БРЦА2

показывать Доступные белковые структуры:
Pfam	structures / ECOD
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	structure summary

BRCA2 повтор
BRCA2 повтор
	кристаллическая структура повторяющегося комплекса rad51-brca2 brc
Идентификаторы
Символ	БРЦА2
Пфам	PF00634
ИнтерПро	ИПР002093
ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ 2	1n0w / СКОПе / СУПФАМ
Pfam
показывать Доступные белковые структуры:
Pfam	structures / ECOD
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	structure summary

БРЦА2
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
показывать Список идентификационных кодов PDB
	1N0W, 3EU7
Идентификаторы
Псевдонимы	BRCA2 , BRCC2, BROVCA2, FACD, FAD, FAD1, FANCD, FANCD1, GLM3, PNCA2, XRCC11, рак молочной железы 2, связанный с репарацией ДНК, рак молочной железы 2, раннее начало, связанный с репарацией ДНК BRCA2, Гены
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 600185 ; МГИ : 109337 ; Гомологен : 41 ; Генные карты : BRCA2 ; OMA : BRCA2 — ортологи
показывать Местоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 13 (human)
End	32,400,268 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 5 (mouse)
End	150,493,794 bp
показывать экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	testicle; ; secondary oocyte; ; ventricular zone; ; gonad; ; ganglionic eminence; ; granulocyte; ; bone marrow cells; ; trabecular bone; ; stromal cell of endometrium; ; Achilles tendon;
	Top expressed in
	primary oocyte; ; secondary oocyte; ; zygote; ; tail of embryo; ; epiblast; ; seminiferous tubule; ; maxillary prominence; ; genital tubercle; ; ankle joint; ; mandibular prominence;
	More reference expression data
	More reference expression data
показывать Генная онтология
Molecular function	DNA binding; H4 histone acetyltransferase activity; H3 histone acetyltransferase activity; protease binding; histone acetyltransferase activity; protein binding; gamma-tubulin binding; single-stranded DNA binding; protein C-terminus binding; identical protein binding;
Cellular component	centrosome; BRCA2-MAGE-D1 complex; secretory granule; nucleoplasm; microtubule organizing center; nucleus; cytoskeleton; lateral element; cytoplasm; cytosol; protein-containing complex;
Biological process	chordate embryonic development; nucleotide-excision repair; intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage by p53 class mediator; DNA recombination; regulation of cytokinesis; replication fork protection; centrosome duplication; male meiosis I; negative regulation of mammary gland epithelial cell proliferation; positive regulation of mitotic cell cycle; chromosome organization; female gonad development; inner cell mass cell proliferation; positive regulation of transcription, DNA-templated; telomere maintenance via recombination; brain development; oocyte maturation; histone H3 acetylation; spermatogenesis; intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage; establishment of protein localization to telomere; histone H4 acetylation; cellular response to DNA damage stimulus; cell cycle; cell population proliferation; response to gamma radiation; response to UV-C; response to X-ray; DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator resulting in transcription of p21 class mediator; mitotic recombination-dependent replication fork processing; double-strand break repair via homologous recombination; DNA repair; double-strand break repair; mitotic cytokinesis; hemopoiesis; response to nutrient; meiotic DNA repair synthesis involved in reciprocal meiotic recombination; mammary gland development; homologous chromosome orientation involved in meiotic metaphase I plate congression; response to estradiol; multicellular organism growth; DNA synthesis involved in double-strand break repair via homologous recombination; meiotic recombination checkpoint signaling;
	Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи
	675
	12190
	ENSG00000139618
	ENSMUSG00000041147
	P51587
	P97929
	НМ_000059
	НМ_001081001 ; НМ_009765
	НП_000050
	НП_001074470 ; НП_033895
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

BRCA2 и BRCA2 ( / ˌ b r æ k ə ˈ t uː / ^{[ 5 ]}) — гены человека и их белковые продукты соответственно. Официальный символ (BRCA2, курсив обозначает ген, некурсив — белок) и официальное название (первоначально рак молочной железы 2 ; в настоящее время BRCA2, связанный с репарацией ДНК ) поддерживаются Комитетом по номенклатуре генов HUGO . Один альтернативный символ, FANCD1 , указывает на его связь с белковым комплексом FANC . Ортологи , называемые Brca2 и Brca2, распространены у других позвоночных . видов ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} BRCA2 человека . — ген-супрессор опухолей ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} (в частности, ген-смотритель ), обнаруженный у всех людей; его белок , также называемый синонимом « белок предрасположенности к раку молочной железы 2-го типа» , отвечает за восстановление ДНК. ^{[ 10 ]}

BRCA2 и BRCA1 обычно экспрессируются в клетках молочной железы и других тканей, где они помогают восстановить поврежденную ДНК или уничтожить клетки, если ДНК не может быть восстановлена. Они участвуют в восстановлении хромосомных повреждений и играют важную роль в безошибочном ДНК . восстановлении двухцепочечных разрывов ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]} Если BRCA1 или сам BRCA2 поврежден мутацией , BRCA поврежденная ДНК не восстанавливается должным образом, и это увеличивает риск рака молочной железы . ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]} BRCA1 и BRCA2 были описаны как «гены предрасположенности к раку молочной железы» и «белки восприимчивости к раку молочной железы». Преобладающий аллель имеет нормальную функцию подавления опухоли, тогда как мутации с высокой пенетрантностью в этих генах вызывают потерю функции подавления опухоли, что коррелирует с повышенным риском рака молочной железы. ^{[ 15 ]}

Ген BRCA2 расположен на длинном (q) плече хромосомы 13 в положении 12,3 (13q12.3). ^{[ 16 ]} Эталонный ген BRCA2 человека содержит 27 экзонов, а кДНК имеет 10 254 пары оснований. ^{[ 17 ]} кодирующий белок, состоящий из 3418 аминокислот. ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}

Функция

Хотя структуры генов BRCA1 и BRCA2 сильно различаются, по крайней мере некоторые функции взаимосвязаны. Белки , вырабатываемые обоими генами , необходимы для восстановления поврежденной ДНК (см. Рисунок этапов рекомбинационного восстановления). BRCA2 связывает одноцепочечную ДНК и напрямую взаимодействует с рекомбиназой RAD51, стимулируя ^{[ 27 ]} и поддерживать ^{[ 28 ]} Инвазия цепи, жизненно важный этап гомологичной рекомбинации . Локализация RAD51 на двухцепочечном разрыве ДНК требует образования комплекса BRCA1-PALB2-BRCA2. PALB2 (партнер и локализатор BRCA2) ^{[ 29 ]} может функционировать синергически с химерой BRCA2 (называемой пикколо или piBRCA2), способствуя дальнейшей инвазии цепи. ^{[ 30 ]} Эти разрывы могут быть вызваны естественным и медицинским излучением или другими воздействиями окружающей среды, но также происходят, когда хромосомы обмениваются генетическим материалом во время особого типа деления клеток, в результате которого создаются сперматозоиды и яйцеклетки ( мейоз ). Двухцепочечные разрывы также возникают во время восстановления поперечных связей ДНК. Восстанавливая ДНК, эти белки играют роль в поддержании стабильности человеческого генома и предотвращении опасных перестроек генов, которые могут привести к гематологическим и другим видам рака.

Было показано, что BRCA2 играет решающую роль в защите от MRE11 -зависимой нуклеолитической деградации перевернутых вилок , которые образуются во время остановки вилки репликации ДНК (вызванной такими препятствиями, как мутации, интеркалирующие агенты и т. д.). ^{[ 31 ]}

Подобно BRCA1, BRCA2, вероятно, регулирует активность других генов и играет решающую роль в развитии эмбриона.

Клиническое значение

Определенные вариации гена BRCA2 повышают риск развития рака молочной железы как части наследственного синдрома рака молочной железы и яичников . Исследователи выявили сотни мутаций в гене BRCA2 , многие из которых вызывают повышенный риск развития рака. Мутации BRCA2 обычно представляют собой вставки или делеции небольшого количества пар оснований ДНК в гене. В результате этих мутаций белковый продукт гена BRCA2 является аномальным и не функционирует должным образом. Исследователи полагают, что дефектный белок BRCA2 не способен исправить повреждения ДНК, возникающие по всему геному. В результате происходит увеличение количества мутаций из-за склонного к ошибкам синтеза транслейкоза после невосстановленного повреждения ДНК, и некоторые из этих мутаций могут привести к неконтролируемому делению клеток и образованию опухоли.

Люди, у которых есть две мутированные копии гена BRCA2 , имеют один тип анемии Фанкони . Это состояние вызвано чрезвычайно низким уровнем белка BRCA2 в клетках, что приводит к накоплению поврежденной ДНК. Пациенты с анемией Фанкони склонны к нескольким типам лейкемии (разновидность рака клеток крови); солидные опухоли, особенно головы, шеи, кожи и репродуктивных органов; и подавление костного мозга (снижение производства клеток крови, что приводит к анемии ). Женщины, унаследовавшие дефектный ген BRCA1 или BRCA2, имеют настолько высокий риск развития рака молочной железы и яичников, который кажется настолько избирательным, что многие носители мутаций предпочитают профилактическое хирургическое вмешательство . Было много предположений, объясняющих столь поразительную тканевую специфичность. Основные факторы, определяющие возникновение BRCA1- и BRCA2 -ассоциированного наследственного рака, связаны с тканевой специфичностью возбудителя рака, агента, вызывающего хроническое воспаление, или канцерогена. Ткань-мишень может иметь рецепторы для возбудителя, избирательно подвергаться воздействию канцерогенов и инфекционному процессу. Врожденный геномный дефицит нарушает нормальные реакции и усугубляет восприимчивость к заболеваниям в органах-мишенях. Эта теория также соответствует данным по нескольким супрессорам опухолей, помимо BRCA1 или BRCA2 . Основным преимуществом этой модели является то, что она предполагает наличие некоторых вариантов помимо профилактической хирургии. ^{[ 33 ]}

Помимо рака молочной железы у мужчин и женщин, мутации в BRCA2 также приводят к повышенному риску рака яичников , маточной трубы , простаты и поджелудочной железы . В некоторых исследованиях мутации в центральной части гена были связаны с более высоким риском рака яичников и более низким риском рака простаты , чем мутации в других частях гена. Некоторые другие виды рака ^{[ который? ]} также наблюдались в некоторых семьях с BRCA2 . мутациями ^{[ нужна ссылка ]}

В целом, сильно наследственные мутации генов (включая мутации BRCA2 ) составляют лишь 5-10% случаев рака молочной железы; Конкретный риск заболевания раком молочной железы или другим раком для любого носителя мутации BRCA2 зависит от многих факторов. ^{[ 34 ]}

История

Ген BRCA2 был открыт в 1994 году. ^{[ 35 ]}^{[ 16 ]}^{[ 36 ]} В 1996 году Кеннет Оффит и его исследовательская группа в Онкологическом центре Мемориала Слоан-Кеттеринг успешно идентифицировали наиболее распространенную мутацию гена, связанного с раком груди и яичников среди лиц еврейского происхождения ашкенази . ^{[ 37 ]}^{[ 38 ]}^{[ 39 ]}^{[ 40 ]}

Ген был впервые клонирован учеными из Myriad Genetics , Endo Recherche, Inc., HSC Research & Development Limited Partnership и Пенсильванского университета . ^{[ 41 ]}

Методы диагностики вероятности развития рака у пациента с мутациями в BRCA1 и BRCA2 защищены патентами , принадлежащими или контролируемыми Myriad Genetics . ^{[ 42 ]}^{[ 43 ]} Бизнес-модель Myriad, предлагающая исключительно диагностические тесты, привела к тому, что Myriad зародилась как стартап в 1994 году и превратилась в публичную компанию с 1200 сотрудниками и годовым доходом около 500 миллионов долларов в 2012 году; ^{[ 44 ]} это также привело к разногласиям по поводу высоких цен на тесты и отсутствия второго мнения из других диагностических лабораторий, что, в свою очередь, привело к знаковому иску «Ассоциация молекулярной патологии против Myriad Genetics» . ^{[ 45 ]}

Зародышевые мутации и эффект основателя

Все выявленные на сегодняшний день мутации BRCA2 зародышевой линии были унаследованы, что предполагает возможность большого эффекта «основателя», при котором определенная мутация является общей для четко определенной группы населения и теоретически может быть прослежена до общего предка. Учитывая сложность скрининга мутаций BRCA2, эти распространенные мутации могут упростить методы, необходимые для скрининга мутаций в определенных популяциях. Анализ мутаций, встречающихся с высокой частотой, также позволяет изучить их клиническое выражение. ^{[ 46 ]} Яркий пример мутации-основателя обнаружен в Исландии, где одна мутация BRCA2 (999del5) ответственна практически за все семейства рака молочной железы/яичников. ^{[ 47 ]}^{[ 48 ]} Эта мутация сдвига рамки приводит к образованию сильно укороченного белкового продукта. В большом исследовании, в котором изучались сотни больных раком и контрольной группы, мутация 999del5 была обнаружена у 0,6% населения в целом. Следует отметить, что в то время как 72% пациентов, которые были признаны носителями, имели умеренный или сильный семейный анамнез рака молочной железы, у 28% семейный анамнез заболевания был незначительным или вообще отсутствовал. Это убедительно свидетельствует о наличии модифицирующих генов, влияющих на фенотипическую экспрессию этой мутации, или, возможно, о взаимодействии мутации BRCA2 с факторами окружающей среды. Дополнительные примеры мутаций-основателей BRCA2 приведены в таблице ниже.

