Стивен Уоррен (генетик)

Чтобы узнать о других людях по имени Стивен Уоррен, см. Стивен Уоррен .

Стивен Уоррен
Рожденный	1953 Восточный Детройт, Мичиган
Умер	6 июня 2021 г.
Национальность	Американский
Заголовок	Уильям Паттерсон Тимми, профессор генетики человека Чарльз Ховард Кэндлер, кафедра генетики человека
Академическое образование
Альма-матер	Мичиганский государственный университет
Академическая работа
Учреждения	Университет Эмори

Стивен Т. Уоррен был американским генетиком и академиком. Он был профессором генетики человека Уильяма Паттерсона Тимми и заведующим кафедрой генетики человека Чарльза Ховарда Кэндлера. Он был бывшим председателем-основателем кафедры генетики человека Медицинской школы Университета Эмори . Он был исследователем в Медицинском институте Говарда Хьюза с 1991 по 2002 год, когда ушел в отставку и основал отдел генетики человека. Уоррен хорошо известен своими работами в области генетики человека. Его исследования были сосредоточены на механистическом понимании синдрома хрупкой Х-хромосомы , основной причины наследственной инвалидности в развитии и аутизма . В 2020 году Уоррен ушел с поста председателя отдела после 20 лет работы на этой должности.

В 2003 году Уоррен стал первым членом Зала почета Национального института здоровья детей и человеческого развития за «идентификацию расширения триплетных повторов как причину синдрома ломкой Х-хромосомы и как совершенно новый унаследованный механизм генетических заболеваний». Он был избран членом Национальной академии медицины в 2004 году, Национальной академии наук в 2011 году. и Американская академия искусств и наук в 2015 году. Он является дипломатом Американского совета медицинской генетики.

Уоррен — бывший главный редактор Американского журнала генетики человека и бывший президент Американского общества генетики человека .

Образование

Уоррен родился в 1953 году и вырос в Восточном Детройте, штат Мичиган (ныне Истпойнт, штат Мичиган ). Он начал учебу в Университете штата Мичиган в 1972 году и получил степень бакалавра зоологии в 1976 году. Будучи первокурсником, он начал заниматься медицинской генетикой, работая волонтером в диагностической лаборатории клинической генетики вместе с Джеймсом Хиггинсом , где он продолжал работать на протяжении всей своей учебы. бакалавриат. Во время летних каникул он работал с генетиками Лестером Вайсом и Джином Джексоном в больнице Генри Форда в Детройте .

Уоррен продолжил обучение в аспирантуре Мичиганского государственного университета, защитив докторскую диссертацию. Степень доктора генетики человека в 1981 году. Его научным руководителем был Джеймс Троско. Он закончил аспирантуру в Университете Иллинойса в Чикаго, в Центре генетики и в Европейской лаборатории молекулярной биологии в Гейдельберге .

Карьера

После окончания аспирантуры в 1985 году он поступил на работу в Университет Эмори в качестве доцента кафедр биохимии и педиатрии (медицинской генетики). В 1991 году он получил звание доцента, а в 1993 году — профессора.

На протяжении всей своей карьеры Уоррен принимал участие в работе Американского общества генетики человека на различных должностях, став президентом общества в 2006 году. В 1999 году он выиграл премию Уильяма Аллана , высшую награду Американского общества генетики человека.

Исследования и работа

Его докторская диссертация называлась «Синдром Блума как мутаторная мутация человека». За время учебы в докторантуре он опубликовал 12 рукописей. Постдокторские исследования Уоррена были сосредоточены на молекулярной генетике человека, и он первым начал исследования синдрома хрупкой Х-хромосомы. Он создал гибриды соматических клеток, изолировав хрупкую Х-хромосому человека в клетках грызунов, и разработал стратегию молекулярного клонирования ДНК, ответственной за синдром.

Он начал свои молекулярные эксперименты по реализации этой стратегии в 1985 году, когда основал собственную лабораторию в Университете Эмори. Используя свои гибриды соматических клеток, Уоррен возглавил международную группу, в которую входил его давний сотрудник Дэвид Л. Нельсон из Медицинского колледжа Бэйлора, которая в 1991 году выделила ген FMR1 , ответственный за синдром ломкой Х-хромосомы. Клонирование этого локуса также было обнаружено впервые. время, мутация расширения тринуклеотидных повторов , механизм, который, как теперь известно, ответственен за десятки генетических заболеваний.

Уоррен и его коллеги впоследствии продемонстрировали, что расширенный повтор FMR1 у пациентов приводит к подавлению транскрипции и отсутствию кодируемого белка FMRP. Он показал, что этот белок является селективным РНК-связывающим белком, и идентифицировал мРНК, ассоциированные с FMRP. Последующие исследования в его лаборатории показали, что FMRP участвует в регуляции локального синтеза белка в синапсе и что в отсутствие FMRP мРНК, ассоциированные с FMRP, подвергаются избыточной трансляции в зависимости от активности.

