Барьерный изолятор
 | Эта статья включает список общих ссылок , но в ней отсутствуют достаточные соответствующие встроенные цитаты . ( Апрель 2016 г. ) |
Барьерный изолятор — это общий термин, который включает два типа устройств: изоляторы и барьеры ограниченного доступа (RABS). Оба устройства представляют собой устройства, которые обеспечивают физический и аэродинамический (избыточное давление воздуха) барьер между внешней средой чистого помещения и рабочим процессом. Конструкция изолятора является более надежной из двух вариантов конструкции барьера, поскольку она предотвращает опасность загрязнения за счет более полного отделения технологической среды от окружающего объекта. Тем не менее, конструкции как изолятора, так и RABS представляют собой современные подходы, разработанные за последние 35 лет, и являются большим шагом вперед по сравнению с конструкциями 1950-70-х годов, которые были гораздо более подвержены проблемам микробного загрязнения.
Конструкции барьеров и изоляторов используются во всех отраслях: от стерильного розлива инъекционных лекарств до цитотоксических стерильных рецептов лекарств, производства электроники и розлива апельсинового сока. В фармацевтической промышленности и аптечных рецептурах изоляторы используются для поддержания стерильности лекарственного средства, и именно этому посвящена данная статья. Этот тип строгого проектирования и контроля важен при производстве стерильных лекарств, поскольку потребители, получающие инъекции, хирургические ирригационные жидкости или другие препараты, вводимые «парентерально», часто очень уязвимы для инфекции. В результате загрязненные лекарства повлекли за собой серьезные последствия (например, необратимую травму, смерть) для потребителя. Стерильность других лекарственных форм, таких как офтальмологические, также важна, поскольку слепота или частичная потеря зрения возникает из-за внутренне загрязненных глазных препаратов.
Изоляторы обычно встречаются в фармацевтической промышленности и широко используются в Европе (и все чаще в США) для фармацевтических асептических рецептур. См. также Асептика . Они предназначены для обеспечения постоянной и полной изоляции внутренней части изолятора от внешней среды помещения (в том числе его операторов). Для манипулирования продуктом используются только установленные перчатки или роботизированные руки. Это гарантирует, что окружающая среда будет оставаться свободной от загрязнений, что защитит пациентов, которым позже будет введен препарат. Изоляторы работают как устройства положительного давления и используют полное разделение стен и значительное избыточное давление для физического и аэродинамического отделения внутренней части помещения от внешней среды помещения. Более полное техническое определение выглядит следующим образом:
Изолятор — это обеззараженная установка с качеством воздуха класса 100 (ISO 5) или выше, которая обеспечивает бескомпромиссную и постоянную изоляцию ее внутренней части от внешней среды (например, окружающего воздуха чистого помещения и персонала). Существует два основных типа изоляторов:
- Работа с закрытым изолятором
Системы «закрытого изолятора» исключают внешнее загрязнение внутренней части изолятора, выполняя передачу материала через асептическое соединение со вспомогательным оборудованием, а не используя отверстия в окружающую среду. Закрытые системы остаются герметичными на протяжении всей работы. - Открытый изолятор
Системы «открытого изолятора» предназначены для обеспечения непрерывного или полунепрерывного входа и/или выхода материалов во время операций через одно или несколько отверстий. Отверстия спроектированы (т. е. с использованием постоянного избыточного давления) таким образом, чтобы исключить попадание внешнего загрязнения в камеру изолятора.
Хотя изолятор положительного давления является наиболее распространенным, устройства «отрицательного» давления также существуют для очень крупных промышленных предприятий, работающих с токсичными продуктами. «Изолятор отрицательного давления» стал менее распространенным и желательным, но он превосходит традиционный бокс биологической безопасности, который уязвим для загрязнения и может подвергнуть работника токсикологической опасности, если его неправильно эксплуатировать.
Более простым и эффективным вариантом почти для всех применений токсикологической локализации является использование конструкции «закрытого изолятора», в котором поддерживается положительное давление (это наиболее подходящий вариант локализации, если только компания не обрабатывает тысячи единиц в минуту).
Если используется отрицательный изолятор, его сложная конструкция должна решать две задачи: защищать работников за пределами изолятора и обеспечивать стерильность стерильных лекарств внутри изолятора. Таким образом, термин «изолятор отрицательного давления» является в некоторой степени неправильным, поскольку загрязненный («загрязненный») воздух помещения не должен втягиваться в главный изолятор рабочей станции во время стерильной операции. Таким образом, настоящий изолятор рабочей станции всегда поддерживается под существенным положительным давлением. Однако изолятор «отрицательного» давления включает отдельную буферную зону (дополнительный изоляционный отсек), которая предназначена для отвода как входящего воздуха в помещении, так и выходящего воздуха с положительным давлением из основной рабочей станции. Таким образом, главный изолятор рабочей станции, в котором находится стерильный продукт, защищен от загрязненного воздуха, поскольку токсичный продукт должен выходить через буферную зону, прежде чем он достигнет операторов, работающих за пределами изоляции.
