XRCC2
XRCC2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | XRCC2 , FANCU, рентгеновский репаративный кросс-комплементирующий 2, SPGF50, POF17 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 600375 ; МГИ : 1927345 ; Гомологен : 3964 ; Генные карты : XRCC2 ; OMA : XRCC2 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Белок репарации ДНК XRCC2 — это белок , который у человека кодируется XRCC2 геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
Функция
[ редактировать ]Этот ген кодирует член семейства белков, родственных RecA/Rad51, который участвует в гомологичной рекомбинации для поддержания стабильности хромосом и восстановления повреждений ДНК. Этот ген участвует в репарации двухцепочечных разрывов ДНК путем гомологичной рекомбинации и функционально дополняет irs1 китайского хомячка, мутанта с дефицитом репарации, который проявляет гиперчувствительность к ряду различных агентов, повреждающих ДНК. [ 7 ]
Белок XRCC2 является одним из пяти человеческих паралогов RAD51 RAD51L3 , включая RAD51B ( RAD51L1 ), RAD51C (RAD51L2), RAD51D ( ) , XRCC2 и XRCC3 . Каждый из них примерно на 25% идентичн по аминокислотной последовательности с RAD51 и друг с другом. [ 8 ]
Все паралоги RAD51 необходимы для эффективного восстановления двухцепочечных разрывов ДНК путем гомологичной рекомбинации , а истощение любого паралога приводит к значительному снижению частоты гомологичной рекомбинации. [ 9 ]
XRCC2 образует четырехчастный комплекс с тремя родственными паралогами: BCDX2 (RAD51B-RAD51C-RAD51D-XRCC2), а два паралога образуют второй комплекс CX3 (RAD51C-XRCC3). Эти два комплекса действуют на двух разных стадиях гомологичной рекомбинационной репарации ДНК . Комплекс BCDX2 отвечает за рекрутирование или стабилизацию RAD51 в местах повреждения. [ 9 ] Комплекс BCDX2, по-видимому, действует, облегчая сборку или стабильность нуклеопротеиновой нити RAD51 .
Комплекс CX3 действует после рекрутирования RAD51 и повреждает сайты. [ 9 ] Было показано, что комплекс CX3 связан с активностью резольвазы соединения Холлидея , вероятно, выполняя роль стабилизации путей генной конверсии . [ 9 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что XRCC2 взаимодействует с RAD51L3 . [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] Белок синдрома Блума [ 11 ] и RAD51C . [ 13 ] [ 14 ]
Эпигенетическая недостаточность при раке
[ редактировать ]Есть две известные эпигенетические причины дефицита XRCC2, которые, по-видимому, увеличивают риск рака. Это метилирование промотора XRCC2 и эпигенетическая репрессия XRCC2 за счет сверхэкспрессии белка EZH2 .
матки . Было обнаружено, что ген XRCC2 гиперметилирован в промоторной области в 52 из 54 случаев рака шейки [ 15 ] Гиперметилирование промотора снижает экспрессию генов и, таким образом, снижает подавление опухоли гомологичной рекомбинационной репарацией, в противном случае поддерживаемой XRCC2 .
Повышенная экспрессия EZH2 приводит к эпигенетической репрессии паралогов RAD51, включая XRCC2, и, таким образом, снижает гомологичную рекомбинационную репарацию. [ 16 ] Было высказано предположение, что это снижение является причиной рака молочной железы. [ 16 ] EZH2 является каталитической субъединицей репрессорного комплекса Polycomb 2 (PRC2), который катализирует метилирование гистона H3 по лизину 27 (H3K27me) и опосредует молчание генов-мишеней посредством локальной реорганизации хроматина. [ 17 ] Уровень белка EZH2 повышается при многих видах рака. [ 17 ] [ 18 ] Уровень мРНК EZH2 при раке молочной железы повышается в среднем в 7,5 раз, а от 40% до 75% случаев рака молочной железы имеют сверхэкспрессию белка EZH2. [ 19 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000196584 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028933 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Джонс, Нью-Джерси, Чжао Ю., Сицилиано М.Дж., Томпсон Л.Х. (апрель 1995 г.). «Присвоение гена репарации ДНК человека XRCC2 хромосоме 7q36 с помощью анализа комплементации» . Геномика . 26 (3): 619–22. дои : 10.1016/0888-7543(95)80187-Q . ПМИД 7607692 .
