Jump to content

Полимерно-белковый гибрид

Полимерно-белковые гибриды представляют собой класс наноструктур , состоящих из конъюгатов белок - полимер (т.е. комплексов, состоящих из одного белка, присоединенного к одной или нескольким полимерным цепям ). [ 1 ] [ 2 ] Белковый компонент обычно дает преимущества биосовместимости и биоразлагаемости , поскольку многие белки вырабатываются организмом естественным путем и поэтому хорошо переносятся и метаболизируются. [ 3 ] Хотя белки используются в качестве препаратов таргетной терапии, основные ограничения — отсутствие стабильности и недостаточное время циркуляции — все еще сохраняются. [ 4 ] Поэтому были исследованы белково-полимерные конъюгаты с целью дальнейшего улучшения фармакологического поведения и стабильности. [ 5 ] Регулируя химическую структуру конъюгатов белок-полимер, полимер-белковые частицы с уникальными структурами и функциями, такими как чувствительность к стимулам, обогащение определенных типов тканей и активность ферментов, [ 6 ] можно синтезировать. Полимерно-белковые частицы в последнее время оказались в центре внимания многих исследований, поскольку они обладают потенциальным применением, включая биосепарацию, визуализацию, биосенсорство, доставку генов и лекарств. [ 7 ]

Структура полимерного конъюгата

Одноцепочечные белково-полимерные гибриды

[ редактировать ]

Присоединение одной полимерной цепи к определенному участку вдали от активного центра белка оказывает меньшее влияние на активность белка по сравнению со случайным присоединением. [ 8 ] [ 9 ] На практике присоединение одной полимерной цепи можно использовать для корректировки химических свойств терапевтического белка. Например, конъюгация одной цепи гидрофильного полиэтиленгликоля (ПЭГ) может увеличить гидродинамический радиус белкового конъюгата в 5-10 раз. [ 10 ] Присоединение к ПЭГ в основном достигалось путем ковалентной конъюгации посредством прививки к стратегии, нацеленной на хемоселективные якорные группы. Другие полимеры, такие как олигосахариды и полипептиды, придают прикрепленным к ним ферментам другие свойства.

Гибриды, реагирующие на стимулы

[ редактировать ]

Нагревать

[ редактировать ]

Исследователи конъюгировали термочувствительный полимер поли(N-изопропилакриламид) (pNIPAm) с биотин-распознающим белком стрептавидином рядом с сайтом его узнавания. [ 11 ] При температурах выше нижней критической температуры растворения (НКТР) полимер разрушается и блокирует место связывания, тем самым обратимо предотвращая связывание биотина со стрептавидином. Сополимеризуя вместе два разных термочувствительных полимера поли(сульфобетаинметакриламид) (pSBAm) и pNIPam, исследователи могут контролировать активность фермента в небольшом температурном диапазоне. [ 12 ]

((N,N'-диметилакриламид)-ко-4-фенилазофенилакрилат) в активном центре эндогликаназы создает фотопереключаемый белковый гибрид. [ 13 ] Полученный гибрид катализирует гидролиз гликозида при облучении УФ-светом с длиной волны 350 нм, но становится неактивным под действием видимого света с длиной волны 420 нм в зависимости от конформации конъюгированного полимера. [ 4 ]

Белковое ядро ​​с полимерной оболочкой

[ редактировать ]

Полимерная оболочка образуется путем конъюгации нескольких молекул полимеров с белковым ядром. Полимерная оболочка может либо защитить ядро ​​белка от нежелательной деградации, либо создать желаемые интерактивные сайты для гостевых молекул. В первом поколении основных структур белков с полимерной оболочкой в ​​основном использовались цепи полиэтиленгликоля (ПЭГ) для увеличения гидродинамического радиуса и снижения иммунного ответа на белки. [ 14 ] Однако оболочка из ПЭГ может снизить активность белка во внутреннем ядре. В более продвинутых конструкциях используются биоразлагаемые линкеры для достижения запрограммированного высвобождения белкового ядра в определенных тканях. Несколько терапевтических проектов с биоразлагаемыми оболочками из ПЭГ уже разрабатываются in vivo . [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]  

Прямое сопряжение полимеров (стратегия «прививки») позволяет эффективно создавать полимерную оболочку из различных типов полимеров, однако оно имеет низкую плотность полимера, особенно для крупных полимеров. Напротив, стратегия «прививки» позволяет сформировать плотную и однородную полимерную оболочку. Белковое ядро ​​также может функционировать в качестве носителя для других терапевтических молекул, таких как плазмидная ДНК. [ 18 ]  

Оболочки из дендритного полимера имеют высокое соотношение объема к молекулярной массе по сравнению с традиционными полимерными оболочками. Использование разветвленных углеводов может придать уникальные биологические свойства, сохраняя при этом молекулярную структуру. [ 19 ] [ 20 ]

Нековалентная конъюгация

[ редактировать ]

Хотя ковалентная конъюгация была доминирующей стратегией создания полимер-белковых гибридов, нековалентная химия может добавить еще один уровень сложности и предоставить возможность создавать структуры более высокого порядка. В частности, быстро прогрессирует самосборка посредством нековалентных взаимодействий. [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] Супрамолекулярная самосборка может создавать наночастицы , везикулы/мицеллы, белковые клетки и т. д. Взаимодействия металлов, взаимодействие хозяин-гость и химия на основе бороновой кислоты широко изучаются как методы нековалентной конъюгации для создания полимер-белковых гибридов. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]

Система Полимер-Стрептавидин

[ редактировать ]

Стрептавидин — белок, выделенный из бактерии Streptomyces avidinii , обладающий высоким сродством к биотину. Ковалентно связывая стрептавидин и полимеры, можно создавать четко определенные супрамолекулярные конструкции благодаря высокой специфичности

Стрептавидин как для биотина, так и для его аналогов. [ 27 ]

Основываясь на стратегии ковалентного ядра-оболочки, несколько систем полимер-стрептавидин были разработаны для аффинного разделения, биосенсоров и диагностических приложений благодаря надежным условиям связывания и стабильности белка. [ 28 ]

Стрептавидин можно использовать в качестве макроинициатора ATRP in situ . Путем прививки от стратегии можно синтезировать стехиометрически четко определенный конъюгат полимер-белок. Полимерные стрептавидиновые системы также могут быть способны пересекать клеточную мембрану путем конъюгации с проникающими в клетку молекулами, такими как пептиды и полимеры, нарушающие мембрану.

