✖


Jump to content

Онкометаболизм

Онкометаболизм — это область исследований, которая фокусируется на метаболических изменениях, которые происходят в клетках, составляющих микроокружение опухоли (ТМО) , и сопровождают онкогенез и прогрессирование опухоли в сторону неопластического состояния. [1]

Клетки с повышенным ростом и выживаемостью отличаются от неопухолевых клеток с точки зрения метаболизма . [2] Эффект Варбурга , который описывает, как раковые клетки меняют свой метаболизм, становясь более онкогенными, чтобы размножаться и в конечном итоге проникать в другие ткани в процессе, известном как метастазирование . [1]

Химические реакции, связанные с онкометаболизмом, запускаются изменением онкогенов , то есть генов, потенциально способных вызывать рак . [3] Эти гены могут быть функциональными и активными в физиологических условиях, производя нормальное количество метаболитов. Их активация в результате повреждения ДНК может привести к избытку этих метаболитов и привести к онкогенезу. Эти метаболиты известны как онкометаболиты и могут действовать как биомаркеры . [4]

Отто Генрих Варбург , считающийся «отцом онкометаболизма» за свои ранние открытия в этой области.

История

[ редактировать ]

В 1920-х годах Отто Генрих Варбург обнаружил интригующий биоэнергетический фенотип, общий для большинства опухолевых клеток: более высокая, чем обычно, зависимость от ферментации молочной кислоты для выработки энергии. Он известен как «Отец онкометаболизма». [1] [2] Хотя корни этой области исследований уходят в 1920-е годы, признание было получено лишь недавно. [1] За последнее десятилетие исследования прогрессирования рака были сосредоточены на роли изменения метаболических путей как для раковых, так и для иммунных клеток, что привело к увеличению интереса к характеристике метаболических изменений, которые клетки претерпевают в TME . [5]

Эффект Варбурга

[ редактировать ]

в отсутствие гипоксических условий (т.е. физиологического уровня кислорода) раковые клетки преимущественно преобразуют глюкозу По словам Отто Х. Варбурга, который считал, что аэробный гликолиз является ключевым метаболическим изменением при злокачественном новообразованиях раковых клеток, в лактат. Позже для описания этого метаболического сдвига был придуман «эффект Варбурга». [6] Варбург думал, что это изменение в метаболизме вызвано митохондриальным «повреждением дыхания», но эта интерпретация была подвергнута сомнению другими исследователями в 1956 году, показав, что интактные и функциональные цитохромы, обнаруженные в большинстве опухолевых клеток, явно говорят против общей митохондриальной дисфункции. [7] Более того, Поттер и др. и несколько других авторов представили существенные доказательства того, что окислительное фосфорилирование и нормальный цикл Кребса сохраняются в подавляющем большинстве злокачественных опухолей, добавляя к растущему объему доказательств того, что большинство видов рака проявляют эффект Варбурга, сохраняя при этом правильное митохондриальное дыхание. [6] [8] Данг и др. [9] в 2008 году предоставил доказательства того, что срезы опухолевой ткани, использованные в экспериментах Варбурга, должны были быть тоньше для используемых констант диффузии кислорода, подразумевая, что изученные срезы ткани были частично гипоксическими, а расчетное критическое расстояние диффузии составляло 470 микрометров. [6] В результате начались бесконечные дебаты и дискуссии по поводу открытия Варбурга, которые вызвали интерес учёных всего мира, что помогло привлечь внимание к клеточному метаболизму в раковых и иммунных клетках, а также к использованию современных технологий для выяснения того, каковы эти пути. и как они модифицируются, а также как потенциальные терапевтические цели.

Метаболическое перепрограммирование

[ редактировать ]
Упрощенное представление об аэробном гликолизе (эффект Варбурга).

