мышь NSG

Мышь NSG (мышь NOD scid gamma) — это марка лабораторных мышей с иммунодефицитом, разработанная и продаваемая компанией Jackson Laboratory , которая несет штамм NOD.Cg- Prkdc. ^скид Иль2рг ^tm1Wjl/SzJ. Мыши с брендом NSG относятся к числу описанных на сегодняшний день наиболее иммунодефицитных мышей . ^{[ 1 ]} У мышей с брендом NSG отсутствуют зрелые Т-клетки , В-клетки и естественные клетки-киллеры (NK). ^{[ 2 ]} Мыши с брендом NSG также лишены нескольких цитокиновых сигнальных путей и имеют множество дефектов врожденного иммунитета . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Сложные иммунодефициты у мышей с брендом NSG позволяют приживлять широкий спектр первичных клеток человека и позволяют проводить сложное моделирование многих областей биологии и болезней человека. Мыши под брендом NSG были разработаны в лаборатории доктора Леонарда Шульца в лаборатории Джексона, которой принадлежит торговая марка NSG.

Особенности мышей NSG

Генетический фон, полученный от инбредной линии мышей NOD NOD/ShiLtJ, способствует снижению врожденного иммунитета, который включает отсутствие гемолитической системы комплемента , снижение функции дендритных клеток и дефектную активность макрофагов . ^{[ 3 ]} Фон NOD/ShiLtJ также вносит вклад в аллель гена Sirpa , который делает нишу костного мозга очень благоприятной для колонизации гемопоэтическими стволовыми клетками человека . ^{[ 4 ]}
Пркдк  ^скид мутация ^а, широко известный как «скид» или « тяжелый комбинированный иммунодефицит », по существу устраняет адаптивный иммунитет. ^{[ 5 ]} Пркдц ^скид представляет собой мутацию с потерей функции у мышиного гомолога гена PRKDC человека , который кодирует белок, который устраняет разрывы цепей ДНК, возникающие во время рекомбинации V(D)J в развивающихся Т- и В-лимфоцитах. ^{[ 6 ]} У мышей, гомозиготных по мутации, значительно снижено количество зрелых Т- и В-клеток. ^{[ 3 ]}^{[ 5 ]} Фенотипическая пенетрантность Prkdc ^скид варьируется в зависимости от происхождения инбредных штаммов, но мутация наиболее эффективна для устранения адаптивного иммунитета на генетическом фоне NOD. ^{[ 3 ]} Из-за Prkdc ^скид мутация, однако штамм NSG проявляет высокую чувствительность к радиации, утечке Т-клеток и увеличению частоты образования лимфомы тимуса; как таковой, этот штамм не может использоваться для прогнозирования клинического ответа на определенные противораковые препараты или для долгосрочных исследований трансплантации. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}
Иль2рг  ^tm1Wjl целевая мутация ^б представляет собой полную нулевую мутацию в гене, кодирующем гамма-цепь рецептора интерлейкина 2 (IL2Rγ, гомологичный IL2RG у человека). ^{[ 9 ]} IL2Rγ является общим компонентом рецепторов клеточной поверхности, которые связывают и передают сигналы от шести различных интерлейкинов . Передача сигналов через IL2Rγ необходима для дифференцировки и функционирования многих гемопоэтических клеток. ^{[ 9 ]} Примечательно, что отсутствие IL2Rγ блокирует дифференцировку NK-клеток и тем самым устраняет основное препятствие, препятствующее эффективному приживлению первичных клеток человека. ^{[ 2 ]}^{[ 5 ]}

Исследовательские приложения

первичной опухоли легкого Ксенотрансплантаты человека , сохраняющие микроокружение опухоли при длительном приживлении . ^{[ 10 ]}
Гуманизированная модель для оценки возможной генной терапии для лечения рака . ^{[ 11 ]}
Модели острого или хронического лейкоза созданы с использованием раковых клеток, собранных у пациентов. ^{[ нужна ссылка ]}
Высокочувствительная платформа для изучения эпителия ^{[ 12 ]} и раковые стволовые клетки . ^{[ 13 ]}
Создание функциональной гуманизированной иммунной системы из привитых гемопоэтических стволовых клеток человека. ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]} и прародители . ^{[ 16 ]}
человека Гуманизированные модели для изучения инфекционных заболеваний , таких как ВИЧ . ^{[ 17 ]} Эпштейна-Барра , вирус ^{[ 18 ]} малярия , ^{[ 19 ]} и лихорадка Денге . ^{[ 20 ]}^{[ 21 ]} Гуманизированные модели также помогают в тестировании новых методов лечения. ^{[ 17 ]}
Изучение аллотрансплантата отторжения после островков поджелудочной железы трансплантации при сахарном диабете 1 типа . ^{[ 22 ]}

