XRCC3
XRCC3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | XRCC3 , CMM6, рентгеновская репарация, дополняющая дефектную репарацию в клетках китайского хомячка 3, перекрестная комплементарная рентгеновская репарация 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 600675 ; МГИ : 1921585 ; Гомологен : 36178 ; Генные карты : XRCC3 ; OMA : XRCC3 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Белок репарации ДНК XRCC3 — это белок , который у человека кодируется XRCC3 геном . [ 5 ]
Функция
[ редактировать ]Этот ген кодирует член семейства белков, родственных RecA/Rad51, который участвует в гомологичной рекомбинации для поддержания стабильности хромосом и восстановления повреждений ДНК. Этот ген функционально дополняет irs1SF китайского хомячка, мутанта с дефицитом репарации, который проявляет гиперчувствительность к ряду различных агентов, повреждающих ДНК, и является хромосомно нестабильным. Редкий микросателлитный полиморфизм этого гена связан с раком у пациентов с различной радиочувствительностью. [ 6 ]
Белок XRCC3 является одним из пяти паралогов RAD51 ), RAD51C ( RAD51L2 , включая RAD51B ( RAD51L1 ), RAD51D ( RAD51L3 ), XRCC2 и XRCC3. Каждый из них имеет примерно 25% идентичности аминокислотной последовательности с RAD51 и друг с другом. [ 7 ]
Все паралоги RAD51 необходимы для эффективного восстановления двухцепочечных разрывов ДНК путем гомологичной рекомбинации, а истощение любого паралога приводит к значительному снижению частоты гомологичной рекомбинации. [ 8 ]
Два паралога образуют комплекс, обозначенный CX3 (RAD51C-XRCC3). Четыре паралога образуют второй комплекс, обозначенный BCDX2 (RAD51B-RAD51C-RAD51D-XRCC2). Эти два комплекса действуют на двух разных стадиях гомологичной рекомбинационной репарации ДНК .
Комплекс CX3 действует после RAD51 после его задействования для нанесения ущерба объектам. [ 8 ] Комплекс CX3 связан с активностью резольвазы соединения Холлидея , вероятно, выполняя роль стабилизации путей генной конверсии . [ 8 ]
Комплекс BCDX2 отвечает за рекрутирование или стабилизацию RAD51 в местах повреждения. [ 8 ] Комплекс BCDX2, по-видимому, действует, облегчая сборку или стабильность нуклеопротеиновой нити RAD51 .
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что XRCC3 взаимодействует с RAD51C . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]
Эпигенетическая недостаточность при раке
[ редактировать ]Существует эпигенетическая причина дефицита XRCC3, которая, по-видимому, увеличивает риск рака. Это репрессия XRCC3 за счет сверхэкспрессии белка EZH2 .
Повышенная экспрессия EZH2 приводит к эпигенетической репрессии паралогов RAD51, включая XRCC3, и, таким образом, снижает гомологичную рекомбинационную репарацию. [ 13 ] Было высказано предположение, что это снижение является причиной рака молочной железы. [ 13 ] EZH2 является каталитической субъединицей репрессорного комплекса Polycomb 2 (PRC2), который катализирует метилирование гистона H3 по лизину 27 (H3K27me) и опосредует молчание генов-мишеней посредством локальной реорганизации хроматина. [ 14 ] Уровень белка EZH2 повышается при многих видах рака. [ 14 ] [ 15 ] Уровень мРНК EZH2 при раке молочной железы повышается в среднем в 7,5 раз, а от 40% до 75% случаев рака молочной железы имеют сверхэкспрессию белка EZH2. [ 16 ]
Интерактивная карта маршрутов
[ редактировать ]Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. [ § 1 ]
- ^ Интерактивную карту маршрутов можно редактировать на WikiPathways: «Фторпиримидинактивность_WP1601» .
