Вычислительное моделирование ишемического инсульта
Вычислительное моделирование ишемического инсульта использовалось для понимания биологических событий во время ишемического инсульта и для выявления потенциальных целей лекарств. Эти модели обычно используют модели отсека с обычными дифференциальными уравнениями и уравнениями дифференциальных деталей . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Модели распространения депрессий [ 1 ] и ионная динамика [ 2 ] показали, что нейрональная активность уменьшается и увеличивается набухание из -за притока кальция, натрия и хлора, а также оттока калия и глутамата в нейронах во время тяжелого и умеренного ишемического инсульта. [ 1 ] [ 2 ] Вычислительное моделирование pH во время инсульта также показало, что из -за снижения метаболической активности и увеличения концентраций лактата и диоксида углерода в нейронах снижается pH полутры . [ 3 ] Эти результаты согласуются с in vitro и in vivo исследованиями . Эти вычислительные модели могут использоваться для того, чтобы помочь идентифицировать белки или рецепторы для нацеливания путем интеграции многочисленных сложных механизмов, специфичных для события ишемического инсульта. [ Цитация необходима ]
Нацеливание на лекарства с использованием ADME использовалось при выявлении лекарств для нацеливания на конкретные рецепторы или белки, которые были идентифицированы в ишемическом инсульте. Например, инсульт может вызвать сверхэкспрессию NF-κB . Эта сверхэкспрессия вызывает воспаление и апоптоз нейронов. [ 4 ] Используя AMME, исследователи смогли синтезировать и идентифицировать мишень лекарственного средства, у которой была высокая сродство связывания с NF-κB, чтобы предотвратить ее транслокацию. [ 5 ] Этот метод также использовался для идентификации молекул с высокой аффинностью к холиновому рецептору, обнаруженным в барьере крови -брейна, чтобы помочь в перемещении терапевтических мишеней в место травмы головного мозга. [ 6 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Chapuisat G, Dronne MA, Grenier E, Hommel M, Gilquin H, Boissel JP (май 2008 г.). «Глобальная феноменологическая модель ишемического инсульта со стрессом при распространении депрессий» . Прогресс в биофизике и молекулярной биологии . 97 (1): 4–27. doi : 10.1016/j.pbiomolbio.2007.10.004 . PMID 18063019 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Dronne MA, Boissel JP, Grenier E (июнь 2006 г.). «Математическая модель ионных движений в сером веществе во время инсульта». Журнал теоретической биологии . 240 (4): 599–615. Bibcode : 2006jthbi.240..599d . doi : 10.1016/j.jtbi.2005.10.023 . PMID 16368113 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Orlowski P, Chappell M, Park CS, Grau V, Payne S (июнь 2011 г.). «Моделирование динамики pH в клетках мозга после инсульта» . Интерфейс фокус . 1 (3): 408–16. doi : 10.1098/rsfs.2010.0025 . PMC 3262437 . PMID 22419985 .
- ^ Qin L, Wu X, Block ML, Liu Y, Breese GR, Hong JS, Knapp DJ, Crews Ft (апрель 2007 г.). «Системные LPS вызывает хроническое нейровоспаление и прогрессирующую нейродегенерацию» . Глиа 55 (5): 453–62. doi : 10.1002/glia.20467 . PMC 2871685 . PMID 17203472 .
- ^ Shahbazi S, Kaur J, Singh S, Achary KG, Wani S, Jema S, Akhtar J, Sobti RC (январь 2018). «Влияние новых N-арил-пиперамид без доноров на транслокацию NF-κB в нейровоспалении: рациональный дизайн лекарственного средства синтез и биологическая оценка» . Врожденный иммунитет . 24 (1): 24–39. doi : 10.1177/1753425917740727 . PMC 6830765 . PMID 29145791 .
- ^ Shityakov S, Förster C (2014-09-02). «В модели прогнозирования Silico для определения вектора-опосредованных транспортных свойств для транспортера холина кровавого мозга» . Достижения и применения в области биоинформатики и химии . 7 : 23–36. doi : 10.2147/aabc.s63749 . PMC 4159400 . PMID 25214795 .