Ссылки

^ Шульц Л.Д., Исикава Ф., Грейнер Д.Л. (2007). «Гуманизированные мыши в трансляционных биомедицинских исследованиях». Нат. Преподобный Иммунол . 7 (2): 118–130. дои : 10.1038/nri2017 . ПМИД 17259968 . S2CID 7933096 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Шульц Л.Д., Лайонс Б.Л., Бурзенски Л.М. и др. (2005). «Развитие лимфоидных и миелоидных клеток человека у мышей NOD/LtSz-scid IL2R gamma null, которым трансплантированы мобилизованные гемопоэтические стволовые клетки человека» (PDF) . Дж. Иммунол . 174 (10): 6477–89. дои : 10.4049/jimmunol.174.10.6477 . ПМИД 15879151 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Шульц Л.Д., Швейцер П.А., Кристиансон С.В. и др. (1995). «Множественные дефекты врожденной и адаптивной иммунной функции у мышей NOD/LtSz-scid». Дж. Иммунол . 154 (1): 180–91. ПМИД 7995938 .
^ Такенака К., Прасолава Т.К., Ван Дж.К. и др. (2007). «Полиморфизм Sirpa модулирует приживление гемопоэтических стволовых клеток человека». Нат. Иммунол . 8 (12): 1313–23. дои : 10.1038/ni1527 . ПМИД 17982459 . S2CID 7874854 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Грейнер Д.Л., Хессельтон Р.А., Шульц Л.Д. (1998). «Мышиные модели SCID приживления стволовых клеток человека» . Стволовые клетки . 16 (3): 166–177. дои : 10.1002/stem.160166 . ПМИД 9617892 .
^ Блант Т., Финни Нью-Джерси, Таччоли Дж.Э. и др. (1995). «Дефектная ДНК-зависимая активность протеинкиназы связана с рекомбинацией V(D)J и дефектами репарации ДНК, связанными с мутацией scid у мышей» . Клетка . 80 (5): 813–23. дои : 10.1016/0092-8674(95)90360-7 . ПМИД 7889575 .
^ Пирсон, Т; Шульц, Л.Д. (2008). «Мыши, не страдающие ожирением, активирующие диабетическую рекомбинацию, активирующие ген-1 (NOD-Rag 1 null) Рецептор интерлейкина (IL)-2, общая гамма-цепь (IL 2 Rγ null): радиорезистентная модель лимфогематопоэтического приживления человека» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 154 (2): 270–284. дои : 10.1111/j.1365-2249.2008.03753.x . ПМЦ 2612717 . ПМИД 18785974 .
^ Фулоп, генеральный директор; Филлипс, РА (1990). «Мутация Scid у мышей вызывает общий дефект восстановления ДНК». Природа . 347 (6292): 479–482. Бибкод : 1990Natur.347..479F . дои : 10.1038/347479a0 . ПМИД 2215662 . S2CID 4351206 .
^ Jump up to: ^а ^б Цао X, Шорс Э.В., Ху-Ли Дж. и др. (1995). «Дефектное развитие лимфоидных клеток у мышей с отсутствием экспрессии общей гамма-цепи рецептора цитокинов» . Иммунитет . 2 (3): 223–38. дои : 10.1016/1074-7613(95)90047-0 . ПМИД 7697543 .
^ Симпсон-Абельсон М.Р., Зонненберг Г.Ф., Такита Х. и др. (2008). «Долговременное приживление и расширение Т-клеток памяти, полученных из опухоли, после имплантации неразрушенных частей опухоли легкого человека NOD-scid IL2Rgamma (нулевым) мышам» . Дж. Иммунол . 180 (10): 7009–18. doi : 10.4049/jimmunol.180.10.7009 . ПМИД 18453623 .
^ Эскобар Г., Мои Д., Рангетти А. и др. (январь 2014 г.). «Генная инженерия кроветворения для адресной доставки IFN-α тормозит прогрессирование рака молочной железы» . наук. Перевод Мед . 6 (217): 217. doi : 10.1126/scitranslmed.3006353 . ПМИД 24382895 . S2CID 8430299 .
