Синдром GFER

Синдром GFER
Синдром GFER
	Синдром GFER унаследован через аутосомно -рецессивную манеру
Симптомы	Врожденные катаракты, потеря двигательных способностей, задержка развития, дегенерация органов, иногда потеря слуха
Причины	Вызван мутацией в гене ядерного GFER

Синдром GFER (также называемый болезнью GFER ) является редким митохондриальным заболеванием . GFER был впервые сообщен в 2009 году ^{[ 1 ]} А так как секвенирование экзома стало более доступным, было обнаружено больше случаев. ^{[ 2 ]} Во всех известных случаях заболевание прогрессирует с состояниями, которые включают в себя: врожденную катаракту, потерю моторных способностей, задержку развития, дегенерацию органов, иногда потерю слуха и т. Д.

Причина

Заболевание наследуется на аутосомно -рецессивном паттерне и вызвана мутацией в гене ядерного GFER (также называемый гомологом Alr; ERV1 у дрожжей). ^{[ Цитация необходима ]}

Механизм

Самая важная роль GFER заключается в митохондриальном межмембранном пространстве (митохондриальные IMS) (он импортируется в митохондрии из цитозоля ). Если мы опишем нормальный путь следующим образом: ^{[ Цитация необходима ]}

Цистеиновые вычитаются (CX3C, CX9C), которые находятся в цитозоле, вступают в межмембранное пространство через TOM.
Эти вычитания обрабатываются белком MIA40, который их складывает. В каждом складе образуется связь SS , и в MIA40 забирается электрон (через атом H). Только в сложенной форме эти сложенные белки могут дополнительно входить в матрицу митохондрий.
GFER берет электрон из MIA40 и передает его в цитохрому c .

В противном случае, когда GFER не принимает электрон:

Эффективность и т. Д. Снизится.
MIA40 будет «насыщенным» и не сможет сложить вычитание. Эти развернутые белки не смогут войти в матрицу и, следовательно,:
1. Митохондриям не хватает различных строительных блоков, и его способность поддерживать себя будет препятствовать (например, она не сможет производить цитохрома С оксидазу и другие строительные блоки для и т. Д., Поддержание, коррекцию ошибок и расщепление).
2. IMS станет раздутым с частично сложенными белками со структурным повреждением. Это повреждение может вызвать истощение цитохрома С и привести к апоптозу .
3. MIA40 и частично сложенный белок могут освободить свои электроны, в конечном итоге, как свободный радикал, который препятствует митохондриям, включая свою ДНК, пока не сможет восстановить себя.
Митохондриальный ответ белков будет инициирован.

GFER имеет еще несколько ролей, которые могут быть затронуты, с зависимостью от типа мутации и местоположения. К ним относятся:

Регуляция митохондриального деления путем ингибирования DRP1. ^{[ 3 ]}
GFER, действует в качестве заправочного регенерации печени.
GFER взаимодействует с различным белком в качестве регулятора процесса апоптоза клеток.

Уход

В настоящее время нет лечебного лечения. ^{[ Цитация необходима ]}

Ссылки

^ Di Fonzo A, Ronchi D, Lodi T, Fassone E, Tigano M, Lamperti C, et al. (Май 2009 г.). «Белок системы реле митохондриальной дисульфидной реле GFER мутируется при аутосомно-рецессивной миопатии с катарактой и комбинированной дефицитом дыхательной цепи» . Американский журнал человеческой генетики . 84 (5): 594–604. doi : 10.1016/j.ajhg.2009.04.004 . PMC 2681006 . PMID 19409522 .
^ Намбот С., Гаврилов Д., Тэвенон Дж., Бруэль А.Л., Бейнбридж М., Рио М. и др. (Август 2017). «Дальнейшее определение редкой рецессивной энцефаломиопатии, связанной с мутациями в GFER благодаря обмену данными данных секвенирования целого экзома». Клиническая генетика . 92 (2): 188–198. doi : 10.1111/cge.12985 . PMID 28155230 . S2CID 4912875 .
^ Тодд Л.Р., Дамин М.Н., Гоматинаягам Р., Хорн С.Р., Синд Ар, Санкар У (апрель 2010 г.). «Фактор роста ERV1-подобного модулирует DRP1 для сохранения динамики митохондриальной динамики и функции в эмбриональных стволовых клетках мыши» . Молекулярная биология клетки . 21 (7): 1225–36. doi : 10.1091/mbc.e09-11-0937 . PMC 2847526 . PMID 20147447 .

[1] Di Fonzo A, Ronchi D, Lodi T, Fassone E, Tigano M, Lamperti C, et al. (Май 2009 г.). «Белок системы реле митохондриальной дисульфидной реле GFER мутируется при аутосомно-рецессивной миопатии с катарактой и комбинированной дефицитом дыхательной цепи» . Американский журнал человеческой генетики . 84 (5): 594–604. doi : 10.1016/j.ajhg.2009.04.004 . PMC 2681006 . PMID 19409522 .

[2] Намбот С., Гаврилов Д., Тэвенон Дж., Бруэль А.Л., Бейнбридж М., Рио М. и др. (Август 2017). «Дальнейшее определение редкой рецессивной энцефаломиопатии, связанной с мутациями в GFER благодаря обмену данными данных секвенирования целого экзома». Клиническая генетика . 92 (2): 188–198. doi : 10.1111/cge.12985 . PMID 28155230 . S2CID 4912875 .

[3] Тодд Л.Р., Дамин М.Н., Гоматинаягам Р., Хорн С.Р., Синд Ар, Санкар У (апрель 2010 г.). «Фактор роста ERV1-подобного модулирует DRP1 для сохранения динамики митохондриальной динамики и функции в эмбриональных стволовых клетках мыши» . Молекулярная биология клетки . 21 (7): 1225–36. doi : 10.1091/mbc.e09-11-0937 . PMC 2847526 . PMID 20147447 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]