Jump to content

Пепдуцин

Пепдуцины представляют собой проникающие в клетку пептиды , которые действуют как внутриклеточные модуляторы передачи сигнала от рецепторов к G-белкам . Пепдуцины были впервые разработаны в Медицинского центра Тафтса лабораториях доктором Атаном Кулиопулосом и доктором Лидией Чович . [ 1 ]

Пепдуцины используют липидированные фрагменты внутриклеточных петель рецепторов, связанных с G-белком, для модуляции действия GPCR в целевых путях передачи клеточных сигналов . [ 2 ] пепдуцина Молекула состоит из короткого пептида, полученного из внутриклеточной петли GPCR, связанного с гидрофобным фрагментом . Эта структура позволяет липопептидам пепдуцина закрепляться в клеточной мембраны липидном бислое и нацеливаться на интерфейс GPCR/G-белка посредством уникального внутриклеточного аллостерического механизма. Пепдуцины для более чем 15 различных GPCR были успешно получены, некоторые из которых показали активность в доклинических in vivo . моделях [ 3 ]

Пепдуцин против PAR4 продлевал время кровотечения у мышей и защищал от системной активации тромбоцитов и тромбоза. [ 2 ]

Агонист CXCR4 пепдуцин мобилизует гемопоэтические клетки костного мозга. [ 4 ]

Пепдуцин PAR1 , PZ-128, успешно прошел I фазу клинических испытаний. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

  1. ^ Чович Л., Грессер А.Л., Талавера Дж., Свифт С., Кулиопулос А. (январь 2002 г.). «Активация и ингибирование рецепторов, связанных с G-белком, проникающими в клетку мембраносвязанными пептидами» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (2): 643–8. Бибкод : 2002PNAS...99..643C . дои : 10.1073/pnas.022460899 . ПМЦ   117359 . ПМИД   11805322 .
  2. ^ Jump up to: а б Кулиопулос А., Чович Л. (декабрь 2003 г.). «Блокирование рецепторов изнутри: вмешательство пепдуцина в передачу сигналов PAR и тромбоз». Наука о жизни . 74 (2–3): 255–62. дои : 10.1016/j.lfs.2003.09.012 . ПМИД   14607253 .
  3. ^ Кубо С., Исики Т., Доу И. и др. (декабрь 2006 г.). «Особая активность пептидо-миметических внутриклеточных лигандов (пепдуцинов) в отношении активируемого протеиназой рецептора-1 во многих клетках/тканях». Энн. Н-Й акад. Наука . 1091 : 445–59. дои : 10.1196/анналы.1378.087 . ПМИД   17341635 . S2CID   24166439 .
  4. ^ «Открытие агониста CXCR4 пепдуцина, который мобилизует кроветворные клетки костного мозга» . 2010. Архивировано из оригинала 24 июля 2011 г. Проверено 2 марта 2011 г.
  5. ^ Чжан, П.; Грубер, А.; Касуда, С.; Киммельстил, К.; О'Каллаган, К.; Бом, А.; Балеха, JD; Чович Л. и Кулиопулос А. (2012). «Подавление артериального тромбоза с влиянием на параметры гемостаза с помощью проникающего в клетки пепдуцина PAR1» . Тираж . 126 (1): 83–91. дои : 10.1161/circulationaha.112.091918 . ПМЦ   3423084 . ПМИД   22705889 .
  6. ^ Трессель С.Л., Кукос Г., Чернычев Б., Жак С.Л., Чович Л., Кулиопулос А (2011). «Фармакология, биораспределение и эффективность пепдуцинов на основе GPCR в моделях заболеваний». Проникающие в клетку пептиды . Методы молекулярной биологии. Том. 683. Клифтон, Нью-Джерси, стр. 259–75. дои : 10.1007/978-1-60761-919-2_19 . ISBN  978-1-60761-918-5 . ПМЦ   3780409 . ПМИД   21053136 . {{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  7. ^ О'Каллаган, К.; Кулиопулос, А.; Чович, Л. (2012). «Включение и выключение рецепторов с помощью внутриклеточных пепдуцинов: новый взгляд на разработку лекарств, связанных с рецепторами, связанными с G-белком» . J Биол Хим . 287 (16): 12787–96. дои : 10.1074/jbc.r112.355461 . ПМЦ   3339939 . ПМИД   22374997 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 2de65d73cbc359d0e1e88768e37a91a7__1697782320
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/2d/a7/2de65d73cbc359d0e1e88768e37a91a7.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Pepducin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)