Питер Феччи

Питер Э. Феччи
Рожденный	( 1977-04-20 ) 20 апреля 1977 г. Порт Джефферсон, Нью-Йорк, США
Род занятий	Нейрохирург, профессор и исследователь
Академическое образование
Образование	Бакалавр неврологии и поведения доктор медицинских наук доктор философии в патологии
Альма-матер	Корнелльский университет Университет Дьюка
Академическая работа
Учреждения	Университет Дьюка
Основные интересы	Иммунология и иммунотерапия опухолей головного мозга

Питер Эдвард Феччи — американский нейрохирург, профессор и исследователь. Он является доцентом кафедры нейрохирургии, патологии и иммунологии в Медицинской школе Университета Дьюка . Он также является директором Центра метастазирования головного мозга и позвоночника Дьюка, директором программы иммунотерапии опухолей головного мозга, директором программы резидентуры и заместителем заместителя директора Центра опухолей головного мозга Престона Роберта Тиша в Дьюке.

Исследования Феччи сосредоточены на иммунологии и иммунотерапии опухолей головного мозга , а также дисфункции Т-клеток при глиобластоме и других внутричерепных раковых заболеваниях. Некоторые из его исследований касались планирования клинических исследований первичных и метастатических опухолей головного мозга, иммунотерапевтического воздействия на опухоли гипофиза, лазерно-индуцированной интерстициальной термотерапии (LITT) и новых нанотехнологий. Он опубликовал более 60 статей в научных журналах и в настоящее время является обладателем двух действующих патентов. В своей практике нейрохирурга он специализируется как на первичных, так и на метастатических внутричерепных опухолях головного мозга.

Феччи получил премию Зонтаг за выдающийся ученый в 2015 году. премия молодежного наставника принца Махидола от Фонда премии принца Махидола в 2016 году, Премия Duke Health Scholars в 2016 году, и был приглашенным научным сотрудником Национального института здравоохранения в 2017 году.

Образование

Феччи получил степень бакалавра наук в области нейробиологии и поведения в Корнеллском университете в 1999 году, а затем степень доктора медицины и доктора философии в Университете Дьюка . Его докторская диссертация подчеркнула роль регуляторных Т-клеток в ограничении противоопухолевого ответа на глиобластому.

Карьера

После получения степени доктора медицины и доктора философии Феччи в 2007 году начал работать стажером в Гарвардской медицинской школе. при Массачусетской больнице общего профиля С 2008 по 2013 год он закончил ординатуру по нейрохирургии в Массачусетской больнице. Во время резидентуры он поступил на работу в Институт рака Даны Фарбер . двухлетняя постдокторская стипендия.

В 2014 году Феччи присоединился к Медицинскому центру Университета Дьюка в качестве доцента кафедры нейрохирургии, а в 2019 году получил звание доцента. В 2014 году он был назначен директором программы иммунотерапии опухолей головного мозга. Он также стал заместителем директора программы нейрохирургической ординатуры Университета Дьюка в 2014 году и принял на себя роль директора программы резидентуры в 2019 году. С 2015 года он является директором исследовательской программы студентов-медиков третьего курса в области нейронаук.

В 2017 году Феччи основал Центр метастазов в мозг и позвоночник Дьюка и продолжает занимать должность директора этого центра.

Исследования и работа

Феччи курировал ряд исследований, посвященных иммунологии и иммунотерапии опухолей головного мозга. В этой области в 2002 году он написал свою первую статью, описывающую клиническую иммунотерапию опухолей головного мозга. К середине 2000-х годов его исследования начали фокусироваться на дисфункции Т-клеток у пациентов с опухолями головного мозга. В 2006 году он опубликовал статью под названием «Увеличенная фракция регуляторных Т-клеток на фоне уменьшенного компартмента CD4 объясняет дефекты клеточного иммунитета у пациентов со злокачественной глиомой» в журнале Cancer Research. Затем он опубликовал множество статей, в которых подчеркивалась роль регуляторных Т-клеток в ограничении иммунитета и иммунотерапии для пациентов с опухолями головного мозга.

