Кеннет Зарет
Кеннет С. Зарет | |
---|---|
Рожденный | 7 марта 1955 года |
Национальность | Американец |
Альма -матер | Университет Рочестера |
Научная карьера | |
Поля | Биология |
Учреждения | Калифорнийский университет, Сан-Франциско (1982-1985) Университет Брауна (1986-1999) Университет Пенсильвании (1999-) |
Кеннет С. Зарет (родился 7 марта 1955 г.) является профессором биологии кафедры клеток и развития в Медицинской школе Перельмана , Университета Пенсильвании и директором Института регенеративной медицины в Upenn. Он является лауреатом премии Hans Popper Basic Science от Американской ассоциации изучения заболеваний печени и Американского фонда печени , сотрудника Американской ассоциации развития науки , [ 1 ] и член Американской академии искусств и наук , [ 2 ] Европейская организация молекулярной биологии , [ 3 ] и Национальная академия наук . [ 4 ]
Карьера
[ редактировать ]Зарет проявил интерес к миру природы, когда он рос, и в то время как в старшей школе получила стипендию от Национального научного фонда для проведения некоторых исследований в медицинской школе в Филадельфии . Это познакомило его с лабораторной наукой и в конечном итоге с биологией и биохимией в колледже. [ 5 ] Зарет получил степень бакалавра в области биологии, а затем доктор философии в области биофизики в Университете Рочестера . После постдокторских исследований в Калифорнийском университете в Сан -Франциско Зарет переехал в Университет Брауна в 1986 году, где он работал первым в разделе биохимии , а затем на факультете молекулярной биологии, клеточной биологии и биохимии в медицинской школе Университета Брауна . В 1999 году Зарет перешел в базовое научное отделение в онкологическом центре Fox Chase в Филадельфии. [ 5 ] [ 6 ]
Исследовать
[ редактировать ]Будучи аспирантом с Фредом Шерманом из Медицинской школы Рочестерского университета (1977-1982), Зарет обнаружил, что, когда гены в ДНК транскрибируются в РНК посланника (мРНК), сигналы в ДНК вызывают связанное завершение транскрипции и обработку мРНК с помощью полиаденилирования. [ 7 ] Как постдокторский научный сотрудник с Кейтом Ямамото в Калифорнийском университете в Сан-Франциско (1982-1985), Зарет обнаружил, что, когда стероидный рецептор для глюкокортикоида активируется гормоном, рецептор ослабляет локальную структуру хромосом в генах-мишенях, которые затем становятся активированными Полем [ 8 ]
Лаборатория Zaret исследует способы активации генов, а различные типы клеток указаны в эмбриональном развитии, регенерировании тканей и заболевании. Его группа первоначально была сосредоточена на динамике передачи сигналов клеток, регуляторных белках генов и структуре хромосом у раннего эмбриона млекопитающих, в развитии печени. [ 9 ] Его лаборатория обнаружила эмбриональные сигналы, которые вызывают образование печени, [ 10 ] что в эмбрионе для печени и поджелудочной железы есть бипотенциальная популяция предшественников, для печени и поджелудочной железы, [ 11 ] И эти примитивные клетки кровеносных сосудов, прежде чем они образуют кровеносные сосуды, сигнализируют о ранних клетках печени для морфологического развития в печень. [ 12 ] Результаты его лаборатории использовались другими лабораториями для разработки новых клеток печени и ткани печени из стволовых клеток. [ 13 ]
Его лаборатория обнаружила и названные пионерские транскрипционные факторы, которые могут связываться с компактными хромосомными доменами, содержащими молчаливые гены, и которые позволяют совместным событиям с другими белками, чтобы позволить молчаливым генам включать. [ 14 ] Механизм нацеливания на молчаливые, уплотненные хромосомные домены пионерскими факторами с тех пор был обнаружен многими лабораториями для контроля самых ранних стадий эмбрионального развития и обеспечения переключения судьбы клеток в разработке, регенерации и рака человека. [ 15 ]
Лаборатория Зарета выявила неожиданно динамическую природу наиболее уплотненной формы структуры хромосом, называемой гетерохроматином во время эмбрионального развития. [ 16 ] Они также обнаружили, что подтип H3K9ME3 гетерохроматина является наиболее репрессивной формой, которая для преодоления при перепрограммировании судьбы клеток. [ 17 ] Эти результаты могут быть применены для контроля клеточных существ по желанию для моделирования заболеваний человека и развития клеточной терапии.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Избранные стипендиаты» . aaas.org . Получено 30 июня 2023 года .
- ^ «Участники, избранные в 2021 году, по классу и разделу» . amacad.org. 6 декабря 2021 года . Получено 30 июня 2023 года .
