α-гидроксиглутаровая кислота
| |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК
2-гидроксипентандиовая кислота | |
| Другие имена
2-гидроксиглутаровая кислота
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| 1723805 | |
| КЭБ | |
| ХимическийПаук | |
| КЕГГ | |
| МеШ | Альфа-гидроксиглутарат |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| C5H8OC5H8O5 | |
| Молярная масса | 148.114 g·mol −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
α-Гидроксиглутаровая кислота (2-гидроксиглутаровая кислота) представляет собой альфа-гидроксикислотную форму глутаровой кислоты .
В биологии
[ редактировать ]У людей это соединение образуется с помощью трансгидрогеназы гидроксикислот-оксокислот, тогда как у бактерий образуется с помощью 2-гидроксиглутаратсинтазы . Соединение может быть преобразовано в α-кетоглутаровую кислоту под действием 2-гидроксиглутаратдегидрогеназы , которая у человека представляет собой два фермента, называемые D2HGDH и L2HGDH . Дефицит любого из этих двух ферментов приводит к заболеванию, известному как 2-гидроксиглутаровая ацидурия .
D -2-гидроксиглутарат
[ редактировать ]Мутации изоцитратдегидрогеназы ( IDH1 и IDH2 ), которые часто возникают при глиоме и ОМЛ , [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] производят D -2-гидроксиглутарат из альфа-кетоглутарата . [ 4 ] D -2-гидроксиглутарат накапливается в очень высоких концентрациях, что ингибирует функцию ферментов, зависящих от альфа-кетоглутарата, включая гистон-лизиндеметилазы . [ 5 ] [ 6 ] Это приводит к гиперметилированному состоянию ДНК и гистонов, [ 7 ] что приводит к различной экспрессии генов, которые могут активировать онкогены и инактивировать гены-супрессоры опухолей . Исследования также показали, что 2-гидроксиглутарат может превращаться обратно в альфа-кетоглутарат ферментативным или неферментативным путем. [ 8 ] [ 9 ] Для полного понимания динамики между 2-гидроксиглутаратом и альфа-кетоглутаратом необходимы дальнейшие исследования.
L-2-гидроксиглутарат
[ редактировать ]С другой стороны, L-2-гидроксиглутарат вырабатывается в больших количествах в условиях низкого содержания кислорода, включая клетки иммунной системы. [ 10 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Каппер Д., Зентграф Х., Бальсс Дж., Хартманн К., фон Даймлинг А. (ноябрь 2009 г.). «Моноклональное антитело, специфичное к мутации IDH1 R132H». Акта Нейропатол . 118 (5): 599–601. дои : 10.1007/s00401-009-0595-z . ПМИД 19798509 . S2CID 36093146 .
- ^ Уорд П.С., Патель Дж., Уайз Д.Р. и др. (март 2010 г.). «Общей особенностью мутаций IDH1 и IDH2, связанных с лейкемией, является неоморфная активность фермента, превращающая альфа-кетоглутарат в 2-гидроксиглутарат» . Раковая клетка . 17 (3): 225–34. дои : 10.1016/j.ccr.2010.01.020 . ПМЦ 2849316 . ПМИД 20171147 .
- ^ Ван Ю, Сяо М, Чен Х, Чен Л, Сюй Ю, Lv L, Ван П, Ян Х, Ма С, Линь Х, Цзяо Б, Рен Р, Йе Д, Гуань К.Л., Сюн Ю (февраль 2015 г.). «WT1 привлекает TET2 для регулирования экспрессии целевого гена и подавления пролиферации лейкозных клеток» . Молекулярная клетка . 57 (4): 662–73. doi : 10.1016/j.molcel.2014.12.023 . ПМЦ 4336627 . ПМИД 25601757 .