Помимо изоляторов, существуют также обширные барьеры, которые обеспечивают защиту от субизоляции, но имеют очень хороший опыт снижения опасности для стерильных лекарств во время обработки, если они спроектированы и эксплуатируются должным образом. Этот обширный барьер известен как система барьеров ограниченного доступа или RABS . Барьерный шкаф, использующий конструкцию и контроль RABS, уступает изолятору по своей способности обеспечивать гарантию стерильности и локализации, но намного лучше, чем традиционные шкафы с ламинарным потоком воздуха или конструкции «открытого процесса», которые постепенно выводятся из употребления в промышленности. В частности, сейчас широко используется система RABS, которая работает только в закрытом режиме после настройки оборудования и периодической дезинфекции и обеспечивает существенное снижение риска. Эти «закрытые RABS» требуют, чтобы все технологические вмешательства выполнялись с использованием перчаток, прикрепленных к стенкам RABS. Двери RABS открываются только в начале операции по настройке оборудования и после этого должны быть заперты до завершения операций.
Напротив, другие конструкции RABS допускают редкие открывания дверей в определенных обстоятельствах. Поскольку этот «открытый RABS» позволяет открывать дверь в окружающее чистое помещение (хотя и в периметр с полностью HEPA-фильтром вокруг конструкции RABS) во время асептических операций, такая конструкция допускает более высокий риск загрязнения, чем RABS, который остается закрытым. Если двери для «открытой RABS» открываются по каким-либо причинам, кроме исключительных, это может не представлять собой улучшение по сравнению с традиционными асептическим процессами. Следовательно, «открытый RABS» должен эксплуатироваться должным образом, чтобы обеспечить достижение стерильности.
Некоторая историческая справка об изоляторах и RABS также важна для понимания того, как развивалось продвижение стерильных продуктов. В середине 1980-х годов, после того как в промышленности уже начали использовать изоляторы, альтернативой изоляции людей от процесса стали установки RABS. Хотя использование изоляторов продолжало расширяться, RABS также стал популярным в 1990-х годах. Аббревиатура RABS была придумана Стюартом Давенпортом из Upjohn (ныне Pfizer ). (Определение RABS см. в публикациях ISPE.) С тех пор технология и применение этих систем значительно развились и расширились. В настоящее время очень необычно проводить стерильную операцию по производству лекарств без изолятора или защитной конструкции RABS.
Есть и другие устройства, которые могут предложить некоторое полезное разделение. Эти устройства известны как перчаточные боксы . Перчаточные боксы не обеспечивают раздельного контроля, как изолятор или RABS. Перчаточные боксы изначально были разработаны для использования с нестерильными продуктами, например, для взвешивания или манипулирования токсичными лекарствами, и имеют большой опыт применения в таких нестерильных приложениях. Такие перчаточные боксы могут быть очень эффективными в предотвращении воздействия на оператора токсичного препарата. В ограниченных случаях их также можно использовать для защиты стерильного продукта при подаче однонаправленного воздуха ISO 5. Однако в некоторых примечательных случаях перчаточные боксы, используемые для асептической обработки, не обеспечивали более стерильной защиты продукта, чем традиционные шкафы с ламинарным потоком воздуха (LAF) 1960-х годов. В этих случаях перчаточные боксы были проблематичными из-за неправильной конструкции или контроля (например, недостаточная дезинфекция, перенос загрязненных материалов, попадание воздуха низкого качества в перчаточный ящик, плохая конструкция/целостность, плохая транспортировка). Однако если перчаточные боксы очень тщательно спроектированы, тщательно дезинфицируются (например, с использованием спороцидов) и тщательно обслуживаются хорошо обученным персоналом по асептической обработке для предотвращения попадания микробного загрязнения, можно получить некоторую степень повышенной стерильной защиты продукта по сравнению с простой традиционной Капот ЛАФ.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- Производство высокоэффективных препаратов с использованием изоляторов
- Сэндл, Т. Использование оценки риска в фармацевтической промышленности – применение FMEA к изолятору для тестирования на стерильность: тематическое исследование, Европейский журнал парентеральных и фармацевтических наук, 2003; 8(2): 43-49
- Бесслер Х.-Й., Леманн Ф., Технология изоляции: прогресс в фармацевтической и пищевой промышленности, 2013 г.; Спрингер Гейдельберг
- Руководство по стерильным лекарственным препаратам, производимым асептической обработкой, Управление по контролю за продуктами и лекарствами, Типография правительства США, 2004 г., https://www.fda.gov/downloads/Drugs/.../Guidances/ucm070342.pdf