Феччи также внес большой вклад в работу, направленную на понимание роли иммунных контрольных точек в обеспечении иммунного ускользания опухоли при различных видах рака. Он был первым, кто исследовал блокаду иммунных контрольных точек в качестве иммунотерапевтической стратегии на моделях опухолей головного мозга: «Системная блокада CTLA-4 улучшает вызванные глиомой изменения в компартменте CD4 Т-клеток, не влияя на регуляторную функцию Т-клеток» была опубликована в журнале Clinical Cancer. Исследования 2007 года. За этим последовала статья в 2012 году, посвященная блокаде контрольно-пропускных пунктов в сочетании с платформой противоопухолевой вакцины.

В 2013 году Феччи стал соавтором статьи «Активация пути PD-1 способствует ускользанию от иммунитета при опухолях легких, вызванных EGFR». Феччи и его коллеги продемонстрировали, что «автохтонные опухоли легких, управляемые EGFR, ингибируют противоопухолевый иммунитет, активируя путь PD-1/PD-L1 для подавления функции Т-клеток и повышения уровня провоспалительных цитокинов». Впоследствии Феччи провел дальнейшие исследования оси PD-1/PD-L1 как мишени иммунотерапии у пациентов с раком, став соавтором нескольких последующих статей на эту тему в журналах Nature Communications и Cancer Research.

Исследования Феччи позволили получить совершенно новые иммунологические результаты в отношении рака, в том числе статью Nature Medicine 2018 года , описывающую секвестрацию Т-клеток костного мозга - явление, сопровождающее исключительно рак, локализующийся во внутричерепном отсеке. Его группа также является первой, кто четко определил и охарактеризовал добросовестное истощение Т-клеток при глиобластоме, опубликовав эти результаты в журнале Clinical Cancer Research в 2018 году. Он выступает за новые подходы к классификации и решению проблемы дисфункции Т-клеток при раке - точка зрения, выдвинутая в его Обзор клинических исследований рака за 2018 год: «Дисфункция Т-клеток при глиобластоме: применение новой концепции».

В своей лаборатории Феччи работал над интеграцией стратегий по обращению вспять дисфункции Т-клеток, вызванной раком, с современными иммунными платформами. Лаборатория Феччи также работала над разработкой программ иммунного лечения для пациентов с первичными или метастатическими внутричерепными опухолями. Их исследования сосредоточены на ограничениях успеха иммунотерапии, а точнее на понимании и устранении дисфункции Т-клеток у пациентов с метастазами в головном мозге и глиобластомой. В своей более ранней работе Феччи и его лаборатория изучали проблемы толерантности, индуцированной регуляторными Т-клетками, при этом в конце 2010-х годов фокус сместился в сторону изучения невежества и истощения Т-клеток. В конце 2010-х годов исследовательские интересы Феччи расширились и теперь включают лучевую терапию, стереотаксическую радиохирургию, радиационный некроз и платформы лазерно-индуцированной интерстициальной термотерапии (LITT).

Награды и почести

• 1999 - Предварительная медицинская стипендия Корнелла-Диаманта, Корнельский университет.
• 1999-2001 - Стипендиат Наналин Х. Дьюк, Медицинский факультет Университета Дьюка.
• 2001 - Стипендиат Юджина А. Стеда, Медицинский факультет Университета Дьюка.
• 2001-2007 - Стипендия по программе подготовки медицинских ученых, Национальный институт здравоохранения.
• 2007 - Премия нейрохирургии.
• 2008 - Премия резидента-преподавателя
• 2013 - Премия Пройсса за нейроонкологические исследования, Конгресс нейрохирургов.
• 2013 - Премия Мэтсона за лучшие фундаментальные научные исследования, Нейрохирургическое общество Новой Англии
• 2015 - Премия Зонтаг выдающемуся ученому, Фонд Зонтаг
• 2015 - Премия постоянного адвоката, факультет нейрохирургии Университета Дьюка
• 2015 - Альфа Омега Общество почета «Альфа»
• 2016 - Премия молодежного наставника принца Махидола, Фонд премии принца Махидола
• 2016 - Премия Duke Health Scholars, Медицинский факультет Университета Дьюка
• 2017 — Статья года, Американская ассоциация физиков в медицине.