Население или подгруппа	Мутация(и) BRCA2 ^{[ 46 ]}^{[ 49 ]}	Ссылка(и)
Ашкеназский еврей	6174delT	^{[ 50 ]}
Голландский	5579insA	^{[ 51 ]}
Доступный	8555Т>Г, 999дел5, ИВС23-2А>Г	^{[ 52 ]}^{[ 53 ]}
Французские канадцы	8765делАГ, 3398делААААГ	^{[ 54 ]}^{[ 55 ]}^{[ 56 ]}
венгры	9326insA	^{[ 57 ]}
Исландцы	999del5	^{[ 47 ]}^{[ 48 ]}
итальянцы	8765delAG	^{[ 58 ]}
Северо-Ирландский	6503delTT	^{[ 59 ]}
Пакистанцы	3337C>Т	^{[ 60 ]}
шотландский	6503delTT	^{[ 59 ]}
шотландский	c.517-2A>G	^{[ 61 ]}
Словенцы	ИВС16-2А>Г	^{[ 62 ]}
испанский	3034delAAAC(кодон936), 9254del5	^{[ 63 ]}
Шведский	4486delG	^{[ 64 ]}

Мейоз

У растения Arabidopsis thaliana потеря BRCA2 гомолога AtBRCA2 вызывает серьезные дефекты как мужского мейоза , так и развития женских гаметоцитов . ^{[ 65 ]} Белок AtBRCA2 необходим для правильной локализации белка синаптонемного комплекса AtZYP1 и рекомбиназ AtRAD51 и AtDMC1. Более того, AtBRCA2 необходим для правильного мейотического синапса. Таким образом, AtBRCA2, вероятно, важен для мейотической рекомбинации. По-видимому, AtBRCA2 действует во время мейоза, контролируя этапы одноцепочечной инвазии, опосредованные AtRAD51 и AtDMC1, происходящие во время мейотической гомологичной рекомбинационной репарации повреждений ДНК. ^{[ 65 ]}

Гомологи BRCA2 также необходимы для мейоза у гриба Ustilago maydis . ^{[ 66 ]} червь Caenorhabditis elegans , ^{[ 67 ]}^{[ 68 ]} и плодовая мушка Drosophila melanogaster . ^{[ 69 ]}

Мыши, производящие усеченные версии BRCA2, жизнеспособны, но стерильны. ^{[ 70 ]} Мутантные крысы BRCA2 имеют фенотип задержки роста и бесплодия у обоих полов. ^{[ 71 ]} Асперматогенез у этих мутантных крыс обусловлен нарушением синапса гомологичных хромосом во время мейоза.

Последовательности повторов BRC

DMC1 (ДНК-мейотическая рекомбиназа 1) представляет собой для мейоза специфичный гомолог RAD51 , который опосредует обмен цепей во время гомологичной рекомбинационной репарации. DMC1 способствует образованию продуктов инвазии цепи ДНК (совместных молекул) между гомологичными молекулами ДНК. Человеческий DMC1 напрямую взаимодействует с каждой из серии повторяющихся последовательностей в белке BRCA2 (называемых повторами BRC), которые стимулируют образование совместных молекул с помощью DMC1. ^{[ 72 ]} Повторы BRC соответствуют мотиву, состоящему из последовательности примерно из 35 высококонсервативных аминокислот, которые присутствуют хотя бы один раз во всех BRCA2-подобных белках. Повторы BRC BRCA2 стимулируют образование совместных молекул, способствуя взаимодействию одноцепочечной ДНК (оцДНК) с DMC1. ^{[ 72 ]} ОцДНК в комплексе с DMC1 может соединяться с гомологичной оцДНК из другой хромосомы во время синопсисной стадии мейоза с образованием совместной молекулы, что является центральным этапом гомологичной рекомбинации . Таким образом, последовательности повторов BRC BRCA2, по-видимому, играют ключевую роль в рекомбинационной репарации повреждений ДНК во время мейотической рекомбинации.

В целом, похоже, что гомологичная рекомбинация во время мейоза восстанавливает повреждения ДНК. ^{[ нужна ссылка ]} и что BRCA2 играет ключевую роль в выполнении этой функции.

Нейрогенез

BRCA2 необходим мышам для нейрогенеза и подавления медуллобластомы . ^{[ 73 ]} Потеря «BRCA2» глубоко влияет на нейрогенез, особенно во время эмбрионального и постнатального развития нейронов. Эти неврологические дефекты возникают в результате повреждения ДНК. ^{[ 73 ]}

Эпигенетический контроль

Эпигенетические изменения в экспрессии BRCA2 (вызывающие избыточную или недостаточную экспрессию) очень часто встречаются при спорадических формах рака (см. таблицу ниже), тогда как мутации BRCA2 обнаруживаются редко. ^{[ 74 ]}^{[ 75 ]}^{[ 76 ]}

При немелкоклеточном раке легкого BRCA2 эпигенетически репрессируется за счет гиперметилирования промотора. ^{[ 77 ]} В этом случае гиперметилирование промотора в значительной степени связано с низкой экспрессией мРНК и низкой экспрессией белка, но не с потерей гетерозиготности гена.

При спорадическом раке яичников обнаруживается противоположный эффект. Промотор BRCA2 и области 5'-UTR содержат относительно мало или вообще не содержат метилированных CpG-динуклеотидов в опухолевой ДНК по сравнению с таковой в неопухолевой ДНК, и обнаруживается значительная корреляция между гипометилированием и >3-кратной сверхэкспрессией BRCA2. ^{[ 78 ]} Это указывает на то, что гипометилирование промотора BRCA2 и областей 5'-UTR приводит к сверхэкспрессии мРНК BRCA2.

В одном сообщении указывается на некоторый эпигенетический контроль экспрессии BRCA2 с помощью микроРНК miR-146a и miR-148a. ^{[ 79 ]}

Экспрессия BRCA2 при раке

У эукариот белок BRCA2 играет важную роль в гомологичной рекомбинационной репарации. У мышей и людей BRCA2 в первую очередь опосредует упорядоченную сборку RAD51 на одноцепочечной (ss) ДНК, форме, которая активна для гомологичного спаривания и инвазии цепей. ^{[ 80 ]} BRCA2 также перенаправляет RAD51 из двухцепочечной ДНК и предотвращает диссоциацию от оцДНК. ^{[ 80 ]} Кроме того, четыре паралога RAD51 RAD51L3 , состоящие из RAD51B ( RAD51L1 ), RAD51C (RAD51L2), RAD51D ( ) , XRCC2, образуют комплекс, называемый комплексом BCDX2 (см. Рисунок: Рекомбинационная репарация ДНК). Этот комплекс участвует в рекрутировании или стабилизации RAD51 в местах повреждения. ^{[ 26 ]} Комплекс BCDX2, по-видимому, действует, облегчая сборку или стабильность нуклеопротеиновой нити RAD51 . RAD51 катализирует перенос цепи между разорванной последовательностью и ее неповрежденным гомологом, обеспечивая повторный синтез поврежденной области (см. Модели гомологичной рекомбинации ).

Некоторые исследования рака сообщают о сверхэкспрессии BRCA2 , тогда как другие исследования сообщают о недостаточной экспрессии BRCA2 . По крайней мере, в двух сообщениях обнаружена повышенная экспрессия в некоторых спорадических опухолях молочной железы и недостаточная экспрессия в других спорадических опухолях молочной железы. ^{[ 81 ]}^{[ 82 ]} (см. таблицу).

Многие виды рака имеют эпигенетический дефицит различных генов репарации ДНК (см. Частота эпимутаций в генах репарации ДНК при раке ). Эти недостатки репарации, вероятно, вызывают увеличение невосстановленных повреждений ДНК. Сверхэкспрессия BRCA2, наблюдаемая при многих видах рака, может отражать компенсаторную BRCA2 сверхэкспрессию и усиление гомологичной рекомбинационной репарации, чтобы, по крайней мере, частично справиться с такими избыточными повреждениями ДНК. Эгава и др. ^{[ 83 ]} предполагают, что повышенная экспрессия BRCA2 может быть объяснена нестабильностью генома, часто наблюдаемой при раке, которая индуцирует экспрессию мРНК BRCA2 из-за повышенной потребности в BRCA2 для репарации ДНК.

Недостаточная экспрессия BRCA2 сама по себе приведет к увеличению невосстановленных повреждений ДНК. Ошибки репликации, выходящие за пределы этих повреждений (см. Синтез транслезий ), могут привести к увеличению числа мутаций и раку.

*Экспрессия BRCA2* при спорадическом раке
Рак	Чрезмерное или недостаточное выражение	Частота измененного выражения	Метод оценки	Ссылка.
Спорадический рак яичников	Чрезмерное выражение	80%	информационная РНК	^{[ 78 ]}
Спорадический рак яичников	Недовыражение	42%	иммуногистохимия	^{[ 84 ]}
(рецидивирующий рак в исследовании выше)	Повышенное выражение	71%	иммуногистохимия	^{[ 84 ]}
Немелкоклеточный рак легкого	Недовыражение	34%	иммуногистохимия	^{[ 77 ]}
Рак молочной железы	Чрезмерное выражение	66%	информационная РНК	^{[ 83 ]}
Рак молочной железы	Чрезмерное выражение	20%	информационная РНК	^{[ 81 ]}
(то же исследование, что и выше)	Недовыражение	11%	информационная РНК	^{[ 81 ]}
Рак молочной железы	Чрезмерное выражение	30%	иммуногистохимия	^{[ 82 ]}
(то же исследование, что и выше)	Недовыражение	30%	иммуногистохимия	^{[ 82 ]}
Трижды негативный рак молочной железы	Недовыражение	90%	иммуногистохимия	^{[ 85 ]}

Взаимодействия

Было показано, что BRCA2 взаимодействует с

БРЭ , ^{[ 86 ]}
БАРД1 , ^{[ 86 ]}^{[ 87 ]}
БЦИП , ^{[ 88 ]}
БРЦА1 , ^{[ 86 ]}^{[ 89 ]}^{[ 90 ]}^{[ 91 ]}
БРЦЦ3 , ^{[ 86 ]}
БУБ1Б , ^{[ 92 ]}
КРЕББП , ^{[ 93 ]}
C11orf30 , ^{[ 94 ]}
ФАНКД2 , ^{[ 95 ]}^{[ 96 ]}^{[ 97 ]}
ФАНЧГ , ^{[ 98 ]}
ФЛНА , ^{[ 99 ]}
ХМГ20Б , ^{[ 100 ]}^{[ 101 ]}
Р53 , ^{[ 86 ]}^{[ 102 ]}
ПАЛБ2 , ^{[ 29 ]}^{[ 103 ]}
ПКАФ , ^{[ 104 ]}^{[ 105 ]}
ПЛК1 , ^{[ 104 ]}^{[ 106 ]}
РАД51 , ^{[ 86 ]}^{[ 89 ]}^{[ 104 ]}^{[ 107 ]}^{[ 108 ]}^{[ 109 ]}^{[ 110 ]}^{[ 111 ]}^{[ 112 ]}^{[ 113 ]}^{[ 88 ]}^{[ 90 ]}^{[ 102 ]}
РПА1 , ^{[ 114 ]}
ШФМ1 ^{[ 115 ]}^{[ 116 ]} и
СМАД3 . ^{[ 117 ]}

Доменная архитектура

BRCA2 содержит ряд из 39 аминокислотных повторов , которые имеют решающее значение для связывания с RAD51 (ключевого белка в рекомбинационной репарации ДНК) и устойчивости к лечению метилметансульфонатом. ^{[ 102 ]}^{[ 109 ]}^{[ 110 ]}^{[ 118 ]}

Спиральный домен BRCA2 имеет спиральную структуру, состоящую из ядра кластера из четырех спиралей (альфа 1, альфа 8, альфа 9, альфа 10) и двух последовательных бета-шпильок (от бета 1 до бета 4). Сегмент, содержащий примерно 50 аминокислот и содержащий четыре короткие спирали (от альфа-2 до альфа-4), извивается вокруг поверхности основной структуры . В BRCA2 спирали альфа-9 и альфа-10 упаковываются с доменом OB1 BRCA2 посредством ван-дер-ваальсовых контактов, включающих гидрофобные и ароматические остатки, а также посредством боковой цепи и основной цепи водородных связей . Этот домен связывает из 70 аминокислот белок DSS1 (удаленный при синдроме разделенных рук/разделенных ног), который первоначально был идентифицирован как один из трех генов , которые картируются с локусом размером 1,5 Мб , удаленным при синдроме наследственного порока развития. ^{[ 116 ]}

Домен BRCA OB1 предполагает складку OB, которая состоит из сильно изогнутого пятинитевого бета-листа , который замыкается сам на себя, образуя бета-цилиндр . OB1 имеет неглубокую бороздку, образованную одной стороной изогнутого листа и разграниченную двумя петлями: одну между бета-1 и бета-2, а другую между бета-4 и бета-5, что обеспечивает слабое связывание одноцепочечной ДНК . Домен также связывает из 70 аминокислот белок DSS1 (удаленный при синдроме разделенных рук/разделенных ног). ^{[ 116 ]}

Домен BRCA OB3 предполагает складку OB, которая состоит из сильно изогнутого пятинитевого бета-листа , который замыкается сам на себя, образуя бета-цилиндр . OB3 имеет выраженную бороздку, образованную одной стороной изогнутого листа и разграниченную двумя петлями: одну между бета-1 и бета-2, а другую между бета-4 и бета-5, что обеспечивает прочное оцДНК связывание . ^{[ 116 ]}

Домен Башни имеет вторичную структуру, состоящую из пары длинных антипараллельных альфа-спиралей (стебель), которые поддерживают на своих концах пучок трех спиралей (3HB). 3HB содержит спираль-поворот-спираль и подобен ДНК- связывающим доменам бактериальных мотив сайт-специфических рекомбиназ , а также эукариотических Myb и гомеодоменовых факторов транскрипции . Домен Tower играет важную роль в функции подавления опухолей BRCA2 и необходим для соответствующего связывания BRCA2 с ДНК. ^{[ 116 ]} Исследования показали, что конформация этого домена башни аллостерически контролируется небольшим белком «DSS1», который взаимодействует со спиральными доменами OB1 и OB2 BRCA2. ^{[ 119 ]}

Патенты, правоприменение, судебные разбирательства и споры

Заявка на патент на изолированный ген BRCA1 и мутации, способствующие раку, а также на методы диагностики вероятности заболевания раком молочной железы была подана Университетом Юты, Национальным институтом наук об охране окружающей среды (NIEHS) и Myriad Genetics в 1994 году. ; ^{[ 42 ]} В течение следующего года Myriad в сотрудничестве с другими исследователями выделила и секвенировала ген BRCA2 и выявила соответствующие мутации, а первый патент на BRCA2 был подан в США Myriad и другими учреждениями в 1995 году. ^{[ 41 ]} Myriad является эксклюзивным лицензиатом этих патентов и применяет их в США в отношении клинических диагностических лабораторий. ^{[ 45 ]} Эта бизнес-модель привела Myriad от стартапа в 1994 году к публичной компании с 1200 сотрудниками и годовым доходом около 500 миллионов долларов в 2012 году; ^{[ 44 ]} это также привело к разногласиям по поводу высоких цен и невозможности получить второе мнение из других диагностических лабораторий, что, в свою очередь, привело к знаковому иску «Ассоциация молекулярной патологии против Myriad Genetics» . ^{[ 45 ]}^{[ 120 ]} Срок действия патентов истекает в 2014 году.