^ Эйрев П., Стингл Дж., Рауф А. и др. (2008). «Метод количественного определения нормальных эпителиальных стволовых клеток молочной железы человека, обладающих регенеративной способностью in vivo». Нат. Мед . 14 (12): 1384–9. дои : 10.1038/нм.1791 . ПМИД 19029987 . S2CID 205385845 .
^ Кинтана Э., Шеклтон М., Сабель М.С., Фуллен Д.Р., Джонсон Т.М., Моррисон С.Дж. (2008). «Эффективное образование опухолей одиночными клетками меланомы человека» . Природа . 456 (7222): 593–598. Бибкод : 2008Natur.456..593Q . дои : 10.1038/nature07567 . ПМК 2597380 . ПМИД 19052619 .
^ Исикава Ф., Ясукава М., Лайонс Б. и др. (2005). «Развитие функциональной человеческой крови и иммунной системы у мышей с рецептором NOD / SCID / IL2 {гамма} цепь (нулевая)» . Кровь . 106 (5): 1565–73. дои : 10.1182/кровь-2005-02-0516 . ПМК 1895228 . ПМИД 15920010 .
^ Джасси Л.Дж., Пирсон Т., Шульц Л.Д. и др. (август 2008 г.). «Экспансированные CD34+ клетки пуповинной крови человека генерируют множественные лимфогематопоэтические линии у мышей NOD-scid IL2rgamma(null)» . Эксп. Биол. Мед. (Мэйвуд) . 233 (8): 997–1012. дои : 10.3181/0802-RM-70 . ПМЦ 2757278 . ПМИД 18653783 .
^ Маджети Р., Парк С.И., Вайсман И.Л. (2007). «Идентификация иерархии мультипотентных гемопоэтических предшественников в пуповинной крови человека» . Клеточная стволовая клетка . 1 (6): 635–645. дои : 10.1016/j.stem.2007.10.001 . ПМК 2292126 . ПМИД 18371405 .
^ Jump up to: ^а ^б Кумар П., Бан Х.С., Ким С.С. и др. (2008). «Доставка siRNA, специфичная для Т-клеток, подавляет инфекцию ВИЧ-1 у гуманизированных мышей» . Клетка . 134 (4): 577–86. дои : 10.1016/j.cell.2008.06.034 . ПМЦ 2943428 . ПМИД 18691745 .
^ Стровиг Т., Гурер С., Плосс А. и др. (2009). «Примирование защитных Т-клеточных ответов против вирус-индуцированных опухолей у мышей компонентами иммунной системы человека» . Дж. Эксп. Мед . 206 (6): 1423–34. дои : 10.1084/jem.20081720 . ПМК 2715061 . ПМИД 19487422 .
^ Хименес-Диас М.Б., Мулет Т., Вьера С. и др. (2009). «Улучшенная мышиная модель малярии с использованием компетентных штаммов Plasmodium falciparum и немиелодеплетированных мышей NOD-scid IL2Rgammanull, которым привиты человеческие эритроциты» . Антимикроб. Агенты Чематер . 53 (10): 4533–6. дои : 10.1128/AAC.00519-09 . ПМК 2764183 . ПМИД 19596869 .
^ Мота Дж., Рико-Гессен Р. (2009). «Гуманизированные мыши демонстрируют клинические признаки лихорадки денге в зависимости от генотипа вируса» . Дж. Вирол . 83 (17): 8638–8645. дои : 10.1128/JVI.00581-09 . ПМЦ 2738212 . ПМИД 19535452 .
^ Джайсвал С., Пирсон Т., Фриберг Х. и др. (2009). Унутмаз Д (ред.). «Инфекция вирусом денге и вирусспецифическое ограничение HLA-A2 иммунных ответов у гуманизированных мышей NOD-scid IL2rgammanull» . ПЛОС ОДИН . 4 (10): е7251. Бибкод : 2009PLoSO...4.7251J . дои : 10.1371/journal.pone.0007251 . ПМК 2749937 . ПМИД 19802382 .
^ Кинг М., Пирсон Т., Шульц Л.Д. и др. (2008). «Новая модель Hu-PBL для изучения аллореактивности островков человека на основе мышей NOD-scid, несущих целевую мутацию в гене гамма-цепи рецептора IL-2». Клин. Иммунол . 126 (3): 303–14. дои : 10.1016/j.clim.2007.11.001 . ПМИД 18096436 .