Канцерогенные клетки подвергаются метаболической перестройке во время онкогенеза, и важную роль играют онкометаболиты. При раке существует несколько перепрограммированных метаболических путей, которые помогают клеткам выживать при нехватке питательных веществ: Аэробный гликолиз , увеличение гликолитического потока, также известный как эффект Варбурга, позволяет гликолитическим промежуточным продуктам обеспечивать вспомогательные пути для удовлетворения метаболических потребностей пролиферирующих туморогенных клеток. . [10] Другой изученный путь перепрограммирования — усиление функции онкогена MYC . Этот ген кодирует фактор транскрипции, который усиливает экспрессию ряда генов, участвующих в анаболическом росте посредством митохондриального метаболизма. [11] Производство онкометаболитов является еще одним примером метаболической дерегуляции. [12]

Онкометаболиты

[ редактировать ]

Онкометаболиты — это метаболиты, численность которых заметно увеличивается в раковых клетках за счет мутаций потери или усиления функции специфических ферментов, участвующих в их производстве; накопление этих эндогенных метаболитов инициирует или поддерживает рост опухоли и метастазирование. [13] Раковые клетки полагаются на аэробный гликолиз, который достигается за счет дефектов ферментов, участвующих в нормальном клеточном метаболизме. Это позволяет раковым клеткам удовлетворять свои энергетические потребности и отвлекать ацетил-КоА из цикла ТСА для создания необходимых биомолекул, таких как аминокислоты и липиды . [14] Эти дефекты вызывают избыток эндогенных метаболитов , которые часто участвуют в критических эпигенетических изменениях и сигнальных путях, оказывающих прямое влияние на метаболизм раковых клеток . [15]

Онкометаболит Роль Онкогены Фермент затронут Сопутствующие злокачественные новообразования Ссылки
D -2-гидроксиглутарат Ингибирует АТФ-синтазу и передачу сигналов mTOR ИДГ1

ИДГ2

Изоцитратдегидрогеназа Рак головного мозга, Лейкемия [15] [16] [17] [13]
сукцинат Ингибирует 2-оксоглутарат-зависимую оксигеназу SDHA,SDHB,SDHC,SDHD,SDHAF1,SDHAF2 сукцинатдегидрогеназа Опухоли почек и щитовидной железы [15] [13]
Фумарат Ингибирует 2-оксоглутарат-зависимую оксигеназу ФХ Фумаратгидратаза Лейомиомы, Кисты почек [15] [16] [13]
Глютамин * *(Основной источник углерода для биосинтеза онкометаболита 2-гидроксиглутарата) [18] [19]
Саркозин Активирует сигнальный путь mTOR ГНМТ Глицин-N-метилтрансфераза Рак поджелудочной железы , Гепатоцеллюлярная карцинома [18] [20] [21] [13] [22] [23]
Аспарагин Антиапоптотический агент АСНС Аспарагинсинтетаза Острый лимфобластный лейкоз [18] [13] [24]
Холин Донор метила для метилирования ДНК, которое нарушает репарацию ДНК PCYT1A фосфат-цитидилтрансфераза 1 холин-α Рак груди, мозга и простаты [18] [13] [24]
лактат Вызывает местную иммуносупрессию ЛДХА Лактатдегидрогеназа А Различные виды рака [25] [13] [26]

Эпигенетика

[ редактировать ]

Нарушение регуляции онкометаболитов и прогрессирование рака связаны с эпигенетическими изменениями в раковых клетках. -2-гидроксиглутаратом, сукцинатом и фумаратом связано несколько механизмов С D ингибирования α-KG-зависимых диоксигеназ, что вызывает эпигенетические изменения, влияющие на экспрессию генов, участвующих в дифференцировке клеток и развитии злокачественных характеристик. [27] Группа Тимоти А. Чана [28] описали механизм, посредством которого аномальное накопление онкометаболита D -2-гидроксиглутарата в образцах опухолей головного мозга увеличивает метилирование ДНК - процесс, который, как было показано, играет ключевую роль в онкогенезе. [29] С другой стороны, в клетках параганглиомы было обнаружено, что сукцинат и фумарат метилируют гистоны, эффективно подавляя гены PNMT и KRT19, которые участвуют в нейроэндокринной дифференцировке и эпителиально-мезенхимальном переходе соответственно. [30]

Биомаркеры для выявления рака

[ редактировать ]

Открытие онкометаболитов открыло новую эру в биологии рака, которая потенциально может улучшить уход за пациентами. Открытие новых терапевтических и надежных маркеров, использующих уязвимости раковых клеток, используется для нацеливания на вышестоящие или нижестоящие эффекторы этих путей. [15] Онкометаболиты могут использоваться в качестве диагностических биомаркеров и помочь онкологам принимать более точные решения на ранних стадиях онкогенеза, особенно в прогнозировании более агрессивного поведения опухоли. [4]

Изоцитратдегидрогеназа

[ редактировать ]
Кристаллографическая структура протеин-изоцитратдегидрогеназы.

