Пепдуцин

Пепдуцины представляют собой проникающие в клетку пептиды , которые действуют как внутриклеточные модуляторы передачи сигнала от рецепторов к G-белкам . Пепдуцины были впервые разработаны в Медицинского центра Тафтса лабораториях доктором Атаном Кулиопулосом и доктором Лидией Чович . ^{[ 1 ]}

Пепдуцины используют липидированные фрагменты внутриклеточных петель рецепторов, связанных с G-белком, для модуляции действия GPCR в целевых путях передачи клеточных сигналов . ^{[ 2 ]} пепдуцина Молекула состоит из короткого пептида, полученного из внутриклеточной петли GPCR, связанного с гидрофобным фрагментом . Эта структура позволяет липопептидам пепдуцина закрепляться в клеточной мембраны липидном бислое и нацеливаться на интерфейс GPCR/G-белка посредством уникального внутриклеточного аллостерического механизма. Пепдуцины для более чем 15 различных GPCR были успешно получены, некоторые из которых показали активность в доклинических in vivo . моделях ^{[ 3 ]}

Пепдуцин против PAR4 продлевал время кровотечения у мышей и защищал от системной активации тромбоцитов и тромбоза. ^{[ 2 ]}

Агонист CXCR4 пепдуцин мобилизует гемопоэтические клетки костного мозга. ^{[ 4 ]}

Пепдуцин PAR1 , PZ-128, успешно прошел I фазу клинических испытаний. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Ссылки

^ Чович Л., Грессер А.Л., Талавера Дж., Свифт С., Кулиопулос А. (январь 2002 г.). «Активация и ингибирование рецепторов, связанных с G-белком, проникающими в клетку мембраносвязанными пептидами» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (2): 643–8. Бибкод : 2002PNAS...99..643C . дои : 10.1073/pnas.022460899 . ПМЦ 117359 . ПМИД 11805322 .
^ Jump up to: ^а ^б Кулиопулос А., Чович Л. (декабрь 2003 г.). «Блокирование рецепторов изнутри: вмешательство пепдуцина в передачу сигналов PAR и тромбоз». Наука о жизни . 74 (2–3): 255–62. дои : 10.1016/j.lfs.2003.09.012 . ПМИД 14607253 .
^ Кубо С., Исики Т., Доу И. и др. (декабрь 2006 г.). «Особая активность пептидо-миметических внутриклеточных лигандов (пепдуцинов) в отношении активируемого протеиназой рецептора-1 во многих клетках/тканях». Энн. Н-Й акад. Наука . 1091 : 445–59. дои : 10.1196/анналы.1378.087 . ПМИД 17341635 . S2CID 24166439 .
^ «Открытие агониста CXCR4 пепдуцина, который мобилизует кроветворные клетки костного мозга» . 2010. Архивировано из оригинала 24 июля 2011 г. Проверено 2 марта 2011 г.
^ Чжан, П.; Грубер, А.; Касуда, С.; Киммельстил, К.; О'Каллаган, К.; Бом, А.; Балеха, JD; Чович Л. и Кулиопулос А. (2012). «Подавление артериального тромбоза с влиянием на параметры гемостаза с помощью проникающего в клетки пепдуцина PAR1» . Тираж . 126 (1): 83–91. дои : 10.1161/circulationaha.112.091918 . ПМЦ 3423084 . ПМИД 22705889 .
^ Трессель С.Л., Кукос Г., Чернычев Б., Жак С.Л., Чович Л., Кулиопулос А (2011). «Фармакология, биораспределение и эффективность пепдуцинов на основе GPCR в моделях заболеваний». Проникающие в клетку пептиды . Методы молекулярной биологии. Том. 683. Клифтон, Нью-Джерси, стр. 259–75. дои : 10.1007/978-1-60761-919-2_19 . ISBN 978-1-60761-918-5 . ПМЦ 3780409 . ПМИД 21053136 . {{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
^ О'Каллаган, К.; Кулиопулос, А.; Чович, Л. (2012). «Включение и выключение рецепторов с помощью внутриклеточных пепдуцинов: новый взгляд на разработку лекарств, связанных с рецепторами, связанными с G-белком» . J Биол Хим . 287 (16): 12787–96. дои : 10.1074/jbc.r112.355461 . ПМЦ 3339939 . ПМИД 22374997 .

[1] Чович Л., Грессер А.Л., Талавера Дж., Свифт С., Кулиопулос А. (январь 2002 г.). «Активация и ингибирование рецепторов, связанных с G-белком, проникающими в клетку мембраносвязанными пептидами» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (2): 643–8. Бибкод : 2002PNAS...99..643C . дои : 10.1073/pnas.022460899 . ПМЦ 117359 . ПМИД 11805322 .

[Kuli2003-2] Jump up to: ^а ^б Кулиопулос А., Чович Л. (декабрь 2003 г.). «Блокирование рецепторов изнутри: вмешательство пепдуцина в передачу сигналов PAR и тромбоз». Наука о жизни . 74 (2–3): 255–62. дои : 10.1016/j.lfs.2003.09.012 . ПМИД 14607253 .

[Kubo2006-3] Кубо С., Исики Т., Доу И. и др. (декабрь 2006 г.). «Особая активность пептидо-миметических внутриклеточных лигандов (пепдуцинов) в отношении активируемого протеиназой рецептора-1 во многих клетках/тканях». Энн. Н-Й акад. Наука . 1091 : 445–59. дои : 10.1196/анналы.1378.087 . ПМИД 17341635 . S2CID 24166439 .

[Tchern2010-4] «Открытие агониста CXCR4 пепдуцина, который мобилизует кроветворные клетки костного мозга» . 2010. Архивировано из оригинала 24 июля 2011 г. Проверено 2 марта 2011 г.

[Dimond2010-5] Чжан, П.; Грубер, А.; Касуда, С.; Киммельстил, К.; О'Каллаган, К.; Бом, А.; Балеха, JD; Чович Л. и Кулиопулос А. (2012). «Подавление артериального тромбоза с влиянием на параметры гемостаза с помощью проникающего в клетки пепдуцина PAR1» . Тираж . 126 (1): 83–91. дои : 10.1161/circulationaha.112.091918 . ПМЦ 3423084 . ПМИД 22705889 .

[pmid21053136-6] Трессель С.Л., Кукос Г., Чернычев Б., Жак С.Л., Чович Л., Кулиопулос А (2011). «Фармакология, биораспределение и эффективность пепдуцинов на основе GPCR в моделях заболеваний». Проникающие в клетку пептиды . Методы молекулярной биологии. Том. 683. Клифтон, Нью-Джерси, стр. 259–75. дои : 10.1007/978-1-60761-919-2_19 . ISBN 978-1-60761-918-5 . ПМЦ 3780409 . ПМИД 21053136 . {{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )

[pmid21615752-7] О'Каллаган, К.; Кулиопулос, А.; Чович, Л. (2012). «Включение и выключение рецепторов с помощью внутриклеточных пепдуцинов: новый взгляд на разработку лекарств, связанных с рецепторами, связанными с G-белком» . J Биол Хим . 287 (16): 12787–96. дои : 10.1074/jbc.r112.355461 . ПМЦ 3339939 . ПМИД 22374997 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]