Полимерные стрептавидиновые системы также можно модулировать, чтобы реагировать на определенные изменения окружающей среды, такие как pH. Путем включения в систему pH-чувствительной полипропилакриловой кислоты (PPAAc) супрессор опухолевых клеток p53 и цитохром C можно эффективно доставлять в раковые клетки. [ 29 ]

Для биомолекул, которым не препятствует взаимодействие биотин-стрептавидин, иминобиотин, аналог биотина, был применен в качестве pH-чувствительного линкера, который обеспечивает контролируемую и обратимую сборку и внутриклеточное высвобождение грузовых молекул в кислых внутриклеточных компартментах. [ 30 ]

Белково-полимерные гибридные супрамолекулярные структуры

[ редактировать ]

Полимерно-белковые конъюгаты также могут образовывать супрамолекулярную структуру более высокого порядка посредством самосборки амфифильных полимеров в мицеллы и микрокапсулы, что является одной из наиболее многообещающих стратегий создания систем доставки лекарств. Такие системы обладают врожденным преимуществом быстрого приготовления, высокой способностью к загрузке лекарств, простотой декорирования поверхности и способностью реагировать на раздражители.

Мицеллы относятся к типу супрамолекулярной структуры, состоящей из самосборок амфифильных молекул, обычно с полым центром. Исследователи успешно конъюгировали сайт диблок-сополимера специально с GFP, в результате чего амфифильный полимер-белковый конъюгат способен к обратимой самосборке в мицеллы. [ 31 ]

Помимо сохранения нативной глобулярной формы белков, полипептидный остов денатурированных белков также можно использовать для конъюгации с гидрофильными полимерными цепями для создания более упорядоченной структуры посредством гидрофобных взаимодействий. Например, наноконъюгаты полиэтиленгликоля (ПЭГ) и денатурированного бычьего сывороточного альбумина (БСА) спонтанно самособираются в мицеллярную структуру, белковое ядро ​​которой может адсорбировать большое количество гидрофобных лекарств. [ 32 ]

Наночастицы

[ редактировать ]

Эффективный способ синтеза белково-полимерных гибридных наночастиц состоит в том, чтобы воспользоваться фотоинициируемой обратимой переносом цепи присоединения-фрагментации (RAFT), индуцированной полимеризацией самосборкой (PISA), используя мульти-RAFT-модифицированный бычий сывороточный альбумин (BSA) в качестве макромолекулярной цепи. трансферный агент. RAFT-опосредованный рост цепей PHPMA будет прививать от BSA-RAFT и увеличивать гидрофобность звездчатых конъюгатов BSA-PHPMA. При критической концентрации агрегации они образуют наночастицы за счет гидрофобных взаимодействий. [ 33 ] Полученные наночастицы демонстрируют превосходную способность инкапсулировать как гидрофобные, так и гидрофильные молекулы, такие как лекарства от рака и ДНК.

Достаточно простым методом получения белково-полимерных гибридных наночастиц является наноосаждение. Были получены сферические наночастицы, состоящие из БСА-ПММА, диаметром около 100 нм, а водонерастворимый химиотерапевтический препарат камптотецин был инкапсулирован в гидрофобное ядро, состоящее из ПММА. [ 6 ] Такие гибридные белково-полимерные наночастицы обладают регулируемыми размерами и поверхностными зарядами, обладают привлекательной биосовместимостью и обеспечивают эффективное поглощение клетками. Наночастицы БСА-ПММА, инкапсулированные в камптотецин, показали повышенную противоопухолевую активность как in vitro, так и на животных.

Помимо наномасштаба, конъюгат белок-полимер может также использоваться в качестве строительных блоков для создания более сложных структур, таких как микрокапсулы, посредством гидрофобных взаимодействий. Используя метод пикирования эмульсии для переработки наноконъюгатов BSA-pNIPAm в полые микрокапсулы, состоящие из плотно упакованного монослоя конъюгированных белково-полимерных строительных блоков (называемых протеиносомами). [ 34 ] Эти протеиносомы проявляют протоклеточные свойства, такие как инкапсуляция гостевых молекул, селективная проницаемость, контролируемая мобилизация, ген-направленный синтез белка и мембранозависимый интернализованный ферментный катализ. [ 35 ]

На основе вышеупомянутого метода была синтезирована мультичувствительная микрокапсула путем включения в мембрану фотопереключаемых спиропирановых единиц и термочувствительного мономера N-изопропилакриламида. [ 36 ] Мембрана, реагирующая на стимулы, продемонстрировала преимущества в захвате и высвобождении продуктов с разной молекулярной массой путем открытия и закрытия фоточувствительных спиропирановых лигандов при температуре тела, комнатной температуре, УФ-излучении и окислительно-восстановительном процессе.

