Алан Б. Скотт
Алан Браун Скотт (13 июля 1932 г. - 16 декабря 2021 г.) [ 1 ] ) был американским офтальмологом, специализирующимся на глазных мышцах и их нарушениях, таких как косоглазие (смещение глаз). Он наиболее известен своей работой по разработке и производству препарата, который стал известен как Ботокс назвало «новаторским» . Исследование ASCRS . [ 2 ]
Скотт первоначально разработал ботулинический нейротоксин типа А ( ботулинический токсин ) для лечения косоглазия, назвав его Oculinum™ («выравниватель глаз»). [ 3 ] [ 4 ] Его завораживала перспектива превратить «смертельный яд в чудодейственное лекарство от малоизвестных, но разрушительных глазных болезней». [ 5 ] Косметическое применение было обнаружено случайно, во время его первоначального использования в качестве офтальмологического лечения. [ 2 ]
Ботокс, получивший название «ответ медицины на клейкую ленту», оказался эффективным при мышечных спазмах и контрактурах, сильном потоотделении и слюнотечение, мигрени, недержании мочи и многих других расстройствах. [ 3 ] [ 4 ] В поисках новых способов помощи своим пациентам Скотт добился многих фундаментальных научных достижений, касающихся глазных мышц, их координации и возможности их модификации. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]
Скотт хотел лечить косоглазие простой и недорогой инъекцией, а не традиционной операцией под общим наркозом. Чтобы достичь мышц за глазом для инъекции, Скотт и его коллеги разработали инъекцию под контролем ЭМГ , которая отслеживает мышечную активность и направляет размещение иглы. [ 10 ]
Ранняя жизнь и образование
[ редактировать ]Скотт учился в медицинской школе Калифорнийского университета в Сан-Франциско , которую окончил в 1956 году. Он проходил стажировку в Университете Миннесоты по хирургии (1956–1957), где также закончил ординатуру (1957–1958) по неврологической хирургии. Скотт закончил ординатуру по офтальмологии в Медицинском центре Стэнфордского университета (1958–1961).
Профессиональный опыт
[ редактировать ]Скотт работал старшим научным сотрудником в Научно-исследовательском институте глаз Смита-Кеттлуэлла с 1961 по 2013 год и директором с 1982 по 2004 год. С 1997 по 2006 год он был заместителем председателя отделения офтальмологии в Калифорнийском Тихоокеанском медицинском центре . [ 2 ]
Он основал Фонд исследования косоглазия в Сан-Франциско и с 2013 года занимает должность директора и старшего научного сотрудника. [ 11 ] С 2013 года он также работал старшим научным сотрудником в Эйдактике.
Скотт опубликовал множество статей на тему косоглазия.
Основные вклады
[ редактировать ]Лечение ботулотоксином глазных мышц
[ редактировать ]Косоглазие — это нарушение движения и выравнивания глаз, вызванное дисбалансом в работе мышц, вращающих глаза. Во многих случаях этот дисбаланс можно исправить, ослабив мышцу, которая тянется слишком сильно или которая ведет нормальную активность, но подавляет противоположную мышцу, ослабленную болезнью или травмой. Традиционные методы лечения являются хирургическими, которые восстанавливают баланс путем компенсаторного нарушения: ткань удаляется, чтобы напрячь мышцу, а мышцы перемещают, чтобы расслабить их или пожертвовать одним направлением действия ради другого.