Награды и почести

• 1982 - Индивидуальная постдокторская стипендия Национального института здравоохранения.
• 1987 - Премия Альберта Э. Леви за исследования научного факультета, Университет Эмори
• 1992 - научный сотрудник-основатель Американского колледжа медицинской генетики.
• 1996 - Премия НАРСАД выдающемуся исследователю
• 1996 - 2006 - награда Национального института здравоохранения MERIT.
• 1996 - Премия Уильяма Розена за исследования, Национальный фонд хрупких X
• 1999 - Премия Уильяма Аллана, Американское общество генетики человека.
• 2003 - Первый призывник, Зал почета Национального института здоровья детей и человеческого развития.
• 2004 г. - избран в Медицинский институт Национальной академии.
• 2006 - Премия Уильяма и Энид Розен за исследования, Национальный фонд Fragile X
• 2006 - Почетный председатель 10-й Международной конференции Fragile X.
• 2007 - Премия выдающемуся выпускнику Колледжа естественных наук Мичиганского государственного университета
• 2008 - Премия Герберта и Эстер Беннетт Брандвейнов в области генетических исследований Университета Коннектикута.
• 2008 - Премия «Чемпион среди младенцев», Фонд March of Dime
• 2008 - Международная исследовательская премия Нормана Сондера «Лестница Иакова»
• 2009 - Премия «Границы клинической неврологии», Американская академия неврологии.
• 2011 - Марш Даймс / Премия полковника Харланда Сандерса за жизненные достижения
• 2011 - Премия декана за выдающиеся способности медицинского факультета Университета Эмори.
• 2011 г. - избран в Национальную академию наук.
• 2013 - Премия за выдающиеся способности факультета Университета Эмори
• 2013 - Премия Ассоциации молекулярной патологии за выдающиеся достижения в области молекулярной диагностики.
• 2015 г. - избран в Американскую академию искусств и наук.

Публикации

Избранные статьи

• Уоррен, С.Т., Чжан, Ф., Ликамели. Г. Р. и Питерс, Дж. Ф.: Хрупкий сайт X в гибридах соматических клеток: подход к молекулярному клонированию хрупких сайтов. Наука 237:420-423 (1987).
• Веркерк, AJMH, Пьеретти, М, Сатклифф, Дж.С., Фу, Ю.Х., Куль, ДПА, Пиццути, А, Райнер, О, Ричардс, С, Виктория, МФ, Чжан, Ф, Юссен, БЕ, ван Оммен, ГЛБ, Блонден , LAJ, Riggins, GJ, Chastain, JL, Kunst, CB, Gakljaard, H, Caskey, CT, Nelson, DL, Oostra, BA и Warren, ST: Идентификация гена (FMR-1), содержащего повтор CGG, совпадающий с область кластера точек останова, демонстрирующая изменение длины при синдроме хрупкой X. Cell 65:905-914 (1991).
• Эшли, К.Т., Уилкинсон, К.Д., Рейнс, Д. и Уоррен, С.Т.: Белок FMR1: консервативные домены семейства RNP и селективное связывание РНК. Science 262:563-566 (1993).
• Кунст С.Б. и Уоррен С.Т.: Загадочные и полярные вариации хрупкого повтора X могут приводить к предрасположенности к нормальным аллелям. Cell 77:853-861 (1994).
• Feng, Y, Absher, D, Eberhart, DE, Brown, V, Malter, HE и Warren, ST: FMRP ассоциируется с полирибосомами как мРНП, а мутация I304N при тяжелом синдроме хрупкой Х-хромосомы отменяет эту ассоциацию. Молекулярная клетка 1:109-118 (1997).
• Браун, В., Джин, П., Семан, С., Дарнелл, Дж.К., О'Доннелл, В.Т., Тененбаум, С.А., Джин, Х, Фэн, Ю, Уилкинсон, К.Д., Кин, Дж.Д., Даренелл, Р.Б. и Уоррен, С.Т.: Идентификация на микрочипах FMRP-ассоциированных мРНК головного мозга и измененных профилей трансляции мРНК при синдроме ломкой Х-хромосомы. Ячейка 107:477-487 (2001).
• Беар, М.Ф., Хубер, К.М. и Уоррен, С.Т.: Теория mGluR хрупкой X умственной отсталости. Тенденции в нейронауках 27:370-377 (2004).
• Джин, П., Дуань, Р., Кураши, А., Цинь, Ю, Тиан, Д., Россер, Т.С., Лю, Х., Фэн, Ю и Уоррен, С.Т.: Pur связывается с повторами rCGG и модулирует опосредованную повторами нейродегенерацию у дрозофилы. модель синдрома хрупкого Х-тремора/атаксии. Нейрон 55:556-564 (2007).
• Накамото М., Налавади В., Эпштейн М.П., ​​Нарайанан У., Бассел Г.Дж. и Уоррен С.Т.: Дефицит белка хрупкой Х-хромосомы умственной отсталости приводит к спонтанной mGluR5-зависимой интернализации рецепторов AMPA. Proceedings of the National Academy of Sciences, USA 104:15537-15542 (2007).
• Чанг, С., Брей, С.М., Ли, З, ​​Зарнеску, Д.К., Он, С, Джин, П. и Уоррен, С.Т.: Идентификация малых молекул, спасающих морфологические, биохимические и поведенческие фенотипы синдрома хрупкой Х-хромосомы у дрозофилы. Nature Chemical-Biology 4:256-263 (2008).

Книги

• Дэвис, К.Е. и Уоррен, С.Т. (редакторы): Анализ генома, том 7: Перестройка и стабильность генома. (Лабораторное издательство Колд-Спринг-Харбор, Нью-Йорк). стр. 165 (1993).
• Уэллс Р.Д. и Уоррен С.Т. (редакторы): Генетическая нестабильность и наследственные неврологические заболевания. (Академическая пресса, Сан-Диего). стр. 829 (1998).