Было показано, что обнаружение D -2-гидроксиглутарата у пациентов с глиомой с помощью протонной магнитно-резонансной спектроскопии (МРС) является неинвазивной процедурой. Наличие мутаций IDH1 или IDH2 было связано с обнаружением этого онкометаболита в 100 процентах случаев. [31] [27] IDH2/R140Q — это специфическая мутация, которая показала многообещающие результаты после ее ингибирования небольшой молекулой AGI-6780. [32] Следовательно, ограничение поступления D -2-гидроксиглутарата путем ингибирования обнаруженных мутантных ферментов IDH может быть хорошим терапевтическим подходом к раку с мутацией IDH. [33]

Сукцинатдегидрогеназа

[ редактировать ]

ИГХ- Было показано, что окрашивание является полезным диагностическим инструментом для определения приоритетности пациентов для тестирования мутаций SDH на ранних стадиях рака. Отсутствие SDHB при ИГХ-окрашивании может быть связано с наличием мутаций онкогена SDH. [34] Уже коммерческий препарат децитабин ( Дакоген® ) может стать эффективной терапией для подавления миграционной способности мутантных клеток SDHB. [30]

Фумаратгидратаза

[ редактировать ]

ИГХ-окрашивание на СГ используется для выявления отсутствия этого белка у пациентов с папиллярным почечно-клеточным раком 2 типа. [35] Отсутствие FH в клетках карциномы почки вызывает метаболическую адаптацию, способствующую выживанию, при которой затрагиваются несколько каскадов. [36]

Глицин-N-метилтрансфераза

[ редактировать ]

Понижение уровня глицин-N-метилтрансферазы связано с гепатоцеллюлярной карциномой и раком поджелудочной железы. Это служит надежным маркером онкогенеза. [22] По сравнению с пациентами с делециями в GNMT, пациенты без делеций на ранней стадии рака поджелудочной железы имели вдвое большую медиану общей выживаемости в месяцах. [23]

Приложения

[ редактировать ]

Онкометаболомика

[ редактировать ]

Метаболомика может быть применена к онкометаболизму, поскольку изменения в геномном, транскриптомном и протеомном профилях рака могут привести к изменениям в последующих метаболических путях. Благодаря этой информации мы можем выяснить ответственные пути и онкометаболиты различных заболеваний. Фактически, благодаря использованию этого метода в раковых клетках было обнаружено нарушение регуляции фермента пируваткиназы в метаболизме глюкозы. Другой широко используемый метод - это мечение глюкозы или глютамина 13C, чтобы показать, что цикл ТСА используется для образования большого количества жирных кислот (фосфолипидов) и пополнения промежуточных продуктов цикла ТСА . [37] Но онкометаболомику не обязательно нужно применять на раковых клетках, а на клетках, непосредственно окружающих их в ТМЭ . [38]

Метаболомика, применяемая к раку, потенциально может значительно улучшить современные методы лечения онкологических заболеваний и имеет большую диагностическую ценность, поскольку метаболические изменения являются предвестником фенотипических изменений в клетках (таким образом, в тканях и органах), что делает ее пригодной для раннего выявления трудно обнаруживаемых видов рака. . [14] Это также приводит к более персонализированной медицине и настройке лечения рака для человека в соответствии с его конкретными профилями онкометаболитов, что позволит лучше адаптировать терапию рака или осознанно внести коррективы. [13] [39]

Программное обеспечение и библиотеки

[ редактировать ]

Анализ пути изобретательности (IPA)

[ редактировать ]