Питер Мелдрам, генеральный директор Myriad Genetics, признал, что у Myriad есть «другие конкурентные преимущества, которые могут сделать такое [патентное] обеспечение ненужным» в Европе. ^{[ 121 ]}

Юридические решения, касающиеся патентов BRCA1 и BRCA2, повлияют на область генетического тестирования в целом. ^{[ 122 ]} В июне 2013 года в деле «Ассоциация молекулярной патологии против Myriad Genetics» (№ 12-398) Верховный суд США единогласно постановил, что «естественный сегмент ДНК является продуктом природы и не подлежит патентованию только потому, что он был изолирован». », аннулируя патенты Myriad на гены BRCA1 и BRCA2. Однако Суд также постановил, что манипуляция геном с целью создания чего-то, не встречающегося в природе, все еще может иметь право на патентную защиту. ^{[ 123 ]} Федеральный суд Австралии пришел к противоположному выводу, подтвердив в феврале 2013 года действительность австралийского патента Myriad Genetics на ген BRCA1. ^{[ 124 ]} но это решение обжалуется, и апелляция будет включать рассмотрение решения Верховного суда США. ^{[ 125 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000139618 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000041147 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Хамель П.Дж. (29 мая 2007 г.). «BRCA1 и BRCA2: больше не единственные проблемные гены» . Центр здоровья . Проверено 2 июля 2010 г.
^ «Филогенетический маркер OrthoMaM: кодирующая последовательность BRCA2» . Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г. Проверено 19 февраля 2010 г.
^ «Геновое дерево BRCA2» . ансамбль май 2021 г.
^ Дункан Дж.А., Ривз-младший, Кук Т.Г. (октябрь 1998 г.). «Белки BRCA1 и BRCA2: роль в здоровье и болезни» . Молекулярная патология . 51 (5): 237–47. дои : 10.1136/mp.51.5.237 . ПМЦ 395646 . ПМИД 10193517 .
^ Ёсида К., Мики Ю (ноябрь 2004 г.). «Роль BRCA1 и BRCA2 как регуляторов репарации ДНК, транскрипции и клеточного цикла в ответ на повреждение ДНК» . Раковая наука . 95 (11): 866–71. дои : 10.1111/j.1349-7006.2004.tb02195.x . ПМЦ 11159131 . ПМИД 15546503 . S2CID 24297965 .
^ Проверьте W (01 сентября 2006 г.). «BRCA: Что мы знаем сейчас» . Колледж американских патологов . Проверено 23 августа 2010 г.
^ Фриденсон Б. (август 2007 г.). «Путь BRCA1/2 предотвращает гематологический рак в дополнение к раку молочной железы и яичников» . БМК Рак . 7 (1): 152–162. дои : 10.1186/1471-2407-7-152 . ЧВК 1959234 . ПМИД 17683622 .
^ Фриденсон Б (8 июня 2008 г.). «Гены рака молочной железы защищают от некоторых лейкозов и лимфом» (видео) . SciVee.
^ «Генетический скрининг рака молочной железы и яичников» . Медицинский фонд Пало-Альто. Архивировано из оригинала 4 октября 2008 года . Проверено 11 октября 2008 г.
^ Фриденсон Б. (2007). «Путь BRCA1/2 предотвращает гематологический рак в дополнение к раку молочной железы и яичников» . БМК Рак . 7 (1): 152. дои : 10.1186/1471-2407-7-152 . ЧВК 1959234 . ПМИД 17683622 .
^ О'Донован П.Дж., Ливингстон DM (апрель 2010 г.). «BRCA1 и BRCA2: продукты генов предрасположенности к раку молочной железы/яичников и участники восстановления двухцепочечных разрывов ДНК» . Канцерогенез . 31 (6): 961–7. дои : 10.1093/carcin/bgq069 . ПМИД 20400477 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Вустер Р., Нойхаузен С.Л., Мангион Дж., Квирк Ю., Форд Д., Коллинз Н. и др. (сентябрь 1994 г.). «Локализация гена предрасположенности к раку молочной железы, BRCA2, на хромосоме 13q12-13». Наука . 265 (5181): 2088–90. Бибкод : 1994Sci...265.2088W . дои : 10.1126/science.8091231 . ПМИД 8091231 .
^ «Рак молочной железы BRCA2 2, раннее начало [Homo sapiens]» . ЭнтрезГен . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
^ «Белок восприимчивости к раку молочной железы 2 типа - Homo sapiens (Human)» . Р51587 . ЮниПрот.
^ Уильямс-Джонс Б. (2002). Генетическое тестирование на продажу: последствия коммерческого тестирования brca в Канаде (доктор философии). Университет Британской Колумбии.
^ Д'Андреа А.Д. (2010). «Пути восприимчивости при анемии Фанкони и раке молочной железы» . Н. англ. Дж. Мед . 362 (20): 1909–19. дои : 10.1056/NEJMra0809889 . ПМК 3069698 . ПМИД 20484397 .
^ Собек А., Стоун С., Ландэ И., де Грааф Б., Хоатлин М.Э. (2009). «Белок анемии Фанкони FANCM контролируется FANCD2 и путями ATR/ATM» . Ж. Биол. Хим . 284 (38): 25560–8. дои : 10.1074/jbc.M109.007690 . ПМЦ 2757957 . ПМИД 19633289 .
^ Кастильо П., Больоло М., Сюрраллес Дж. (2011). «Координированное действие путей анемии Фанкони и атаксии-телеангиэктазии в ответ на окислительное повреждение». Восстановление ДНК (Амст.) . 10 (5): 518–25. дои : 10.1016/j.dnarep.2011.02.007 . ПМИД 21466974 .
^ Штольц А., Эртыч Н., Бастианс Х (2011). «Опухолевый супрессор CHK2: регулятор реакции на повреждение ДНК и медиатор хромосомной стабильности» . Клин. Рак Рез . 17 (3): 401–5. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-10-1215 . ПМИД 21088254 .
^ Танигучи Т., Гарсия-Игера И., Андреассен П.Р., Грегори Р.К., Громпе М., Д'Андреа А.Д. (2002). «S-фазоспецифическое взаимодействие белка анемии Фанкони, FANCD2, с BRCA1 и RAD51» . Кровь . 100 (7): 2414–20. дои : 10.1182/кровь-2002-01-0278 . ПМИД 12239151 .
^ Пак JY, Чжан Ф, Андреассен PR (2014). «PALB2: центр сети супрессоров опухолей, участвующих в реакциях на повреждение ДНК» . Биохим. Биофиз. Акта . 1846 (1): 263–75. дои : 10.1016/j.bbcan.2014.06.003 . ПМЦ 4183126 . ПМИД 24998779 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Чун Дж., Бючелмайер Э.С., Пауэлл С.Н. (2013). «Паралоговые комплексы Rad51 BCDX2 и CX3 действуют на разных стадиях BRCA1-BRCA2-зависимого пути гомологичной рекомбинации» . Мол. Клетка. Биол . 33 (2): 387–95. дои : 10.1128/MCB.00465-12 . ПМЦ 3554112 . ПМИД 23149936 .
^ Йенсен РБ, Каррейра А, Ковальчиковски СК (октябрь 2010 г.). «Очищенный человеческий BRCA2 стимулирует рекомбинацию, опосредованную RAD51» . Природа . 467 (7316): 678–83. Бибкод : 2010Natur.467..678J . дои : 10.1038/nature09399 . ПМК 2952063 . ПМИД 20729832 .
^ Ван С.Х., Хименес-Сайнс Дж., Дженсен Р.Б., Мазин А.В. (март 2019 г.). «Постсинаптическая функция Brca2» . Научные отчеты . 9 (1): 4554. Бибкод : 2019NatSR...9.4554W . дои : 10.1038/s41598-019-41054-y . ПМК 6418147 . ПМИД 30872704 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Ся Б., Шэн К., Наканиши К., Охаши А., Ву Дж., Крист Н. и др. (июнь 2006 г.). «Контроль клеточных и клинических функций BRCA2 с помощью ядерного партнера PALB2» . Молекулярная клетка . 22 (6): 719–29. doi : 10.1016/j.molcel.2006.05.022 . ПМИД 16793542 .
^ Бюиссон Р., Дион-Кот А.М., Куломб И., Лоне Х., Кай Х., Стасиак А.З. и др. (октябрь 2010 г.). «Сотрудничество белков рака молочной железы PALB2 и пикколо BRCA2 в стимуляции гомологичной рекомбинации» . Структурная и молекулярная биология природы . 17 (10): 1247–54. дои : 10.1038/nsmb.1915 . ПМК 4094107 . ПМИД 20871615 .
^ Михик С., Зеллвегер Р., Чаппиди Н., Берти М., Джейкобс К., Мутрея К. и др. (октябрь 2017 г.). «Реверс репликационной вилки вызывает деградацию вилки в BRCA2-дефектных клетках» . Природные коммуникации . 8 (1): 859. Бибкод : 2017NatCo...8..859M . дои : 10.1038/s41467-017-01164-5 . ПМЦ 5643541 . ПМИД 29038466 .
^ Петручелли Н., Дейли М.Б., Пал Т. (декабрь 2016 г.) [сентябрь 1998 г.]. «BRCA1- и BRCA2-ассоциированный наследственный рак молочной железы и яичников» . Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Мирзаа Г., Амемия А. (ред.). Джин Обзоры . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301425 .
^ Левин Б., Лех Д., Фриденсон Б. (2012). «Доказательства того, что рак, связанный с BRCA1 или BRCA2, не является неизбежным» . Молекулярная медицина . 18 (9): 1327–37. дои : 10.2119/molmed.2012.00280 . ПМЦ 3521784 . ПМИД 22972572 .
^ «Гены предрасположенности к раку молочной железы и/или яичников с высокой пенетрантностью» . Национальный институт рака . Проверено 7 декабря 2012 г.
^ Вустер Р., Бигнелл Дж., Ланкастер Дж., Свифт С., Сил С., Мангион Дж. и др. (1995). «Идентификация гена предрасположенности к раку молочной железы BRCA2». Природа . 378 (6559): 789–792. Бибкод : 1995Natur.378..789W . дои : 10.1038/378789a0 . ПМИД 8524414 . S2CID 4346791 .
^ Высокоэффективная наука: отслеживание генов BRCA (Часть 2). Архивировано 3 марта 2012 г. в Wayback Machine - научный блог Cancer Research UK, 2012 г.
^ «Кеннет Оффит | Фонд исследования рака молочной железы | BCRF» . Bcrfcure.org. 23 июня 2014 года . Проверено 16 июля 2015 г.
^ «Революция в 50 лет; Кеннет Оффит» . Нью-Йорк Таймс . 25 февраля 2003 г. ISSN 0362-4331 . Проверено 2 июля 2015 г.
^ «20 лет прогресса в понимании рака молочной железы» (JPG) . Mskcc.org . Проверено 17 июля 2015 г.
^ Колата Г (02 октября 1996 г.). «2-й ген рака молочной железы обнаружен у еврейских женщин» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 7 июля 2015 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Патент США 5837492 , Тавтигян С.В., Камб А., Симард Дж., Коуч Ф., Ромменс Дж.М., Вебер Б.Л., «Ген предрасположенности к раку молочной железы, связанный с хромосомой 13», выдан 17 ноября 1998 г., передан Myriad Genetics, Inc., Endo Recherche. , Inc., Товарищество с ограниченной ответственностью HSC Research & Development, Попечители Пенсильванского университета
^ Перейти обратно: ^а ^б Патент США 5747282 , Сколник Х.С., Голдгар Д.Е., Мики Й., Свенсон Дж., Камб А., Харшман К.Д., Шаттук-Эйденс Д.М., Тавтигян С.В., Уайзман Р.В., Фуреал П.А., «7Q-связанный ген предрасположенности к раку молочной железы и яичников», выдан в 1998 г. -05-05, закреплено за Myriad Genetics, Inc., Соединенные Штаты Америки в лице министра здравоохранения и социальных служб, и Исследовательского фонда Университета Юты.
^ Патент США 5837492 , Тавтигян С.В., Камб А., Симард Дж., Коуч Ф., Ромменс Дж.М., Вебер Б.Л., «Ген предрасположенности к раку молочной железы, связанный с хромосомой 13», выдан 17 ноября 1998 г., передан Myriad Genetics, Inc., Endo Recherche. , Inc., Товарищество с ограниченной ответственностью HSC Research & Development, Попечители Пенсильванского университета
^ Перейти обратно: ^а ^б Страница Myriad Investor - см. «Мириады с первого взгляда». Архивировано 18 октября 2012 г. на Wayback Machine , доступ октябрь 2012 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Шварц Дж. (12 мая 2009 г.). «Больные раком бросают вызов патентованию гена» . Здоровье . Нью-Йорк Таймс.
^ Перейти обратно: ^а ^б Лакруа М., Леклерк Г. (2005). «Портрет» наследственного рака молочной железы». Исследование и лечение рака молочной железы . 89 (3): 297–304. дои : 10.1007/s10549-004-2172-4 . ПМИД 15754129 . S2CID 23327569 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Торлациус С., Олафсдоттир Г., Трюггвадоттир Л., Нойхаузен С., Йонассон Дж.Г., Тавтигян С.В. и др. (1996). «Одна мутация BRCA2 в семьях мужчин и женщин с раком молочной железы из Исландии с различными фенотипами рака». Природная генетика . 13 (1): 117–119. дои : 10.1038/ng0596-117 . ПМИД 8673089 . S2CID 8443452 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Торлациус С., Сигурдссон С., Бьярнадоттир Х., Олафсдоттир Г., Йонассон Дж.Г., Триггвадоттир Л. и др. (1997). «Исследование одиночной мутации BRCA2 с высокой частотой носительства в небольшой популяции» . Американский журнал генетики человека . 60 (5): 1079–1085. ПМЦ 1712443 . ПМИД 9150155 .
^ ден Даннен Дж.Т., Антонаракис С.Е. (2000). «Расширение номенклатуры мутаций и предложения для описания сложных мутаций: обсуждение» . Человеческая мутация . 15 (1): 7–12. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(200001)15:1<7::AID-HUMU4>3.0.CO;2-N . ПМИД 10612815 .
^ Нойхаузен С., Гилевски Т., Нортон Л., Тран Т., Макгуайр П., Свенсен Дж. и др. (1996). «Рецидивирующие мутации BRCA2 6174delT у еврейских женщин-ашкенази, больных раком молочной железы». Природная генетика . 13 (1): 126–128. дои : 10.1038/ng0596-126 . ПМИД 8673092 . S2CID 11909356 .
^ Верхоог Л.С., ван ден Оувеланд А.М., Бернс Э., ван Вегел-Пландсоен М.М., ван Ставерен И.Л., Вагнер А. и др. (2001). «Большие региональные различия в частоте различных мутаций BRCA1/BRCA2 в 517 голландских семьях рака молочной железы и / или яичников». Европейский журнал рака . 37 (16): 2082–2090. дои : 10.1016/S0959-8049(01)00244-1 . ПМИД 11597388 .
^ Хууско П., Пяакконен К., Лаунонен В., Пёйхёнен М., Бланко Г., Кауппила А. и др. (1998). «Доказательства мутаций-основателей финских семейств BRCA1 и BRCA2» . Американский журнал генетики человека . 62 (6): 1544–1548. дои : 10.1086/301880 . ПМЦ 1377159 . ПМИД 9585608 .
^ Пяакконен К., Саурамо С., Сарантаус Л., Вахтеристо П., Хартикайнен А., Вехманен П. и др. (2001). «Вовлечение BRCA1 и BRCA2 в развитие рака молочной железы в западной части населения Финляндии». Генетическая эпидемиология . 20 (2): 239–246. doi : 10.1002/1098-2272(200102)20:2<239::AID-GEPI6>3.0.CO;2-Y . ПМИД 11180449 . S2CID 41804152 .
^ Тонин П.Н., Мес-Массон А.М., Народ С.А., Гадирян П., Прованшер Д. (1999). «Мутации-основатели BRCA1 и BRCA2 во франко-канадских случаях рака яичников, не выбранные для семейного анамнеза». Клиническая генетика . 55 (5): 318–324. дои : 10.1034/j.1399-0004.1999.550504.x . ПМИД 10422801 . S2CID 23931343 .
^ Орос К.К., Леблан Г., Арканд С.Л., Шен З., Перре С., Мес-Массон А.М. и др. (2006). «Анализ гаплотипов предполагает наличие общих основателей у носителей рецидивирующей мутации BRCA2, 3398delAAAAG, во франко-канадских семьях с наследственным раком молочной железы и/или яичников» . BMC Медицинская генетика . 7 (23): 23. дои : 10.1186/1471-2350-7-23 . ПМК 1464093 . ПМИД 16539696 .
^ Тонин П.Н. (2006). «Ограниченный спектр патогенных мутаций BRCA1 и BRCA2 во франко-канадских семьях рака молочной железы и молочной железы яичников, основной популяции в Квебеке, Канада». Бык-Рак . 93 (9): 841–846. ПМИД 16980226 .
^ Ван дер Лоой М., Сабо С., Бесняк И., Лишка Г., Чокай Б., Пулай Т. и др. (2000). «Распространенность мутаций-основателей BRCA1 и BRCA2 среди больных раком молочной железы и яичников в Венгрии» . Международный журнал рака . 86 (5): 737–740. doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(20000601)86:5<737::AID-IJC21>3.0.CO;2-1 . ПМИД 10797299 . S2CID 25394976 .
^ Пизано М., Коссу А., Персико I, Палмьери Г., Ангиус А., Касу Г. и др. (2000). «Идентификация мутации-основателя BRCA2 на Сардинии» . Британский журнал рака . 82 (3): 553–559. дои : 10.1054/bjoc.1999.0963 . ПМК 2363305 . ПМИД 10682665 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Шотландско-Северо-Ирландский консорциум BRCAI/BRCA2 (2003 г.). «Мутации BRCA1 и BRCA2 в Шотландии и Северной Ирландии» . Британский журнал рака . 88 (8): 1256–1262. дои : 10.1038/sj.bjc.6600840 . ПМЦ 2747571 . ПМИД 12698193 . {{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
^ Лиеде А., Малик И.А., Азиз З., Риос Пд Пде Л., Кван Э., Народ С.А. (2002). «Вклад мутаций BRCA1 и BRCA2 в рак молочной железы и яичников в Пакистане» . Американский журнал генетики человека . 71 (3): 595–606. дои : 10.1086/342506 . ПМК 379195 . ПМИД 12181777 .
^ Керр С.М., Кларик Л., Макиан М.Д., Коуэн Э., Снадден Л., Цонева Г. и др. (2024). «Два варианта-основателя составляют более 90% патогенных аллелей BRCA на Оркнейских и Шетландских островах». medRxiv 10.1101/2024.04.03.24305239 .
^ Крайц М., Де Грев Дж., Гоелен Г., Теугельс Э. (2002). «Мутация-основатель BRCA2 в словенских семьях, больных раком молочной железы» . Европейский журнал генетики человека . 10 (12): 879–882. дои : 10.1038/sj.ejhg.5200886 . ПМИД 12461697 .
^ Осорио А., Робледо М., Мартинес Б., Себриан А., Сан-Роман Х.М., Альбертос Дж. и др. (1998). «Молекулярный анализ гена BRCA2 в 16 испанских семьях с раком молочной железы и яичников». Клин. Жене . 54 (2): 142–7. дои : 10.1111/j.1399-0004.1998.tb03717.x . ПМИД 9761393 . S2CID 30388365 .
^ Нойхаузен С.Л. (2000). «Популяции-основатели и их использование в генетике рака молочной железы» . Исследования рака . 2 (2): 77–81. дои : 10.1186/bcr36 . ПМК 139426 . ПМИД 11250694 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Зилигер К., Дукович-Шульце С., Вурц-Вильдерсинн Р., Пахер М., Пухта Х (2012). «BRCA2 является медиатором гомологичной рекомбинации, облегчаемой RAD51 и DMC1, у Arabidopsis thaliana» . Новый Фитол . 193 (2): 364–75. дои : 10.1111/j.1469-8137.2011.03947.x . ПМИД 22077663 .
