2-Дезокси- D -глюкоза
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК 2-Дезокси -D - арабино- гексопираноза | |
| Систематическое название ИЮПАК (4R , 5S , 6R ) -6-(гидроксиметил)оксан-2,4,5-триол | |
| Другие имена 2-дезоксиглюкоза 2-Дезокси- d -манноза 2-Дезокси- d- арабино-гексоза 2-ДГ | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| ЧЕМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.005.295 |
| Номер ЕС |
|
ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| С 6 Н 12 О 5 | |
| Молярная масса | 164.16 g/mol |
| Температура плавления | От 142 до 144 ° C (от 288 до 291 ° F; от 415 до 417 К) |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
2-Дезокси- d -глюкоза представляет собой глюкозы молекулу , в которой 2- гидроксильная группа заменена водородом, поэтому она не может подвергаться дальнейшему гликолизу . Как таковой; он действует, конкурентно ингибируя выработку глюкозо-6-фосфата из глюкозы на уровне фосфоглюкоизомеразы (этап 2 гликолиза). [2] 2-Дезоксиглюкоза, меченная тритием или углеродом-14, была популярным лигандом для лабораторных исследований на животных моделях, где распределение оценивалось с помощью срезов тканей с последующей авторадиографией , иногда в сочетании с традиционной или электронной микроскопией .
2-ДГ поглощается транспортерами глюкозы в клетке. [3] Следовательно, клетки с более высоким поглощением глюкозы, например опухолевые клетки, также имеют более высокое поглощение 2-DG. Поскольку 2-DG препятствует росту клеток, было предложено его использование в качестве противоопухолевого средства, и фактически 2-DG находится на стадии клинических испытаний. [4] Не совсем ясно, как 2-ДГ подавляет рост клеток. Тот факт, что гликолиз ингибируется 2-DG, по-видимому, недостаточен для объяснения того, почему клетки, обработанные 2-DG, перестают расти. [5] Сообщалось о синергическом эффекте между 2-DG и различными другими агентами при разработке противораковых стратегий. [6] [7] [8] Из-за своего структурного сходства с маннозой 2DG обладает потенциалом ингибировать N-гликозилирование в клетках млекопитающих и других системах и, как таковое, индуцирует стресс ER и путь развернутого белкового ответа (UPR). [9] [10] [11]
Использование в оптических изображениях
[ редактировать ]2-DG использовался в качестве агента таргетной оптической визуализации для флуоресцентной визуализации in vivo . [12] [13] В клинической медицинской визуализации ( ПЭТ-сканировании ) используется фтордезоксиглюкоза , где один из двух атомов водорода 2-дезокси-D-глюкозы заменяется позитронно-излучающим изотопом фтором-18 , который испускает парные гамма-лучи , позволяя распределять трассер, который будет отображаться внешней гамма-камерой(ами). Это все чаще делается в тандеме с функцией КТ , которая является частью того же аппарата ПЭТ/КТ, чтобы обеспечить лучшую локализацию различий в поглощении глюкозы тканями в небольших объемах.
Индийское усыновление для лечения COVID-19
[ редактировать ]8 мая 2021 года Генеральный контролер по наркотикам Индии одобрил пероральную форму 2-дезокси-D-глюкозы для экстренного применения в качестве вспомогательной терапии у пациентов с коронавирусом средней и тяжелой степени. [14] [15] Препарат был разработан DRDO совместно с Dr. Reddy's Laboratories , которые совместно заявили в пресс-релизе, что препарат «помогает быстрее выздороветь госпитализированным пациентам и снижает зависимость от дополнительного кислорода». [15] [16] [17] The Wire, а также The Hindu отметили, что одобрение было основано на недостаточных доказательствах; журнальных публикаций (или препринтов ), касающихся эффективности и безопасности, пока нет. [16] [17]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Индекс Merck , 11-е издание, 2886 г.
- ^ Вик, АН; Друри, доктор медицинских наук; Накада, Гавайи; Вулф, Дж. Б. (1957). «Локализация первичного метаболического блока, вызываемого 2-дезоксиглюкозой» (PDF) . J Биол Хим . 224 (2): 963–969. дои : 10.1016/S0021-9258(18)64988-9 . ПМИД 13405925 .
- ^ Лоссель, Клотильда; Леон, Себастьян (декабрь 2020 г.). «Клеточная токсичность метаболического ингибитора 2-дезоксиглюкозы и связанные с ней механизмы резистентности» . Биохимическая фармакология . 182 : 114213. дои : 10.1016/j.bcp.2020.114213 . ПМИД 32890467 .
- ^ Пеликано, Х; Мартин, Д.С.; Сюй, Р.Х.; Хуанг, П. (2006). «Ингибирование гликолиза для лечения рака» . Онкоген . 25 (34): 4633–4646. дои : 10.1038/sj.onc.1209597 . ПМИД 16892078 . S2CID 22155169 .
- ^ Ральсер, М.; Вамелинк, ММ; Стрейс, Е.А.; Йоппих, К.; Кробич, С.; Джейкобс, К.; Лерах, Х. (2008). «Катаболический блок недостаточно объясняет, как 2-дезокси-D-глюкоза ингибирует рост клеток» . Труды Национальной академии наук . 105 (46): 17807–17811. Бибкод : 2008PNAS..10517807R . дои : 10.1073/pnas.0803090105 . ПМЦ 2584745 . ПМИД 19004802 .