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000126215 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021287 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Теббс Р.С., Чжао Ю., Такер Дж.Д., Ширер Дж.Б., Сицилиано М.Дж., Хван М., Лю Н., Легерски Р.Дж., Томпсон Л.Х. (август 1995 г.). «Коррекция хромосомной нестабильности и чувствительности к различным мутагенам с помощью клонированной кДНК гена репарации ДНК XRCC3» . Proc Natl Acad Sci США . 92 (14): 6354–6358. Бибкод : 1995PNAS...92.6354T . дои : 10.1073/pnas.92.14.6354 . ПМК 41516 . ПМИД 7603995 .
- ^ «Ген Энтрез: рентгеновская репарация XRCC3, дополняющая дефектную репарацию в клетках китайского хомячка 3» .
- ^ Миллер К.А., Савицка Д., Барски Д., Альбала Дж.С. (2004). «Картирование доменов белковых комплексов паралога Rad51» . Нуклеиновые кислоты Рез . 32 (1): 169–78. дои : 10.1093/нар/gkg925 . ПМЦ 373258 . ПМИД 14704354 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Чун Дж., Бючелмайер Э.С., Пауэлл С.Н. (2013). «Паралоговые комплексы Rad51 BCDX2 и CX3 действуют на разных стадиях BRCA1-BRCA2-зависимого пути гомологичной рекомбинации» . Мол. Клетка. Биол . 33 (2): 387–95. дои : 10.1128/MCB.00465-12 . ПМЦ 3554112 . ПМИД 23149936 .
- ^ Хусейн С., Уилсон Дж.Б., Медхерст А.Л., Хейна Дж., Витт Э., Анант С., Дэвис А., Массон Дж.Ю., Мозес Р., Вест С.К., де Винтер Дж.П., Эшворт А., Джонс Н.Дж., Мэтью К.Г. (июнь 2004 г.). «Прямое взаимодействие FANCD2 с BRCA2 в путях реакции на повреждение ДНК» . Хм. Мол. Жене . 13 (12): 1241–8. дои : 10.1093/hmg/ddh135 . ПМИД 15115758 .
- ^ Миллер К.А., Йошикава Д.М., МакКоннелл И.Р., Кларк Р., Шильд Д., Альбала Дж.С. (март 2002 г.). «RAD51C взаимодействует с RAD51B и занимает центральное место в более крупном белковом комплексе in vivo, за исключением RAD51» . Ж. Биол. Хим . 277 (10): 8406–11. дои : 10.1074/jbc.M108306200 . ПМИД 11744692 .
- ^ Лю Н., Шильд Д., Телен М.П., Томпсон Л.Х. (февраль 2002 г.). «Участие Rad51C в двух различных белковых комплексах паралогов Rad51 в клетках человека» . Нуклеиновые кислоты Рез . 30 (4): 1009–15. дои : 10.1093/нар/30.4.1009 . ПМЦ 100342 . ПМИД 11842113 .
- ^ Курумизака Х., Икава С., Накада М., Эда К., Кагава В., Таката М., Такеда С., Ёкояма С., Сибата Т. (май 2001 г.). «Активность гомологичного спаривания белков репарации ДНК человека Xrcc3.Rad51C» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 98 (10): 5538–43. дои : 10.1073/pnas.091603098 . ПМК 33248 . ПМИД 11331762 .
- ^ Перейти обратно: а б Зейдлер М., Клир К.Г. (2006). «Усилитель белка группы Polycomb Zeste 2: его связь с восстановлением ДНК и раком молочной железы». Дж. Мол. Гистол . 37 (5–7): 219–23. дои : 10.1007/s10735-006-9042-9 . ПМИД 16855786 . S2CID 2332105 .
- ^ Перейти обратно: а б Фелькель П., Дюпре Б., Ле Бури Х, Ангранд П.О. (2015). «Разнообразное участие EZH2 в эпигенетике рака» . Am J Transl Res . 7 (2): 175–93. ПМК 4399085 . ПМИД 25901190 .