- ^ Цуй Икс, Бреннеман М., Мейн Дж., Осимура М., Гудвин Э.Х., Чен DJ (июнь 1999 г.). «Гены репарации XRCC2 и XRCC3 необходимы для стабильности хромосом в клетках млекопитающих» . Мутационные исследования . 434 (2): 75–88. дои : 10.1016/s0921-8777(99)00010-5 . ПМИД 10422536 .
- ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: рентгеновская репарация XRCC2, дополняющая дефектную репарацию в клетках китайского хомячка 2» .
- ^ Миллер К.А., Савицка Д., Барски Д., Альбала Дж.С. (2004). «Картирование доменов белковых комплексов паралога Rad51» . Нуклеиновые кислоты Рез . 32 (1): 169–78. дои : 10.1093/нар/gkg925 . ПМЦ 373258 . ПМИД 14704354 .
- ^ Jump up to: а б с д Чун Дж., Бючелмайер Э.С., Пауэлл С.Н. (2013). «Паралоговые комплексы Rad51 BCDX2 и CX3 действуют на разных стадиях BRCA1-BRCA2-зависимого пути гомологичной рекомбинации» . Мол. Клетка. Биол . 33 (2): 387–95. дои : 10.1128/MCB.00465-12 . ПМЦ 3554112 . ПМИД 23149936 .
- ^ Шильд Д., Лио Ю.К., Коллинз Д.В., Цомондо Т., Чен DJ (июнь 2000 г.). «Доказательства одновременного белкового взаимодействия между паралогами Rad51 человека» . Журнал биологической химии . 275 (22): 16443–9. дои : 10.1074/jbc.M001473200 . ПМИД 10749867 .
- ^ Jump up to: а б Брейбрук Дж.П., Ли Дж.Л., Ву Л., Кейпл Ф., Бенсон Ф.Е., Хиксон И.Д. (ноябрь 2003 г.). «Функциональное взаимодействие между хеликазой синдрома Блума и паралогом RAD51, RAD51L3 (RAD51D)» . Журнал биологической химии . 278 (48): 48357–66. дои : 10.1074/jbc.M308838200 . hdl : 10026.1/10297 . ПМИД 12975363 .
- ^ Хуссейн С., Уилсон Дж.Б., Медхерст А.Л., Хейна Дж., Витт Э., Анант С., Дэвис А., Массон Дж.Ю., Мозес Р., Вест С.К., де Винтер Дж.П., Эшворт А., Джонс Н.Дж., Мэтью К.Г. (июнь 2004 г.). «Прямое взаимодействие FANCD2 с BRCA2 в путях реакции на повреждение ДНК» . Молекулярная генетика человека . 13 (12): 1241–8. дои : 10.1093/hmg/ddh135 . ПМИД 15115758 .
- ^ Jump up to: а б Лю Н., Шильд Д., Телен, член парламента, Томпсон Л.Х. (февраль 2002 г.). «Участие Rad51C в двух различных белковых комплексах паралогов Rad51 в клетках человека» . Исследования нуклеиновых кислот . 30 (4): 1009–15. дои : 10.1093/нар/30.4.1009 . ПМЦ 100342 . ПМИД 11842113 .
- ^ Миллер К.А., Йошикава Д.М., МакКоннелл И.Р., Кларк Р., Шильд Д., Альбала Дж.С. (март 2002 г.). «RAD51C взаимодействует с RAD51B и занимает центральное место в более крупном белковом комплексе in vivo, за исключением RAD51» . Журнал биологической химии . 277 (10): 8406–11. дои : 10.1074/jbc.M108306200 . ПМИД 11744692 .
- ^ Пауликова С, Хмеларжова М, Петера Й, Паличка В, Паулик А (2013). «Гиперметилирование генов RAD51L3 и XRCC2 для прогнозирования поздней токсичности у пациентов с раком шейки матки, получающих химиолучевую терапию». Фолиа Биол. (Прага) . 59 (6): 240–5. ПМИД 24485306 .
- ^ Jump up to: а б Зейдлер М., Клир К.Г. (2006). «Усилитель белка группы Polycomb Zeste 2: его связь с восстановлением ДНК и раком молочной железы». Дж. Мол. Гистол . 37 (5–7): 219–23. дои : 10.1007/s10735-006-9042-9 . ПМИД 16855786 . S2CID 2332105 .