- ^ «Embo выбирает 67 новых членов и членов -членов» . Embo.org. 6 июля 2022 года . Получено 30 июня 2023 года .
- ^ «Четыре из Пенна избрали в Национальную академию наук» . Upenn.edu. 3 мая 2023 года . Получено 30 июня 2023 года .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Старший, Кэтрин (2010). «Интервью с Кеном Заретом» . Разработка . 137 : 3151–3152.
- ^ "Кеннет С. Зарет" . www.nasonline.org .
- ^ «Последовательность ДНК, необходимая для эффективного завершения транскрипции у дрожжей» (PDF) . Клетка. Март 1982 . Получено 30 июня 2023 года .
- ^ "Reversible and persistent changes in chromatin structure accompany activation of a glucocorticoid-dependent enhancer element" (PDF). Cell. August 1984. Retrieved June 30, 2023.
- ^ Zaret, Kenneth S.; Grompe, Markus (December 5, 2008). "Generation and Regeneration of Cells of the Liver and Pancreas". Science. 322 (5907): 1490–1494. Bibcode:2008Sci...322.1490Z. doi:10.1126/science.1161431. PMC 2641009. PMID 19056973.
- ^ Jung, Joonil; Zheng, Minghua; Goldfarb, Mitchell; Zaret, Kenneth S. (June 18, 1999). "Initiation of Mammalian Liver Development from Endoderm by Fibroblast Growth Factors". Science. 284 (5422): 1998–2003. doi:10.1126/science.284.5422.1998. PMID 10373120. Retrieved June 30, 2023.
- ^ "A bipotential precursor population for pancreas and liver within the embryonic endoderm". Development. March 15, 2001. Retrieved June 30, 2023.
- ^ Matsumoto, Kunio; Yoshitomi, Hideyuki; Rossant, Janet; Zaret, Kenneth S. (September 27, 2001). "Liver Organogenesis Promoted by Endothelial Cells Prior to Vascular Function". Science. 294 (5542): 559–563. Bibcode:2001Sci...294..559M. doi:10.1126/science.1063889. PMID 11577199. S2CID 44496195. Retrieved June 30, 2023.
- ^ Thompson, Wendy L.; Takebe, Takanori (January 10, 2021). "Human liver model systems in a dish". Development, Growth & Differentiation. 63 (1): 47–58. doi:10.1111/dgd.12708. PMC 7940568. PMID 33423319.
- ^ Cirillo, Lisa Ann; Lin, Frank Robert; Cuesta, Isabel; Friedman, Dara; Jarnik, Michal; Zaret, Kenneth S. (February 2002). "Opening of Compacted Chromatin by Early Developmental Transcription Factors HNF3 (FoxA) and GATA-4". Molecular Cell. 9 (2): 279–289. doi:10.1016/S1097-2765(02)00459-8. PMID 11864602. Retrieved June 30, 2023.
- ^ Zaret, Kenneth S. (September 4, 2020). "Pioneer Transcription Factors Initiating Gene Network Changes". Annual Review of Genetics. 54: 367–385. doi:10.1146/annurev-genet-030220-015007. PMC 7900943. PMID 32886547.
- ^ Nicetto, Dario; Donahue, Greg; Jain, Tanya; Peng, Tao; Sidoli, Simone; Sheng, Lihong; Montavon, Thomas; Becker, Justin S.; Grindheim, Jessica M.; Blahnik, Kimberly; Garcia, Benjamin A.; Tan, Kai; Bonasio, Roberto; Jenuwein, Thomas; Zaret, Kenneth S. (January 3, 2019). "H3K9me3-heterochromatin loss at protein-coding genes enables developmental lineage specification". Science. 363 (6424): 294–297. Bibcode:2019Sci...363..294N. doi:10.1126/science.aau0583. PMC 6664818. PMID 30606806.
- ^ McCarthy, Ryan L.; Kaeding, Kelsey E.; Keller, Samuel H.; Zhong, Yu; Xu, Liqin; Hsieh, Antony; Hou, Yong; Donahue, Greg; Becker, Justin S.; Alberto, Oscar; Lim, Bomyi; Zaret, Kenneth S. (August 5, 2021). "Diverse heterochromatin-associated proteins repress distinct classes of genes and repetitive elements". Nature Cell Biology. 23 (8): 905–914. doi:10.1038/s41556-021-00725-7. PMC 9248069. PMID 34354237.
- Living people
- Fellows of the American Association for the Advancement of Science
- Fellows of the American Academy of Arts and Sciences
- Members of the European Molecular Biology Organization
- Members of the United States National Academy of Sciences
- 21st-century American biologists
- University of Rochester alumni
- University of Pennsylvania faculty
- 1955 births