Чжимин Лу
Чжимин Лу | |
---|---|
Национальность | Американский |
Род занятий | Биолог, Онколог |
Награды | Руби Э. Резерфорд, почетный профессор, Онкологический центр имени доктора медицины Андерсона Техасского университета Премия факультета «Живая легенда» Далласа/Форт-Уэрта, Онкологический центр имени доктора медицины Андерсона Техасского университета Премия Поту Н. Рао за выдающиеся достижения в области фундаментальной науки от Онкологического центра имени доктора медицины Андерсона Техасского университета. Премия Мемориала Питера Стека молодому исследователю, Фонд педиатрических опухолей головного мозга |
Академическое образование | |
Образование | доктор медицинских наук Доктор философии, молекулярная, клеточная биология и биология развития |
Альма-матер | Тайшаньский медицинский колледж Аспирантура Городского университета Нью-Йорка |
Академическая работа | |
Учреждения | Институт трансляционной медицины Чжэцзянского университета |
Чжимин (Джеймс) Лу (кит. 吕志民) — китайско-американский биолог и онколог. Он профессор, заслуженный профессор Куанчэн Ван и декан Института трансляционной медицины Чжэцзянского университета . До прихода в Чжэцзянский университет в 2019 году он был заслуженным профессором Руби Э. Резерфорд и директором программы метаболизма рака в Техасского университета Онкологическом центре доктора медицины Андерсона . [ 1 ]
Лу является автором более 130 публикаций. Его исследовательские интересы включают метаболизм рака, онкогенез и прогрессирование опухолей. [ 2 ]
Лу — член Американской ассоциации содействия развитию науки. [ 3 ] и иностранный член Academia Europaea . [ 4 ] В 2008 году он получил Премию молодого сыщика Мемориала Питера Стека. [ 5 ] Премия профессорско-преподавательского состава от Онкологического центра имени М.Д. Андерсона Техасского университета в 2011 году и Премия Поту Н. Рао за выдающиеся достижения в области фундаментальных наук от Онкологического центра М.Д. Андерсона Техасского университета в 2013 году, а также Премия факультета «Живая легенда» Далласа/Форт-Уэрта за достижения в области фундаментальных наук Исследования Онкологического центра доктора медицины Андерсона Техасского университета в 2016 году. [ 6 ]
Образование
[ редактировать ]Лу учился в Медицинском колледже Тайшань и получил степень доктора медицины в 1986 году. В 1992 году он завершил обучение на врача-онколога в больнице Циндао. Затем он переехал в Соединенные Штаты и поступил в аспирантуру Городского университета Нью-Йорка , где получил степень доктора философии. получил степень в области молекулярной, клеточной биологии и биологии развития в 1998 году. В следующем году он присоединился к Институту биологических исследований Солка и до 2003 года проходил постдокторскую стажировку в Энтони Р. Хантера . лаборатории [ 1 ]
Карьера
[ редактировать ]После получения постдокторской исследовательской стипендии Лу присоединился к Онкологическому центру доктора медицины Андерсона Техасского университета, где до 2009 года занимал должность доцента кафедры нейроонкологии. Затем он работал доцентом кафедры нейроонкологии и кафедры молекулярной и онкологической медицины. Клеточная онкология до 2013 года. С 2013 по 2018 год он был назначен профессором кафедры нейроонкологии и кафедры молекулярной и клеточной онкологии. В 2015 году он получил звание почетного профессора Руби Э. Резерфорд. В 2019 году он поступил в Чжэцзянский университет и является Куанчэн Ван, заслуженный председатель и декан Института трансляционной медицины. [ 1 ]
Исследовать
[ редактировать ]Исследования Лу сосредоточены на метаболизме рака и внесли вклад в метаболизм рака, благодаря открытию протеинкиназной активности нескольких метаболических ферментов. [ 7 ] выяснение инструментальных механизмов эффекта Варбурга и проявления неметаболических функций метаболических ферментов и метаболитов в контексте онкогенеза. [ 8 ]
Метаболические ферменты действуют как протеинкиназы.