Ingenuity Pathway Analysis (IPA) — это пакет программного обеспечения для анализа метаболических путей, который помогает исследователям моделировать, анализировать и понимать сложные биологические системы, связывая конкретные метаболиты с потенциальными метаболическими путями для анализа данных. [40] Это программное обеспечение использовалось исследователями для выявления регуляторных сетей онкометаболитов, таких как гидроксиглутарат. [41]

Метаболайты

[ редактировать ]

Metabolights — это база данных с открытым доступом для метаболомных исследований, в которой собраны все экспериментальные данные метаболических экспериментов ведущих журналов. [42] С момента своего первого выпуска в 2012 году репозиторий MetaboLights стабильно рос из года в год. Это ресурс, который увеличился в ответ на потребности научного сообщества в легком доступе к данным о метаболитах. [43] [44]

Исследовать

[ редактировать ]
Просвечивающая электронная микроскопия очищенных экзосом.

Исследования рака продолжаются на протяжении веков, пытаясь выяснить причину его возникновения. Поскольку исследования рака со временем развиваются, научное сообщество склонно уделять больше внимания клеточному метаболизму и тому, как воздействовать на эти метаболические потребности и изменения, которые клетки претерпевают во время канцерогенеза. [45] Появляется все больше доказательств того, что метаболические зависимости при раке зависят от тканевой среды, поэтому важно учитывать TME для различных моделей in vitro и in vivo для изучения онкометаболизма при различных сценариях рака. [46]