Избранные публикации

Главы книги

• «Адоптивная иммунотерапия в лечении глиобластомы». В: Мультиформная глиобластома , Маркерт Дж., ДеВита В.Т., Розенберг С.А., редакторы. 2005, Издательство Jones and Bartlett: Садбери, Массачусетс, Глава 13.
• Феччи П.Е., Дрэнофф Г. «Современное состояние противораковых вакцин против солидных опухолей: стремление стать воспалительными и непереносимыми». Прикладная иммунотерапия рака. 2014, Уайли-Блэквелл.
• Чой Б.Д., Феччи П.Е., Сэмпсон Дж.Х. «Глава 23: Иммунобиология и иммунная терапия». В: Нейроонкология: Основы, 3-е издание, раздел V. Системная терапия , Бернштейн М. и Бергер М.С., редакторы. 2014, Издательство Thieme.
• Феччи П.Е., Чен С., Баумайстер С., Дрэнофф Г. «Глава 16: Иммунотерапия рака». В книге «Разработка вакцин: инновационные подходы и новые стратегии», 2-е издание. 2015, Горизонт Пресс.
• Феччи П.Е., Риччионе К., Данн Г.П., Рип Э., Влахович Г., Конгдон К., Сэмпсон Дж.Х. «Глава 5: Иммунотерапия глиомы: потеря толерантности к раку мозга». в: Справочник герцога по глиоме: патология, диагностика и лечение. 2016, Издательство Кембриджского университета.
• Берри-Канделарио Дж., Фарбер Ш., Феччи П.Е. «Иммунный комплемент пациентов с опухолями головного мозга». В кн.: Трансляционная иммунотерапия опухолей головного мозга. Сэмпсон Дж. Х. (редактор), 2017, Academic Press (Elsevier, Inc).
• Воронецка К., Чонгсатидкиет П., Эльсамадиси А., Фарбер Х., Куи Х., Феччи П.Е. «Глава 18: Проточная цитометрическая идентификация инфильтрирующих опухоль лимфоцитов глиобластомы». В: Методы молекулярной биологии: Том 1741. Плакантонакис Д. (ред.), 2017, Springer.