[ редактировать ]Лу продемонстрировал, что гликолитический фермент пируваткиназа M2 (PKM2) действует как протеинкиназа и фосфорилирует гистон H3, чтобы эпигенетически регулировать экспрессию генов. [ 9 ] белок сборки веретена Bub3 для регулирования сегрегации хромосом и контрольной точки митоза в метафазе, [ 10 ] и легкая цепь миозина (MLC) 2 для стимулирования цитокинеза раковых клеток. [ 11 ] Он также показал, что гликолитический фермент фосфоглицерат киназа 1 (PGK1) фосфорилирует и активирует киназу пируватдегидрогеназы 1 (PDHK1), подавляя метаболизм пирувата в митохондриях. [ 12 ] В условиях энергетического стресса PGK1 фосфорилирует Beclin1, чтобы регулировать аутофагию раковых клеток. [ 13 ] Кроме того, он продемонстрировал, что фруктозокиназа KHK-A высоко экспрессируется в клетках гепатоцеллюлярной карциномы путем альтернативного сплайсинга и действует как протеинкиназа, фосфорилируя и активируя фосфорибозилпирофосфатсинтетазу 1 (PRPS1), способствуя синтезу нуклеиновых кислот de novo и образованию живых опухолей. [ 14 ] и фосфорилирование p62 для активации Nrf2-зависимых антиоксидантных реакций. [ 15 ] Кроме того, он обнаружил, что глюконеогенный фермент фосфоенолпируваткарбоксикиназа 1 (PCK1) фосфорилирует INSIG, активируя SREBP и липогенез в раковых клетках. [ 16 ]
Инструментальные механизмы, лежащие в основе регуляции эффекта Варбурга
[ редактировать ]Лу продемонстрировал, что активация рецептора фактора роста индуцирует транслокацию PKM2 в ядро, где он связывается с тирозин-фосфорилированным -катенином и активирует его. [ 17 ] и c-Myc, что приводит к экспрессии гликолитических генов и усилению поглощения глюкозы и продукции лактата. [ 18 ] Кроме того, он показал, что активация рецепторов фактора роста, экспрессия K-Ras G12V и B-Raf V600E, а также гипоксия индуцируют митохондриальную транслокацию PGK1, которая фосфорилирует и активирует PDHK1 для ингибирования метаболизма митохондриального пирувата, тем самым способствуя эффекту Варбурга. [ 12 ] Кроме того, он обнаружил, что PTEN подавляет аэробный гликолиз путем дефосфорилирования и ингибирования аутофосфорилированного PGK1, а дефицит PTEN в раковых клетках вызывает эффект Варбурга. [ 19 ]
Неметаболические функции метаболических ферментов и метаболитов
[ редактировать ]В дополнение к выводам о том, что метаболические ферменты PKM2, PGK1, KHK-A и PCK1 могут функционировать как протеинкиназы, он продемонстрировал, что митохондриальная α-кетоглутаратдегидрогеназа (α-KGDH) транслоцируется в ядро и связывается с KAT2A, которая известна как гистонацетилтрансфераза. KAT2A приобретает новую функцию и действует как сукцинилтрансфераза гистона H3, регулируя экспрессию генов путем локального катализа сукцинил-КоА, генерируемого α-KGDH. [ 20 ] Он также продемонстрировал, что генерация ацетил-КоА в промоторных областях гена с помощью ядерной ацетил-КоА-синтетазы 2 (ACSS2) индуцирует экспрессию генов для лизосомального биогенеза и аутофагии. [ 21 ]
Награды и почести
[ редактировать ]- 1999 - Стипендия Фонда пионеров, Институт Солка.
- 2000 - Калифорнийская программа исследования рака молочной железы, постдокторская стипендия, Калифорнийская программа исследования рака молочной железы
- 2007 - Премия Программы Общества опухолей головного мозга, Общество опухолей головного мозга
- 2008 - Премия Мемориала Питера Стека молодому исследователю, Фонд педиатрических опухолей головного мозга
- 2009 – научный сотрудник Американского онкологического общества, Американское онкологическое общество.
- 2011 - Премия факультетского стипендиата, Онкологический центр доктора медицины Андерсона Техасского университета.
- 2012 - Стипендиальная премия Фонда Джеймса С. Макдоннелла, Фонд Джеймса С. Макдоннелла
- 2013 - Премия Поту Н. Рао за выдающиеся достижения в области фундаментальных наук, Онкологический центр доктора медицины Андерсона Техасского университета.
- 2015 - Заслуженный профессор Руби Э. Резерфорд, Онкологический центр доктора медицины Андерсона Техасского университета.
- 2015 - Премия STAR факультета Техасского университета
- 2016 - Премия факультета «Живая легенда» Далласа / Форт-Уэрта за достижения в области фундаментальных исследований, Онкологический центр доктора медицины Андерсона Техасского университета
- 2017 г. - научный сотрудник Американской ассоциации содействия развитию науки. [ 22 ]
- 2019 - Заслуженный председатель Куанчэн Ван, Университет Чжэцзян [ 23 ]
- 2021 г. – Иностранный член Academia Europaea (Академия Европы).
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с «Личная домашняя страница Университета Чжиминь Лу-Чжэцзян person.zju.edu.cn » .
- ^ Лу . » « Чжиминь
- ^ «Научные сотрудники-историки | Американская ассоциация содействия развитию науки» . www.aaas.org .
- ^ «Жимин Лу» .
- ^ «Финансирование исследований PBTF, 1984–2007 гг.» . old-curethekids.pub30.convio.net .
- ^ «Отчет отдела DoCM за 2015–2016 годы» (PDF) .
- ^ Лу, Чимин; Хантер, Тони (16 апреля 2018 г.). «Метаболические киназы подрабатывают протеинкиназами» . Тенденции биохимических наук . 43 (4): 301–310. дои : 10.1016/j.tibs.2018.01.006 . ПМК 5879014 . ПМИД 29463470 .