Мышцы адаптируются к длине, на которой они хронически удерживаются, поэтому, если парализованная мышца растягивается антагонистом, она становится длиннее, а антагонист укорачивается, что дает постоянный эффект. При хорошем бинокулярном зрении мозговой механизм моторного слияния (который выравнивает глаза по цели, видимой обоим) помогает стабилизировать исправленное выравнивание. [ 12 ]
Операция по поводу косоглазия имеет нежелательный побочный эффект в виде рубцевания, который затрудняет часто необходимые последующие операции и может в целом нарушить механику глаза. Поэтому были опробованы нехирургические инъекционные методы лечения с использованием различных анестетиков, спиртов, ферментов, блокаторов ферментов и змеиных нейротоксинов. Наконец, вдохновленный книгой Дэниела Б. Драхмана [ 13 ] Работая с цыплятами в Университете Джонса Хопкинса, доктор Скотт и его коллеги вводили ботулинический токсин в экстраокулярные мышцы обезьян. [ 14 ] Результат был поразительным: несколько пикограмм вызывали паралич, ограниченный целевой мышцей, длительный по продолжительности и без побочных эффектов.
Ботокс образуется спорами бактерий Clostridium botulinum , которые в природе встречаются в отложениях, а также в кишечном тракте некоторых животных и рыб. Препарат связывается с рецепторами скелетных мышц, нервных окончаний, головного мозга и некоторых гладких мышц, предотвращая высвобождение нейромедиатора ацетилхолина. Блокируя нервы, посылающие сигналы мышцам о сокращении, ботокс, по сути, временно парализует мышцы. После разработки методов приготовления токсина и обеспечения его стерильности, эффективности и безопасности Скотт получил одобрение FDA на исследовательское использование и начал его производство в своей лаборатории в Сан-Франциско. Он сделал инъекцию первым пациентам с косоглазием в 1977 году и сообщил о ее клинической полезности. [ 15 ] и вскоре обучил сотни офтальмологов инъекциям под контролем ЭМГ препарата, который он назвал OculinumTM («выравниватель глаз»).
Основываясь на данных тысяч пациентов, собранных 240 исследователями, в соответствии с Законом США о лекарствах-сиротах 1983 года Скотт получил в 1989 году одобрение FDA на продажу Окулинама для клинического использования в Соединенных Штатах для лечения косоглазия и блефароспазма у взрослых. После широкого признания OculinumTM доктору Скотту пришлось «решить, хочет ли он заниматься фармацевтическим бизнесом или быть ученым-исследователем». [ 5 ]
Поэтому в 1991 году он продал права на препарат фармацевтической компании Allergan, которая переименовала его в Botox®.
Компания Allergan , которая занимается продажей средств по уходу за глазами, приобрела права на Oculinum для обслуживания «нишевой группы» пациентов со стабизмом за 9 миллионов долларов. Ботокс получил одобрение FDA для косметических процедур в 2002 году. Однако большая часть продаж препарата приходится на терапевтические процедуры. [ 16 ]
Лечение ботулиническим токсином других мышечных заболеваний
[ редактировать ]К 1982 году в глазные мышцы вводили инъекции при косоглазии и нистагме (прерывистые, непроизвольные движения глаз), в мышцы век — при ретракции и блефароспазме (устойчивые непроизвольные сокращения мышц вокруг глаз), в мышцы лица — при гемифациальном спазме и в мышцы конечностей — при дистонии ( устойчивый мышечный спазм), как и было предсказано в исследовании Скотта 1973 года. [ 14 ]
Скотт также привёл первые случаи болезненного спастического выкручивания шеи, известного как кривошея . [ 17 ] но было трудно принять, что специфичность и молекулярная цепкость, которые делали проглоченный токсин настолько смертоносным, также делали его безопасным при инъекции в целевую мышцу, и ни один врач в районе Залива не стал бы пробовать ботокс при мышечных контрактурах, вызванных инсультом , дистонией , кривошеей или церебральной патологией. параличом , пока Л. Эндрю Коман из Университета Уэйк Форест в Северной Каролине не впервые применил его для лечения спазма ног у детей при церебральном параличе. [ 18 ]