Существуют обширные исследования по модуляции белков BET на моделях рака молочной железы. Эти белки, по-видимому, участвуют в онкометаболизме, а также в нацеливании и разъединении действия BRD4 в канцерогенных клетках, а также в остановке промиграционных сигналов и изменении метаболизма цитокинов , особенно IL-6 . [47] Та же группа сообщила о важности экзосом в ТМЕ и о том, как эти везикулы, выделяемые адипоцитами , могут нести специфический молекулярный груз, который вызывает метаболические изменения в клетке, приводящие к прометастатическим изменениям в клетках рака молочной железы -реципиента . [48]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д Урбано AM (январь 2021 г.). «Отто Варбург: путь к основополагающему открытию биоэнергетического перепрограммирования опухолевых клеток» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1867 (1): 165965. doi : 10.1016/j.bbadis.2020.165965 . ПМИД   32949769 . S2CID   221807074 .
  2. ^ Jump up to: а б Оливейра П.Дж., Урбано AM (февраль 2021 г.). « Онкометаболизм: Распределительный щит рака – Редакционная статья » . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1867 (2): 166031. doi : 10.1016/j.bbadis.2020.166031 . ПМИД   33310398 . S2CID   229175329 .
  3. ^ Купер CS (1990). «Роль активации онкогенов в химическом канцерогенезе». Химический канцерогенез и мутагенез II . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 94. Берлин, Гейдельберг: Springer Berlin Heidelberg. стр. 319–352. дои : 10.1007/978-3-642-74778-6_12 . ISBN  978-3-642-74780-9 .
  4. ^ Jump up to: а б Дандо И., Поцца Э.Д., Амброзини Г., Торренс-Мас М., Бутера Г., Маллапилли Н. и др. (август 2019 г.). «Онкометаболиты в агрессивности рака и репопуляции опухоли». Биологические обзоры Кембриджского философского общества . 94 (4): 1530–1546. дои : 10.1111/brv.12513 . ПМИД   30972955 . S2CID   108294182 .
  5. ^ Бисвас СК (сентябрь 2015 г.). «Метаболическое перепрограммирование иммунных клеток при прогрессировании рака» . Иммунитет . 43 (3): 435–449. doi : 10.1016/j.immuni.2015.09.001 . ПМИД   26377897 .
  6. ^ Jump up to: а б с Ваупель П., Шмидбергер Х., Майер А. (июль 2019 г.). «Эффект Варбурга: важная часть метаболического перепрограммирования и главный фактор прогрессирования рака». Международный журнал радиационной биологии . 95 (7): 912–919. дои : 10.1080/09553002.2019.1589653 . ПМИД   30822194 . S2CID   73502809 .
  7. ^ Паскаль Р.М., Кальвизи Д.Ф., Симиле М.М., Фео К.Ф., Фео Ф. (сентябрь 2020 г.). «Эффект Варбурга через 97 лет после его открытия» . Раки . 12 (10): 2819. doi : 10.3390/cancers12102819 . ПМЦ   7599761 . ПМИД   33008042 .
  8. ^ Поттер М., Ньюпорт Э., Мортен К.Дж. (октябрь 2016 г.). «Эффект Варбурга: 80 лет спустя» . Труды Биохимического общества . 44 (5): 1499–1505. дои : 10.1042/bst20160094 . ПМК   5095922 . ПМИД   27911732 .
  9. ^ Данг и др. Взаимодействие между MYC и HIF при раке. Nature Reviews Cancer, том 8, страницы 51–56 (2008).
  10. ^ Лант С.Ю., Вандер Хайден М.Г. (10 ноября 2011 г.). «Аэробный гликолиз: удовлетворение метаболических потребностей пролиферации клеток». Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития . 27 (1): 441–464. doi : 10.1146/annurev-cellbio-092910-154237 . hdl : 1721.1/78654 . ПМИД   21985671 .
  11. ^ Ван Данг С. (октябрь 2015 г.). «Резюме IA05: Нацеливание на метаболизм рака, опосредованный MYC». Молекулярные исследования рака . 13 (10_Дополнение). Американская ассоциация исследований рака: IA05. дои : 10.1158/1557-3125.myc15-ia05 .