- ^ Данг Л., Уайт Д.В., Гросс С., Беннетт Б.Д., Биттингер М.А., Дриггерс Э.М., Фантин В.Р., Чан Х.Г., Джин С., Кинан М.С., Маркс К.М., Принс Р.М., Уорд П.С., Йен К.Е., Ляу Л.М., Рабиновиц Дж.Д., Кэнтли Л.С. , Томпсон CB, Вандер Хайден М.Г., Су С.М. (июнь 2010 г.). «Связанные с раком мутации IDH1 производят 2-гидроксиглутарат» . Природа . 465 (7300): 966. Бибкод : 2010Natur.465..966D . дои : 10.1038/nature09132 . ПМК 3766976 . ПМИД 20559394 .
- ^ Чоудхури Р., Йео К.К., Тиан Ю.М., Хиллрингхаус Л., Бэгг Э.А., Роуз Н.Р., Люнг И.К., Ли XS, Вун Э.К., Ян М., Макдонаф М.А., Кинг ОН, Клифтон И.Дж., Клоуз Р.Дж., Кларидж Т.Д., Рэтклифф П.Дж., Шофилд С.Дж. , Кавамура А. (май 2011 г.). «Онкометаболит 2-гидроксиглутарат ингибирует лизиндеметилазы гистонов» . Представитель ЭМБО . 12 (5): 463–9. дои : 10.1038/embor.2011.43 . ПМК 3090014 . ПМИД 21460794 .
- ^ Ван Ю.П., Лей Цюй (2018). «Метаболическое перекодирование эпигенетики рака» . Раковая коммуна (Лондон) . 38 (1): 1–8. дои : 10.1186/s40880-018-0302-3 . ПМЦ 5993135 . ПМИД 29784032 .
- ^ Сюй В, Ян Х, Лю Й, Ян Й, Ван П, Ким Ш, Ито С, Ян С, Ван П, Сяо MT, Лю LX, Цзян WQ, Лю Дж, Чжан JY, Ван Б, Фрай С, Чжан Й , Сюй Ю.Х., Лэй Ци, Гуань К.Л., Чжао С.М., Сюн Ю (январь 2011 г.). «Онкометаболит 2-гидроксиглутарат является конкурентным ингибитором α-кетоглутарат-зависимых диоксигеназ» . Раковая клетка . 19 (1): 17–30. дои : 10.1016/j.ccr.2010.12.014 . ПМЦ 3229304 . ПМИД 21251613 .
- ^ Койвунен П., Ли С., Дункан К.Г., Лопес Г., Лу Г., Рамкиссун С., Лосман Дж.А., Йоэнсуу П., Бергманн Ю., Гросс С., Травинс Дж., Вайс С., Лупер Р., Лигон К.Л., Верхаак Р.Г., Ян Х., Кэлин В.Г. Младший (февраль 2012 г.). «Трансформация (R)-энантиомером 2-гидроксиглутарата, связанная с активацией EGLN» (PDF) . Природа . 483 (7390): 484–8. Бибкод : 2012Natur.483..484K . дои : 10.1038/nature10898 . ПМЦ 3656605 . ПМИД 22343896 .
- ^ Тархонская Х., Рыдзик А.М., Люнг И.К., Лоик Н.Д., Чан М.К., Кавамура А., МакКалла Дж.С., Кларидж Т.Д., Флэшман Э., Шофилд С.Дж. (март 2014 г.). «Неферментативная химия обеспечивает 2-гидроксиглутарат-опосредованную активацию 2-оксоглутаратоксигеназ» . Нат Коммун . 5 : 3423. Бибкод : 2014NatCo...5.3423T . дои : 10.1038/ncomms4423 . ПМК 3959194 . ПМИД 24594748 .
- ^ Тиракис П.А., Палазон А., Масиас Д., Ли К.Л., Фан А.Т., Велиса П., Ю Дж., Чиа Г.С., Сим Дж., Доденс А., Абеланет А., Эванс К.Э., Гриффитс Дж.Р., Поеллингер Л., Голдрат А.В., Джонсон Р.С. (декабрь 2016 г.) ). «S-2-гидроксиглутарат регулирует судьбу CD8+ Т-лимфоцитов» . Природа . 540 (7632): 236–241. Бибкод : 2016Natur.540..236T . дои : 10.1038/nature20165 . ПМК 5149074 . ПМИД 27798602 .