Граница Покока
Граница Покока — это метод определения необходимости преждевременной остановки клинического исследования . Типичное клиническое исследование сравнивает две группы пациентов. Одна группа пациентов получает плацебо или традиционное лечение, а другая группа пациентов получает лечение, которое проходит испытания. Исследователи, проводящие клиническое исследование, захотят прекратить исследование досрочно по этическим соображениям, если группа лечения явно продемонстрирует доказательства пользы. Другими словами, «когда первые результаты оказались настолько многообещающими, было несправедливо оставлять пациентов на старых препаратах для сравнения, не давая им возможности измениться». [1]
Эта концепция была представлена медицинским статистиком Стюартом Пококом в 1977 году. Многие причины, лежащие в основе того, когда следует остановить клиническое исследование ради пользы, обсуждались в его редакционной статье 2005 года. [2]
Подробности
[ редактировать ]Граница Покока [3] дает p пороговое значение для каждого промежуточного анализа, которое помогает комитету по мониторингу данных принять решение о прекращении исследования. Используемая граница зависит от количества промежуточных анализов.
| Количество плановых анализов | Промежуточный анализ | p пороговое значение |
|---|---|---|
| 2 | 1 | 0.0294 |
| 2 (финальный) | 0.0294 | |
| 3 | 1 | 0.0221 |
| 2 | 0.0221 | |
| 3 (финальный) | 0.0221 | |
| 4 | 1 | 0.0182 |
| 2 | 0.0182 | |
| 3 | 0.0182 | |
| 4 (финальный) | 0.0182 | |
| 5 | 1 | 0.0158 |
| 2 | 0.0158 | |
| 3 | 0.0158 | |
| 4 | 0.0158 | |
| 5 (финальный) | 0.0158 |
Границу Покока легко использовать, поскольку пороговое значение p одинаково для каждого промежуточного анализа. Недостатком является то, что количество промежуточных анализов должно быть фиксировано в начале, и в рамках этой схемы невозможно добавить анализы после начала исследования. Другим недостатком является то, что исследователи и читатели часто не понимают, как сообщаются значения p : например, если запланировано пять промежуточных анализов, но исследование прекращается после третьего промежуточного анализа, поскольку значение p составляло 0,01, то общее значение p для исследования по-прежнему составляет <0,05, а не 0,01. [4]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Зал C (5 сентября 2005 г.). «Сердечные приступы могут сократиться вдвое» . Дейли Телеграф . п. 1.
- ^ Покок С. (2005). «Когда (не) останавливать клиническое исследование ради пользы» (PDF) . ДЖАМА . 294 (17): 2228–2230. дои : 10.1001/jama.294.17.2228 . ПМИД 16264167 .
- ^ Покок С.Дж. (1977). «Групповые последовательные методы в планировании и анализе клинических исследований». Биометрика . 64 (2): 191–9. дои : 10.1093/biomet/64.2.191 . JSTOR 2335684 .
- ^ Шульц К.Ф., Граймс Д.А. (2005). «Множественность в рандомизированных исследованиях II: анализ подгрупп и промежуточный анализ» . Ланцет . 365 (9471): 1657–1661. дои : 10.1016/S0140-6736(05)66516-6 . ПМИД 15885299 . S2CID 26299736 .