Согласие (генетика)
В генетике ) при условии , конкордантность — это вероятность того, что пара особей будет иметь определенную характеристику ( фенотипический признак что одна из пары обладает этой характеристикой. Конкордантность можно измерить с помощью показателей конкордантности , отражающих вероятность того, что у одного человека есть эта черта, если у другого она есть. Важные клинические примеры включают вероятность того, что у потомства будет определенное заболевание, если оно есть у матери, у отца или у обоих родителей. Конкордантность между братьями и сестрами также представляет интерес: какова вероятность того, что следующий потомок заболеет этим заболеванием, если оно есть у старшего ребенка? В исследованиях конкордантность часто обсуждается в контексте обоих членов пары близнецов . Близнецы конкордантны, когда оба имеют или оба лишены данного признака. [1] Идеальным примером конкордантности являются однояйцевые близнецы , потому что геном один и тот же, эквивалентность, которая помогает обнаружить причинно-следственную связь посредством деконфаундинга , сравнивая генетические эффекты с эпигенетическими и экологическими эффектами ( природа или воспитание ).
Напротив, разногласия возникают, когда люди не имеют схожей черты. Исследования близнецов показали, что у монозиготных близнецов генетические признаки полностью конкордантны, тогда как у дизиготных близнецов половина генетических признаков конкордантны, а другая половина — дискордантны. Дискордантные показатели, превышающие конкордантные, отражают влияние окружающей среды на черты близнецов. [2]
Исследования
[ редактировать ]В исследовании близнецов сравнивается уровень конкордантности однояйцевых близнецов и разнояйцевых близнецов. Это может помочь предположить, имеет ли заболевание или определенная черта генетическую причину. [3] Спорные варианты использования данных о близнецах касались показателей соответствия гомосексуализма и интеллекта . Другие исследования включали изучение генетических факторов и факторов окружающей среды, которые могут привести к повышению уровня ЛПНП у женщин-близнецов. [4]
Поскольку однояйцевые близнецы генетически практически идентичны, из этого следует, что генетический образец, который несет один из них, весьма вероятно, также будет перенесен и другим. Если характеристика, выявленная у одного близнеца, вызвана определенным геном, то, скорее всего, она также будет присутствовать и у другого близнеца. Таким образом, степень соответствия данной характеристики помогает предположить, связана ли данная характеристика с генетикой и если да, то в какой степени.
С этим предположением связано несколько проблем:
- Данный генетический образец может не иметь 100%-ной пенетрантности , и в этом случае он может иметь разные фенотипические последствия у генетически идентичных людей;
- Условия развития и окружающей среды могут быть разными у генетически идентичных особей. Если условия развития и окружающей среды способствуют развитию заболевания или другой характеристики, могут быть различия в исходе у генетически идентичных людей;
- Логика еще больше усложняется, если характеристика полигенна , т. е. вызвана различиями более чем в одном гене.
- Эпигенетические эффекты могут изменить генетическое выражение у близнецов под действием различных факторов. Выражение эпигенетического эффекта обычно является самым слабым, когда близнецы молоды, и усиливается по мере взросления однояйцевых близнецов. [5]
- Если в отсутствие одного или нескольких факторов окружающей среды заболевание не развивается у человека, даже при высоких показателях конкордантности, непосредственной причиной является окружающая среда с сильным генетическим влиянием: таким образом, «существенная роль генетических факторов не исключает возможности того, что развитие болезни может быть изменено вмешательством окружающей среды». Таким образом, «предполагается, что генетические факторы способствуют развитию этого заболевания», но их нельзя считать причинными сами по себе. [6]
Генотипические исследования
[ редактировать ]В исследованиях генотипирования , где ДНК напрямую анализируется на предмет позиций дисперсии (см. SNP ), конкордантность является мерой процента SNP , которые считаются идентичными. Образцы от одного и того же человека или однояйцевых близнецов теоретически имеют конкордантность 100%, но из-за ошибок анализа и соматических мутаций они обычно находятся в диапазоне от 99% до 99,95%. Таким образом, конкордантность можно использовать как метод оценки точности платформы генотипирования анализа .
Поскольку ребенок наследует половину своей ДНК от каждого родителя, родители и дети, братья и сестры, а также разнояйцевые (дизиготные) близнецы имеют конкордантность, которая по этому показателю составляет в среднем 50%.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Левонтин Р. (март 1982 г.). Человеческое разнообразие . Научно-американская пресса. ISBN 978-0-7167-1469-9 .
- ^ «Согласный против несогласного – Исследования близнецов – Медицина» . Проверено 19 июня 2020 г.
- ^ ван ден Берг С.М., СП Хьельмборг (сентябрь 2012 г.). «Генетический анализ редких заболеваний: байесовская оценка степени конкордантности близнецов» . Генетика поведения . 42 (5): 857–65. дои : 10.1007/s10519-012-9547-9 . ПМЦ 3442174 . ПМИД 22711379 .
- ^ Остин М.А., Ньюман Б., Селби Дж.В., Эдвардс К., Майер Э.Дж., Краусс Р.М. (май 1993 г.). «Генетика фенотипов подкласса ЛПНП у женщин-близнецов. Конкордантность, наследственность и анализ смешения» . Атеросклероз и тромбоз . 13 (5): 687–95. дои : 10.1161/01.ATV.13.5.687 . ПМИД 8485120 .
- ^ «Внутреннее сходство однояйцевых близнецов может быть не таким сильным (однояйцевые близнецы могут быть более разными f...)» . Биомедицина . Архивировано из оригинала 9 августа 2017 г. Проверено 27 июня 2010 г.
- ^ Томсен С.Ф., Стенсбалле Л.Г., Скайтте А., Кивик КО, Бэкер В., Бисгаард Х. (март 2008 г.). «Повышенная конкордантность тяжелой респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у однояйцевых близнецов». Педиатрия . 121 (3): 493–6. дои : 10.1542/пед.2007-1889 . ПМИД 18310197 . S2CID 5192096 .