Jump to content

ТП53ВР1

ТП53ВР1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы TP53BP1 , 53BP1, p202, p53BP1, TP53, TDRD30, опухолевый белок p53, связывающий белок 1
Внешние идентификаторы Опустить : 605230 ; МГИ : 1351320 ; Гомологен : 4137 ; Генные карты : TP53BP1 ; ОМА : TP53BP1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001141979
НМ_001141980
НМ_005657
НМ_001355001

НМ_001290830
НМ_013735

RefSeq (белок)

НП_001135451
НП_001135452
НП_005648
НП_001341930

НП_001277759
НП_038763

Местоположение (UCSC) Чр 15: 43,4 – 43,51 Мб Чр 2: 121.02 – 121,1 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Супрессор опухоли р53-связывающий белок 1, также известный как р53-связывающий белок 1 или 53BP1, представляет собой белок , который у людей кодируется TP53BP1 геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

53BP1 недостаточно экспрессируется в большинстве случаев тройного негативного рака молочной железы . [ 8 ]

восстановление ДНК

[ редактировать ]

Двухцепочечные разрывы ДНК (DSB) представляют собой цитотоксические повреждения, которые можно устранить либо путем гомологичной рекомбинационной репарации (HR), либо путем негомологичного соединения концов (NHEJ). NHEJ хотя и быстрее, чем HR, но менее точен. Ранним шагом расхождения между двумя путями является резекция конца, и этот этап регулируется многочисленными факторами. В частности, BRCA1 и 53BP1 играют роль в определении баланса между двумя путями. [ 9 ] [ 10 ] 53BP1 ограничивает резекцию и способствует развитию NHEJ.

Возрастное неполноценное восстановление

[ редактировать ]

Обычно во время фазы G1 клеточного цикла , когда сестринская хроматида недоступна для HR, NHEJ является преобладающим путем восстановления двухцепочечных разрывов ДНК (DSB) . Однако с возрастом рекрутирование 53BP1 в DSB во время G1 становится недостаточным. [ 11 ] Отсутствие 53BP1 в таких DSB, по-видимому, способствует альтернативному, подверженному ошибкам процессу восстановления Alt-EJ. [ 11 ] Этот процесс восстановления, также называемый соединением концов, опосредованным микрогомологией , очень неточный и, вероятно, способствует процессу старения.

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что 53BP1 физически взаимодействует с:

  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000067369 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000043909 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Ивабучи К., Бартель П.Л., Ли Б., Марраччино Р., Филдс С. (июнь 1994 г.). «Два клеточных белка, которые связываются с р53 дикого типа, но не с мутантным» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (13): 6098–102. Бибкод : 1994PNAS...91.6098I . дои : 10.1073/pnas.91.13.6098 . ПМЦ   44145 . ПМИД   8016121 .
  6. ^ Ивабучи К., Ли Б., Масса Х.Ф., Траск Б.Дж., Дейт Т., Филдс С. (октябрь 1998 г.). «Стимуляция p53-опосредованной активации транскрипции с помощью p53-связывающих белков, 53BP1 и 53BP2» . Журнал биологической химии . 273 (40): 26061–8. дои : 10.1074/jbc.273.40.26061 . ПМИД   9748285 .
  7. ^ «Ген Энтреза: опухолевый белок TP53BP1, связывающий белок 1 р53» .
  8. ^ Бауман П., Али А., Эсканделл Дж.М., Питерс М., Барткова Дж., Ван дер Гулден Х., Хиддинг С., Танасула М., Кулкарни А., Ян К., Хаффти Б.Г., Томмиска Дж., Бломквист С., Драпкин Р., Адамс DJ., Неванлинна Х., Бартек Дж., Тарсунас М., Ганесан С., Джонкерс Дж. (июнь 2010 г.). «Потеря 53BP1 спасает дефицит BRCA1 и связана с тройным негативным раком молочной железы и раком молочной железы с мутацией BRCA» . Структурная и молекулярная биология природы . 17 (6): 688–95. дои : 10.1038/nsmb.1831 . ПМЦ   2912507 . ПМИД   20453858 .
  9. ^ Панье С., Бултон С.Дж. (2014). «Восстановление двухцепочечного разрыва: в центре внимания 53BP1». Нат. Преподобный мол. Клеточная Биол . 15 (1): 7–18. дои : 10.1038/nrm3719 . ПМИД   24326623 . S2CID   3752325 .
  10. ^ Ли Дж, Сюй Икс (2016). «Восстановление двухцепочечных разрывов ДНК: история выбора пути» . Акта Биохим. Биофиз. Грех. (Шанхай) . 48 (7): 641–6. дои : 10.1093/abbs/gmw045 . ПМИД   27217474 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Англада Т., Генеска А., Мартин М. (декабрь 2020 г.). «Связанное с возрастом недостаточное рекрутирование 53BP1 в клетках G1 направляет восстановление двухцепочечного разрыва ДНК на BRCA1/CtIP-опосредованную резекцию конца ДНК» . Старение . 12 (24): 24872–24893. дои : 10.18632/aging.202419 . ПМЦ   7803562 . ПМИД   33361520 .
  12. ^ Ботуян М.В., Ли Дж., Уорд И.М., Ким Дж.Э., Томпсон Дж.Р., Чен Дж., Мер Дж. (декабрь 2006 г.). «Структурная основа специфического для состояния метилирования распознавания гистона H4-K20 с помощью 53BP1 и Crb2 при репарации ДНК» . Клетка . 127 (7): 1361–73. дои : 10.1016/j.cell.2006.10.043 . ПМК   1804291 . ПМИД   17190600 .
  13. ^ Фраде-Тюркотт А., Кэнни М.Д., Ортвейн А., Люнг CC, Хуанг Х., Ландри MC, Китевски-Леблан Дж., Нордермеер С.М., Сишери Ф., Дюрошер Д. (июнь 2013 г.). «53BP1 является считывателем убиквитиновой метки H2A Lys 15, индуцированной повреждением ДНК» . Природа . 499 (7456): 50–4. Бибкод : 2013Natur.499...50F . дои : 10.1038/nature12318 . ПМЦ   3955401 . ПМИД   23760478 .
  14. ^ Derbyshire DJ, Basu BP, Serpell LC, Joo WS, Date T, Iwabuchi K, Doherty AJ (июль 2002 г.). «Кристаллическая структура доменов BRCT человека 53BP1, связанных с опухолевым супрессором p53» . Журнал ЭМБО . 21 (14): 3863–72. дои : 10.1093/emboj/cdf383 . ПМК   126127 . ПМИД   12110597 .
  15. ^ Экблад С.М., Фридлер А., Вепринцев Д., Вайнберг Р.Л., Ицхаки Л.С. (март 2004 г.). «Сравнение BRCT-доменов BRCA1 и 53BP1: биофизический анализ» . Белковая наука . 13 (3): 617–25. дои : 10.1110/ps.03461404 . ПМК   2286730 . ПМИД   14978302 .
  16. ^ Джу В.С., Джеффри П.Д., Кантор С.Б., Финнин М.С., Ливингстон Д.М., Павлетич Н.П. (март 2002 г.). «Структура региона BRCT 53BP1, связанного с p53, и ее сравнение со структурой BRCT Brca1» . Гены и развитие . 16 (5): 583–93. дои : 10.1101/gad.959202 . ПМК   155350 . ПМИД   11877378 .
  17. ^ Дербиширский ди-джей, Басу Б.П., Датэ Т, Ивабучи К., Доэрти А.Дж. (октябрь 2002 г.). «Очистка, кристаллизация и предварительный рентгеновский анализ доменов BRCT человеческого 53BP1, связанных с супрессором опухоли p53». Acta Crystallographica Раздел D. 58 (Часть 10, Часть 2): 1826–9. Бибкод : 2002AcCrD..58.1826D . дои : 10.1107/S0907444902010910 . ПМИД   12351827 .
  18. ^ Ло К.В., Кан Х.М., Чан Л.Н., Сюй В.Г., Ван КП, Ву З, Шэн М., Чжан М. (март 2005 г.). «Легкая цепь динеина массой 8 кДа связывается с р53-связывающим белком 1 и опосредует накопление р53 в ядре, вызванное повреждением ДНК» . Журнал биологической химии . 280 (9): 8172–9. дои : 10.1074/jbc.M411408200 . ПМИД   15611139 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q12888 (TP53-связывающий белок 1) в PDBe-KB .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 94bcee92ebdacdbeb9214c2ba5f8e1ce__1703262720
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/94/ce/94bcee92ebdacdbeb9214c2ba5f8e1ce.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
TP53BP1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)