Примечания

1. ^ Запись по информатике генома мыши для Prkdc ^скид

2. ^ Запись по информатике генома мыши для Il2rg ^tm1Wjl

Внешние ссылки

[pmid17259968-1] Шульц Л.Д., Исикава Ф., Грейнер Д.Л. (2007). «Гуманизированные мыши в трансляционных биомедицинских исследованиях». Нат. Преподобный Иммунол . 7 (2): 118–130. дои : 10.1038/nri2017 . ПМИД 17259968 . S2CID 7933096 .

[pmid15879151-2] Jump up to: ^а ^б ^с Шульц Л.Д., Лайонс Б.Л., Бурзенски Л.М. и др. (2005). «Развитие лимфоидных и миелоидных клеток человека у мышей NOD/LtSz-scid IL2R gamma null, которым трансплантированы мобилизованные гемопоэтические стволовые клетки человека» (PDF) . Дж. Иммунол . 174 (10): 6477–89. дои : 10.4049/jimmunol.174.10.6477 . ПМИД 15879151 .

[pmid7995938-3] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Шульц Л.Д., Швейцер П.А., Кристиансон С.В. и др. (1995). «Множественные дефекты врожденной и адаптивной иммунной функции у мышей NOD/LtSz-scid». Дж. Иммунол . 154 (1): 180–91. ПМИД 7995938 .

[pmid17982459-4] Такенака К., Прасолава Т.К., Ван Дж.К. и др. (2007). «Полиморфизм Sirpa модулирует приживление гемопоэтических стволовых клеток человека». Нат. Иммунол . 8 (12): 1313–23. дои : 10.1038/ni1527 . ПМИД 17982459 . S2CID 7874854 .

[pmid9617892-5] Jump up to: ^а ^б ^с Грейнер Д.Л., Хессельтон Р.А., Шульц Л.Д. (1998). «Мышиные модели SCID приживления стволовых клеток человека» . Стволовые клетки . 16 (3): 166–177. дои : 10.1002/stem.160166 . ПМИД 9617892 .

[pmid7889575-6] Блант Т., Финни Нью-Джерси, Таччоли Дж.Э. и др. (1995). «Дефектная ДНК-зависимая активность протеинкиназы связана с рекомбинацией V(D)J и дефектами репарации ДНК, связанными с мутацией scid у мышей» . Клетка . 80 (5): 813–23. дои : 10.1016/0092-8674(95)90360-7 . ПМИД 7889575 .

[Pearson-7] Пирсон, Т; Шульц, Л.Д. (2008). «Мыши, не страдающие ожирением, активирующие диабетическую рекомбинацию, активирующие ген-1 (NOD-Rag 1 null) Рецептор интерлейкина (IL)-2, общая гамма-цепь (IL 2 Rγ null): радиорезистентная модель лимфогематопоэтического приживления человека» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 154 (2): 270–284. дои : 10.1111/j.1365-2249.2008.03753.x . ПМЦ 2612717 . ПМИД 18785974 .

[Fulop-8] Фулоп, генеральный директор; Филлипс, РА (1990). «Мутация Scid у мышей вызывает общий дефект восстановления ДНК». Природа . 347 (6292): 479–482. Бибкод : 1990Natur.347..479F . дои : 10.1038/347479a0 . ПМИД 2215662 . S2CID 4351206 .

[pmid7697543-9] Jump up to: ^а ^б Цао X, Шорс Э.В., Ху-Ли Дж. и др. (1995). «Дефектное развитие лимфоидных клеток у мышей с отсутствием экспрессии общей гамма-цепи рецептора цитокинов» . Иммунитет . 2 (3): 223–38. дои : 10.1016/1074-7613(95)90047-0 . ПМИД 7697543 .

[pmid18453623-10] Симпсон-Абельсон М.Р., Зонненберг Г.Ф., Такита Х. и др. (2008). «Долговременное приживление и расширение Т-клеток памяти, полученных из опухоли, после имплантации неразрушенных частей опухоли легкого человека NOD-scid IL2Rgamma (нулевым) мышам» . Дж. Иммунол . 180 (10): 7009–18. doi : 10.4049/jimmunol.180.10.7009 . ПМИД 18453623 .

[pmid_=_20402329-11] Эскобар Г., Мои Д., Рангетти А. и др. (январь 2014 г.). «Генная инженерия кроветворения для адресной доставки IFN-α тормозит прогрессирование рака молочной железы» . наук. Перевод Мед . 6 (217): 217. doi : 10.1126/scitranslmed.3006353 . ПМИД 24382895 . S2CID 8430299 .

