Jump to content

XRCC3

XRCC3
Идентификаторы
Псевдонимы XRCC3 , CMM6, рентгеновская репарация, дополняющая дефектную репарацию в клетках китайского хомячка 3, перекрестная комплементарная рентгеновская репарация 3
Внешние идентификаторы Опустить : 600675 ; МГИ : 1921585 ; Гомологен : 36178 ; Генные карты : XRCC3 ; OMA : XRCC3 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_028875

RefSeq (белок)

НП_083151

Местоположение (UCSC) Чр 14: 103,7 – 103,72 Мб Чр 12: 111,77 – 111,78 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Белок репарации ДНК XRCC3 — это белок , который у человека кодируется XRCC3 геном . [ 5 ]

Этот ген кодирует член семейства белков, родственных RecA/Rad51, который участвует в гомологичной рекомбинации для поддержания стабильности хромосом и восстановления повреждений ДНК. Этот ген функционально дополняет irs1SF китайского хомячка, мутанта с дефицитом репарации, который проявляет гиперчувствительность к ряду различных агентов, повреждающих ДНК, и является хромосомно нестабильным. Редкий микросателлитный полиморфизм этого гена связан с раком у пациентов с различной радиочувствительностью. [ 6 ]

Белок XRCC3 является одним из пяти паралогов RAD51 ), RAD51C ( RAD51L2 , включая RAD51B ( RAD51L1 ), RAD51D ( RAD51L3 ), XRCC2 и XRCC3. Каждый из них имеет примерно 25% идентичности аминокислотной последовательности с RAD51 и друг с другом. [ 7 ]

Все паралоги RAD51 необходимы для эффективного восстановления двухцепочечных разрывов ДНК путем гомологичной рекомбинации, а истощение любого паралога приводит к значительному снижению частоты гомологичной рекомбинации. [ 8 ]

Два паралога образуют комплекс, обозначенный CX3 (RAD51C-XRCC3). Четыре паралога образуют второй комплекс, обозначенный BCDX2 (RAD51B-RAD51C-RAD51D-XRCC2). Эти два комплекса действуют на двух разных стадиях гомологичной рекомбинационной репарации ДНК .

Комплекс CX3 действует после RAD51 после его задействования для нанесения ущерба объектам. [ 8 ] Комплекс CX3 связан с активностью резольвазы соединения Холлидея , вероятно, выполняя роль стабилизации путей генной конверсии . [ 8 ]

Комплекс BCDX2 отвечает за рекрутирование или стабилизацию RAD51 в местах повреждения. [ 8 ] Комплекс BCDX2, по-видимому, действует, облегчая сборку или стабильность нуклеопротеиновой нити RAD51 .

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что XRCC3 взаимодействует с RAD51C . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]

Эпигенетическая недостаточность при раке

[ редактировать ]

Существует эпигенетическая причина дефицита XRCC3, которая, по-видимому, увеличивает риск рака. Это репрессия XRCC3 за счет сверхэкспрессии белка EZH2 .

Повышенная экспрессия EZH2 приводит к эпигенетической репрессии паралогов RAD51, включая XRCC3, и, таким образом, снижает гомологичную рекомбинационную репарацию. [ 13 ] Было высказано предположение, что это снижение является причиной рака молочной железы. [ 13 ] EZH2 является каталитической субъединицей репрессорного комплекса Polycomb 2 (PRC2), который катализирует метилирование гистона H3 по лизину 27 (H3K27me) и опосредует молчание генов-мишеней посредством локальной реорганизации хроматина. [ 14 ] Уровень белка EZH2 повышается при многих видах рака. [ 14 ] [ 15 ] Уровень мРНК EZH2 при раке молочной железы повышается в среднем в 7,5 раз, а от 40% до 75% случаев рака молочной железы имеют сверхэкспрессию белка EZH2. [ 16 ]

Интерактивная карта маршрутов

[ редактировать ]

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. [ § 1 ]

[[Файл:
ФторпиримидинActivity_WP1601перейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статье путиперейти к статье путиперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьепойти в комплекс PubChemперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статье путиперейти к статье путиперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти на WikiPathwaysперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статье
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
ФторпиримидинActivity_WP1601go to articlego to articlego to articlego to pathway articlego to pathway articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to PubChem Compoundgo to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to pathway articlego to pathway articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to WikiPathwaysgo to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to article
|alt=Фторурацил (5-ФУ) Редактирование активности ]]
  1. ^ Интерактивную карту маршрутов можно редактировать на WikiPathways: «Фторпиримидинактивность_WP1601» .

