ТК-клеточная терапия
 | В этой статье есть несколько проблем. Пожалуйста, помогите улучшить его или обсудите эти проблемы на странице обсуждения . ( Узнайте, как и когда удалять эти шаблонные сообщения )
|
ТК — это экспериментальная клеточная терапия, которая может быть использована для лечения лейкемии высокого риска . В настоящее время он проходит клинические испытания фазы III для определения эффективности и клинической полезности. [1] [2]
В настоящее время ТК исследуется у пациентов с острым лейкозом в первой или последующей полной ремиссии и с высоким риском рецидива или у пациентов с рецидивом заболевания, являющихся кандидатами на гаплоидентичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (взятых от частично HLA-совместимого семейного донора). [3]
Исследовать
[ редактировать ]ТК – это клеточная терапия, основанная на генной инженерии донорских Т-лимфоцитов с целью экспрессии суицидного гена (тимидинкиназы вируса простого герпеса, а именно ТК). [4] [5]
После того как лимфоциты, пожертвованные частично совместимыми семейными донорами (гаплотрансплантат), генетически модифицированы, их можно вводить пациентам, нуждающимся в трансплантации гемопоэтических клеток.Вливание лимфоцитов, экспрессирующих суицидный ген ТК, имеет целью предотвратить или лечить рецидив лейкемии и способствовать восстановлению иммунитета, необходимому для защиты пациентов от инфекций, которые часто ограничивают эффективность трансплантации. [6]
Наличие ТК позволяет сохранить иммунную защиту и противолейкемический эффект донорских Т-лимфоцитов и в то же время контролировать и аннулировать возможные вредные реакции между этими лимфоцитами и здоровыми тканями пациента, реакцию, известную как реакция « трансплантат против хозяина». .
Активация системы клеточного самоубийства достигается введением ганцигловира, противовирусного препарата, который приводит только к гибели клеток, экспрессирующих ТК, у пациентов с реакцией «трансплантат против хозяина». ТЗ получил орфанный препарат [7] обозначение как в ЕС, так и в США. [8]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «TK008: Рандомизированное исследование фазы III гаплоидентичного HCT со стратегией добавления донорских лимфоцитов HSV-Tk или без нее у пациентов с острым лейкозом высокого риска» . 12 сентября 2018 г.
- ^ Научные результаты ТЗ и пути регулирования будут представлены сегодня на ежегодном собрании 40° Европейского общества трансплантации крови и костного мозга.
- ^ «Цицери Ф., Бонини С., Стангеллини М.Т. и др. Инфузия донорских лимфоцитов, созданных с помощью суицидальных генов, после семейной гаплоидентичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при лейкемии (исследование TK007): нерандомизированное исследование фазы I-II». Ланцет Онкол 2009;10(5):489-500.
- ^ «Верзелетти С., Бонини С., Марктел С. и др. Перенос гена тимидинкиназы вируса простого герпеса для контролируемой реакции трансплантат против хозяина и трансплантат против лейкоза: клиническое наблюдение и улучшенные новые векторы». Хум Джин Тер 1998;9(15):2243-51.
- ^ «Бонини С., Феррари Дж., Верзелетти С. и др. Перенос гена HSV-TK в донорские лимфоциты для контроля аллогенной реакции трансплантат против лейкоза». Наука 1997;276(5319):1719-24.
- ^ «Цицери Ф. Сконструированные донорские лимфоциты HSV-TK обеспечивают восстановление иммунитета после гаплоидентичной трансплантации стволовых клеток» . В: Ежегодное собрание EBMT; 2003 г.; Стамбул; 2003.
- ^ Европейское агентство лекарственных средств
- ^ «Хелен М., Лейк-Баллок В., Брайсон Дж. С., Дженнингс К. Д., Каплан А. М. Ингибирование реакции трансплантат против хозяина. Использование гена самоубийства, контролируемого Т-клетками» . J Immunol 1997;158(11):5079-82.