Другой эффективный способ модулировать проницаемость микрокапсул основан на стратегии самопожертвования . Путем выборочного использования лизоцима и БСА в качестве строительных блоков, а также самопожертвующих компонентов, в мембране можно создать соответствующие поры, а затем проницаемость образующихся микрокапсул можно увеличить с 10 кДа до 22 кДа, а затем до 71 кДа. Путем загрузки в микрокапсулы FITC-Lys (14 кДа), RBITCдекстрана (70 кДа) и ДНК (90 кДа) осуществлялось программируемое высвобождение инкапсулянтов от низкомолекулярного к высокомолекулярному. [ 37 ]

Используя аналогичную стратегию, были разработаны pH-чувствительные белково-полимерные микрокапсулы. И доксициклин (DOX), и фолиевая кислота были ковалентно включены в поверхность белка. Очень низкая токсичность полимер-белковых наноконъюгатов эффективно позволяет избежать высокой токсичности DOX, который, как ожидается, не только уменьшит токсические побочные эффекты, но и повысит противораковую эффективность исследований in vitro. [ 38 ]

Белковые наноклетки

[ редактировать ]

Белковые наноклетки – это природные наноносители, состоящие из белковых субъединиц с пористой структурой. Их преимуществом является монодисперсность, высокая стабильность для защиты интернализованных лекарств от ферментативной деградации и контролируемая сборка для погрузки и выдачи груза.

Однако их применение может быть заблокировано иммуногенностью, широким биораспределением и значительными вариациями функций и свойств. Включение полимерных цепей путем выполнения ATRP in situ на внешней поверхности или внутри белковых наноклеток может быть эффективным способом смягчения этих недостатков. Например, повышенная плотность загрузки молекул-грузов и повышенная стабильность сборки клетки могут быть достигнуты за счет внутреннего ATRP внутри полости капсида вируса. [ 39 ]

Помимо частиц вирусного типа, крупные мультимерные белки, такие как белок-запасатель железа ферритин, стали привлекательными инструментами для использования в качестве четко определенных наноконтейнеров. Используя стратегию прививки, полимеры могут быть введены в ферритин очень регулярным образом для точного пространственного контроля. [ 40 ] Эти конструкции полимер-ферритин проявляли устойчивость к протеазам, что обеспечивало более длительное время удержания в кровотоке и одновременно уменьшало возможные взаимодействия с антителами.

Характеристики

[ редактировать ]

Полимерно-белковые наночастицы не только содержат традиционные свойства наночастиц, но и обладают своими уникальными свойствами, основанными на свойствах конкретных белков. Поскольку они белковые, они обладают высокой биосовместимостью, биоразлагаемостью и биофункциональностью. [ 35 ] Белково-полимерные биоконъюгаты, которые являются строительным блоком полимер-белковых гибридов, обладают уникальным набором свойств, таких как: эффекты переключения света, [ 41 ] [ 42 ] захват акустического сигнала, передача тепловой энергии и отклик магнитного сигнала. [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 6 ] [ 46 ]

Синтез полимер-белковых гибридов

[ редактировать ]

Как правило, гибриды полимер-белок можно синтезировать путем межфазной самосборки конъюгатов белок-полимер в эмульсиях. [ 47 ]

Прививка к

[ редактировать ]

Прививочный подход, который является наиболее распространенным и простым методом, подразумевает непосредственное прикрепление синтетических полимеров к целевому белку. Этот метод может быть разработан для сайт-специфической или случайной конъюгации и, по сравнению с другими методами конъюгации, обеспечивает простую и тщательную характеристику полимера перед конъюгацией. И при использовании этого метода белок остается нетронутым методами полимеризации.

Прививка из

[ редактировать ]

Как показано на рисунке, белок сначала конъюгируется с инициатором, а затем полимерная цепь вырастает из ядра белка контролируемым образом посредством живой полимеризации. Аналогично ранее обсуждавшимся методам прививка из подхода может быть разработана для специфичного для сайта или случайного прикрепления.

Прививка через

[ редактировать ]

В отличие от подходов «прививка от» и «прививка к», при которых можно конъюгировать несколько полимеров с одним ядром белка, подход «сквозная прививка» позволяет нескольким белкам соединяться с одной полимерной цепью из-за многовалентной природы белка.

Приложение

[ редактировать ]

Термочувствительные белково-полимерные частицы

[ редактировать ]

Термочувствительные конъюгаты использовались для последующего разделения белков из сложной смеси. Этот метод использовался для очистки поликлональных антител в образцах сыворотки. Этот метод очистки является быстрым, чувствительным, недорогим и может быть использован для очистки различных типов антител. [ 48 ]

Термочувствительные конъюгаты также можно использовать для обеспечения биологической активности. Одним из преимуществ метода является продемонстрированный контроль температуры связывания и высвобождения биотина. Связывание биотина наблюдалось ниже LCST, тогда как выше LCST конъюгаты агрегировали, а аффинность связывания биотина снижалась примерно на 20%. Изменяя температуру, можно добиться восстановления биотинилированных молекул. [ 49 ]

Белково-полимерные частицы, предназначенные для доставки лекарств.

[ редактировать ]

Абсорбция белков частицами в физиологических жидкостях может сильно повлиять на последующую медицинскую эффективность частиц in vivo. Неспецифическую адсорбцию белка можно контролировать in vivo путем модификации поверхности наночастиц нетоксичным биосовместимым белком, обладающим переносимыми антигенными свойствами, например альбумином. [ 50 ]  

Высокая способность распознавания белков может обеспечить высокую эффективность доставки. Белково-полимерные частицы способны доставлять лекарства в определенные участки тела, используя присущее им свойство биораспознавания на границе раздела белков. [ 51 ] Кроме того, в некоторых случаях презентация специфических белков на поверхности наночастиц может быть полезна для облегчения прохождения через непроницаемые биологические барьеры. [ 52 ]

Частицы, предназначенные для других биомедицинских и биотехнологических применений.

