген , ответственный за мутацию, был идентифицирован как член семейства генов Fox, и номенклатура была обновлена до Foxn1nu .
История и значение
[ редактировать ]Голые мыши были впервые обнаружены в 1962 году доктором Норманом Р. Гристом в Ручилл вирусологической лаборатории Браунли больницы в Глазго . [ 3 ] [ 4 ] Из-за отсутствия тимуса голые мыши не могут генерировать зрелые Т-лимфоциты . Поэтому они не способны вызывать многие типы адаптивных иммунных реакций , в том числе:
- образование антител, требующее CD4 + Т-хелперов
- клеточно-опосредованные иммунные реакции , для которых необходимы CD4+ и/или CD8+ Т-клетки
- замедленного типа реакции гиперчувствительности (требуются CD4+ Т-клетки)
- уничтожение инфицированных вирусом или злокачественных клеток (требуются CD8 + цитотоксические Т-клетки )
- отторжение трансплантата (требуются как CD4+, так и CD8+ Т-клетки)
Из-за вышеперечисленных особенностей голые мыши использовались в лабораториях для изучения иммунной системы , лейкемии , солидных опухолей , СПИДа и других форм иммунодефицита , а также проказы . Более того, отсутствие функционирующих Т-клеток не позволяет голым мышам отторгать не только аллотрансплантаты (трансплантаты тканей от других мышей), но и ксенотрансплантаты (трансплантаты тканей от другого вида).
Большинство линий голых мышей слегка «протекают» и имеют небольшое количество Т-клеток, особенно по мере старения. Кроме того, были сконструированы нокаутные мыши с более полными дефектами иммунной системы (например, мыши с нокаутом RAG1 и RAG2 ). По этим причинам сегодня голые мыши менее популярны в исследованиях.
Генетика
[ редактировать ]Голые мыши имеют спонтанную делецию гена FOXN1. (Люди с мутациями в FOXN1 также страдают атимией и иммунодефицитом. [ 5 ] ) Мыши с целевой делецией FOXN1 («нокаутные» мыши) также демонстрируют «голый» фенотип. Поскольку у голых самок недоразвиты молочные железы и они неспособны эффективно вскармливать своих детенышей, голых самцов скрещивают с гетерозиготными самками.
Продолжительность жизни
[ редактировать ]Продолжительность жизни голых мышей обычно составляет от 6 месяцев до года. В контролируемой, свободной от микробов среде и при лечении антибиотиками, применяемым во многих лабораториях, где регулярно используются голые мыши, они могут жить почти так же долго, как и обычные мыши (от 18 месяцев до двух лет).
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- Голая мышь в экспериментальных и клинических исследованиях (Том 1). Фог, Дж; Джованелла, Британская Колумбия (ред.) Academic Press, 1978, ISBN 0-12-261860-2
- Голая мышь в экспериментальных и клинических исследованиях (Том 2). Фог, Дж; Джованелла, Британская Колумбия (редакторы) Academic Press, 1982, ISBN 0-12-261862-9
- ^ «Новое генное имя для голых мышей» . Бюллетень JAX (6). 25 мая 2000 г. Архивировано из оригинала 3 февраля 2009 г.
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): FORKHEAD BOX N1; ФОКСН1 - 600838
- ^ «Главная | ari.info» .
- ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 1 октября 2011 г. Проверено 8 июня 2013 г.
{{cite web}}
: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка ) - ^ Справочник, Дом генетики. «Ген FOXN1» . Домашний справочник по генетике . Проверено 9 октября 2018 г.