^ Койич М., Коструб К.Ф., Бухман А.Р., Холломан В.К. (2002). «Гомолог BRCA2 необходим для навыков репарации ДНК, рекомбинации и стабильности генома Ustilago maydis» . Мол. Клетка . 10 (3): 683–91. дои : 10.1016/s1097-2765(02)00632-9 . ПМИД 12408834 .
^ Ко Э, Ли Дж, Ли Х (2008). «Основная роль brc-2 в целостности хромосом зародышевых клеток C. elegans» . Мол. Клетки . 26 (6): 590–4. дои : 10.1016/S1016-8478(23)14041-6 . ПМИД 18779660 .
^ Мартин Дж.С., Винкельманн Н., Петалкорин М.И., Макилрайт М.Дж., Бултон С.Дж. (2005). «RAD-51-зависимая и независимая роль белка, родственного BRCA2 Caenorhabditis elegans, во время восстановления двухцепочечного разрыва ДНК» . Мол. Клетка. Биол . 25 (8): 3127–39. дои : 10.1128/MCB.25.8.3127-3139.2005 . ПМЦ 1069622 . ПМИД 15798199 .
^ Кловстад М., Абду У., Шюпбах Т. (2008). «Brca2 дрозофилы необходим для восстановления митотической и мейотической ДНК и эффективной активации контрольной точки мейотической рекомбинации» . ПЛОС Генет . 4 (2): е31. дои : 10.1371/journal.pgen.0040031 . ПМЦ 2233675 . ПМИД 18266476 .
^ Коннор Ф., Бертвистл Д., Ми П.Дж., Росс Г.М., Свифт С., Григорьева Е. и др. (1997). «Онкогенез и дефект репарации ДНК у мышей с укороченной мутацией Brca2». Нат. Жене . 17 (4): 423–30. дои : 10.1038/ng1297-423 . ПМИД 9398843 . S2CID 42462448 .
^ Котронео М.С., Хааг Дж.Д., Зан Й., Лопес К.С., Туваджит П., Петухова Г.В. и др. (2007). «Характеристика крысиной модели нокаута Brca2» . Онкоген . 26 (11): 1626–35. дои : 10.1038/sj.onc.1209960 . ПМИД 16964288 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Мартинес Дж.С., фон Николай С., Ким Т., Элен О., Мазин А.В., Ковальчиковский С.С. и др. (2016). «BRCA2 регулирует рекомбинацию, опосредованную DMC1, посредством повторов BRC» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 113 (13): 3515–20. Бибкод : 2016PNAS..113.3515M . дои : 10.1073/pnas.1601691113 . ПМЦ 4822569 . ПМИД 26976601 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Фраппарт П.О., Ли Ю., Ламонт Дж., Маккиннон П.Дж. (2007). «BRCA2 необходим для нейрогенеза и подавления медуллобластомы» . ЭМБО Дж . 26 (11): 2732–42. дои : 10.1038/sj.emboj.7601703 . ПМК 1888666 . ПМИД 17476307 .
^ Тенг Д.Х., Богден Р., Митчелл Дж., Баумгард М., Белл Р., Берри С. и др. (1996). «Низкая частота мутаций BRCA2 при раке молочной железы и других видах рака». Нат. Жене . 13 (2): 241–4. дои : 10.1038/ng0696-241 . ПМИД 8640236 . S2CID 9831745 .
^ Мики Ю, Катагири Т, Касуми Ф, Ёсимото Т, Накамура Ю (1996). «Анализ мутаций гена BRCA2 при первичном раке молочной железы». Нат. Жене 13 (2): 245–7. дои : 10.1038/ng0696-245 . ПМИД 8640237 . S2CID 3203046 .
^ Ланкастер Дж. М., Вустер Р., Мангион Дж., Фелан С. М., Кокран С., Гамбс С. и др. (1996). «Мутации BRCA2 при первичном раке молочной железы и яичников». Нат. Жене . 13 (2): 238–40. дои : 10.1038/ng0696-238 . ПМИД 8640235 . S2CID 26808443 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Ли М.Н., Ценг Р.К., Сюй Х.С., Чен Дж.Ю., Цао С., Хо В.Л. и др. (2007). «Эпигенетическая инактивация генов контроля хромосомной стабильности BRCA1, BRCA2 и XRCC5 при немелкоклеточном раке легкого» . Клин. Рак Рез . 13 (3): 832–8. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-05-2694 . ПМИД 17289874 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Чан К.Ю., Озчелик Х., Чунг А.Н., Нган Х.И., Ху США (2002). «Эпигенетические факторы, контролирующие гены BRCA1 и BRCA2 при спорадическом раке яичников». Рак Рез . 62 (14): 4151–6. ПМИД 12124354 .
^ Гу Ю, Чжан М, Пэн Ф, Фанг Л, Чжан Ю, Лян Х и др. (2015). «Сигнатура микроРНК, направленная на BRCA1/2, предсказывает хороший прогноз у больных раком яичников с BRCA1/2 дикого типа» . Онкотаргет . 6 (4): 2397–406. дои : 10.18632/oncotarget.2963 . ПМЦ 4385859 . ПМИД 25537514 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Холломан В.К. (2011). «Разгадка механизма гомологичной рекомбинации BRCA2» . Нат. Структура. Мол. Биол . 18 (7): 748–54. дои : 10.1038/nsmb.2096 . ПМЦ 3647347 . ПМИД 21731065 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Бьеш I, Ноге С, Лидеро Р (1999). «Сверхэкспрессия гена BRCA2 в спорадических опухолях молочной железы» . Онкоген . 18 (37): 5232–8. дои : 10.1038/sj.onc.1202903 . ПМИД 10498873 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Хедау С., Батра М., Сингх УР, Бхарти AC, Рэй А., Дас BC (2015). «Экспрессия белков BRCA1 и BRCA2 и их корреляция с клинической стадией рака молочной железы» . J Рак Res Ther . 11 (1): 158–63. дои : 10.4103/0973-1482.140985 . ПМИД 25879355 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Эгава С., Миёси Ю., Тагучи Т., Тамаки Ю., Ногучи С. (2002). «Высокая экспрессия мРНК BRCA2 предсказывает плохой прогноз у пациентов с раком молочной железы» . Межд. Дж. Рак . 98 (6): 879–82. дои : 10.1002/ijc.10231 . ПМИД 11948466 . S2CID 9083282 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Свишер Э.М., Гонсалес Р.М., Танигучи Т., Гарсия Р.Л., Уолш Т., Гофф Б.А. и др. (2009). «Метилирование и экспрессия белков генов репарации ДНК: связь с воздействием химиотерапии и выживаемостью при спорадических карциномах яичников и брюшины» . Мол. Рак . 8 (1): 48. дои : 10.1186/1476-4598-8-48 . ПМК 2719582 . ПМИД 19602291 .
^ Тике А.А., Тан П.Х., Икеда М., Икбал Дж. (2016). «Повышение экспрессии ID4, сопровождающееся накоплением мутантного р53 и потерей белков BRCA1/2 при трижды негативном раке молочной железы, отрицательно влияет на выживаемость». Гистопатология . 68 (5): 702–12. дои : 10.1111/его.12801 . ПМИД 26259780 . S2CID 3566545 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Донг Ю, Хакими М.А., Чен Х, Кумарасвами Э, Куч Н.С., Годвин А.К. и др. (ноябрь 2003 г.). «Регуляция BRCC, голоферментного комплекса, содержащего BRCA1 и BRCA2, с помощью сигналосомоподобной субъединицы и ее роль в репарации ДНК» . Мол. Клетка . 12 (5): 1087–99. дои : 10.1016/S1097-2765(03)00424-6 . ПМИД 14636569 .
^ Райсер С., Дизин Е., Джеффорд С.Э., Делаваль Б., Гагос С., Христодулиду А. и др. (февраль 2009 г.). «Различные роли изоформ BARD1 в митозе: полноразмерный BARD1 опосредует деградацию Aurora B, связанные с раком каркасы BARD1beta Aurora B и BRCA2» . Рак Рез . 69 (3): 1125–34. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-08-2134 . ПМИД 19176389 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Лю Дж, Юань Ю, Хуань Дж, Шэнь З (январь 2001 г.). «Ингибирование роста клеток рака молочной железы и мозга с помощью BCCIPalpha, эволюционно консервативного ядерного белка, который взаимодействует с BRCA2» . Онкоген . 20 (3): 336–45. дои : 10.1038/sj.onc.1204098 . ПМИД 11313963 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Саркисян CJ, Мастер SR, Хубер LJ, Ха С.И., Чодош Л.А. (октябрь 2001 г.). «Анализ мышиного Brca2 показывает сохранение межбелковых взаимодействий, но различия в сигналах ядерной локализации» . Ж. Биол. Хим . 276 (40): 37640–8. дои : 10.1074/jbc.M106281200 . ПМИД 11477095 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Чен Дж., Сильвер Д.П., Уолпита Д., Кантор С.Б., Газдар А.Ф., Томлинсон Дж. и др. (сентябрь 1998 г.). «Стабильное взаимодействие продуктов генов-супрессоров опухолей BRCA1 и BRCA2 в митотических и мейотических клетках» . Мол. Клетка . 2 (3): 317–28. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80276-2 . ПМИД 9774970 .
^ Рейтер Т., Медхерст А.Л., Вайсфиш К., Чжи Ю., Хертерих С., Хоэн Х. и др. (октябрь 2003 г.). «Двугибридные дрожжевые скрининги подразумевают участие белков анемии Фанкони в регуляции транскрипции, передаче сигналов в клетках, окислительном метаболизме и клеточном транспорте». Эксп. Сотовый Res . 289 (2): 211–21. дои : 10.1016/S0014-4827(03)00261-1 . ПМИД 14499622 .
^ Футамура М., Аракава Х., Мацуда К., Катагири Т., Саджи С., Мики Ю. и др. (март 2000 г.). «Потенциальная роль BRCA2 в митотической контрольной точке после фосфорилирования hBUBR1». Рак Рез . 60 (6): 1531–5. ПМИД 10749118 .
^ Сиддик Х., Рао В.Н., Редди Э.С. (август 2009 г.). «CBP-опосредованное посттрансляционное N-гликозилирование BRCA2» . Инт Джей Онкол . 35 (2): 16387–91. дои : 10.3892/ijo_00000351 . ПМИД 19578754 .
^ Хьюз-Дэвис Л., Хантсман Д., Руас М., Фукс Ф., Бай Дж., Чин С.Ф. и др. (ноябрь 2003 г.). «EMSY связывает путь BRCA2 со спорадическим раком молочной железы и яичников» . Клетка . 115 (5): 523–35. дои : 10.1016/S0092-8674(03)00930-9 . ПМИД 14651845 . S2CID 18911371 .
^ Ван X, Андреассен П.Р., Д'Андреа А.Д. (июль 2004 г.). «Функциональное взаимодействие моноубиквитинированных FANCD2 и BRCA2/FANCD1 в хроматине» . Мол. Клетка. Биол . 24 (13): 5850–62. дои : 10.1128/MCB.24.13.5850-5862.2004 . ПМК 480901 . ПМИД 15199141 .
^ Хусейн С., Уилсон Дж.Б., Медхерст А.Л., Хейна Дж., Витт Э., Анант С. и др. (июнь 2004 г.). «Прямое взаимодействие FANCD2 с BRCA2 в путях реакции на повреждение ДНК» . Хм. Мол. Жене . 13 (12): 1241–8. дои : 10.1093/hmg/ddh135 . ПМИД 15115758 .
^ Хейна Дж., Холторф М., Хайнс Дж., Мэтьюсон Л., Хемфилл А., Аль-Дхалими М. и др. (апрель 2008 г.). «Tip60 необходим для восстановления межцепочечных поперечных связей ДНК в пути анемии Фанкони» . Ж. Биол. Хим . 283 (15): 9844–51. дои : 10.1074/jbc.M709076200 . ПМК 2398728 . ПМИД 18263878 .
^ Хусейн С., Витт Э., Хубер П.А., Медхерст А.Л., Эшворт А., Мэтью К.Г. (октябрь 2003 г.). «Прямое взаимодействие белка анемии Фанкони FANCG с BRCA2/FANCD1» . Хм. Мол. Жене . 12 (19): 2503–10. дои : 10.1093/hmg/ddg266 . ПМИД 12915460 .
^ Юань Ю, Шэнь Цзи (декабрь 2001 г.). «Взаимодействие с BRCA2 предполагает роль филамина-1 (hsFLNa) в реакции на повреждение ДНК» . Ж. Биол. Хим . 276 (51): 48318–24. дои : 10.1074/jbc.M102557200 . ПМИД 11602572 .
^ Марморштейн Л.Ю., Кинев А.В., Чан Г.К., Бочар Д.А., Бения Х., Эпштейн Дж.А. и др. (январь 2001 г.). «Комплекс BRCA2 человека, содержащий структурный компонент, связывающийся с ДНК, влияет на развитие клеточного цикла» . Клетка . 104 (2): 247–57. дои : 10.1016/S0092-8674(01)00209-4 . ПМИД 11207365 . S2CID 5822368 .
^ Хакими М.А., Бочар Д.А., Ченовет Дж., Лейн В.С., Мандель Г., Шихаттар Р. (май 2002 г.). «Комплекс ядро-BRAF35, содержащий деацетилазу гистонов, опосредует репрессию нейронально-специфичных генов» . Учеб. Натл. акад. наук. США 99 (11): 7420–5. Бибкод : 2002PNAS...99.7420H . дои : 10.1073/pnas.112008599 . ПМК 124246 . ПМИД 12032298 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Марморштейн Л.Ю., Оучи Т., Ааронсон С.А. (ноябрь 1998 г.). «Продукт гена BRCA2 функционально взаимодействует с p53 и RAD51» . Учеб. Натл. акад. наук. США 95 (23): 13869–74. Бибкод : 1998PNAS...9513869M . дои : 10.1073/pnas.95.23.13869 . ПМК 24938 . ПМИД 9811893 .
^ «Энтрез Джин: партнер PALB2 и локализатор BRCA2» .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Лин Х.Р., Тинг Н.С., Цинь Дж., Ли WH (сентябрь 2003 г.). «М-фазное специфическое фосфорилирование BRCA2 с помощью Polo-подобной киназы 1 коррелирует с диссоциацией комплекса BRCA2-P/CAF» . Ж. Биол. Хим . 278 (38): 35979–87. дои : 10.1074/jbc.M210659200 . ПМИД 12815053 .
^ Фукс Ф., Милнер Дж., Кузаридес Т. (ноябрь 1998 г.). «BRCA2 связывается с активностью ацетилтрансферазы при связывании с P/CAF» . Онкоген . 17 (19): 2531–4. дои : 10.1038/sj.onc.1202475 . ПМИД 9824164 .
^ Ли М., Дэниелс М.Дж., Венкитараман А.Р. (январь 2004 г.). «Фосфорилирование BRCA2 с помощью Polo-подобной киназы Plk1 регулируется повреждением ДНК и митотической прогрессией» . Онкоген . 23 (4): 865–72. дои : 10.1038/sj.onc.1207223 . ПМИД 14647413 .
^ Шаран С.К., Моримацу М., Альбрехт У., Лим Д.С., Регель Э., Динь С. и др. (апрель 1997 г.). «Эмбриональная летальность и радиационная гиперчувствительность, опосредованная Rad51, у мышей, лишенных Brca2». Природа . 386 (6627): 804–10. Бибкод : 1997Natur.386..804S . дои : 10.1038/386804a0 . hdl : 11858/00-001M-0000-0010-5059-F . ПМИД 9126738 . S2CID 4238943 .
^ Ю Д.С., Сонода Э., Такеда С., Хуанг К.Л., Пеллегрини Л., Бланделл Т.Л. и др. (октябрь 2003 г.). «Динамический контроль рекомбиназы Rad51 путем самоассоциации и взаимодействия с BRCA2» . Мол. Клетка . 12 (4): 1029–41. дои : 10.1016/S1097-2765(03)00394-0 . ПМИД 14580352 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Чен П.Л., Чен К.Ф., Чен Ю, Сяо Дж., Шарп З.Д., Ли В.Х. (апрель 1998 г.). «Повторы BRC в BRCA2 имеют решающее значение для связывания RAD51 и устойчивости к обработке метилметансульфонатом» . Учеб. Натл. акад. наук. США 95 (9): 5287–92. Бибкод : 1998PNAS...95.5287C . дои : 10.1073/pnas.95.9.5287 . ЧВК 20253 . ПМИД 9560268 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Вонг А.К., Перо Р., Ормонд П.А., Тавтигян С.В., Бартель П.Л. (декабрь 1997 г.). «RAD51 взаимодействует с эволюционно консервативными мотивами BRC в гене предрасположенности к раку молочной железы человека brca2» . Ж. Биол. Хим . 272 (51): 31941–4. дои : 10.1074/jbc.272.51.31941 . ПМИД 9405383 .
^ Катагири Т., Сайто Х., Шинохара А., Огава Х., Камада Н., Накамура Ю. и др. (март 1998 г.). «Множество возможных сайтов BRCA2, взаимодействующих с белком репарации ДНК RAD51». Гены Хромосомы Рак . 21 (3): 217–22. doi : 10.1002/(SICI)1098-2264(199803)21:3<217::AID-GCC5>3.0.CO;2-2 . ПМИД 9523196 . S2CID 45954246 .
^ Пеллегрини Л., Ю Д.С., Ло Т., Ананд С., Ли М., Бланделл Т.Л. и др. (ноябрь 2002 г.). «Понимание рекомбинации ДНК на основе структуры комплекса RAD51-BRCA2». Природа . 420 (6913): 287–93. Бибкод : 2002Natur.420..287P . дои : 10.1038/nature01230 . ПМИД 12442171 . S2CID 4359383 .
^ Тарсунас М., Дэвис А.А., West SC (январь 2004 г.). «Локализация и активация RAD51 после повреждения ДНК» . Филос. Пер. Р. Сок. Лонд. Б Биол. Наука . 359 (1441): 87–93. дои : 10.1098/rstb.2003.1368 . ПМК 1693300 . ПМИД 15065660 .
^ Вонг Дж. М., Ионеску Д., Инглес CJ (январь 2003 г.). «Взаимодействие между BRCA2 и репликационным белком А нарушается предрасполагающей к раку мутацией в BRCA2» . Онкоген . 22 (1): 28–33. дои : 10.1038/sj.onc.1206071 . ПМИД 12527904 .
^ Марстон, Нью-Джерси, Ричардс В.Дж., Хьюз Д., Бертвистл Д., Маршалл С.Дж., Эшворт А. (июль 1999 г.). «Взаимодействие между продуктом гена предрасположенности к раку молочной железы BRCA2 и DSS1, белком, функционально консервативным от дрожжей до млекопитающих» . Мол. Клетка. Биол . 19 (7): 4633–42. дои : 10.1128/MCB.19.7.4633 . ПМК 84261 . ПМИД 10373512 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Ян Х., Джеффри П.Д., Миллер Дж., Киннукан Э., Сан Ю., Тома Н.Х. и др. (сентябрь 2002 г.). «Функция BRCA2 в связывании ДНК и рекомбинации из структуры BRCA2-DSS1-ssDNA». Наука . 297 (5588): 1837–48. Бибкод : 2002Sci...297.1837Y . дои : 10.1126/science.297.5588.1837 . ПМИД 12228710 .
^ Преображенская О, Якимовых М, Канамото Т, Якимовых I, Стоика R, Heldin CH, et al. (August 2002). "BRCA2 and Smad3 synergize in regulation of gene transcription" . Oncogene . 21 (36): 5660-4. doi : 10.1038/sj.onc.1205732 . PMID 12165866 .
^ Борк П., Бломберг Н., Нильгес М. (май 1996 г.). «Внутренние повторы в последовательности белка BRCA2». Нат. Жене . 13 (1): 22–3. дои : 10.1038/ng0596-22 . ПМИД 8673099 . S2CID 2312211 .
^ Алагар С., Бахадур Р.П. (2020). «DSS1 аллостерически регулирует конформацию башенного домена BRCA2, который обладает специфичностью связывания дцДНК для гомологичной рекомбинации». Международный журнал биологических макромолекул . 165 (Часть А): 918–929. doi : 10.1016/j.ijbiomac.2020.09.230 . ПМИД 33011260 . S2CID 222165754 .
^ «ACLU подает в суд на патенты на гены рака молочной железы» . Си-Эн-Эн. Архивировано из оригинала 15 мая 2009 года . Проверено 14 мая 2009 г.
^ Конли Дж., Ворхаус Д., Кук-Диган Дж. (01.03.2011). «Как Myriad отреагирует на следующее поколение тестов BRCA?» . Робинсон, Брэдшоу и Хинсон . Проверено 9 декабря 2012 г.
^ «Генетика и патентование» . Информация о проекте «Геном человека» . Программы генома Министерства энергетики США. 07.07.2010.
^ Липтак А (13 июня 2013 г.). «Верховный суд постановил, что человеческие гены не могут быть запатентованы» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 13 июня 2013 г.
^ Кордерой А. (15 февраля 2013 г.). «Веховое патентное решение в отношении гена рака молочной железы BRCA1» . Сидней Морнинг Геральд . Проверено 14 июня 2013 г.
^ Кордерой А (14 июня 2013 г.). «Компании не могут патентовать гены, постановил суд США» . Сидней Морнинг Геральд . Проверено 14 июня 2013 г.

