Энхансосома

Энхансосома — это белковый комплекс, который собирается в энхансерной области ДНК и помогает регулировать экспрессию целевого гена. ^{[ 1 ]}

Формирование

Энхансеры связываются белками-активаторами транскрипции , и регуляция транскрипции обычно контролируется более чем одним активатором. Энхансосомы образуются в особых случаях, когда эти активаторы кооперативно связываются вместе по последовательности энхансера, создавая отчетливую трехмерную структуру. Каждая энхансосома уникальна по отношению к своему конкретному энхансеру. Этой сборке способствуют энергетически выгодные взаимодействия белок: белок и белок: ДНК. Следовательно, для формирования и функционирования энхансосомы должны присутствовать все необходимые активаторы. ^{[ 1 ]}

Функция

Как только энхансосома сформирована, она привлекает коактиваторы и общие факторы транскрипции к промоторной области целевого гена, чтобы начать транскрипцию. ^{[ 2 ]} Эффективность этого зависит от конформации ДНК. В результате энхансосома также рекрутирует негистоновые архитектурные транскрипционные факторы, называемые белками группы высокой подвижности (HMG) , которые отвечают за регуляцию хроматина . структуры ^{[ 3 ]} Эти факторы не связываются с энхансером, а вместо этого используются для реструктуризации ДНК, чтобы обеспечить доступ к генам для факторов транскрипции.

Роль

Было обнаружено большинство энхансосом, относящихся к генам, требующим жесткой регуляции, например, связанным с защитной системой клеток. ^{[ 4 ]} Использование более чем одного вида белка-активатора транскрипции может помочь предотвратить преждевременную транскрипцию гена. Более того, использование множества факторов обеспечивает регуляцию генов посредством комбинации клеточных стимулов, которые функционируют через множество сигнальных каскадов.

Примеры

ИНФ-b

Самый известный пример энхансосомы действует на ген человеческого интерферона-бета , активность которого повышается в клетках, инфицированных вирусами . ^{[ 5 ]} Три белка-активатора — NF-κB , белок-активатор интерферона, такой как IRF-3 , и комплекс ATF -2/c-Jun — совместно связываются с вышележащей энхансерной областью при вирусной инфекции. Взаимодействие опосредовано четвертым белком HMG-I , который помогает стабилизировать комплекс, способствуя межбелковым взаимодействиям. Собранная энхансосома рекрутирует транскрипционный аппарат, такой как РНК-полимераза, в область промотора, чтобы инициировать экспрессию гена . ^{[ 1 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с Мерика, Мение; Танос, Димитрис (1 апреля 2001 г.). «Энханцеосомы» . Текущее мнение в области генетики и развития . 11 (2): 205–208. дои : 10.1016/S0959-437X(00)00180-5 . ISSN 0959-437X . ПМИД 11250145 .
^ Кэри, Майкл (9 января 1998 г.). «Энхансосома и транскрипционная синергия» . Клетка . 92 (1): 5–8. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80893-4 . ISSN 0092-8674 . ПМИД 9489694 . S2CID 16814171 .
^ Дас, Чандрима; Кунду, Тапас (1 марта 2005 г.). «Регуляция транскрипции путем ацетилирования негистоновых белков у человека – новая мишень для терапии» . IUBMB Life (Международный союз биохимии и молекулярной биологии: Жизнь) . 57 (3): 137–149. дои : 10.1080/15216540500090629 . ISSN 1521-6543 . ПМИД 16036576 . S2CID 28252435 .
^ Кокс, М.М., Дудна, Дж., и О'Доннелл, М. (2015). Принципы и практика молекулярной биологии (2-е изд.) WH Freeman and Company. ISBN 978-1-4641-2614-7
^ Jump up to: ^а ^б Панне, Д. (апрель 2008 г.). «Энхансосома». Современное мнение в области структурной биологии . 18 (2): 236–42. дои : 10.1016/j.sbi.2007.12.002 . ПМИД 18206362 .
^ Форд, Итан; Танос, Димитрис (01 марта 2010 г.). «Транскрипционный код экспрессии гена IFN-β человека» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Механизмы регуляции генов . Хроматин в экспрессии вирусных генов. 1799 (3): 328–336. дои : 10.1016/j.bbagrm.2010.01.010 . ISSN 1874-9399 . ПМИД 20116463 .

Внешние ссылки

Энхансосомная молекула месяца (февраль 2010 г.), Дэвид Гудселл

[:0-1] Jump up to: ^а ^б ^с Мерика, Мение; Танос, Димитрис (1 апреля 2001 г.). «Энханцеосомы» . Текущее мнение в области генетики и развития . 11 (2): 205–208. дои : 10.1016/S0959-437X(00)00180-5 . ISSN 0959-437X . ПМИД 11250145 .

[2] Кэри, Майкл (9 января 1998 г.). «Энхансосома и транскрипционная синергия» . Клетка . 92 (1): 5–8. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80893-4 . ISSN 0092-8674 . ПМИД 9489694 . S2CID 16814171 .

[3] Дас, Чандрима; Кунду, Тапас (1 марта 2005 г.). «Регуляция транскрипции путем ацетилирования негистоновых белков у человека – новая мишень для терапии» . IUBMB Life (Международный союз биохимии и молекулярной биологии: Жизнь) . 57 (3): 137–149. дои : 10.1080/15216540500090629 . ISSN 1521-6543 . ПМИД 16036576 . S2CID 28252435 .

[4] Кокс, М.М., Дудна, Дж., и О'Доннелл, М. (2015). Принципы и практика молекулярной биологии (2-е изд.) WH Freeman and Company. ISBN 978-1-4641-2614-7

[Panne-5] Jump up to: ^а ^б Панне, Д. (апрель 2008 г.). «Энхансосома». Современное мнение в области структурной биологии . 18 (2): 236–42. дои : 10.1016/j.sbi.2007.12.002 . ПМИД 18206362 .

[6] Форд, Итан; Танос, Димитрис (01 марта 2010 г.). «Транскрипционный код экспрессии гена IFN-β человека» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Механизмы регуляции генов . Хроматин в экспрессии вирусных генов. 1799 (3): 328–336. дои : 10.1016/j.bbagrm.2010.01.010 . ISSN 1874-9399 . ПМИД 20116463 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]