  12. ^ ДеБерардинис Р.Дж., Чандель Н.С. (май 2016 г.). «Основы метаболизма рака» . Достижения науки . 2 (5): е1600200. Бибкод : 2016SciA....2E0200D . дои : 10.1126/sciadv.1600200 . ПМЦ   4928883 . ПМИД   27386546 .
  13. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Уишарт Д.С. (июль 2016 г.). «Новые применения метаболомики в разработке лекарств и точной медицине». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 15 (7): 473–484. дои : 10.1038/номер.2016.32 . ПМИД   26965202 . S2CID   5265996 .
  14. ^ Jump up to: а б Гупта С., Чавла К. (август 2013 г.). «Онкометаболомика в исследованиях рака». Экспертное обозрение по протеомике . 10 (4): 325–336. дои : 10.1586/14789450.2013.828947 . ПМИД   23992416 . S2CID   19476401 .
  15. ^ Jump up to: а б с д и Коллинз Р.Р., Патель К., Патнэм В.К., Капур П., Ракхеджа Д. (декабрь 2017 г.). «Онкометаболиты: новая парадигма онкологии, метаболизма и клинической лаборатории» . Клиническая химия . 63 (12): 1812–1820. дои : 10.1373/clinchem.2016.267666 . ПМИД   29038145 .
  16. ^ Jump up to: а б Ян М., Сога Т., Поллард П.Дж., Адам Дж. (2012). «Новая роль фумарата как онкометаболита» . Границы онкологии . 2 : 85. doi : 10.3389/fonc.2012.00085 . ПМЦ   3408580 . ПМИД   22866264 .
  17. ^ Гарбер К. (июль 2010 г.). «Онкометаболит? Открытия IDH1 повышают вероятность появления новых целей метаболизма при раке мозга и лейкемии» . Журнал Национального института рака . 102 (13): 926–928. дои : 10.1093/jnci/djq262 . ПМИД   20576929 .
  18. ^ Jump up to: а б с д Хатами Ф., Агамир С.М., Тавангар С.М. (сентябрь 2019 г.). «Онкометаболиты: новый взгляд на онкологию» . Молекулярная генетика и геномная медицина . 7 (9): е873. дои : 10.1002/mgg3.873 . ПМК   6732276 . ПМИД   31321921 .
  19. ^ Саламанка-Кардона Л., Шах Х., Пут А.Дж., Корреа Ф.М., Ди Джааллеонардо В., Луи Х. и др. (декабрь 2017 г.). «Визуализация in vivo метаболизма глутамина до онкометаболита 2-гидроксиглутарата в мутантных опухолях IDH1/2» . Клеточный метаболизм . 26 (6): 830–841.е3. дои : 10.1016/j.cmet.2017.10.001 . ПМЦ   5718944 . ПМИД   29056515 .
  20. ^ Хан А.П., Раджендиран Т.М., Атик Б., Асангани И.А., Атаникар Дж.Н., Йокум А.К. и др. (май 2013 г.). «Роль метаболизма саркозина в прогрессировании рака простаты» . Неоплазия . 15 (5): 491–501. дои : 10.1593/neo.13314 . ПМЦ   3638352 . ПМИД   23633921 ​​.
  21. ^ Родриго М.А., Стрмиска В., Горачкова Е., Бухтелова Х., Михалек П., Стиборова М. и др. (февраль 2018 г.). «Саркозин влияет на апоптоз и рост клеток простаты посредством специфической регуляции отдельных наборов генов в зависимости от типа клеток». Простата . 78 (2): 104–112. дои : 10.1002/pros.23450 . ПМИД   29105933 . S2CID   3015270 .
  22. ^ Jump up to: а б Чен М., Ян М.Х., Чанг М.М., Тянь Ю.К., Чен Ю.А. (сентябрь 2019 г.). «Ген-супрессор опухоли глицин-N-метилтрансфераза и его потенциал при заболеваниях печени и гепатоцеллюлярной карциноме». Токсикология и прикладная фармакология . 378 : 114607. doi : 10.1016/j.taap.2019.114607 . ПМИД   31170416 . S2CID   174817577 .
  23. ^ Jump up to: а б Хайнцман З., Шмидт С., Сливински М.К., Гунесекере, Северная Каролина (март 2021 г.). «Дело в пользу GNMT как биомаркера и терапевтической мишени при раке поджелудочной железы» . Фармацевтика . 14 (3): 209. дои : 10.3390/ph14030209 . ПМЦ   7998508 . ПМИД   33802396 .
  24. ^ Jump up to: а б Чиу М., Таурино Дж., Бьянки М.Г., Килберг М.С., Буссолати О (09.01.2020). «Аспарагинасинтетаза при раке: помимо острого лимфобластного лейкоза» . Границы онкологии . 9 : 1480. doi : 10.3389/fonc.2019.01480 . ПМК   6962308 . ПМИД   31998641 .