[ редактировать ]

Нанореакторы

[ редактировать ]

Реакции, катализируемые ферментами, можно проводить при более высоких температурах с использованием иммобилизованных ферментами наночастиц, в которых присутствие нескольких белков на поверхности наночастиц способствует удержанию молекул воды, ограничивая денатурацию прикрепленных белков. После модификации полиамидом активность белка могла оставаться неизменной в течение 500 мин при 50 °С, тогда как время полураспада нативной липазы при 50 °С в водном растворе составляет всего 30 мин. [ 53 ] Иммобилизованные ферменты на наночастицах могут значительно повысить эффективность ферментативных реакций за счет повышения толерантности к более широкому диапазону экспериментальных условий без значительного снижения биологической активности. Кроме того, сообщается, что полимерно-белковые частицы контролируют активность белков. [ 54 ] и разделить различные ферменты для выполнения многостадийных реакций. [ 55 ]

Очистка и разделение белков

[ редактировать ]

Путем иммобилизации белков на полимерных наночастицах или полимерно-неорганических гибридных наночастицах (таких как наночастицы оксида железа, стабилизированных полимером), белки или их аффинные лиганды можно отделить от сложных растворов путем применения магнитных полей или центрифугирования. Липаза, прикрепленная к наночастицам оксида железа, сохраняла 85% биологической активности после 30 циклов реакции и разделения. [ 56 ]  

Поскольку соответствующая мишень сочетается с магнитными наночастицами, выбранную мишень можно отделить с помощью магнита непосредственно от природных биологических жидкостей. [ 57 ] который предлагает быстрый, щадящий, расширяемый и простой в автоматизации метод разделения. Простота магнитной сепарации применяется во многих дисциплинах, включая очистку сточных вод при переработке полезных ископаемых, молекулярную биологию, сортировку клеток и клиническую диагностику. [ 58 ] [ 59 ]

Протоклетки

[ редактировать ]

Микрокапсулы, называемые протоклетками, полученные с помощью полимерно-белковых гибридов, в последнее время стали горячей точкой в ​​области исследований, обеспечивая выполнение различных функций, таких как биореакторы, [ 45 ] каскадная система [ 60 ] и мультичувствительные мембраны и т. д. [ 37 ]