- ^ Jump up to: а б Фелькель П., Дюпре Б., Ле Бури Х, Ангранд П.О. (2015). «Разнообразное участие EZH2 в эпигенетике рака» . Am J Transl Res . 7 (2): 175–93. ПМК 4399085 . ПМИД 25901190 .
- ^ Чанг CJ, Хунг MC (2012). «Роль EZH2 в прогрессировании опухоли» . Бр. Дж. Рак . 106 (2): 243–7. дои : 10.1038/bjc.2011.551 . ПМК 3261672 . ПМИД 22187039 .
- ^ Клеер К.Г., Као К., Варамбалли С., Шен Р., Ота И., Томлинс С.А., Гош Д., Севалт Р.Г., Отте А.П., Хейс Д.Ф., Сабель М.С., Ливант Д., Вайс С.Дж., Рубин М.А., Чиннайян А.М. (2003). «EZH2 является маркером агрессивного рака молочной железы и способствует неопластической трансформации эпителиальных клеток молочной железы» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 100 (20): 11606–11. Бибкод : 2003PNAS..10011606K . дои : 10.1073/pnas.1933744100 . ПМК 208805 . ПМИД 14500907 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Такер Дж., Тамбини С.Э., Симпсон П.Дж., Цуй Л.К., Шерер С.В. (январь 1995 г.). «Локализация на хромосоме 7q36.1 человеческого гена XRCC2, определяющая чувствительность к агентам, повреждающим ДНК». Молекулярная генетика человека . 4 (1): 113–20. дои : 10.1093/hmg/4.1.113 . ПМИД 7711722 .
- Тамбини С.Э., Джордж А.М., Ромменс Дж.М., Цуй Л.К., Шерер С.В., Такер Дж. (апрель 1997 г.). «Ген репарации ДНК XRCC2: идентификация позиционного кандидата». Геномика . 41 (1): 84–92. дои : 10.1006/geno.1997.4636 . ПМИД 9126486 .
- Картрайт Р., Тамбини С.Э., Симпсон П.Дж., Такер Дж. (июль 1998 г.). «Ген репарации ДНК XRCC2 человека и мыши кодирует нового члена семейства RecA/RAD51» . Исследования нуклеиновых кислот . 26 (13): 3084–9. дои : 10.1093/нар/26.13.3084 . ПМК 147676 . ПМИД 9628903 .
- Лю Н., Ламердин Дж.Э., Теббс Р.С., Шильд Д., Такер Дж.Д., Шен М.Р., Брукман К.В., Сицилиано М.Дж., Уолтер К.А., Фан В., Нараяна Л.С., Чжоу ZQ, Адамсон А.В., Соренсен К.Дж., Чен DJ, Джонс Н.Дж., Томпсон Л.Х. (май 1998 г.). «XRCC2 и XRCC3, новые члены семейства Rad51 человека, способствуют стабильности хромосом и защищают от перекрестных связей ДНК и других повреждений» . Молекулярная клетка . 1 (6): 783–93. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80078-7 . ПМИД 9660962 .
- Джонсон Р.Д., Лю Н., Джасин М. (сентябрь 1999 г.). «XRCC2 млекопитающих способствует восстановлению двухцепочечных разрывов ДНК путем гомологичной рекомбинации» . Природа . 401 (6751): 397–9. Бибкод : 1999Natur.401..397J . дои : 10.1038/43932 . ПМИД 10517641 . S2CID 4373717 .
- Шильд Д., Лио Ю.К., Коллинз Д.В., Цомондо Т., Чен DJ (июнь 2000 г.). «Доказательства одновременного белкового взаимодействия между паралогами Rad51 человека» . Журнал биологической химии . 275 (22): 16443–9. дои : 10.1074/jbc.M001473200 . ПМИД 10749867 .
- Брейбрук Дж. П., Спинк К. Г., Такер Дж., Хиксон И. Д. (сентябрь 2000 г.). «Член семейства RAD51, RAD51L3, представляет собой ДНК-стимулируемую АТФазу, которая образует комплекс с XRCC2» . Журнал биологической химии . 275 (37): 29100–6. дои : 10.1074/jbc.M002075200 . ПМИД 10871607 .
