РА33
RA33 , также известный как гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин A2/B1 , является аутоантигеном при системных аутоиммунных заболеваниях человека .
(РА) был обнаружен новый класс аутоантител В 1989 г. в сыворотке больных ревматоидным артритом , направленных против белка с предполагаемой молекулярной массой 33 кДа в ядерных экстрактах клеток HeLa . [ 1 ] Поэтому антиген был назван RA33. Секвенирование белка высокоочищенного RA33 показало, что он идентичен гетерогенному ядерному рибонуклеопротеину A2/B1 ( hnRPA2B1 ). [ 2 ] В настоящее время название анти-RA33 определяет аутоантитела, направленные против hnRNP A2 и его сплайсингового варианта hnRNP B1. Анти-RA33 встречаются примерно у 15-35% пациентов с РА, у 20-25% пациентов с системной красной волчанкой и у 35-40% пациентов со смешанным заболеванием соединительной ткани , встречаясь редко или отсутствуя при других формах артрита. [ 3 ] Антитела против RA33 можно легко обнаружить с помощью иммуноблоттинга с использованием неочищенных ядерных экстрактов или рекомбинантного антигена. Также можно использовать метод ELISA , который оказался менее чувствительным, чем иммуноблоттинг.
Патогенетическая роль антител против RA33 до конца не изучена. Антитела против RA33 и Т-клетки, направленные против RA33, могут способствовать аутоиммунитету и воспалению за счет образования иммунных комплексов или за счет секреции цитокинов , которые могут инициировать и стимулировать патогенный процесс. [ 4 ] Следует отметить, что анти-RA33 обнаруживаются уже на самой ранней стадии заболевания РА или даже за годы до начала фактического клинического заболевания. Однако антитела против RA33 не связаны со значительными эрозиями костей или активностью заболевания. В отсутствие ревматоидного фактора и антител к цитруллинированному белку они связаны с более легким течением заболевания при РА.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Хассфельд и др.: Демонстрация нового антинуклеарного антитела (анти-RA33), высокоспецифичного для ревматоидного артрита. Артрит и ревматизм 1989 ; 32:1515-20.
- ^ Штайнер и др.: Очистка и частичное секвенирование ядерного аутоантигена RA33 показывает, что он неотличим от белка А2 гетерогенного ядерного рибонуклеопротеинового комплекса. Журнал клинических исследований, 1992 г .; 90:1061-66
- ^ Штайнер и др.: Аутоантитела к белкам A/B гетерогенного ядерного рибонуклеопротеинового комплекса: Новые инструменты для диагностики ревматических заболеваний. Международный архив аллергологии и иммунологии 1996 ; 111:314-19.
- ^ Фрич и др.: Характеристика аутореактивных Т-клеток к аутоантигенам RA33 (hnRNP A2) и филаггрину у пациентов с ревматоидным артритом. Журнал иммунологии 2002 169:1068-76.