Дальнейшее чтение

Цзоу Дж.П., Хиросе Ю., Сиддик Х., Рао В.Н., Редди Э.С. (1999). «Структура и экспрессия варианта BRCA2a, лишенного домена трансактивации». Отчеты онкологии . 6 (2): 437–40. дои : 10.3892/или.6.2.437 . ПМИД 10023017 .
Венкитараман А.Р. (2001). «Хромосомная стабильность, рекомбинация ДНК и супрессор опухоли BRCA2». Современное мнение в области клеточной биологии . 13 (3): 338–43. дои : 10.1016/S0955-0674(00)00217-9 . ПМИД 11343905 .
Орелли Б.Дж., епископ Д.К. (2001). «BRCA2 и гомологичная рекомбинация» . Исследование рака молочной железы . 3 (5): 294–8. дои : 10.1186/bcr310 . ПМК 138691 . ПМИД 11597317 .
Дэниел, округ Колумбия (2002). «Основной момент: белки BRCA1 и BRCA2 при раке молочной железы» . Микроскопические исследования и техника . 59 (1): 68–83. дои : 10.1002/jemt.10178 . ПМИД 12242698 . S2CID 30091586 .
Тутт А., Эшворт А. (2003). «Взаимосвязь между ролью генов BRCA в репарации ДНК и предрасположенностью к раку». Тенденции молекулярной медицины . 8 (12): 571–6. дои : 10.1016/S1471-4914(02)02434-6 . ПМИД 12470990 .
Гонсалвеш А., Вьенс П., Соболь Х., Маранинчи Д., Бертуччи Ф. (2005). «[Молекулярные изменения при раке молочной железы: клинические последствия и новые аналитические инструменты]». Revue de Médecine Interne . 26 (6): 470–8. doi : 10.1016/j.revmed.2004.11.012 . ПМИД 15936476 .
Хэй Т., Кларк А.Р. (2005). «Гиперчувствительность к повреждению ДНК в клетках, лишенных BRCA2: обзор данных in vitro и in vivo». Труды Биохимического общества . 33 (Часть 4): 715–7. дои : 10.1042/BST0330715 . ПМИД 16042582 .
Домчек С.М., Вебер Б.Л. (2006). «Клиническое ведение носителей мутаций BRCA1 и BRCA2» . Онкоген . 25 (43): 5825–31. дои : 10.1038/sj.onc.1209881 . ПМИД 16998496 .
Хонрадо Э., Осорио А., Паласиос Дж., Бенитес Дж. (2006). «Патология и экспрессия генов наследственных опухолей молочной железы, связанных с мутациями генов BRCA1, BRCA2 и CHEK2» . Онкоген . 25 (43): 5837–45. дои : 10.1038/sj.onc.1209875 . ПМИД 16998498 . S2CID 20960561 .

Внешние ссылки

Белок BRCA2 Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH)

В эту статью включен текст из общественного достояния Pfam и InterPro : IPR002093.

В эту статью включен текст из общественного достояния Pfam и InterPro : IPR015252.

В эту статью включен текст из общественного достояния Pfam и InterPro : IPR015187.