- О'Риган П., Уилсон С., Таунсенд С., Такер Дж. (июнь 2001 г.). «XRCC2 представляет собой ядерный RAD51-подобный белок, необходимый для формирования зависимого от повреждения фокуса RAD51 без необходимости связывания АТФ» . Журнал биологической химии . 276 (25): 22148–53. дои : 10.1074/jbc.M102396200 . ПМИД 11301337 .
- Миллер К.А., Йошикава Д.М., МакКоннелл И.Р., Кларк Р., Шильд Д., Альбала Дж.С. (март 2002 г.). «RAD51C взаимодействует с RAD51B и занимает центральное место в более крупном белковом комплексе in vivo, за исключением RAD51» . Журнал биологической химии . 277 (10): 8406–11. дои : 10.1074/jbc.M108306200 . ПМИД 11744692 .
- Массон Дж. Я., Тарсунас М. К., Стасиак А. З., Стасиак А., Шах Р., Макилрайт М. Дж., Бенсон Ф. Е., West SC (декабрь 2001 г.). «Идентификация и очистка двух различных комплексов, содержащих пять паралогов RAD51» . Гены и развитие . 15 (24): 3296–307. дои : 10.1101/gad.947001 . ПМК 312846 . ПМИД 11751635 .
- Курумизака Х., Икава С., Накада М., Эномото Р., Кагава В., Кинебути Т., Ямадзоэ М., Ёкояма С., Сибата Т. (апрель 2002 г.). «Активность по гомологическому спариванию и формированию структуры колец и нитей человеческого комплекса Xrcc2 * Rad51D» . Журнал биологической химии . 277 (16): 14315–20. дои : 10.1074/jbc.M105719200 . ПМИД 11834724 .
- Визе С., Коллинз Д.В., Альбала Дж.С., Томпсон Л.Х., Кроненберг А., Шильд Д. (февраль 2002 г.). «Взаимодействия с участием паралогов Rad51 Rad51C и XRCC3 в клетках человека» . Исследования нуклеиновых кислот . 30 (4): 1001–8. дои : 10.1093/нар/30.4.1001 . ПМЦ 100332 . ПМИД 11842112 .
- Лю Н., Шильд Д., Телен, член парламента, Томпсон Л.Х. (февраль 2002 г.). «Участие Rad51C в двух различных белковых комплексах паралогов Rad51 в клетках человека» . Исследования нуклеиновых кислот . 30 (4): 1009–15. дои : 10.1093/нар/30.4.1009 . ПМЦ 100342 . ПМИД 11842113 .
- Брейбрук Дж.П., Ли Дж.Л., Ву Л., Кейпл Ф., Бенсон Ф.Е., Хиксон И.Д. (ноябрь 2003 г.). «Функциональное взаимодействие между хеликазой синдрома Блума и паралогом RAD51, RAD51L3 (RAD51D)» . Журнал биологической химии . 278 (48): 48357–66. дои : 10.1074/jbc.M308838200 . hdl : 10026.1/10297 . ПМИД 12975363 .
- Мохиндра А., Болдерсон Э., Стоун Дж., Уэллс М., Хелледей Т., Мейт М. (январь 2004 г.). «Происходящий из опухоли мутантный аллель XRCC2 преимущественно подавляет гомологичную рекомбинацию на вилках репликации ДНК» . Молекулярная генетика человека . 13 (2): 203–12. дои : 10.1093/hmg/ddh022 . ПМИД 14645207 .
- Тарсунас М., Дэвис А.А., West SC (январь 2004 г.). «Локализация и активация RAD51 после повреждения ДНК» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия Б, Биологические науки . 359 (1441): 87–93. дои : 10.1098/rstb.2003.1368 . ПМК 1693300 . ПМИД 15065660 .
- Хуссейн С., Уилсон Дж.Б., Медхерст А.Л., Хейна Дж., Витт Э., Анант С., Дэвис А., Массон Дж.Ю., Мозес Р., Вест С.К., де Винтер Дж.П., Эшворт А., Джонс Н.Дж., Мэтью К.Г. (июнь 2004 г.). «Прямое взаимодействие FANCD2 с BRCA2 в путях реакции на повреждение ДНК» . Молекулярная генетика человека . 13 (12): 1241–8. дои : 10.1093/hmg/ddh135 . ПМИД 15115758 .