  25. ^ Фэн Ю, Сюн Ю, Цяо Т, Ли Х, Цзя Л, Хан Ю (декабрь 2018 г.). «Лактатдегидрогеназа А: ключевой игрок в канцерогенезе и потенциальная мишень в терапии рака» . Раковая медицина . 7 (12): 6124–6136. дои : 10.1002/cam4.1820 . ПМК   6308051 . ПМИД   30403008 .
  26. ^ Вальвона СиДжей, Филлмор Х.Л., Нанн П.Б., Пилкингтон Дж.Дж. (январь 2016 г.). «Регуляция и функция лактатдегидрогеназы А: терапевтический потенциал при опухолях головного мозга» . Патология головного мозга . 26 (1): 3–17. дои : 10.1111/bpa.12299 . ПМК   8029296 . ПМИД   26269128 .
  27. ^ Jump up to: а б Ян М., Сога Т., Поллард П.Дж. (сентябрь 2013 г.). «Онкометаболиты: связь измененного метаболизма с раком» . Журнал клинических исследований . 123 (9): 3652–3658. дои : 10.1172/jci67228 . ПМЦ   3754247 . ПМИД   23999438 .
  28. ^ Цуркан С., Роле Д., Гоенка А., Уолш Л.А., Фанг Фанг, Йилмаз Э. и др. (февраль 2012 г.). «Мутации IDH1 достаточно, чтобы установить фенотип гиперметилатора глиомы» . Природа . 483 (7390): 479–483. Бибкод : 2012Natur.483..479T . дои : 10.1038/nature10866 . ПМЦ   3351699 . ПМИД   22343889 .
  29. ^ Джонс П.А., Бэйлин С.Б. (февраль 2007 г.). «Эпигеномика рака» . Клетка . 128 (4): 683–692. дои : 10.1016/j.cell.2007.01.029 . ПМЦ   3894624 . ПМИД   17320506 .
  30. ^ Jump up to: а б Летузе Э., Мартинелли С., Лорио С., Бурнишон Н., Абермил Н., Оттоленги С. и др. (июнь 2013 г.). «Мутации SDH создают фенотип гиперметилатора при параганглиоме» . Раковая клетка . 23 (6): 739–752. дои : 10.1016/j.ccr.2013.04.018 . ПМИД   23707781 .
  31. ^ Чой С., Ганджи С.К., ДеБерардинис Р.Дж., Хатанпаа К.Дж., Ракеджа Д., Ковач З. и др. (январь 2012 г.). «Обнаружение 2-гидроксиглутарата методом магнитно-резонансной спектроскопии у пациентов с глиомами с мутацией IDH» . Природная медицина . 18 (4): 624–629. дои : 10.1038/нм.2682 . ПМЦ   3615719 . ПМИД   22281806 .
  32. ^ Ван Ф., Травинс Дж., ДеЛаБарр Б., Пенар-Лакроник В., Шальм С., Хансен Е. и др. (май 2013 г.). «Направленное ингибирование мутантного IDH2 в клетках лейкемии вызывает клеточную дифференцировку». Наука . 340 (6132): 622–626. Бибкод : 2013Sci...340..622W . дои : 10.1126/science.1234769 . ПМИД   23558173 . S2CID   9292787 .
  33. ^ Е Д., Гуань К.Л., Сюн Ю (февраль 2018 г.). «Метаболизм, активность и нацеливание D- и L-2-гидроксиглутаратов» . Тенденции рака . 4 (2): 151–165. дои : 10.1016/j.trecan.2017.12.005 . ПМЦ   5884165 . ПМИД   29458964 .
  34. ^ ван Недервен Ф.Х., Гаал Дж., Фавье Дж., Корпершук Э., Ольденбург Р.А., де Брюйн Э.М. и др. (август 2009 г.). «Имногистохимическая процедура для выявления пациентов с параганглиомой и феохромоцитомой с мутациями гена SDHB, SDHC или SDHD зародышевой линии: ретроспективный и проспективный анализ» . «Ланцет». Онкология . 10 (8): 764–771. дои : 10.1016/S1470-2045(09)70164-0 . ПМЦ   4718191 . ПМИД   19576851 .
  35. ^ Трпков К., Хес О., Агайми А., Бонерт М., Мартинек П., Маги-Галлуцци С. и др. (июль 2016 г.). «Почечно-клеточная карцинома с дефицитом фумарат-гидратазы тесно коррелирует с мутацией фумарат-гидратазы, наследственным лейомиоматозом и синдромом почечно-клеточной карциномы». Американский журнал хирургической патологии . 40 (7): 865–875. doi : 10.1097/pas.0000000000000617 . hdl : 2158/1116837 . ПМИД   26900816 . S2CID   205917783 .
  36. ^ Шмидт С., Сьяковелли М., Фрецца С. (февраль 2020 г.). «Фумаратгидратаза при раке: многогранный супрессор опухоли» . Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 98 : 15–25. дои : 10.1016/j.semcdb.2019.05.002 . ПМЦ   6974395 . ПМИД   31085323 .
  37. ^ Бенджамин Д.И., Краватт Б.Ф., Номура Д.К. (ноябрь 2012 г.). «Глобальные стратегии профилирования для картирования нарушенных метаболических путей при раке» . Клеточный метаболизм . 16 (5): 565–577. дои : 10.1016/j.cmet.2012.09.013 . ПМЦ   3539740 . ПМИД   23063552 .