В эту статью включен текст из общественного достояния Pfam и InterPro : IPR015205.

|}

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000139618 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000041147 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[5] Хамель П.Дж. (29 мая 2007 г.). «BRCA1 и BRCA2: больше не единственные проблемные гены» . Центр здоровья . Проверено 2 июля 2010 г.

[OrthoMaM-6] «Филогенетический маркер OrthoMaM: кодирующая последовательность BRCA2» . Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г. Проверено 19 февраля 2010 г.

[Ensembl-7] «Геновое дерево BRCA2» . ансамбль май 2021 г.

[pmid10193517-8] Дункан Дж.А., Ривз-младший, Кук Т.Г. (октябрь 1998 г.). «Белки BRCA1 и BRCA2: роль в здоровье и болезни» . Молекулярная патология . 51 (5): 237–47. дои : 10.1136/mp.51.5.237 . ПМЦ 395646 . ПМИД 10193517 .

[pmid15546503-9] Ёсида К., Мики Ю (ноябрь 2004 г.). «Роль BRCA1 и BRCA2 как регуляторов репарации ДНК, транскрипции и клеточного цикла в ответ на повреждение ДНК» . Раковая наука . 95 (11): 866–71. дои : 10.1111/j.1349-7006.2004.tb02195.x . ПМЦ 11159131 . ПМИД 15546503 . S2CID 24297965 .

[CAP-10] Проверьте W (01 сентября 2006 г.). «BRCA: Что мы знаем сейчас» . Колледж американских патологов . Проверено 23 августа 2010 г.

[Friedenson2007-11] Фриденсон Б. (август 2007 г.). «Путь BRCA1/2 предотвращает гематологический рак в дополнение к раку молочной железы и яичников» . БМК Рак . 7 (1): 152–162. дои : 10.1186/1471-2407-7-152 . ЧВК 1959234 . ПМИД 17683622 .

[scivee.tv-12] Фриденсон Б (8 июня 2008 г.). «Гены рака молочной железы защищают от некоторых лейкозов и лимфом» (видео) . SciVee.

[urlBreast_and_Ovarian_Cancer_Genetic_Screening-13] «Генетический скрининг рака молочной железы и яичников» . Медицинский фонд Пало-Альто. Архивировано из оригинала 4 октября 2008 года . Проверено 11 октября 2008 г.

[pmid17683622-14] Фриденсон Б. (2007). «Путь BRCA1/2 предотвращает гематологический рак в дополнение к раку молочной железы и яичников» . БМК Рак . 7 (1): 152. дои : 10.1186/1471-2407-7-152 . ЧВК 1959234 . ПМИД 17683622 .

[O'Donovan_2010-15] О'Донован П.Дж., Ливингстон DM (апрель 2010 г.). «BRCA1 и BRCA2: продукты генов предрасположенности к раку молочной железы/яичников и участники восстановления двухцепочечных разрывов ДНК» . Канцерогенез . 31 (6): 961–7. дои : 10.1093/carcin/bgq069 . ПМИД 20400477 .

[pmid8091231-16] Перейти обратно: ^а ^б Вустер Р., Нойхаузен С.Л., Мангион Дж., Квирк Ю., Форд Д., Коллинз Н. и др. (сентябрь 1994 г.). «Локализация гена предрасположенности к раку молочной железы, BRCA2, на хромосоме 13q12-13». Наука . 265 (5181): 2088–90. Бибкод : 1994Sci...265.2088W . дои : 10.1126/science.8091231 . ПМИД 8091231 .

[EntrezGene-17] «Рак молочной железы BRCA2 2, раннее начало [Homo sapiens]» . ЭнтрезГен . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[UniProt_P51587-18] «Белок восприимчивости к раку молочной железы 2 типа - Homo sapiens (Human)» . Р51587 . ЮниПрот.

[Williams-Jones_2002-19] Уильямс-Джонс Б. (2002). Генетическое тестирование на продажу: последствия коммерческого тестирования brca в Канаде (доктор философии). Университет Британской Колумбии.

[pmid20484397-20] Д'Андреа А.Д. (2010). «Пути восприимчивости при анемии Фанкони и раке молочной железы» . Н. англ. Дж. Мед . 362 (20): 1909–19. дои : 10.1056/NEJMra0809889 . ПМК 3069698 . ПМИД 20484397 .

[pmid19633289-21] Собек А., Стоун С., Ландэ И., де Грааф Б., Хоатлин М.Э. (2009). «Белок анемии Фанкони FANCM контролируется FANCD2 и путями ATR/ATM» . Ж. Биол. Хим . 284 (38): 25560–8. дои : 10.1074/jbc.M109.007690 . ПМЦ 2757957 . ПМИД 19633289 .

[Castillo-22] Кастильо П., Больоло М., Сюрраллес Дж. (2011). «Координированное действие путей анемии Фанкони и атаксии-телеангиэктазии в ответ на окислительное повреждение». Восстановление ДНК (Амст.) . 10 (5): 518–25. дои : 10.1016/j.dnarep.2011.02.007 . ПМИД 21466974 .

[pmid21088254-23] Штольц А., Эртыч Н., Бастианс Х (2011). «Опухолевый супрессор CHK2: регулятор реакции на повреждение ДНК и медиатор хромосомной стабильности» . Клин. Рак Рез . 17 (3): 401–5. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-10-1215 . ПМИД 21088254 .

[pmid12239151-24] Танигучи Т., Гарсия-Игера И., Андреассен П.Р., Грегори Р.К., Громпе М., Д'Андреа А.Д. (2002). «S-фазоспецифическое взаимодействие белка анемии Фанкони, FANCD2, с BRCA1 и RAD51» . Кровь . 100 (7): 2414–20. дои : 10.1182/кровь-2002-01-0278 . ПМИД 12239151 .

[pmid24998779-25] Пак JY, Чжан Ф, Андреассен PR (2014). «PALB2: центр сети супрессоров опухолей, участвующих в реакциях на повреждение ДНК» . Биохим. Биофиз. Акта . 1846 (1): 263–75. дои : 10.1016/j.bbcan.2014.06.003 . ПМЦ 4183126 . ПМИД 24998779 .

[Chun-26] Перейти обратно: ^а ^б Чун Дж., Бючелмайер Э.С., Пауэлл С.Н. (2013). «Паралоговые комплексы Rad51 BCDX2 и CX3 действуют на разных стадиях BRCA1-BRCA2-зависимого пути гомологичной рекомбинации» . Мол. Клетка. Биол . 33 (2): 387–95. дои : 10.1128/MCB.00465-12 . ПМЦ 3554112 . ПМИД 23149936 .

[27] Йенсен РБ, Каррейра А, Ковальчиковски СК (октябрь 2010 г.). «Очищенный человеческий BRCA2 стимулирует рекомбинацию, опосредованную RAD51» . Природа . 467 (7316): 678–83. Бибкод : 2010Natur.467..678J . дои : 10.1038/nature09399 . ПМК 2952063 . ПМИД 20729832 .

[28] Ван С.Х., Хименес-Сайнс Дж., Дженсен Р.Б., Мазин А.В. (март 2019 г.). «Постсинаптическая функция Brca2» . Научные отчеты . 9 (1): 4554. Бибкод : 2019NatSR...9.4554W . дои : 10.1038/s41598-019-41054-y . ПМК 6418147 . ПМИД 30872704 .

[pmid16793542-29] Перейти обратно: ^а ^б Ся Б., Шэн К., Наканиши К., Охаши А., Ву Дж., Крист Н. и др. (июнь 2006 г.). «Контроль клеточных и клинических функций BRCA2 с помощью ядерного партнера PALB2» . Молекулярная клетка . 22 (6): 719–29. doi : 10.1016/j.molcel.2006.05.022 . ПМИД 16793542 .

[Buisson_2010-30] Бюиссон Р., Дион-Кот А.М., Куломб И., Лоне Х., Кай Х., Стасиак А.З. и др. (октябрь 2010 г.). «Сотрудничество белков рака молочной железы PALB2 и пикколо BRCA2 в стимуляции гомологичной рекомбинации» . Структурная и молекулярная биология природы . 17 (10): 1247–54. дои : 10.1038/nsmb.1915 . ПМК 4094107 . ПМИД 20871615 .

[31] Михик С., Зеллвегер Р., Чаппиди Н., Берти М., Джейкобс К., Мутрея К. и др. (октябрь 2017 г.). «Реверс репликационной вилки вызывает деградацию вилки в BRCA2-дефектных клетках» . Природные коммуникации . 8 (1): 859. Бибкод : 2017NatCo...8..859M . дои : 10.1038/s41467-017-01164-5 . ПМЦ 5643541 . ПМИД 29038466 .

[Petrucelli_2016-32] Петручелли Н., Дейли М.Б., Пал Т. (декабрь 2016 г.) [сентябрь 1998 г.]. «BRCA1- и BRCA2-ассоциированный наследственный рак молочной железы и яичников» . Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Мирзаа Г., Амемия А. (ред.). Джин Обзоры . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301425 .

[Levin2012-33] Левин Б., Лех Д., Фриденсон Б. (2012). «Доказательства того, что рак, связанный с BRCA1 или BRCA2, не является неизбежным» . Молекулярная медицина . 18 (9): 1327–37. дои : 10.2119/molmed.2012.00280 . ПМЦ 3521784 . ПМИД 22972572 .

[34] «Гены предрасположенности к раку молочной железы и/или яичников с высокой пенетрантностью» . Национальный институт рака . Проверено 7 декабря 2012 г.

[35] Вустер Р., Бигнелл Дж., Ланкастер Дж., Свифт С., Сил С., Мангион Дж. и др. (1995). «Идентификация гена предрасположенности к раку молочной железы BRCA2». Природа . 378 (6559): 789–792. Бибкод : 1995Natur.378..789W . дои : 10.1038/378789a0 . ПМИД 8524414 . S2CID 4346791 .

[36] Высокоэффективная наука: отслеживание генов BRCA (Часть 2). Архивировано 3 марта 2012 г. в Wayback Machine - научный блог Cancer Research UK, 2012 г.

[:1-37] «Кеннет Оффит | Фонд исследования рака молочной железы | BCRF» . Bcrfcure.org. 23 июня 2014 года . Проверено 16 июля 2015 г.

[38] «Революция в 50 лет; Кеннет Оффит» . Нью-Йорк Таймс . 25 февраля 2003 г. ISSN 0362-4331 . Проверено 2 июля 2015 г.

[:0-39] «20 лет прогресса в понимании рака молочной железы» (JPG) . Mskcc.org . Проверено 17 июля 2015 г.

[40] Колата Г (02 октября 1996 г.). «2-й ген рака молочной железы обнаружен у еврейских женщин» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 7 июля 2015 г.

[492Patent-41] Перейти обратно: ^а ^б Патент США 5837492 , Тавтигян С.В., Камб А., Симард Дж., Коуч Ф., Ромменс Дж.М., Вебер Б.Л., «Ген предрасположенности к раку молочной железы, связанный с хромосомой 13», выдан 17 ноября 1998 г., передан Myriad Genetics, Inc., Endo Recherche. , Inc., Товарищество с ограниченной ответственностью HSC Research & Development, Попечители Пенсильванского университета

[US_5747282-42] Перейти обратно: ^а ^б Патент США 5747282 , Сколник Х.С., Голдгар Д.Е., Мики Й., Свенсон Дж., Камб А., Харшман К.Д., Шаттук-Эйденс Д.М., Тавтигян С.В., Уайзман Р.В., Фуреал П.А., «7Q-связанный ген предрасположенности к раку молочной железы и яичников», выдан в 1998 г. -05-05, закреплено за Myriad Genetics, Inc., Соединенные Штаты Америки в лице министра здравоохранения и социальных служб, и Исследовательского фонда Университета Юты.

[US_5837492-43] Патент США 5837492 , Тавтигян С.В., Камб А., Симард Дж., Коуч Ф., Ромменс Дж.М., Вебер Б.Л., «Ген предрасположенности к раку молочной железы, связанный с хромосомой 13», выдан 17 ноября 1998 г., передан Myriad Genetics, Inc., Endo Recherche. , Inc., Товарищество с ограниченной ответственностью HSC Research & Development, Попечители Пенсильванского университета

[MyriadInvestorPage-44] Перейти обратно: ^а ^б Страница Myriad Investor - см. «Мириады с первого взгляда». Архивировано 18 октября 2012 г. на Wayback Machine , доступ октябрь 2012 г.

[SchwartzNYTimes-45] Перейти обратно: ^а ^б ^с Шварц Дж. (12 мая 2009 г.). «Больные раком бросают вызов патентованию гена» . Здоровье . Нью-Йорк Таймс.

[Lacroix2005-46] Перейти обратно: ^а ^б Лакруа М., Леклерк Г. (2005). «Портрет» наследственного рака молочной железы». Исследование и лечение рака молочной железы . 89 (3): 297–304. дои : 10.1007/s10549-004-2172-4 . ПМИД 15754129 . S2CID 23327569 .

[Thorlacius1996-47] Перейти обратно: ^а ^б Торлациус С., Олафсдоттир Г., Трюггвадоттир Л., Нойхаузен С., Йонассон Дж.Г., Тавтигян С.В. и др. (1996). «Одна мутация BRCA2 в семьях мужчин и женщин с раком молочной железы из Исландии с различными фенотипами рака». Природная генетика . 13 (1): 117–119. дои : 10.1038/ng0596-117 . ПМИД 8673089 . S2CID 8443452 .

[Thorlacius1997-48] Перейти обратно: ^а ^б Торлациус С., Сигурдссон С., Бьярнадоттир Х., Олафсдоттир Г., Йонассон Дж.Г., Триггвадоттир Л. и др. (1997). «Исследование одиночной мутации BRCA2 с высокой частотой носительства в небольшой популяции» . Американский журнал генетики человека . 60 (5): 1079–1085. ПМЦ 1712443 . ПМИД 9150155 .

[denDunnen2000-49] ден Даннен Дж.Т., Антонаракис С.Е. (2000). «Расширение номенклатуры мутаций и предложения для описания сложных мутаций: обсуждение» . Человеческая мутация . 15 (1): 7–12. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(200001)15:1<7::AID-HUMU4>3.0.CO;2-N . ПМИД 10612815 .

[Neuhausen1996-50] Нойхаузен С., Гилевски Т., Нортон Л., Тран Т., Макгуайр П., Свенсен Дж. и др. (1996). «Рецидивирующие мутации BRCA2 6174delT у еврейских женщин-ашкенази, больных раком молочной железы». Природная генетика . 13 (1): 126–128. дои : 10.1038/ng0596-126 . ПМИД 8673092 . S2CID 11909356 .