  1. ^ Полимерные капсулы . Лю, Е, Ло, Сиань Цзюнь. Сингапур. 10 мая 2019 г. ISBN  978-0-429-76788-3 . ОСЛК   1101101298 . {{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ) CS1 maint: другие ( ссылка )
  2. ^ Й, Джу; Ю, Чжан; Х, Чжао (апрель 2018 г.). «Изготовление полимер-белковых гибридов». Макромолекулярная быстрая связь . 39 (7): e1700737. дои : 10.1002/marc.201700737 . ПМИД   29383794 .
  3. ^ Лидер Бенджамин; Бака, Квентин Дж.; Голан, Дэвид Э. (январь 2008 г.). «Белковая терапия: краткое изложение и фармакологическая классификация». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 7 (1): 21–39. дои : 10.1038/nrd2399 . ISSN   1474-1784 . ПМИД   18097458 . S2CID   3358528 .
  4. ^ Jump up to: а б Писал, Дипак С.; Кослоски, Мэтью П.; Балу-Айер, Сати В. (июнь 2010 г.). «Доставка терапевтических белков» . Журнал фармацевтических наук . 99 (6): 2557–2575. дои : 10.1002/jps.22054 . ISSN   1520-6017 . ПМЦ   2857543 . ПМИД   20049941 .
  5. ^ Готье, Марк А.; Клок, Харм-Антон (2010). «Конъюгаты полимер-белок: взгляд на ферментативную активность». Полимерная химия . 1 (9): 1352. doi : 10.1039/c0py90001j . ISSN   1759-9954 .
  6. ^ Jump up to: а б с Хуан, Синь; Ли, Мэй; Грин, Дэвид С.; Уильямс, Дэвид С.; Патил, Авинаш Дж.; Манн, Стивен (30 июля 2013 г.). «Интерфейсная сборка белково-полимерных наноконъюгатов в чувствительные к стимулам биомиметические протоклетки» . Природные коммуникации . 4 (1): 2239. Бибкод : 2013NatCo...4.2239H . дои : 10.1038/ncomms3239 . ISSN   2041-1723 . ПМИД   23896993 .
  7. ^ Бойер, Сирил; Хуан, Синь; Уиттакер, Майкл Р.; Бульмус, Волга; Дэвис, Томас П. (2011). «Обзор белково-полимерных частиц». Мягкая материя . 7 (5): 1599–1614. Бибкод : 2011SMat....7.1599B . дои : 10.1039/c0sm00412j . ISSN   1744-683X .
  8. ^ Веронезе, Франческо М. (март 2001 г.). «Пегилирование пептидов и белков». Биоматериалы . 22 (5): 405–417. дои : 10.1016/s0142-9612(00)00193-9 . ISSN   0142-9612 . ПМИД   11214751 .
  9. ^ Фишберн, К.Саймон (октябрь 2008 г.). «Фармакология ПЭГилирования: баланс ПД с ПК для создания новых терапевтических средств». Журнал фармацевтических наук . 97 (10): 4167–4183. дои : 10.1002/jps.21278 . ISSN   0022-3549 . ПМИД   18200508 .
  10. ^ Вурм, Фредерик; Дингельс, Карстен; Фрей, Хольгер; Клок, Харм-Антон (20 марта 2012 г.). «Синтез и биологическая активность, опосредованный квадратной кислотой, библиотеки линейных и сверхразветвленных конъюгатов поли(глицерин)-белок». Биомакромолекулы . 13 (4): 1161–1171. дои : 10.1021/bm300103u . ISSN   1525-7797 . ПМИД   22376203 .
  11. ^ Стейтон, Патрик С.; Симободжи, Цуёси; Лонг, Синтия; Чилкоти, Ашутош; Гэн, Гохуа; Харрис, Дж. Милтон; Хоффман, Аллан С. (ноябрь 1995 г.). «Контроль распознавания белка-лиганда с использованием стимул-чувствительного полимера». Природа . 378 (6556): 472–474. Бибкод : 1995Natur.378..472S . дои : 10.1038/378472a0 . ISSN   0028-0836 . ПМИД   7477401 . S2CID   4258733 .
  12. ^ Каммингс, Чад; Мурата, Хиронобу; Копсел, Ричард; Рассел, Алан Дж. (20 февраля 2014 г.). «Резкое повышение pH и температурной стабильности химотрипсина с использованием белковой инженерии на основе двойного блока полимера». Биомакромолекулы . 15 (3): 763–771. дои : 10.1021/bm401575k . ISSN   1525-7797 . ПМИД   24506329 .
  13. ^ Симободжи, Цуёси Ларенас, Эдмунд Фаулер, Тим Кулкарни, Самарт Хоффман, Аллан С. Стейтон, Патрик С. (2002). «Фоточувствительные полимерно-ферментные переключатели» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (26). Национальная академия наук: 16592–6. Бибкод : 2002PNAS...9916592S . дои : 10.1073/pnas.262427799 . OCLC   678734537 . ПМК   139188 . ПМИД   12486222 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  14. ^ Чжао, Хун; Ян, Карен; Мартинес, Энтони; Басу, Амартья; Чинтала, Рамеш; Лю, Сянь-Цзин; Джанджуа, Ахсен; Ван, Маолян; Филпула, Дэвид (март 2006 г.). «Линейные и разветвленные бициновые линкеры для высвобождаемого ПЭГилирования макромолекул: контролируемое высвобождение in vivo и in vitro из моно- и мульти-ПЭГилированных белков». Биоконъюгатная химия . 17 (2): 341–351. дои : 10.1021/bc050270c . ISSN   1043-1802 . ПМИД   16536464 .
  15. ^ Филпула, Дэвид; Ян, Карен; Басу, Амартья; Хасан, Раффит; Сян, Лайман; Чжан, Чжэньфан; Ван, Маолян; Ван, Цин-чэн; Хо, Митчелл; Бирс, Ричард; Чжао, Хун (май 2007 г.). «Высвобождаемое ПЭГилирование мезотелин-направленного иммунотоксина SS1P обеспечивает полную регрессию карциномы человека у мышей при однократной дозировке». Биоконъюгатная химия . 18 (3): 773–784. дои : 10.1021/bc060314x . ISSN   1043-1802 . ПМИД   17346030 .
  16. ^ Филпула, Дэвид; Чжао, Хун (январь 2008 г.). «Высвобождаемое ПЭГилирование белков с помощью индивидуальных линкеров». Обзоры расширенной доставки лекарств . 60 (1): 29–49. дои : 10.1016/j.addr.2007.02.001 . ISSN   0169-409X . ПМИД   17884239 .
  17. ^ Сингх, Харш Дип; Ван, Гуйлинь; Улудаг, Хасан; Ансворт, Ларри Д. (ноябрь 2010 г.). «Наночастицы альбумина, покрытые поли-l-лизином: стабильность, механизм повышения ферментативной устойчивости in vitro и характеристики высвобождения миРНК». Акта Биоматериалы . 6 (11): 4277–4284. doi : 10.1016/j.actbio.2010.06.017 . ISSN   1742-7061 . ПМИД   20601248 .