Группы пациентов быстро распространили информацию о том, что теперь существуют эффективные методы лечения ранее неизлечимых нарушений моторики, таких как блефароспазм , который может привести к функциональной слепоте, несмотря на то, что в остальном зрительная система была нормальной. Пациенты с кривошеей обнаружили, что их боль может быть заметно уменьшена, подвижность увеличена, а положение головы улучшено с помощью инъекции токсина. Но в 1986 году компания Oculinum Inc, микропроизводитель и дистрибьютор ботулинического токсина Скотта, не смогла получить страхование ответственности за качество продукции и больше не могла поставлять препарат. Когда запасы препарата были исчерпаны, пациенты, привыкшие к периодическим инъекциям, впали в отчаяние. В течение 4 месяцев, в ожидании решения вопросов ответственности, американские пациенты с блефароспазмом ездили в канадские офтальмологические центры для проведения инъекций. [ 19 ]
Электрически управляемый впрыск
[ редактировать ]Точно направленные инъекции в глазные мышцы полезны как для диагностики, так и для диагностики. [ 10 ] и лечение, [ 14 ] но тела шести мышц, вращающих глаз, лежат близко друг к другу, прилегая к глазному яблоку, и в норме не видны. Поэтому Скотт и его коллеги разработали инъекцию под контролем ЭМГ — систему, в которой используется игла для подкожных инъекций, записывающая электрическую активность мышцы ( электромиограмма или ЭМГ) на ее кончике. Игла вводится под местной анестезией, и, когда бодрствующий пациент смотрит в разные стороны, картина мышечной активности, воспроизводимая через динамик, указывает на то, что введено в брюшко целевой мышцы и затем вводится препарат.
Если пациент не в сознании, ЭМГ, связанную с движением, не может быть записана. Поэтому Скотт и его коллеги разработали другую систему, в которой инъекционная игла скорее стимулирует, чем фиксирует, производя характерные движения глаз, которые идентифицируют мышцу, в которую помещена игла.
Укрепление глазных мышц
[ редактировать ]Инъекция ботокса может ослабить и удлинить мышцы, но слабые, растянутые мышцы часто являются основной проблемой косоглазия. Поэтому Скотт разрабатывал обезболивающий препарат бупивакаин в виде инъекции для укрепления и сокращения слабых мышц. Инъекция бупивакаина вызывает нагрузку на мышцу и запускает процесс роста, аналогично тому, как упражнения с нагрузкой развивают скелетные мышцы.
Клинические исследования, проведенные за последнее десятилетие, показали, что инъекция бупивакаина в слабую мышцу оказывает синергетический эффект с инъекцией ботокса в противоположную мышцу, что приводит к необратимому излечению косоглазия во многих других случаях. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] В настоящее время проводятся лабораторные исследования, чтобы лучше понять клеточные эффекты инъекции бупивакаина.
Блефароспазм
[ редактировать ]Блефароспазм — это неконтролируемое закрытие глаз, в результате которого пациенты могут стать функционально слепыми, несмотря на то, что сама зрительная система в норме. Причина неизвестна, она может присутствовать с рождения или развиться в более позднем возрасте. Инъекция ботокса может облегчить спазмы, но пациенты не могут открыть глаза или держать их открытыми. В настоящее время применяется хирургическое поднятие века, но статическое изменение положения нарушает нормальное моргание и закрытие век. Электрическая стимуляция мышцы, поднимающей веко, может обеспечить этим пациентам хорошее зрение и намного превосходит хирургическое вмешательство как функционально, так и косметически.
Поэтому доктор Скотт и его коллеги разработали электроды, которые одновременно безопасны и эффективны на животных, испытанных с использованием реалистичных долгосрочных режимов стимуляции. Имплантируемые генераторы импульсов, одобренные для других применений, подойдут для питания и управления этими электродами.