[Verhoog-51] Верхоог Л.С., ван ден Оувеланд А.М., Бернс Э., ван Вегел-Пландсоен М.М., ван Ставерен И.Л., Вагнер А. и др. (2001). «Большие региональные различия в частоте различных мутаций BRCA1/BRCA2 в 517 голландских семьях рака молочной железы и / или яичников». Европейский журнал рака . 37 (16): 2082–2090. дои : 10.1016/S0959-8049(01)00244-1 . ПМИД 11597388 .

[Huusko-52] Хууско П., Пяакконен К., Лаунонен В., Пёйхёнен М., Бланко Г., Кауппила А. и др. (1998). «Доказательства мутаций-основателей финских семейств BRCA1 и BRCA2» . Американский журнал генетики человека . 62 (6): 1544–1548. дои : 10.1086/301880 . ПМЦ 1377159 . ПМИД 9585608 .

[Paakkonen-53] Пяакконен К., Саурамо С., Сарантаус Л., Вахтеристо П., Хартикайнен А., Вехманен П. и др. (2001). «Вовлечение BRCA1 и BRCA2 в развитие рака молочной железы в западной части населения Финляндии». Генетическая эпидемиология . 20 (2): 239–246. doi : 10.1002/1098-2272(200102)20:2<239::AID-GEPI6>3.0.CO;2-Y . ПМИД 11180449 . S2CID 41804152 .

[Tonin1999-54] Тонин П.Н., Мес-Массон А.М., Народ С.А., Гадирян П., Прованшер Д. (1999). «Мутации-основатели BRCA1 и BRCA2 во франко-канадских случаях рака яичников, не выбранные для семейного анамнеза». Клиническая генетика . 55 (5): 318–324. дои : 10.1034/j.1399-0004.1999.550504.x . ПМИД 10422801 . S2CID 23931343 .

[Oros2006-55] Орос К.К., Леблан Г., Арканд С.Л., Шен З., Перре С., Мес-Массон А.М. и др. (2006). «Анализ гаплотипов предполагает наличие общих основателей у носителей рецидивирующей мутации BRCA2, 3398delAAAAG, во франко-канадских семьях с наследственным раком молочной железы и/или яичников» . BMC Медицинская генетика . 7 (23): 23. дои : 10.1186/1471-2350-7-23 . ПМК 1464093 . ПМИД 16539696 .

[Tonin2006-56] Тонин П.Н. (2006). «Ограниченный спектр патогенных мутаций BRCA1 и BRCA2 во франко-канадских семьях рака молочной железы и молочной железы яичников, основной популяции в Квебеке, Канада». Бык-Рак . 93 (9): 841–846. ПМИД 16980226 .

[VanDerLooij2000-57] Ван дер Лоой М., Сабо С., Бесняк И., Лишка Г., Чокай Б., Пулай Т. и др. (2000). «Распространенность мутаций-основателей BRCA1 и BRCA2 среди больных раком молочной железы и яичников в Венгрии» . Международный журнал рака . 86 (5): 737–740. doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(20000601)86:5<737::AID-IJC21>3.0.CO;2-1 . ПМИД 10797299 . S2CID 25394976 .

[Pisano2000-58] Пизано М., Коссу А., Персико I, Палмьери Г., Ангиус А., Касу Г. и др. (2000). «Идентификация мутации-основателя BRCA2 на Сардинии» . Британский журнал рака . 82 (3): 553–559. дои : 10.1054/bjoc.1999.0963 . ПМК 2363305 . ПМИД 10682665 .

[TSNI2003-59] Перейти обратно: ^а ^б Шотландско-Северо-Ирландский консорциум BRCAI/BRCA2 (2003 г.). «Мутации BRCA1 и BRCA2 в Шотландии и Северной Ирландии» . Британский журнал рака . 88 (8): 1256–1262. дои : 10.1038/sj.bjc.6600840 . ПМЦ 2747571 . ПМИД 12698193 . {{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )

[Liede2002-60] Лиеде А., Малик И.А., Азиз З., Риос Пд Пде Л., Кван Э., Народ С.А. (2002). «Вклад мутаций BRCA1 и BRCA2 в рак молочной железы и яичников в Пакистане» . Американский журнал генетики человека . 71 (3): 595–606. дои : 10.1086/342506 . ПМК 379195 . ПМИД 12181777 .

[Kerr2024-61] Керр С.М., Кларик Л., Макиан М.Д., Коуэн Э., Снадден Л., Цонева Г. и др. (2024). «Два варианта-основателя составляют более 90% патогенных аллелей BRCA на Оркнейских и Шетландских островах». medRxiv 10.1101/2024.04.03.24305239 .

[Krajc2002-62] Крайц М., Де Грев Дж., Гоелен Г., Теугельс Э. (2002). «Мутация-основатель BRCA2 в словенских семьях, больных раком молочной железы» . Европейский журнал генетики человека . 10 (12): 879–882. дои : 10.1038/sj.ejhg.5200886 . ПМИД 12461697 .

[Osorio1998-63] Осорио А., Робледо М., Мартинес Б., Себриан А., Сан-Роман Х.М., Альбертос Дж. и др. (1998). «Молекулярный анализ гена BRCA2 в 16 испанских семьях с раком молочной железы и яичников». Клин. Жене . 54 (2): 142–7. дои : 10.1111/j.1399-0004.1998.tb03717.x . ПМИД 9761393 . S2CID 30388365 .

[Neuhausen2000-64] Нойхаузен С.Л. (2000). «Популяции-основатели и их использование в генетике рака молочной железы» . Исследования рака . 2 (2): 77–81. дои : 10.1186/bcr36 . ПМК 139426 . ПМИД 11250694 .

[Seeliger-65] Перейти обратно: ^а ^б Зилигер К., Дукович-Шульце С., Вурц-Вильдерсинн Р., Пахер М., Пухта Х (2012). «BRCA2 является медиатором гомологичной рекомбинации, облегчаемой RAD51 и DMC1, у Arabidopsis thaliana» . Новый Фитол . 193 (2): 364–75. дои : 10.1111/j.1469-8137.2011.03947.x . ПМИД 22077663 .

[pmid12408834-66] Койич М., Коструб К.Ф., Бухман А.Р., Холломан В.К. (2002). «Гомолог BRCA2 необходим для навыков репарации ДНК, рекомбинации и стабильности генома Ustilago maydis» . Мол. Клетка . 10 (3): 683–91. дои : 10.1016/s1097-2765(02)00632-9 . ПМИД 12408834 .

[pmid18779660-67] Ко Э, Ли Дж, Ли Х (2008). «Основная роль brc-2 в целостности хромосом зародышевых клеток C. elegans» . Мол. Клетки . 26 (6): 590–4. дои : 10.1016/S1016-8478(23)14041-6 . ПМИД 18779660 .

[pmid15798199-68] Мартин Дж.С., Винкельманн Н., Петалкорин М.И., Макилрайт М.Дж., Бултон С.Дж. (2005). «RAD-51-зависимая и независимая роль белка, родственного BRCA2 Caenorhabditis elegans, во время восстановления двухцепочечного разрыва ДНК» . Мол. Клетка. Биол . 25 (8): 3127–39. дои : 10.1128/MCB.25.8.3127-3139.2005 . ПМЦ 1069622 . ПМИД 15798199 .

[pmid18266476-69] Кловстад М., Абду У., Шюпбах Т. (2008). «Brca2 дрозофилы необходим для восстановления митотической и мейотической ДНК и эффективной активации контрольной точки мейотической рекомбинации» . ПЛОС Генет . 4 (2): е31. дои : 10.1371/journal.pgen.0040031 . ПМЦ 2233675 . ПМИД 18266476 .

[pmid9398843-70] Коннор Ф., Бертвистл Д., Ми П.Дж., Росс Г.М., Свифт С., Григорьева Е. и др. (1997). «Онкогенез и дефект репарации ДНК у мышей с укороченной мутацией Brca2». Нат. Жене . 17 (4): 423–30. дои : 10.1038/ng1297-423 . ПМИД 9398843 . S2CID 42462448 .

[pmid16964288-71] Котронео М.С., Хааг Дж.Д., Зан Й., Лопес К.С., Туваджит П., Петухова Г.В. и др. (2007). «Характеристика крысиной модели нокаута Brca2» . Онкоген . 26 (11): 1626–35. дои : 10.1038/sj.onc.1209960 . ПМИД 16964288 .

[Martinez-72] Перейти обратно: ^а ^б Мартинес Дж.С., фон Николай С., Ким Т., Элен О., Мазин А.В., Ковальчиковский С.С. и др. (2016). «BRCA2 регулирует рекомбинацию, опосредованную DMC1, посредством повторов BRC» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 113 (13): 3515–20. Бибкод : 2016PNAS..113.3515M . дои : 10.1073/pnas.1601691113 . ПМЦ 4822569 . ПМИД 26976601 .

[Frappart-73] Перейти обратно: ^а ^б Фраппарт П.О., Ли Ю., Ламонт Дж., Маккиннон П.Дж. (2007). «BRCA2 необходим для нейрогенеза и подавления медуллобластомы» . ЭМБО Дж . 26 (11): 2732–42. дои : 10.1038/sj.emboj.7601703 . ПМК 1888666 . ПМИД 17476307 .

[pmid8640236-74] Тенг Д.Х., Богден Р., Митчелл Дж., Баумгард М., Белл Р., Берри С. и др. (1996). «Низкая частота мутаций BRCA2 при раке молочной железы и других видах рака». Нат. Жене . 13 (2): 241–4. дои : 10.1038/ng0696-241 . ПМИД 8640236 . S2CID 9831745 .

[pmid8640237-75] Мики Ю, Катагири Т, Касуми Ф, Ёсимото Т, Накамура Ю (1996). «Анализ мутаций гена BRCA2 при первичном раке молочной железы». Нат. Жене 13 (2): 245–7. дои : 10.1038/ng0696-245 . ПМИД 8640237 . S2CID 3203046 .

[pmid8640235-76] Ланкастер Дж. М., Вустер Р., Мангион Дж., Фелан С. М., Кокран С., Гамбс С. и др. (1996). «Мутации BRCA2 при первичном раке молочной железы и яичников». Нат. Жене . 13 (2): 238–40. дои : 10.1038/ng0696-238 . ПМИД 8640235 . S2CID 26808443 .

[Lee-77] Перейти обратно: ^а ^б Ли М.Н., Ценг Р.К., Сюй Х.С., Чен Дж.Ю., Цао С., Хо В.Л. и др. (2007). «Эпигенетическая инактивация генов контроля хромосомной стабильности BRCA1, BRCA2 и XRCC5 при немелкоклеточном раке легкого» . Клин. Рак Рез . 13 (3): 832–8. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-05-2694 . ПМИД 17289874 .

[Chan-78] Перейти обратно: ^а ^б Чан К.Ю., Озчелик Х., Чунг А.Н., Нган Х.И., Ху США (2002). «Эпигенетические факторы, контролирующие гены BRCA1 и BRCA2 при спорадическом раке яичников». Рак Рез . 62 (14): 4151–6. ПМИД 12124354 .

[pmid25537514-79] Гу Ю, Чжан М, Пэн Ф, Фанг Л, Чжан Ю, Лян Х и др. (2015). «Сигнатура микроРНК, направленная на BRCA1/2, предсказывает хороший прогноз у больных раком яичников с BRCA1/2 дикого типа» . Онкотаргет . 6 (4): 2397–406. дои : 10.18632/oncotarget.2963 . ПМЦ 4385859 . ПМИД 25537514 .

[Holloman-80] Перейти обратно: ^а ^б Холломан В.К. (2011). «Разгадка механизма гомологичной рекомбинации BRCA2» . Нат. Структура. Мол. Биол . 18 (7): 748–54. дои : 10.1038/nsmb.2096 . ПМЦ 3647347 . ПМИД 21731065 .

[Lidereau-81] Перейти обратно: ^а ^б ^с Бьеш I, Ноге С, Лидеро Р (1999). «Сверхэкспрессия гена BRCA2 в спорадических опухолях молочной железы» . Онкоген . 18 (37): 5232–8. дои : 10.1038/sj.onc.1202903 . ПМИД 10498873 .

[Hedau-82] Перейти обратно: ^а ^б ^с Хедау С., Батра М., Сингх УР, Бхарти AC, Рэй А., Дас BC (2015). «Экспрессия белков BRCA1 и BRCA2 и их корреляция с клинической стадией рака молочной железы» . J Рак Res Ther . 11 (1): 158–63. дои : 10.4103/0973-1482.140985 . ПМИД 25879355 .

[Egawa-83] Перейти обратно: ^а ^б Эгава С., Миёси Ю., Тагучи Т., Тамаки Ю., Ногучи С. (2002). «Высокая экспрессия мРНК BRCA2 предсказывает плохой прогноз у пациентов с раком молочной железы» . Межд. Дж. Рак . 98 (6): 879–82. дои : 10.1002/ijc.10231 . ПМИД 11948466 . S2CID 9083282 .

[Swisher-84] Перейти обратно: ^а ^б Свишер Э.М., Гонсалес Р.М., Танигучи Т., Гарсия Р.Л., Уолш Т., Гофф Б.А. и др. (2009). «Метилирование и экспрессия белков генов репарации ДНК: связь с воздействием химиотерапии и выживаемостью при спорадических карциномах яичников и брюшины» . Мол. Рак . 8 (1): 48. дои : 10.1186/1476-4598-8-48 . ПМК 2719582 . ПМИД 19602291 .

[pmid26259780-85] Тике А.А., Тан П.Х., Икеда М., Икбал Дж. (2016). «Повышение экспрессии ID4, сопровождающееся накоплением мутантного р53 и потерей белков BRCA1/2 при трижды негативном раке молочной железы, отрицательно влияет на выживаемость». Гистопатология . 68 (5): 702–12. дои : 10.1111/его.12801 . ПМИД 26259780 . S2CID 3566545 .

[pmid14636569-86] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Донг Ю, Хакими М.А., Чен Х, Кумарасвами Э, Куч Н.С., Годвин А.К. и др. (ноябрь 2003 г.). «Регуляция BRCC, голоферментного комплекса, содержащего BRCA1 и BRCA2, с помощью сигналосомоподобной субъединицы и ее роль в репарации ДНК» . Мол. Клетка . 12 (5): 1087–99. дои : 10.1016/S1097-2765(03)00424-6 . ПМИД 14636569 .

[pmid19176389-87] Райсер С., Дизин Е., Джеффорд С.Э., Делаваль Б., Гагос С., Христодулиду А. и др. (февраль 2009 г.). «Различные роли изоформ BARD1 в митозе: полноразмерный BARD1 опосредует деградацию Aurora B, связанные с раком каркасы BARD1beta Aurora B и BRCA2» . Рак Рез . 69 (3): 1125–34. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-08-2134 . ПМИД 19176389 .