  18. ^ Костиайнен, Маури А.; Сильвай, Геза Р.; Смит, Дэвид К.; Линдер, Маркус Б.; Иккала, Олли (19 мая 2006 г.). «Мультивалентные дендроны для высокоаффинной адгезии белков к ДНК». Ангеванде Хеми . 118 (21): 3618–3622. Бибкод : 2006АнгЧ.118.3618К . дои : 10.1002/ange.200504540 . ISSN   0044-8249 . ПМИД   16639766 .
  19. ^ Дэвис, Бенджамин Г.; Коуэн, Марджори М.; Джонс, Дж. Брайан; Ботт, Ричард Р.; Олдхэм, Нил Дж.; Родригес, Жоао; Сегер, Андреас; Рендл, Филип М. (21 апреля 2004 г.). «Гликодендрипротеины: синтетический фермент, имитирующий гликопротеин, с разветвленным сахарным дисплеем, мощно ингибирующий агрегацию бактерий» . Фиговая доля . 126 (15): 4750–1. дои : 10.1021/ja031698u.s001 . ПМИД   15080658 .
  20. ^ Сутиванчароен, Нисарапорн; Ли, Тао; Ву, Лежащий; Рено, Хайди Б.; Томпсон, Престон; Ван, Цянь (11 февраля 2014 г.). «Простой процесс совместной сборки для создания наночастиц ядро-оболочка с функциональной белковой короной». Биомакромолекулы . 15 (3): 948–956. дои : 10.1021/bm401819x . ISSN   1525-7797 . ПМИД   24517712 .
  21. ^ Лю, Чжунюнь; Донг, Чунхонг; Ван, Сяоминь; Ван, Ханджи; Ли, Вэй; Тан, Цзянь; Чанг, Джин (04 февраля 2014 г.). «Самособирающаяся биоразлагаемая белково-полимерная везикула как наноноситель, нацеленный на опухоль». Прикладные материалы и интерфейсы ACS . 6 (4): 2393–2400. дои : 10.1021/am404734c . ISSN   1944-8244 . ПМИД   24456410 .
  22. ^ Липольд, Ларс О.; Абедин, штат Мэриленд Джойнал; Бакхаус, Эмили Д.; Фрэнк, Джозеф А.; Янг, Марк Дж.; Дуглас, Тревор (9 декабря 2009 г.). «Композитные МР-контрастные вещества с супрамолекулярным белковым каркасом с чрезвычайно эффективными релаксирующими свойствами» . Нано-буквы . 9 (12): 4520–4526. Бибкод : 2009NanoL...9.4520L . дои : 10.1021/nl902884p . ISSN   1530-6984 . ПМЦ   3625947 . ПМИД   19888720 .
  23. ^ Оги, Соитиро; Сугиясу, Кадзунори; Манна, Сваруп; Самицу, Садаки; Такеучи, Масаюки (2 февраля 2014 г.). «Живая супрамолекулярная полимеризация, реализованная с помощью биомиметического подхода». Природная химия . 6 (3): 188–195. Бибкод : 2014НатЧ...6..188О . дои : 10.1038/nchem.1849 . ISSN   1755-4330 . ПМИД   24557132 . S2CID   205292495 .
  24. ^ де Рюитер, Грэм; Лахав, Михал; Кейсар, Ходая; ван дер Бум, Милко Э. (20 ноября 2012 г.). «Последовательность-зависимая сборка для управления свойствами молекулярного интерфейса». Angewandte Chemie, международное издание . 52 (2): 704–709. дои : 10.1002/anie.201207467 . ISSN   1433-7851 . ПМИД   23165729 .
  25. ^ Булл, Стивен Д; Дэвидсон, Мэтью Г.; ван ден Элсен, Жан М.Х.; Фосси, Джон С.; Дженкинс, А. Тоби А.; Цзян, Юн-Бао; Кубо, Юджи; Маркен, Фрэнк; Сакурай, Кадзуо; Чжао, Цзяньчжан; Джеймс, Тони Д. (14 ноября 2012 г.). «Использование обратимой ковалентной связи бороновых кислот: распознавание, зондирование и сборка». Отчеты о химических исследованиях . 46 (2): 312–326. дои : 10.1021/ar300130w . ISSN   0001-4842 . ПМИД   23148559 .
  26. ^ Нг, Дэвид Ю.В.; Арцт, Матиас; Ву, Ючжоу; Куан, Сих Линг; Ламла, Маркус; Вейль, Таня (23 декабря 2013 г.). «Внутренняя задняя обложка: создание гибридных белковых зимогенов посредством защитной дендритной сборки (Angew. Chem. Int. Ed. 1/2014)» . Angewandte Chemie, международное издание . 53 (1): 329. doi : 10.1002/anie.201310545 . ISSN   1433-7851 .
  27. ^ Охора, Кодзи; Буразерович, Сабина; Онода, Акира; Уилсон, Ивонн М.; Уорд, Томас Р.; Хаяси, Такаши (14 февраля 2012 г.). «Химически программированная супрамолекулярная сборка гемопротеина и стрептавидина с чередующимся выравниванием». Ангеванде Хеми . 124 (16): 3884–3887. Бибкод : 2012АнгЧ.124.3884О . дои : 10.1002/ange.201107067 . ISSN   0044-8249 . ПМИД   22334508 .
  28. ^ Ву, Ючжоу; Нг, Дэвид Ю.В.; Куан, Сих Линг; Вейль, Таня (2015). «Белково-полимерная терапия: макромолекулярная перспектива». Биоматериаловедение . 3 (2): 214–230. дои : 10.1039/c4bm00270a . hdl : 21.11116/0000-0001-BA5E-5 . ISSN   2047-4830 . ПМИД   26218113 .
  29. ^ Бергиг, Джеффри Ю.; Конвертайн, Энтони Дж.; Ши, Джули; Паланка-Вессельс, Мария Коринна; Дюваль, Крейг Л.; Каламбур, Сьюзи Х.; Пресс, Оливер В.; Стейтон, Патрик С. (5 ноября 2012 г.). «Внутриклеточная доставка и динамика перемещения конъюгата антитело-полимер, нацеленного на лимфому» . Молекулярная фармацевтика . 9 (12): 3506–3514. дои : 10.1021/mp300338s . ISSN   1543-8384 . ПМЦ   3600396 . ПМИД   23075320 .
  30. ^ Ся, Ян; Тан, Шэнчан; Олсен, Брэдли Д. (2013). «Сайт-специфическое конъюгирование RAFT-полимеров с белками посредством экспрессированного лигирования белков» . Химические коммуникации . 49 (25): 2566–8. дои : 10.1039/c3cc38976f . ISSN   1359-7345 . ПМК   4059823 . ПМИД   23423478 .
  31. ^ Чжан, Лиминг; Лу, Чжосюань; Ли, Сяолун; Дэн, Ян; Чжан, Фэнцинь; Ма, Чао; Хэ, Нонгюэ (2012). «Мицеллы денатурированного бычьего сывороточного альбумина, конъюгированные с метоксиполи(этиленгликолем), для эффективной доставки камптотецина». Полимерная химия . 3 (8): 1958. doi : 10.1039/c2py20201h . ISSN   1759-9954 .