- ^ Ченг, Банда; Зеленка, Яцек; Дринка, Брайан П.; Макаллистер, Донна; Маккиннон, А. Крейг; Джозеф, Джой; Кальянараман, Балараман (15 мая 2012 г.). «Препараты, нацеленные на митохондрии, взаимодействуют с 2-дезоксиглюкозой, вызывая гибель клеток рака молочной железы» . Исследования рака . 72 (10): 2634–2644. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-11-3928 . ISSN 0008-5472 . ПМК 3700358 . ПМИД 22431711 .
- ^ Ло, Чжанъи; Сюй, Цзени; Сунь, Цзинцзин; Хуан, Хаоже; Чжан, Цзыцянь; Ма, Вайна; Ван, Чжоя; Лю, Янвуэ; Пардеши, Апурва; Ли, Сун (март 2020 г.). «Совместная доставка 2-дезоксиглюкозы и ингибитора метаболизма глутамина V9302 через мицеллярную форму пролекарства для синергетического воздействия на метаболизм при раке» . Акта Биоматериалы . 105 : 239–252. doi : 10.1016/j.actbio.2020.01.019 . ПМК 7105957 . ПМИД 31958597 .
- ^ Абебе, Фелагот А.; Хопкинс, Меган Д.; Воднала, Сурадж Н.; Шифф, Роберт Дж.; Ламар, Ангус А. (20 июля 2021 г.). «Разработка быстрого скринингового анализа in vitro с использованием метаболических ингибиторов для обнаружения высокоселективных противораковых агентов» . АСУ Омега . 6 (28): 18333–18343. дои : 10.1021/acsomega.1c02203 . ISSN 2470-1343 . ПМЦ 8296616 . ПМИД 34308064 .
- ^ Куртоглу, М.; Гао, Н.; Шан, Дж.; Махер, Дж. К.; Лерман, Массачусетс; Вангпайчитр, М.; Саварадж, Н.; Лейн, АН; Лампидис, Ти Джей (07 ноября 2007 г.). «При нормоксии 2-дезокси-D-глюкоза вызывает гибель клеток в некоторых типах опухолей не за счет ингибирования гликолиза, а за счет вмешательства в N-связанное гликозилирование». Молекулярная терапия рака . 6 (11): 3049–3058. дои : 10.1158/1535-7163.mct-07-0310 . ISSN 1535-7163 . ПМИД 18025288 . S2CID 6315384 .
- ^ Си, Хайбинь; Куртоглу, Метин; Лю, Хуапин; Вангпайчитр, Медхи; Ты, Мин; Лю, Сюнфэй; Саварадж, Нирамол; Лампидис, Теодор Дж. (01 июля 2010 г.). «2-Дезокси-d-глюкоза активирует аутофагию посредством стресса эндоплазматического ретикулума, а не истощения АТФ» . Химиотерапия и фармакология рака . 67 (4): 899–910. дои : 10.1007/s00280-010-1391-0 . ISSN 0344-5704 . ПМК 3093301 . ПМИД 20593179 .
- ^ Дефенуйер, Квентин; Верраес, Агата; Лоссель, Клотильда; Фридрих, Анна; Шехерер, Йозеф; Леон, Себастьян (03 сентября 2019 г.). «Индукция HAD-подобных фосфатаз с помощью множественных сигнальных путей обеспечивает устойчивость к метаболическому ингибитору 2-дезоксиглюкозе» (PDF) . Научная сигнализация . 12 (597): eaaw8000. doi : 10.1126/scisignal.aaw8000 . ISSN 1945-0877 . ПМИД 31481524 . S2CID 201829818 .
- ^ Ковар, Джой Л.; Волчек, Уильям; Севик-Мурака, Ева; Симпсон, Мелани А.; Олив, Д. Майкл (2009). «Характеристика и эффективность агента оптической визуализации 2-дезоксиглюкозы ближнего инфракрасного диапазона для моделей рака у мышей» . Аналитическая биохимия . 384 (2): 254–262. дои : 10.1016/j.ab.2008.09.050 . ПМК 2720560 . ПМИД 18938129 .
- ^ Ченг З., Леви Дж., Сюн З., Гейсенс О., Керен С., Чен X. и Гамбхир С., Химия биоконъюгатов, 17 (3), (2006), 662. -669
- ^ Что такое 2-дезокси-D-глюкоза (2-DG) и эффективна ли она против Covid? , The Economic Times, 17 мая 2021 г.
- ^ Jump up to: а б «DCGI одобряет препарат против COVID, разработанный DRDO, для экстренного использования» . Бюро пресс-информации правительства Индии . 08.05.2021 . Проверено 9 мая 2021 г.
- ^ Jump up to: а б Борана, Ронак (12 мая 2021 г.). «Индийский регулятор по наркотикам одобрил новый препарат DRDO от COVID из-за отсутствия доказательств» . Наука о проводах . Проверено 18 мая 2021 г.
- ^ Jump up to: а б Коши, Джейкоб (11 мая 2021 г.). «Остаются вопросы по препарату DRDO от COVID» . Индус . ISSN 0971-751X . Проверено 18 мая 2021 г.