Статьи

• PE Fecci, DA Mitchell, JF Whitesides, W Xie, AH Friedman, GE Archer: Увеличение фракции регуляторных Т-клеток на фоне уменьшенного компартмента CD4 объясняет клеточные иммунные дефекты у пациентов со злокачественной глиомой. Исследования рака 66 (6), 3294–3302. (2006)
• PE Fecci, AE Sweeney, PM Grossi, SK Nair, CA Learn, DA Mitchell, X Cui: Системное введение моноклональных антител против CD25 безопасно повышает иммунитет при мышиной глиоме без устранения регуляторных Т-клеток. Клинические исследования рака 12 (14), 4294–4305. (2006)
• PE Fecci, H Ochiai, DA Mitchell, PM Grossi, AE Sweeney, GE Archer: Системная блокада CTLA-4 улучшает вызванные глиомой изменения в компартменте CD4+ Т-клеток, не влияя на регуляторную функцию Т-клеток. Клинические исследования рака 13 (7), 2158–2167. (2007)
• Д.А. Митчелл, П.Е. Феччи, Дж.Х. Сэмпсон: Иммунотерапия злокачественных опухолей головного мозга. Иммунологические обзоры 222 (1), 70-100. (2008)
• Э.А. Акбай, С. Кояма, Дж. Карретеро, А. Альтабеф, Дж. Х. Чайча: Активация пути PD-1 способствует ускользанию от иммунитета в опухолях легких, вызванных EGFR. Открытие рака 3 (12), 1355–1363 гг. (2013)
• Т.А. Чима, Х. Вакимото, П.Е. Феччи, Дж. Нин, Т. Курода, Д.С. Джеяретна: Многогранная онколитическая вирусная терапия глиобластомы на модели иммунокомпетентных раковых стволовых клеток. Труды Национальной академии наук 110 (29), 12006–12011. (2013)
• П. Агарвалла, З. Барнард, П. Феччи, Дж. Дранофф, У.Т. Карри-младший: Последовательная иммунотерапия путем вакцинации GM-CSF, экспрессирующими клетки глиомы, и блокады CTLA-4 эффективно лечит установленные внутричерепные опухоли у мышей. Журнал иммунотерапии (Хагерстаун, Мэриленд: 1997) 35 (5), 385. (2012).
• П.Е. Феччи, А.Б. Хаймбергер, Дж.Х. Сэмпсон: Иммунотерапия первичных опухолей головного мозга: больше не вопрос привилегий. Клинические исследования рака 20 (22), 5620–5629. (2014)
• С. Кояма, Е. А. Акбай, Ю. Ю. Ли, Г. С. Гертер-Спри, К. А. Бучковски: Адаптивная устойчивость к терапевтической блокаде PD-1 связана с активацией альтернативных иммунных контрольных точек. Природные коммуникации 7, 10501. (2016)
• С. Кояма, Е. А. Акбай, Ю. Ю. Ли, А. Р. Ареф, Ф. Скулидис, Г. С. Хертер-Спри: Дефицит STK11/LKB1 способствует привлечению нейтрофилов и выработке провоспалительных цитокинов для подавления активности Т-клеток в микроокружении опухоли легких. Исследования рака 76 (5), 999–1008. (2016)
• Воронецка К.И., Чонгсатидкиет П., Родин К.Е., Кемени Х.Р., Дечант К.А., Фарбер Ш., Эльсамадиси А.А., Куи Х, Кояма С., Джексон CC, Хансен Л.Дж., Йоханнс Т.М., Санчес-Перес Л., Чандрамохан В., Ю.А., Бигнер Д.Д., Джайлз А.Дж., Хили П., Дрэнофф Дж., Вейнхолд К.Дж., Данн Г.П., Феччи П.Е. Признаки истощения Т-клеток различаются в зависимости от типа опухоли и являются тяжелыми при глиобастоме. Клин Рак Рез. 24(17):4175-86. Сентябрь 2018.
• Воронецка К., Родин К., Чонгсатидкиет П., Кейт К., Феччи П.Е. Дисфункция Т-клеток при глиобластоме: применение новой концепции. Клин Рак Рез. 24(16):3792–3802. август 2018 года.
• Чонгсатидкиет П*, Чен С*, Кояма С*, Лебель Ф, Куи Х, Фарбер Ш, Воронецка К, Эльсамадиси А, Санчес-Перес Л, Херндон Дж, Чима Т, Содерс Н, Куманс Дж, Нахед Б.В., Сэмпсон Дж. Ганн М.Д., Мартуза Р.Л., Дранофф Дж., Карри В.Т., Феччи П.Е. Потеря S1P1 опосредует секвестрацию Т-клеток в костном мозге при глиобластоме. Нат Медицина. 24 (9): 1459–68. Сентябрь 2018.
• Феччи П.Е., Чемпион КД, Ходж Дж., МакКернан С., Гудвин С.Р., Киркпатрик Дж.П., Андерс К.К., Пендергаст А., Сэмпсон Дж.Х. Развивающееся современное лечение метастазов в головной мозг. Клин Рак Рез. Epub перед печатью. Июнь 2019.
• Лорри С.Дж., Сансес-Перес Л., Феччи П.Е. Спасение несовершенных антигенов для иммуноонкологии. Нат Биотех. Epub перед печатью. август 2019 года.