[pmid19029987-12] Эйрев П., Стингл Дж., Рауф А. и др. (2008). «Метод количественного определения нормальных эпителиальных стволовых клеток молочной железы человека, обладающих регенеративной способностью in vivo». Нат. Мед . 14 (12): 1384–9. дои : 10.1038/нм.1791 . ПМИД 19029987 . S2CID 205385845 .

[pmid19052619-13] Кинтана Э., Шеклтон М., Сабель М.С., Фуллен Д.Р., Джонсон Т.М., Моррисон С.Дж. (2008). «Эффективное образование опухолей одиночными клетками меланомы человека» . Природа . 456 (7222): 593–598. Бибкод : 2008Natur.456..593Q . дои : 10.1038/nature07567 . ПМК 2597380 . ПМИД 19052619 .

[pmid15920010-14] Исикава Ф., Ясукава М., Лайонс Б. и др. (2005). «Развитие функциональной человеческой крови и иммунной системы у мышей с рецептором NOD / SCID / IL2 {гамма} цепь (нулевая)» . Кровь . 106 (5): 1565–73. дои : 10.1182/кровь-2005-02-0516 . ПМК 1895228 . ПМИД 15920010 .

[pmid18653783-15] Джасси Л.Дж., Пирсон Т., Шульц Л.Д. и др. (август 2008 г.). «Экспансированные CD34+ клетки пуповинной крови человека генерируют множественные лимфогематопоэтические линии у мышей NOD-scid IL2rgamma(null)» . Эксп. Биол. Мед. (Мэйвуд) . 233 (8): 997–1012. дои : 10.3181/0802-RM-70 . ПМЦ 2757278 . ПМИД 18653783 .

[pmid18371405-16] Маджети Р., Парк С.И., Вайсман И.Л. (2007). «Идентификация иерархии мультипотентных гемопоэтических предшественников в пуповинной крови человека» . Клеточная стволовая клетка . 1 (6): 635–645. дои : 10.1016/j.stem.2007.10.001 . ПМК 2292126 . ПМИД 18371405 .

[pmid18691745-17] Jump up to: ^а ^б Кумар П., Бан Х.С., Ким С.С. и др. (2008). «Доставка siRNA, специфичная для Т-клеток, подавляет инфекцию ВИЧ-1 у гуманизированных мышей» . Клетка . 134 (4): 577–86. дои : 10.1016/j.cell.2008.06.034 . ПМЦ 2943428 . ПМИД 18691745 .

[pmid19487422-18] Стровиг Т., Гурер С., Плосс А. и др. (2009). «Примирование защитных Т-клеточных ответов против вирус-индуцированных опухолей у мышей компонентами иммунной системы человека» . Дж. Эксп. Мед . 206 (6): 1423–34. дои : 10.1084/jem.20081720 . ПМК 2715061 . ПМИД 19487422 .

[pmid19596869-19] Хименес-Диас М.Б., Мулет Т., Вьера С. и др. (2009). «Улучшенная мышиная модель малярии с использованием компетентных штаммов Plasmodium falciparum и немиелодеплетированных мышей NOD-scid IL2Rgammanull, которым привиты человеческие эритроциты» . Антимикроб. Агенты Чематер . 53 (10): 4533–6. дои : 10.1128/AAC.00519-09 . ПМК 2764183 . ПМИД 19596869 .

[pmid19535452-20] Мота Дж., Рико-Гессен Р. (2009). «Гуманизированные мыши демонстрируют клинические признаки лихорадки денге в зависимости от генотипа вируса» . Дж. Вирол . 83 (17): 8638–8645. дои : 10.1128/JVI.00581-09 . ПМЦ 2738212 . ПМИД 19535452 .

[pmid19802382-21] Джайсвал С., Пирсон Т., Фриберг Х. и др. (2009). Унутмаз Д (ред.). «Инфекция вирусом денге и вирусспецифическое ограничение HLA-A2 иммунных ответов у гуманизированных мышей NOD-scid IL2rgammanull» . ПЛОС ОДИН . 4 (10): е7251. Бибкод : 2009PLoSO...4.7251J . дои : 10.1371/journal.pone.0007251 . ПМК 2749937 . ПМИД 19802382 .

[pmid18096436-22] Кинг М., Пирсон Т., Шульц Л.Д. и др. (2008). «Новая модель Hu-PBL для изучения аллореактивности островков человека на основе мышей NOD-scid, несущих целевую мутацию в гене гамма-цепи рецептора IL-2». Клин. Иммунол . 126 (3): 303–14. дои : 10.1016/j.clim.2007.11.001 . ПМИД 18096436 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]