Lectka энантиоселективный синтез бета-лактамов
 | Тема этой статьи Википедии может не соответствовать общему правилу по известности . ( январь 2019 г. ) |
Лекка и его коллеги разработали каталитический асимметричный метод синтеза β-лактамов .
Ахиральные кетены и имины в присутствии хирального нуклеофильного катализатора вступают в реакцию с образованием β-лактамов с высокими выходами, энантиоселективностью и диастереоселективностью .
The Lectka enantioselective beta-lactam synthesis
Протонная губка действует как основа для депротонирования α-протона до карбонила с образованием кетена.
Ketene formation
Алкалоиды хинного дерева (BQ и BQd) представляют собой легкодоступные и относительно недорогие натуральные продукты, обладающие свойствами, делающими их полезными асимметричными органокатализаторами. Хинолиновые и хинуклидиновые кольца представляют собой стерически требовательные группы, которые могут вызывать высокую степень стереоселективности. Третичный амин, содержащийся в хинуклидине, может действовать как нуклеофил, который атакует наиболее электрофильный углерод кетена, способствуя образованию β-лактамов.
Chiral nucleophilic catalyst
Образование хирального енолята кетена посредством нуклеофильной активации алкалоидом хинного дерева облегчает энантиоселективный и диастереоселективный синтез β-лактамов. В отличие от синтеза β-лактамов Штаудингера, умполунг кетен в синтезе β-лактамов Lectka ведет себя как нуклеофил, а не как электрофил. Точно так же имин в синтезе Lectka ведет себя как электрофил, а не как нуклеофил, как это видно в синтезе β-лактамов Штаудингера. Хиральный нуклеофил енолята кетена атакует электрофильный углерод иминной группы. Последующее замыкание кольца приводит к образованию β-лактама и регенерации хирального нуклеофильного органокатализатора.
Mechanism of lactam formation
Ссылки
[ редактировать ]- Тагги, А.; Хафез, А.; Вак, Х.; Молодой Б.; Феррарис Д.; Лектка, Т. (2002). «Развитие первой катализируемой реакции кетенов и иминов: каталитический асимметричный синтез бета-лактамов». Дж. Ам. хим. Соц . 124 (23): 6626–6635. дои : 10.1021/ja0258226 . ПМИД 12047183 .
- Франция, С.; Шах, М.; Уэзервакс, А.; Вак, Х.; Рот, Дж.; Лектка, Т. (2005). «Бифункциональный асимметричный катализ на основе кислоты Льюиса и нуклеофила: механистические доказательства активации имина, работающей в тандеме с образованием хирального енолята при синтезе бета-лактамов». Дж. Ам. хим. Соц . 127 (4): 1206–1215. дои : 10.1021/ja044179f . ПМИД 15669860 .