  32. ^ Ма, Чао; Лю, Сяомань; У, Гуанъюй; Чжоу, Пей; Чжоу, Ютин; Ван, Лей; Хуан, Синь (19 июня 2017 г.). «Эффективный способ создания наночастиц на основе белка путем фотоинициируемой полимеризации, индуцированной самосборкой in-situ» . Макробуквы ACS . 6 (7): 689–694. doi : 10.1021/acsmacrolett.7b00422.s001 . ПМИД   35650871 .
  33. ^ Косева, Нели С.; Рыдз, Джоанна; Стоянова Екатерина Владимировна; Митова, Виолета А. (2015), «Гибридные белково-синтетические полимерные наночастицы для доставки лекарств», Достижения в области химии белков и структурной биологии , 98 , Elsevier: 93–119, doi : 10.1016/bs.apcsb.2014.12.003 , ISBN  978-0-12-802828-5 , PMID   25819277
  34. ^ Стано, Паскуале; Мавелли, Фабио (08 декабря 2015 г.). «Модели протоклеток в происхождении жизни и синтетической биологии» . Жизнь . 5 (4): 1700–1702. Бибкод : 2015Жизнь....5.1700С . дои : 10.3390/life5041700 . ISSN   2075-1729 . ПМЦ   4695844 .
  35. ^ Jump up to: а б «Многофункциональные и программируемые модулированные интерфейсные реакции на протеиносомах» . дои : 10.1021/acsami.8b11216.s001 . {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )
  36. ^ Лю, Лина; Су, Дунъюэ; Лю, Сяомань; Ван, Лей; Чжан, Цзе; Се, Хуэй; Мэн, Сянхэ; Чжан, Хао; Лю, Цзянь; Хуан, Синь (2017). «Создание биологических гибридных микрокапсул с определенной проницаемостью для программируемого высвобождения биомакромолекул». хим. Коммун . 53 (85): 11678–11681. дои : 10.1039/c7cc06243e . ISSN   1359-7345 . ПМИД   29019357 .
  37. ^ Jump up to: а б Чжоу, Пей; Ву, Шуан; Хегази, Мохаммед; Ли, Хун; Сюй, Сюэджу; Лу, Он; Хуан, Синь (ноябрь 2019 г.). «Разработанные белково-полимерные наноконъюгаты, конъюгированные с эфиром борной кислоты, для доставки лекарств, чувствительных к pH» . Материаловедение и инженерия: C . 104 : 109914. doi : 10.1016/j.msec.2019.109914 . ISSN   0928-4931 . ПМИД   31500030 .
  38. ^ Покорски, Джонатан К.; Брейтенкамп, Курт; Липольд, Ларс О.; Кази, Шефа; Финн, МГ (22 июня 2011 г.). «Функциональные полимерно-белковые наночастицы на основе вирусов путем радикальной полимеризации с переносом атома» . Журнал Американского химического общества . 133 (24): 9242–9245. дои : 10.1021/ja203286n . ISSN   0002-7863 . ПМК   3163106 . ПМИД   21627118 .
  39. ^ Люкон, Дженис; Кази, Шефа; Учида, Масаки; Бедвелл, Грегори Дж.; ЛаФранс, Бен; Превелиге, Питер Э.; Дуглас, Тревор (26 августа 2012 г.). «Использование внутренней полости капсида P22 для сайт-специфической инициации радикальной полимеризации с переносом атома с высокой плотностью загрузки груза» . Природная химия . 4 (10): 781–788. Бибкод : 2012НатЧ...4..781Л . дои : 10.1038/nchem.1442 . ISSN   1755-4330 . ПМЦ   3763733 . ПМИД   23000990 .
  40. ^ Ху, Юнься; Саманта, Дебасис; Парелкар, Санграм С.; Хон, Сон У; Ван, Цянь; Рассел, Томас П.; Эмрик, Тодд (23 августа 2010 г.). «Конъюгаты ферритин-полимер: химия прививки и интеграция в наноразмерные сборки». Передовые функциональные материалы . 20 (20): 3603–3612. дои : 10.1002/adfm.201000958 . ISSN   1616-301X . S2CID   98457317 .
  41. ^ Альтамура, Эмилиано; Милано, Франческо; Тангорра, Роберто Р.; Тротта, Массимо; Омар, Омар Хасан; Стано, Паскуале; Мавелли, Фабио (20 марта 2017 г.). «Высокоориентированные фотосинтетические реакционные центры генерируют протонный градиент в синтетических протоклетках» . Труды Национальной академии наук . 114 (15): 3837–3842. Бибкод : 2017PNAS..114.3837A . дои : 10.1073/pnas.1617593114 . ISSN   0027-8424 . ПМЦ   5393214 . ПМИД   28320948 .
  42. ^ Хван, Ын Ён; Ли, Джэ Сан; Лим, Дон У (5 марта 2019 г.). «Противоположно заряженные, стимульно-реагирующие анизотропные наночастицы для коллоидной самосборки» . Ленгмюр . 35 (13): 4589–4602. doi : 10.1021/acs.langmuir.8b04002.s001 . ПМИД   30835485 .
  43. ^ Лалатонн, Ю.; Ричарди, Дж.; Пилени, депутат (18 января 2004 г.). «Ван дер Ваальс против диполярных сил, контролирующих мезоскопическую организацию магнитных нанокристаллов». Природные материалы . 3 (2): 121–125. Бибкод : 2004NatMa...3..121L . дои : 10.1038/nmat1054 . ISSN   1476-1122 . ПМИД   14730356 . S2CID   22529958 .
  44. ^ Сингх, Гурвиндер; Чан, Генри; Баскин, Артем; Гельман, Элайджа; Репнин, Никита; Крал, Петр; Клайн, Рафаль (13 ноября 2014 г.). «ХимИнформ Реферат: Самосборка магнетитовых нанокубов в спиральные суперструктуры». Химинформ . 45 (48): нет. дои : 10.1002/chin.201448214 . ISSN   0931-7597 .
  45. ^ Jump up to: а б Хуан, Синь; Патил, Авинаш Дж.; Ли, Мэй; Манн, Стивен (16 июня 2014 г.). «Проектирование и построение структуры и функций высшего порядка в протоклетках на основе протеиносом». Журнал Американского химического общества . 136 (25): 9225–9234. дои : 10.1021/ja504213m . ISSN   0002-7863 . ПМИД   24905973 .