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000126215 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021287 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Теббс Р.С., Чжао Ю., Такер Дж.Д., Ширер Дж.Б., Сицилиано М.Дж., Хван М., Лю Н., Легерски Р.Дж., Томпсон Л.Х. (август 1995 г.). «Коррекция хромосомной нестабильности и чувствительности к различным мутагенам с помощью клонированной кДНК гена репарации ДНК XRCC3» . Proc Natl Acad Sci США . 92 (14): 6354–6358. Бибкод : 1995PNAS...92.6354T . дои : 10.1073/pnas.92.14.6354 . ПМК   41516 . ПМИД   7603995 .
  6. ^ «Ген Энтрез: рентгеновская репарация XRCC3, дополняющая дефектную репарацию в клетках китайского хомячка 3» .
  7. ^ Миллер К.А., Савицка Д., Барски Д., Альбала Дж.С. (2004). «Картирование доменов белковых комплексов паралога Rad51» . Нуклеиновые кислоты Рез . 32 (1): 169–78. дои : 10.1093/нар/gkg925 . ПМЦ   373258 . ПМИД   14704354 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с д Чун Дж., Бючелмайер Э.С., Пауэлл С.Н. (2013). «Паралоговые комплексы Rad51 BCDX2 и CX3 действуют на разных стадиях BRCA1-BRCA2-зависимого пути гомологичной рекомбинации» . Мол. Клетка. Биол . 33 (2): 387–95. дои : 10.1128/MCB.00465-12 . ПМЦ   3554112 . ПМИД   23149936 .
  9. ^ Хусейн С., Уилсон Дж.Б., Медхерст А.Л., Хейна Дж., Витт Э., Анант С., Дэвис А., Массон Дж.Ю., Мозес Р., Вест С.К., де Винтер Дж.П., Эшворт А., Джонс Н.Дж., Мэтью К.Г. (июнь 2004 г.). «Прямое взаимодействие FANCD2 с BRCA2 в путях реакции на повреждение ДНК» . Хм. Мол. Жене . 13 (12): 1241–8. дои : 10.1093/hmg/ddh135 . ПМИД   15115758 .
  10. ^ Миллер К.А., Йошикава Д.М., МакКоннелл И.Р., Кларк Р., Шильд Д., Альбала Дж.С. (март 2002 г.). «RAD51C взаимодействует с RAD51B и занимает центральное место в более крупном белковом комплексе in vivo, за исключением RAD51» . Ж. Биол. Хим . 277 (10): 8406–11. дои : 10.1074/jbc.M108306200 . ПМИД   11744692 .
  11. ^ Лю Н., Шильд Д., Телен М.П., ​​Томпсон Л.Х. (февраль 2002 г.). «Участие Rad51C в двух различных белковых комплексах паралогов Rad51 в клетках человека» . Нуклеиновые кислоты Рез . 30 (4): 1009–15. дои : 10.1093/нар/30.4.1009 . ПМЦ   100342 . ПМИД   11842113 .
  12. ^ Курумизака Х., Икава С., Накада М., Эда К., Кагава В., Таката М., Такеда С., Ёкояма С., Сибата Т. (май 2001 г.). «Активность гомологичного спаривания белков репарации ДНК человека Xrcc3.Rad51C» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 98 (10): 5538–43. дои : 10.1073/pnas.091603098 . ПМК   33248 . ПМИД   11331762 .
  13. ^ Перейти обратно: а б Зейдлер М., Клир К.Г. (2006). «Усилитель белка группы Polycomb Zeste 2: его связь с восстановлением ДНК и раком молочной железы». Дж. Мол. Гистол . 37 (5–7): 219–23. дои : 10.1007/s10735-006-9042-9 . ПМИД   16855786 . S2CID   2332105 .
  14. ^ Перейти обратно: а б Фелькель П., Дюпре Б., Ле Бури Х, Ангранд П.О. (2015). «Разнообразное участие EZH2 в эпигенетике рака» . Am J Transl Res . 7 (2): 175–93. ПМК   4399085 . ПМИД   25901190 .
  15. ^ Чанг CJ, Хунг MC (2012). «Роль EZH2 в прогрессировании опухоли» . Бр. Дж. Рак . 106 (2): 243–7. дои : 10.1038/bjc.2011.551 . ПМК   3261672 . ПМИД   22187039 .
  16. ^ Клеер К.Г., Као К., Варамбалли С., Шен Р., Ота И., Томлинс С.А., Гош Д., Севалт Р.Г., Отте А.П., Хейс Д.Ф., Сабель М.С., Ливант Д., Вайс С.Дж., Рубин М.А., Чиннайян А.М. (2003). «EZH2 является маркером агрессивного рака молочной железы и способствует неопластической трансформации эпителиальных клеток молочной железы» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 100 (20): 11606–11. Бибкод : 2003PNAS..10011606K . дои : 10.1073/pnas.1933744100 . ПМК   208805 . ПМИД   14500907 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: acb9ea6d44357288a05ab25f5417c917__1682737080
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ac/17/acb9ea6d44357288a05ab25f5417c917.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
XRCC3 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)