- ^ Чанг CJ, Хунг MC (2012). «Роль EZH2 в прогрессировании опухоли» . Бр. Дж. Рак . 106 (2): 243–7. дои : 10.1038/bjc.2011.551 . ПМК 3261672 . ПМИД 22187039 .
- ^ Клеер К.Г., Као К., Варамбалли С., Шен Р., Ота И., Томлинс С.А., Гош Д., Севалт Р.Г., Отте А.П., Хейс Д.Ф., Сабель М.С., Ливант Д., Вайс С.Дж., Рубин М.А., Чиннайян А.М. (2003). «EZH2 является маркером агрессивного рака молочной железы и способствует неопластической трансформации эпителиальных клеток молочной железы» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 100 (20): 11606–11. Бибкод : 2003PNAS..10011606K . дои : 10.1073/pnas.1933744100 . ПМК 208805 . ПМИД 14500907 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Копечный Ю (1976). «[Рациональные подходы к лечению недержания мочи (авторский перевод)]». Ческословенская гинекология . 41 (6): 408–9. ПМИД 975276 .
- Прайс Э.А., Борн С.Л., Рэдборн Р., Лоутон П.А., Ламердин Дж., Томпсон Л.Х., Арранд Дж.Э. (1998). «Редкие микросателлитные полиморфизмы генов репарации ДНК XRCC1, XRCC3 и XRCC5, связанные с раком у пациентов с различной радиочувствительностью». Сомат. Клетка Мол. Жене . 23 (4): 237–247. дои : 10.1007/BF02674415 . ПМИД 9542526 . S2CID 32956047 .
- Лю Н., Ламердин Дж.Э., Теббс Р.С., Шильд Д., Такер Дж.Д., Шен М.Р., Брукман К.В., Сицилиано М.Дж., Уолтер К.А., Фан В., Нараяна Л.С., Чжоу ZQ, Адамсон А.В., Соренсен К.Дж., Чен DJ, Джонс Н.Дж., Томпсон Л.Х. (1998). «XRCC2 и XRCC3, новые члены семейства Rad51 человека, способствуют стабильности хромосом и защищают от перекрестных связей ДНК и других повреждений» . Мол. Клетка . 1 (6): 783–793. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80078-7 . ПМИД 9660962 .
- Пирс А.Дж., Джонсон Р.Д., Томпсон Л.Х., Джасин М. (1999). «XRCC3 способствует гомологичному восстановлению повреждений ДНК в клетках млекопитающих» . Генс Дев . 13 (20): 2633–2638. дои : 10.1101/gad.13.20.2633 . ПМК 317094 . ПМИД 10541549 .
- Уинси С.Л., Халдар Н.А., Марш Х.П., Банс М., Маршалл С.Э., Харрис А.Л., Войнаровска Ф., Уэлш К.И. (2000). «Вариант гена репарации ДНК XRCC3 связан с развитием меланомы рака кожи». Рак Рез . 60 (20): 5612–6. ПМИД 11059748 .
- Курумизака Х., Икава С., Накада М., Эда К., Кагава В., Таката М., Такеда С., Ёкояма С., Сибата Т. (2001). «Активность гомологичного спаривания белков репарации ДНК человека Xrcc3.Rad51C» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 98 (10): 5538–5543. дои : 10.1073/pnas.091603098 . ПМК 33248 . ПМИД 11331762 .
- Массон Дж. Я., Стасиак А. З., Стасяк А., Бенсон Ф. Е., Вест СК (2001). «Образование комплекса человеческими рекомбинационными репарирующими белками RAD51C и XRCC3» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 98 (15): 8440–8446. Бибкод : 2001PNAS...98.8440M . дои : 10.1073/pnas.111005698 . ПМК 37455 . ПМИД 11459987 .
- Миллер К.А., Йошикава Д.М., МакКоннелл И.Р., Кларк Р., Шильд Д., Альбала Дж.С. (2002). «RAD51C взаимодействует с RAD51B и занимает центральное место в более крупном белковом комплексе in vivo, за исключением RAD51» . Ж. Биол. Хим . 277 (10): 8406–8411. дои : 10.1074/jbc.M108306200 . ПМИД 11744692 .