Прагматические исследования
[ редактировать ]Скотт намеревался, чтобы его исследование было «непосредственно полезным людям». «Есть интересные и трудные проблемы, которые еще предстоит решить», - пояснил он, - «а я практикующий врач и вижу их каждый день». [ 4 ]
Однородные популяции пациентов и стандартизированное лечение в рамках контролируемых, так называемых «объяснительных» исследований действительно необходимы для проверки научных гипотез и обнаружения небольших различий. Но объяснительные исследования рассматривают пациентов как средство, а не как цель. «Прагматические исследования», такие как исследования Скотта, изучают типичных, а не отдельных пациентов, и предлагают лечение, адаптированное к потребностям пациентов, а не стандартизированное экспериментальное лечение. [ 23 ] Такие исследования иногда считаются лишь предварительными, но результаты прагматических исследований можно обобщить на более широкие группы пациентов, увеличить разнообразие методов лечения и, скорее всего, они будут иметь практическое значение при принятии решений о том, как лучше всего помочь людям.
Личная жизнь и смерть
[ редактировать ]Скотт умер 16 декабря 2021 года в возрасте 89 лет. [ 24 ]
Почести
[ редактировать ]- Фи Бета Каппа (Калифорнийский университет в Беркли)
- Медаль Линкса (Международная ассоциация косоглазия)
- Медаль Проктора (Ассоциация исследований в области зрения и офтальмологии)
- Лекция Костенбадера (Американская ассоциация детской офтальмологии и косоглазия)
- Серебряная медаль Паркса (Американская ассоциация детской офтальмологии и косоглазия)
- Премия за заслуги перед жизнью (Международная ассоциация токсинов)
- Почетная награда (Американская академия офтальмологии)
- ASCRS - призывник 2016 г. Зал славы офтальмологии [ 2 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Грин, Пенелопа (12 января 2022 г.). «Алан Скотт, доктор, занимающийся медицинским использованием ботокса, умер в возрасте 89 лет» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 16 января 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Алан Б. Скотт, доктор медицинских наук | ASCRS» . Архивировано из оригинала 05.11.2018 . Проверено 31 августа 2018 г.
- ^ Jump up to: а б Певица Наташа (11 апреля 2009 г.). «Так что ботокс — это не просто кожа глубоко» . Нью-Йорк Таймс .
- ^ Jump up to: а б с Маккатчеон, Чак. «Создатель ботокса никогда не заботился о морщинах» . Сеть блогов Scientific American .
- ^ Jump up to: а б Вайс, Майк; Писатель журнала "Хроника" (14 апреля 2002 г.). «Для врача из Сан-Франциско препарат Ботокс стал настоящим открытием / Косметическое использование токсина привело к прибыльным морщинам» . СФГейт .
- ^ Робинсон, Д.А.; О'Мира, DM; Скотт, AB (1969). «Механические компоненты движений глаз человека» (PDF) . Журнал прикладной физиологии . 26 (5): 548–553. дои : 10.1152/яп.1969.26.5.548 . ПМИД 5781605 .
- ^ Скотт, AB (6 сентября 1975 г.). «Испытания силы и скорости при косоглазии». Транзакции. Раздел по офтальмологии. Американская академия офтальмологии и отоларингологии . 79 (5): 727–732. ПМИД 1189170 .
- ^ Коллинз, CC; Карлсон, MR; Скотт, AB; Ямпольский, А. (6 мая 1981 г.). «Силы экстраокулярных мышц у нормальных людей». Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 20 (5): 652–664. ПМИД 7216678 .
- ^ Скотт, AB; Миллер, Дж. М.; Коллинз, CC (1992). «Протез глазных мышц. — PubMed — NCBI». Журнал детской офтальмологии и косоглазия . 29 (4): 216–8. дои : 10.3928/0191-3913-19920701-07 . ПМИД 1512661 .
- ^ Jump up to: а б Магун, Э.; Крусигер, М.; Скотт, AB; Ямпольский, А. (1982). «Диагностическая инъекция ксилокаина в экстраокулярные мышцы. - PubMed - NCBI». Офтальмология . 89 (5): 489–91. дои : 10.1016/s0161-6420(82)34764-8 . ПМИД 7099568 .
- ^ «Фонд исследования косоглазия» . Архивировано из оригинала 9 октября 2018 г. Проверено 5 октября 2018 г.