  38. ^ Чаудри В.К., Салцлер Г.Г., Дик С.А., Бакман М.С., Сорделла Р., Кароли Э.Д. и др. (июнь 2013 г.). «Метаболические изменения в фибробластах, связанных с раком легких, коррелируют с повышенным гликолитическим метаболизмом опухоли» . Молекулярные исследования рака . 11 (6): 579–592. doi : 10.1158/1541-7786.mcr-12-0437-t . ПМЦ   3686965 . ПМИД   23475953 .
  39. ^ Уишарт Д.С. (июнь 2015 г.). «Рак — генетическое заболевание или метаболическое заболевание?» . Электронная биомедицина . 2 (6): 478–479. дои : 10.1016/j.ebiom.2015.05.022 . ПМЦ   4535307 . ПМИД   26288805 .
  40. ^ Ку И, Вэй Икс, Чжан Икс (2014). Анализ данных метаболомного профиля, полученных с помощью ГХ-МС . Методы энзимологии. Том. 543. Эльзевир. стр. 315–324. дои : 10.1016/B978-0-12-801329-8.00016-7 . ISBN  9780128013298 . ПМИД   24924140 .
  41. ^ Лю Л., Ху К., Фэн Дж., Ван Х., Фу С., Ван Б. и др. (январь 2021 г.). «Онкометаболит R-2-гидроксиглутарат нарушает регуляцию дифференцировки мезенхимальных стромальных клеток человека, вызывая гиперметилирование ДНК» . БМК Рак . 21 (1): 36. дои : 10.1186/s12885-020-07744-x . ПМЦ   7791852 . ПМИД   33413208 .
  42. ^ «MetaboLights - Метаболомические эксперименты и полученная информация» . www.ebi.ac.uk. ​Проверено 8 ноября 2021 г.
  43. ^ Хауг К., Кокрейн К., Наинала В.К., Уильямс М., Чанг Дж., Джаясилан К.В., О'Донован С. (январь 2020 г.). «MetaboLights: ресурс, развивающийся в ответ на потребности научного сообщества» . Исследования нуклеиновых кислот . 48 (Д1): Д440–Д444. дои : 10.1093/nar/gkz1019 . ПМЦ   7145518 . ПМИД   31691833 .
  44. ^ Хауг К., Салек Р.М., Конеса П., Гастингс Дж., де Матос П., Рейнбек М. и др. (январь 2013 г.). «MetaboLights — хранилище общего назначения с открытым доступом для метаболомических исследований и связанных с ними метаданных» . Исследования нуклеиновых кислот . 41 (Проблема с базой данных): D781–D786. дои : 10.1093/нар/gks1004 . ПМК   3531110 . ПМИД   23109552 .
  45. ^ Пак Дж.Х., Пьюн, Вайоминг, Парк Х.В. (октябрь 2020 г.). «Метаболизм рака: фенотип, сигнализация и терапевтические цели» . Клетки . 9 (10): 2308. doi : 10.3390/cells9102308 . ПМК   7602974 . ПМИД   33081387 .
  46. ^ Луенго А., Гуй Д.Ю., Вандер Хайден М.Г. (сентябрь 2017 г.). «Нацеливание на метаболизм для терапии рака» . Клеточная химическая биология . 24 (9): 1161–1180. doi : 10.1016/j.chembiol.2017.08.028 . ПМЦ   5744685 . ПМИД   28938091 .
  47. ^ Андрие Г., Тран А.Х., Стриссель К.Дж., Денис Г.В. (ноябрь 2016 г.). «BRD4 регулирует распространение рака молочной железы посредством передачи сигналов Jagged1/Notch1» . Исследования рака . 76 (22): 6555–6567. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-16-0559 . ПМК   5290198 . ПМИД   27651315 .
  48. ^ Джафари Н., Колла М., Мешулам Т., Шафран Дж.С., Цю Ю., Кейси А.Н. и др. (ноябрь 2021 г.). «Экзосомы, полученные из адипоцитов, могут способствовать прогрессированию рака молочной железы при диабете 2 типа» . Научная сигнализация . 14 (710): eabj2807. doi : 10.1126/scisignal.abj2807 . ISSN   1945-0877 . ПМЦ   8765301 . ПМИД   34813359 . S2CID   244529960 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Oncometabolism&oldid=1173356640"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d9272c1bd5c84a41816904565163080e__1693597500
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d9/0e/d9272c1bd5c84a41816904565163080e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Oncometabolism - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)