  46. ^ Лю, Сяомань; Чжоу, Пей; Хуан, Юдун; Ли, Мэй; Хуан, Синь; Манн, Стивен (26 апреля 2016 г.). «Иерархические протеиносомы для программируемого высвобождения нескольких компонентов» (PDF) . Ангеванде Хеми . 128 (25): 7211–7216. Бибкод : 2016АнгЧ.128.7211Л . дои : 10.1002/ange.201601427 . hdl : 1983/b74d19e2-3b6f-42a8-a7d6-68b575fbcb7d . ISSN   0044-8249 . ПМИД   27144816 .
  47. ^ Райт, Тайеша А.; Пейдж, Ричард К.; Конколевич, Доминик (2019). «Полимерная конъюгация белков как синтетическая посттрансляционная модификация, влияющая на их стабильность и активность» . Полимерная химия . 10 (4): 434–454. дои : 10.1039/c8py01399c . ISSN   1759-9954 . ПМК   6596429 . ПМИД   31249635 .
  48. ^ Анастасий-Равион, С; Дин, З; Пелле, А; Хоффман, А.С.; Летурнер, Д. (сентябрь 2001 г.). «Новая процедура очистки антител с использованием термочувствительного конъюгата поли(N-изопропилакриламид) – производное декстрана». Журнал хроматографии B: Биомедицинские науки и приложения . 761 (2): 247–254. дои : 10.1016/s0378-4347(01)00336-x . ISSN   0378-4347 . ПМИД   11587355 .
  49. ^ Дин, Чжунли; Лонг, Синтия Дж.; Хаяси, Йошики; Булмус, Эсма В.; Хоффман, Аллан С.; Стейтон, Патрик С. (май 1999 г.). «Контроль температуры связывания и высвобождения биотина с помощью сайт-специфического конъюгата стрептавидин-поли(N-изопропилакриламид)». Биоконъюгатная химия . 10 (3): 395–400. дои : 10.1021/bc980108s . ISSN   1043-1802 . ПМИД   10346869 .
  50. ^ Ли, Ын Сон; Ким, Донгин; Ён, Ю Сок; О, Кён Тэк; Пэ, Ю Хан (14 марта 2008 г.). «Вирус-миметический наногель» . Ангеванде Хеми . 120 (13): 2452–2455. Бибкод : 2008АнгЧ.120.2452Л . дои : 10.1002/ange.200704121 . ISSN   0044-8249 . ПМК   3118583 . ПМИД   18236507 .
  51. ^ Хеневир, Карола; Генди, Сэмюэл Э.М.; Пеньяте-Медина, Ула (май 2012 г.). «Липосомы и неорганические наночастицы для доставки лекарств и визуализации рака». Терапевтическая доставка . 3 (5): 645–656. дои : 10.4155/tde.12.38 . ISSN   2041-5990 . ПМИД   22834408 .
  52. ^ Сибата, Масаеши; Ямада, Шинья; Кумар, С. Рам; Калеро, Мигель; Бадинг, Джеймс; Франджионе, Блас; Хольцман, Дэвид М.; Миллер, Кэрол А.; Стрикленд, Дадли К.; Гисо, Хорхе; Злокович, Берислав В. (15 декабря 2000 г.). «Клиренс пептида амилоида-β1-40 болезни Альцгеймера из головного мозга с помощью белка-1, связанного с рецептором ЛПНП, на гематоэнцефалическом барьере» . Журнал клинических исследований . 106 (12): 1489–1499. дои : 10.1172/jci10498 . ISSN   0021-9738 . ПМЦ   387254 . ПМИД   11120756 .
  53. ^ Ге, Джун; Ян, Мин; Лу, Дайаннан; Чжан, Минлянь; Лю, Чжэн (сентябрь 2007 г.). «Сверхразветвленная полимер-конъюгированная липаза с повышенной активностью и стабильностью». Журнал биохимической инженерии . 36 (2): 93–99. дои : 10.1016/j.bej.2007.02.018 . ISSN   1369-703X .
  54. ^ Санданарадж, Б.С. Байрактар, Х. Кришнамурти, К. Кнапп, М.Дж. Таюманаван, С. (01.01.2007). Распознавание и модуляция окислительно-восстановительных свойств цитохрома с с использованием амфифильного гомополимера . ScholarWorks@UMass Amherst. OCLC   698097073 . {{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  55. ^ Диркс, А. (Тон) Дж.; Нолти, Руланд Дж. М .; Корнелиссен, Йерун JLM (17 октября 2008 г.). «Белково-полимерные гибридные амфифилы». Продвинутые материалы . 20 (20): 3953–3957. Бибкод : 2008AdM....20.3953D . дои : 10.1002/adma.200801383 . ISSN   0935-9648 . S2CID   97923233 .
  56. ^ Каутсари, Садвика Наджми; Хандаяни, Шри; Джудиёно, Суми (2016). «Переэтерификация пальмового масла с использованием иммобилизованной липазы Candida Rugosa на наночастицах Fe3O4-полидофамина». Материалы конференции AIP. 1729 . Автор(ы): 020059. doi : 10.1063/1.4946962 . {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )
  57. ^ Смит, Эдриенн Х.; Робинсон, Эрик М.; Чжан, Сюэ-Цин; Чоу, Эдвард К.; Линь, Ян; Осава, Эйдзи; Си, Цзяньчжун; Хо, Дин (2011). «Запускаемое высвобождение терапевтических антител из наноалмазных комплексов» . Наномасштаб . 3 (7): 2844–8. Бибкод : 2011Nanos...3.2844S . дои : 10.1039/c1nr10278h . ISSN   2040-3364 . ПМЦ   8189670 . ПМИД   21617824 .
  58. ^ Инглиш, Дуглас С.; Эрман, Шерил Х.; Айзекс, Лайл; Варугезе, Биндху; Ван, Сян; Ко, Исаак (2 февраля 2006 г.). «Магнитные наночастицы оксида железа для биораспознавания: оценка поверхностного покрытия и активности» . Фиговая доля . 110 (4): 1553–1558. дои : 10.1021/jp0556310.s001 . ПМИД   16471714 .
  59. ^ Чжан, Сянминь; Ян, Пэнъюань; Дэн, Чуньхуэй; Сюй, Сюцин; Ли, Ян (7 сентября 2007 г.). «Иммобилизация трипсина на суперпарамагнитных наночастицах для быстрого и эффективного протеолиза» . Фиговая доля . 6 (9): 3849–55. дои : 10.1021/pr070132s.s001 . ПМИД   17676785 .
  60. ^ Хуан, Синь; Ли, Мэй; Манн, Стивен (2014). «Мембранно-опосредованные каскадные реакции ферментно-полимерных протеиносом». хим. Коммун . 50 (47): 6278–6280. дои : 10.1039/c4cc02256d . ISSN   1359-7345 . ПМИД   24798738 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 0710e90fc1b279e3a45ea37bfcb5265d__1702470780
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/07/5d/0710e90fc1b279e3a45ea37bfcb5265d.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Polymer-protein hybrid - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)