- ^ Скотт, AB (6 марта 1994 г.). «Изменение саркомеров глазных мышц в зависимости от положения глаза». Журнал детской офтальмологии и косоглазия . 31 (2): 85–88. дои : 10.3928/0191-3913-19940301-05 . ПМИД 8014792 .
- ^ Драхман, Д.Б. (14 августа 1964 г.). «Атрофия скелетных мышц у куриных эмбрионов, обработанных ботулиническим токсином». Наука . 145 (3633): 719–721. Бибкод : 1964Sci...145..719D . дои : 10.1126/science.145.3633.719 . ПМИД 14163805 . S2CID 43093912 .
- ^ Jump up to: а б с Коллинз, Картер К.; Розенбаум, Артур; Скотт, Алан Б. (1 декабря 1973 г.). «Фармакологическое ослабление экстраокулярных мышц» . Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 12 (12): 924–927. ПМИД 4203467 .
- ^ Скотт, AB (6 октября 1980 г.). «Инъекция ботулотоксина в экстраокулярные мышцы как альтернатива операции по поводу косоглазия». Офтальмология . 87 (10): 1044–1049. дои : 10.1016/s0161-6420(80)35127-0 . ПМИД 7243198 .
- ^ «Ботокс: препарат, который лечит все» . Время .
- ^ Цуй, Дж. К.; Эйзен, А.; Делать.; Каррутерс, Дж.; Скотт, А.; Кальн, Д.Б. (6 ноября 1985 г.). «Пилотное исследование по использованию ботулотоксина при спастической кривошеи» . Канадский журнал неврологических наук . 12 (4): 314–316. дои : 10.1017/s031716710003540x . ПМИД 4084867 .
- ^ Коман, Луизиана; Муни, Дж. Ф.; Смит, Б.; Гудман, А.; Малвейни, Т. (8 июля 1993 г.). «Лечение церебрального паралича с помощью ботулотоксина А: предварительное расследование». Журнал детской ортопедии . 13 (4): 489–495. дои : 10.1097/01241398-199307000-00013 . ПМИД 8370782 . S2CID 9430779 .
- ^ Боффи, П., Потеря препарата снова приводит многих к слепоте, в The New York Times. 1986.
- ^ Скотт, Алан Б.; Александр, Даниэль Э.; Миллер, Джоэл М. (6 февраля 2007 г.). «Инъекции бупивакаина в мышцы глаз для лечения косоглазия» . Британский журнал офтальмологии . 91 (2): 146–148. дои : 10.1136/bjo.2006.110619 . ПМЦ 1857611 . ПМИД 17135337 .
- ^ Миллер, Дж. М.; Скотт, AB; Дань, КК; Штрассер, Д.; Сане, М. (2013). «Инъекция бупивакаина ремоделирует экстраокулярные мышцы и исправляет сопутствующее косоглазие. - PubMed - NCBI». Офтальмология . 120 (12): 2733–2740. дои : 10.1016/j.ophtha.2013.06.003 . ПМИД 23916485 .
- ^ Деберт, И.; Миллер, Дж. М.; Дань, КК; Скотт, AB (2016). «Фармакологическое инъекционное лечение сочетанного косоглазия. — PubMed — NCBI» . Журнал ААПОС . 20 (2): 106–111.e2. дои : 10.1016/j.jaapos.2015.11.011 . ПМЦ 4833878 . ПМИД 27079589 .
- ^ Шварц, Д.; Лелуш, Дж. (1967). «Объяснительные и прагматические подходы в терапевтических исследованиях. - PubMed - NCBI». Журнал хронических болезней . 20 (8): 637–48. дои : 10.1016/0021-9681(67)90041-0 . ПМИД 4860352 .
- ^ Шиварам, Дипа (18 декабря 2021 г.). «Алан Скотт, врач, которому приписывают разработку ботокса для медицины, умирает в 89 лет» . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . Проверено 20 декабря 2021 г.