[pmid11313963-88] Перейти обратно: ^а ^б Лю Дж, Юань Ю, Хуань Дж, Шэнь З (январь 2001 г.). «Ингибирование роста клеток рака молочной железы и мозга с помощью BCCIPalpha, эволюционно консервативного ядерного белка, который взаимодействует с BRCA2» . Онкоген . 20 (3): 336–45. дои : 10.1038/sj.onc.1204098 . ПМИД 11313963 .

[pmid11477095-89] Перейти обратно: ^а ^б Саркисян CJ, Мастер SR, Хубер LJ, Ха С.И., Чодош Л.А. (октябрь 2001 г.). «Анализ мышиного Brca2 показывает сохранение межбелковых взаимодействий, но различия в сигналах ядерной локализации» . Ж. Биол. Хим . 276 (40): 37640–8. дои : 10.1074/jbc.M106281200 . ПМИД 11477095 .

[pmid9774970-90] Перейти обратно: ^а ^б Чен Дж., Сильвер Д.П., Уолпита Д., Кантор С.Б., Газдар А.Ф., Томлинсон Дж. и др. (сентябрь 1998 г.). «Стабильное взаимодействие продуктов генов-супрессоров опухолей BRCA1 и BRCA2 в митотических и мейотических клетках» . Мол. Клетка . 2 (3): 317–28. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80276-2 . ПМИД 9774970 .

[pmid14499622-91] Рейтер Т., Медхерст А.Л., Вайсфиш К., Чжи Ю., Хертерих С., Хоэн Х. и др. (октябрь 2003 г.). «Двугибридные дрожжевые скрининги подразумевают участие белков анемии Фанкони в регуляции транскрипции, передаче сигналов в клетках, окислительном метаболизме и клеточном транспорте». Эксп. Сотовый Res . 289 (2): 211–21. дои : 10.1016/S0014-4827(03)00261-1 . ПМИД 14499622 .

[pmid10749118-92] Футамура М., Аракава Х., Мацуда К., Катагири Т., Саджи С., Мики Ю. и др. (март 2000 г.). «Потенциальная роль BRCA2 в митотической контрольной точке после фосфорилирования hBUBR1». Рак Рез . 60 (6): 1531–5. ПМИД 10749118 .

[pmid19578754-93] Сиддик Х., Рао В.Н., Редди Э.С. (август 2009 г.). «CBP-опосредованное посттрансляционное N-гликозилирование BRCA2» . Инт Джей Онкол . 35 (2): 16387–91. дои : 10.3892/ijo_00000351 . ПМИД 19578754 .

[pmid14651845-94] Хьюз-Дэвис Л., Хантсман Д., Руас М., Фукс Ф., Бай Дж., Чин С.Ф. и др. (ноябрь 2003 г.). «EMSY связывает путь BRCA2 со спорадическим раком молочной железы и яичников» . Клетка . 115 (5): 523–35. дои : 10.1016/S0092-8674(03)00930-9 . ПМИД 14651845 . S2CID 18911371 .

[pmid15199141-95] Ван X, Андреассен П.Р., Д'Андреа А.Д. (июль 2004 г.). «Функциональное взаимодействие моноубиквитинированных FANCD2 и BRCA2/FANCD1 в хроматине» . Мол. Клетка. Биол . 24 (13): 5850–62. дои : 10.1128/MCB.24.13.5850-5862.2004 . ПМК 480901 . ПМИД 15199141 .

[pmid15115758-96] Хусейн С., Уилсон Дж.Б., Медхерст А.Л., Хейна Дж., Витт Э., Анант С. и др. (июнь 2004 г.). «Прямое взаимодействие FANCD2 с BRCA2 в путях реакции на повреждение ДНК» . Хм. Мол. Жене . 13 (12): 1241–8. дои : 10.1093/hmg/ddh135 . ПМИД 15115758 .

[pmid18263878-97] Хейна Дж., Холторф М., Хайнс Дж., Мэтьюсон Л., Хемфилл А., Аль-Дхалими М. и др. (апрель 2008 г.). «Tip60 необходим для восстановления межцепочечных поперечных связей ДНК в пути анемии Фанкони» . Ж. Биол. Хим . 283 (15): 9844–51. дои : 10.1074/jbc.M709076200 . ПМК 2398728 . ПМИД 18263878 .

[pmid12915460-98] Хусейн С., Витт Э., Хубер П.А., Медхерст А.Л., Эшворт А., Мэтью К.Г. (октябрь 2003 г.). «Прямое взаимодействие белка анемии Фанкони FANCG с BRCA2/FANCD1» . Хм. Мол. Жене . 12 (19): 2503–10. дои : 10.1093/hmg/ddg266 . ПМИД 12915460 .

[pmid11602572-99] Юань Ю, Шэнь Цзи (декабрь 2001 г.). «Взаимодействие с BRCA2 предполагает роль филамина-1 (hsFLNa) в реакции на повреждение ДНК» . Ж. Биол. Хим . 276 (51): 48318–24. дои : 10.1074/jbc.M102557200 . ПМИД 11602572 .

[pmid11207365-100] Марморштейн Л.Ю., Кинев А.В., Чан Г.К., Бочар Д.А., Бения Х., Эпштейн Дж.А. и др. (январь 2001 г.). «Комплекс BRCA2 человека, содержащий структурный компонент, связывающийся с ДНК, влияет на развитие клеточного цикла» . Клетка . 104 (2): 247–57. дои : 10.1016/S0092-8674(01)00209-4 . ПМИД 11207365 . S2CID 5822368 .

[pmid12032298-101] Хакими М.А., Бочар Д.А., Ченовет Дж., Лейн В.С., Мандель Г., Шихаттар Р. (май 2002 г.). «Комплекс ядро-BRAF35, содержащий деацетилазу гистонов, опосредует репрессию нейронально-специфичных генов» . Учеб. Натл. акад. наук. США 99 (11): 7420–5. Бибкод : 2002PNAS...99.7420H . дои : 10.1073/pnas.112008599 . ПМК 124246 . ПМИД 12032298 .

[pmid9811893-102] Перейти обратно: ^а ^б ^с Марморштейн Л.Ю., Оучи Т., Ааронсон С.А. (ноябрь 1998 г.). «Продукт гена BRCA2 функционально взаимодействует с p53 и RAD51» . Учеб. Натл. акад. наук. США 95 (23): 13869–74. Бибкод : 1998PNAS...9513869M . дои : 10.1073/pnas.95.23.13869 . ПМК 24938 . ПМИД 9811893 .

[entrez-103] «Энтрез Джин: партнер PALB2 и локализатор BRCA2» .

[pmid12815053-104] Перейти обратно: ^а ^б ^с Лин Х.Р., Тинг Н.С., Цинь Дж., Ли WH (сентябрь 2003 г.). «М-фазное специфическое фосфорилирование BRCA2 с помощью Polo-подобной киназы 1 коррелирует с диссоциацией комплекса BRCA2-P/CAF» . Ж. Биол. Хим . 278 (38): 35979–87. дои : 10.1074/jbc.M210659200 . ПМИД 12815053 .

[pmid9824164-105] Фукс Ф., Милнер Дж., Кузаридес Т. (ноябрь 1998 г.). «BRCA2 связывается с активностью ацетилтрансферазы при связывании с P/CAF» . Онкоген . 17 (19): 2531–4. дои : 10.1038/sj.onc.1202475 . ПМИД 9824164 .

[pmid14647413-106] Ли М., Дэниелс М.Дж., Венкитараман А.Р. (январь 2004 г.). «Фосфорилирование BRCA2 с помощью Polo-подобной киназы Plk1 регулируется повреждением ДНК и митотической прогрессией» . Онкоген . 23 (4): 865–72. дои : 10.1038/sj.onc.1207223 . ПМИД 14647413 .

[pmid9126738-107] Шаран С.К., Моримацу М., Альбрехт У., Лим Д.С., Регель Э., Динь С. и др. (апрель 1997 г.). «Эмбриональная летальность и радиационная гиперчувствительность, опосредованная Rad51, у мышей, лишенных Brca2». Природа . 386 (6627): 804–10. Бибкод : 1997Natur.386..804S . дои : 10.1038/386804a0 . hdl : 11858/00-001M-0000-0010-5059-F . ПМИД 9126738 . S2CID 4238943 .

[pmid14580352-108] Ю Д.С., Сонода Э., Такеда С., Хуанг К.Л., Пеллегрини Л., Бланделл Т.Л. и др. (октябрь 2003 г.). «Динамический контроль рекомбиназы Rad51 путем самоассоциации и взаимодействия с BRCA2» . Мол. Клетка . 12 (4): 1029–41. дои : 10.1016/S1097-2765(03)00394-0 . ПМИД 14580352 .

[pmid9560268-109] Перейти обратно: ^а ^б Чен П.Л., Чен К.Ф., Чен Ю, Сяо Дж., Шарп З.Д., Ли В.Х. (апрель 1998 г.). «Повторы BRC в BRCA2 имеют решающее значение для связывания RAD51 и устойчивости к обработке метилметансульфонатом» . Учеб. Натл. акад. наук. США 95 (9): 5287–92. Бибкод : 1998PNAS...95.5287C . дои : 10.1073/pnas.95.9.5287 . ЧВК 20253 . ПМИД 9560268 .

[pmid9405383-110] Перейти обратно: ^а ^б Вонг А.К., Перо Р., Ормонд П.А., Тавтигян С.В., Бартель П.Л. (декабрь 1997 г.). «RAD51 взаимодействует с эволюционно консервативными мотивами BRC в гене предрасположенности к раку молочной железы человека brca2» . Ж. Биол. Хим . 272 (51): 31941–4. дои : 10.1074/jbc.272.51.31941 . ПМИД 9405383 .

[pmid9523196-111] Катагири Т., Сайто Х., Шинохара А., Огава Х., Камада Н., Накамура Ю. и др. (март 1998 г.). «Множество возможных сайтов BRCA2, взаимодействующих с белком репарации ДНК RAD51». Гены Хромосомы Рак . 21 (3): 217–22. doi : 10.1002/(SICI)1098-2264(199803)21:3<217::AID-GCC5>3.0.CO;2-2 . ПМИД 9523196 . S2CID 45954246 .

[pmid12442171-112] Пеллегрини Л., Ю Д.С., Ло Т., Ананд С., Ли М., Бланделл Т.Л. и др. (ноябрь 2002 г.). «Понимание рекомбинации ДНК на основе структуры комплекса RAD51-BRCA2». Природа . 420 (6913): 287–93. Бибкод : 2002Natur.420..287P . дои : 10.1038/nature01230 . ПМИД 12442171 . S2CID 4359383 .

[pmid15065660-113] Тарсунас М., Дэвис А.А., West SC (январь 2004 г.). «Локализация и активация RAD51 после повреждения ДНК» . Филос. Пер. Р. Сок. Лонд. Б Биол. Наука . 359 (1441): 87–93. дои : 10.1098/rstb.2003.1368 . ПМК 1693300 . ПМИД 15065660 .

[pmid12527904-114] Вонг Дж. М., Ионеску Д., Инглес CJ (январь 2003 г.). «Взаимодействие между BRCA2 и репликационным белком А нарушается предрасполагающей к раку мутацией в BRCA2» . Онкоген . 22 (1): 28–33. дои : 10.1038/sj.onc.1206071 . ПМИД 12527904 .

[pmid10373512-115] Марстон, Нью-Джерси, Ричардс В.Дж., Хьюз Д., Бертвистл Д., Маршалл С.Дж., Эшворт А. (июль 1999 г.). «Взаимодействие между продуктом гена предрасположенности к раку молочной железы BRCA2 и DSS1, белком, функционально консервативным от дрожжей до млекопитающих» . Мол. Клетка. Биол . 19 (7): 4633–42. дои : 10.1128/MCB.19.7.4633 . ПМК 84261 . ПМИД 10373512 .

[pmid12228710-116] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Ян Х., Джеффри П.Д., Миллер Дж., Киннукан Э., Сан Ю., Тома Н.Х. и др. (сентябрь 2002 г.). «Функция BRCA2 в связывании ДНК и рекомбинации из структуры BRCA2-DSS1-ssDNA». Наука . 297 (5588): 1837–48. Бибкод : 2002Sci...297.1837Y . дои : 10.1126/science.297.5588.1837 . ПМИД 12228710 .

[pmid12165866-117] Преображенская О, Якимовых М, Канамото Т, Якимовых I, Стоика R, Heldin CH, et al. (August 2002). "BRCA2 and Smad3 synergize in regulation of gene transcription" . Oncogene . 21 (36): 5660-4. doi : 10.1038/sj.onc.1205732 . PMID 12165866 .

[pmid8673099-118] Борк П., Бломберг Н., Нильгес М. (май 1996 г.). «Внутренние повторы в последовательности белка BRCA2». Нат. Жене . 13 (1): 22–3. дои : 10.1038/ng0596-22 . ПМИД 8673099 . S2CID 2312211 .

[119] Алагар С., Бахадур Р.П. (2020). «DSS1 аллостерически регулирует конформацию башенного домена BRCA2, который обладает специфичностью связывания дцДНК для гомологичной рекомбинации». Международный журнал биологических макромолекул . 165 (Часть А): 918–929. doi : 10.1016/j.ijbiomac.2020.09.230 . ПМИД 33011260 . S2CID 222165754 .

[url_BRCA1_patent_legal_battle-120] «ACLU подает в суд на патенты на гены рака молочной железы» . Си-Эн-Эн. Архивировано из оригинала 15 мая 2009 года . Проверено 14 мая 2009 г.

[121] Конли Дж., Ворхаус Д., Кук-Диган Дж. (01.03.2011). «Как Myriad отреагирует на следующее поколение тестов BRCA?» . Робинсон, Брэдшоу и Хинсон . Проверено 9 декабря 2012 г.

[urlGenetics_and_Patenting-122] «Генетика и патентование» . Информация о проекте «Геном человека» . Программы генома Министерства энергетики США. 07.07.2010.

[123] Липтак А (13 июня 2013 г.). «Верховный суд постановил, что человеческие гены не могут быть запатентованы» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 13 июня 2013 г.

[124] Кордерой А. (15 февраля 2013 г.). «Веховое патентное решение в отношении гена рака молочной железы BRCA1» . Сидней Морнинг Геральд . Проверено 14 июня 2013 г.

[125] Кордерой А (14 июня 2013 г.). «Компании не могут патентовать гены, постановил суд США» . Сидней Морнинг Геральд . Проверено 14 июня 2013 г.

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[ 80 ]

[ 81 ]

[ 82 ]

[ 83 ]

[ 84 ]

[ 85 ]

[ 86 ]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ 89 ]

[ 90 ]

[ 91 ]

[ 92 ]

[ 93 ]

[ 94 ]

[ 95 ]

[ 96 ]

[ 97 ]

[ 98 ]

[ 99 ]

[ 100 ]