- Лю Н., Шильд Д., Телен М.П., Томпсон Л.Х. (2002). «Участие Rad51C в двух различных белковых комплексах паралогов Rad51 в клетках человека» . Нуклеиновые кислоты Рез . 30 (4): 1009–1015. дои : 10.1093/нар/30.4.1009 . ПМЦ 100342 . ПМИД 11842113 .
- Шен Х., Стерджис Э.М., Дальстром К.Р., Чжэн Ю., Спитц М.Р., Вэй К. (2002). «Вариант гена репарации ДНК XRCC3 и риск плоскоклеточного рака головы и шеи: анализ случай-контроль» . Межд. Дж. Рак . 99 (6): 869–872. дои : 10.1002/ijc.10413 . ПМИД 12115490 .
- Дуан З., Шен Х., Ли Дж.Э., Гершенвальд Дж.Э., Росс М.И., Мэнсфилд П.Ф., Дувик М., Стром СС, Шпиц М.Р., Вэй Кью (2002). «Вариант гена репарации ДНК XRCC3 241Met не связан с риском развития злокачественной меланомы кожи». Эпидемиол рака. Биомаркеры Пред . 11 (10, ч. 1): 1142–3. ПМИД 12376526 .
- Сидхаус С., Бейнтон Р., Льюис М., Хардинг А., Рассел Н., Дас-Гупта Э. (2003). «Распределение генотипа гена XRCC1 указывает на роль эксцизионной репарации основания в развитии острого миелобластного лейкоза, связанного с терапией» . Кровь . 100 (10): 3761–3766. дои : 10.1182/кровь-2002-04-1152 . ПМИД 12393447 .
- Смит Т.Р., Миллер М.С., Ломан К., Ланге Э.М., Кейс Л.Д., Моренвайзер Х.В., Ху Дж.Дж. (2003). «Полиморфизмы генов XRCC1 и XRCC3 и предрасположенность к раку молочной железы». Рак Летт . 190 (2): 183–190. дои : 10.1016/S0304-3835(02)00595-5 . ПМИД 12565173 .
- Якобсен Н.Р., Нексо Б.А., Олсен А., Овервад К., Валлин Х., Тьённеланд А., Фогель У. (2004). «Нет связи между полиморфизмом гена репарации ДНК XRCC3 T241M и риском рака кожи и рака молочной железы». Эпидемиол рака. Биомаркеры Пред . 12 (6): 584–5. ПМИД 12815008 .
- Чжу Г., Даффи Д.Л., Тернер Д.Р., Юэн К.Р., Монтгомери Г.В., Мартин Н.Г. (2005). «Анализ связи и ассоциации генов восстановления радиационных повреждений XRCC3 и XRCC5 с плотностью невусов у близнецов-подростков». Исследование близнецов . 6 (4): 315–321. дои : 10.1375/136905203322296683 . hdl : 2328/10191 . ПМИД 14511439 .
- Бертрам К.Г., Гаут Р.М., Барретт Дж.Х., Рандерсон-Мур Дж., Уитакер Л., Тернер Ф., Батай В., дос Сантос Силва I, Свердлов А.Дж., Бишоп Д.Т., Ньютон Бишоп Дж.А. (2004). «Оценка варианта гена репарации ДНК XRCC3 как возможного генотипа предрасположенности к невусу или меланоме» . Дж. Инвест. Дерматол . 122 (2): 429–432. дои : 10.1046/j.0022-202X.2003.12541.x . ПМИД 15009726 .
- Тарсунас М., Дэвис А.А., West SC (2004). «Локализация и активация RAD51 после повреждения ДНК» . Филос. Пер. Р. Сок. Лонд. Б Биол. Наука . 359 (1441): 87–93. дои : 10.1098/rstb.2003.1368 . ПМК 1693300 . ПМИД 15065660 .