- ^ Сюй, Дацянь; Шао, Фэй; Биан, Сюэли; Мэн, Инь; Лян, Тинбо; Лу, Чжимин (5 января 2021 г.). «Развивающийся ландшафт неканонических функций метаболических ферментов при раке и других патологиях» . Клеточный метаболизм . 33 (1): 33–50. doi : 10.1016/j.cmet.2020.12.015 . ПМИД 33406403 . S2CID 230814282 .
- ^ Ян, Вэйвэй; Ся, Ян; Хоук, Дэвид; Ли, Синьцзянь; Лян, Цзи; Син, Дунмин; Альдапе, Кеннет; Хантер, Тони; Альфред Янг, WK; Лу, Чжимин (17 августа 2012 г.). «PKM2 фосфорилирует гистон H3 и способствует транскрипции генов и онкогенезу» . Ячейка 150 (4): 685–696. дои : 10.1016/j.cell.2012.07.018 . ПМК 3431020 . ПМИД 22901803 .
- ^ Цзян, Юхуэй; Ян, Вэйвэй; Чжэн, Ся, Ян; Алдапе, Кеннет; Го, Чэнь, Чжиминь (9 января 2014 г.). 10.1016 прогрессирование митоза опухолевых клеток» 53 . PKM2 регулирует сегрегацию хромосом и ( ): 75–87 : « / . PMC 3955203 doi j.molcel.2013.11.001 1 .
- ^ Цзян, Юхуэй; Ван, Юган; Ван, Тин; Хоук, Дэвид Х.; Чжэн, Яньхуа; Ли, Синьцзянь; Чжоу, Цинь; Маджумдер, Садхан; Би, Эрфей; Лю, Дэвид X.; Хуан, Суюн; Лу, Жимин (21 ноября 2014 г.). «PKM2 фосфорилирует MLC2 и регулирует цитокинез опухолевых клеток» . Природные коммуникации . 5 : 5566. Бибкод : 2014NatCo...5.5566J . дои : 10.1038/ncomms6566 . ПМК 4259466 . ПМИД 25412762 .
- ^ Jump up to: а б Ли, Синьцзянь; Цзян, Юхуэй; Мейзенхельдер, Джилл; Ян, Вэйвэй; Хоук, Дэвид Х.; Чжэн, Яньхуа; Ся, Ян; Альдапе, Кеннет; Он, Цзе; Хантер, Тони; Ван, Ливэй; Лу, Чжимин (3 марта 2016 г.). «Транслоцированная в митохондриях PGK1 действует как протеинкиназа, координируя гликолиз и цикл TCA при опухолевом генезе» . Молекулярная клетка . 61 (5): 705–719. doi : 10.1016/j.molcel.2016.02.009 . ПМЦ 4888784 . ПМИД 26942675 .
- ^ Х, Цянь; Х, Ли; Вопрос, Цай; С, Чжан; К, Ю; Ю, Цзян; Дж, Ли; Д, Хоук; Ю, Ван; Ю, Ся; Ю, Чжэн; Бх, Цзян; Дкс, Лю; Т, Цзян; З, Лу (2 марта 2017 г.). «Фосфоглицераткиназа 1 фосфорилирует Beclin1, чтобы индуцировать аутофагию» . Молекулярная клетка . 65 (5): 917–931.e6. doi : 10.1016/j.molcel.2017.01.027 . ПМЦ 5389741 . ПМИД 28238651 .
- ^ Ли, Синьцзянь, Сюй; Пэн, Ли-Ся; Хоук, Дэвид Х.; Ся, Ян; Кот, Гилберт; Ван, Ливэй; Цянь, Чао-Нан; Лу, Чжимин (16 мая 2016 г.). с кетогексокиназы-C на кетогексокиназу-A приводит к образованию гепатоцеллюлярной карциномы» . Nature Cell Biology . 18 . Переключение « (5): 561–571 /ncb3338 . PMC 4888794 – PMID 27088854 через www.nature.com.
- ^ Сюй, Синьцзянь, Лв, Гуйшуань; Ли, Чжун-Хо; Ван, Чжэн; Чжэн, Ван, Хунъян; Лю, Цзяньсинь; Лу, Чжимин (16 апреля 2019 г.). «Протеинкиназная активность фруктокиназы А определяет антиоксидантные реакции опухолевых клеток путем фосфорилирования p62» . Science Advances . 5 (4): Bibcode : 2019SciA... .5.4570X / doi : 10.1126 . PMC 6482012 sciadv.aav4570
- ^ Xu, Daqian; Wang, Zheng; Xia, Yan; Shao, Fei; Xia, Weiya; Wei, Yongkun; Li, Xinjian; Qian, Xu; Lee, Jong-Ho; Du, Linyong; Zheng, Yanhua; Lv, Guishuai; Leu, Jia-shiun; Wang, Hongyang; Xing, Dongming; Liang, Tingbo; Hung, Mien-Chie; Lu, Zhimin (April 16, 2020). ; Хунян Сюй, Дацянь; Шао, Фэй; Вэй, Юнкунь; Цянь, Сюй; Ли, Чжун-Хо; Леу ; , Цзя -шиун 7804): 530–535. Бибкод : 2020Natur.580..530X . doi : 10.1038/s41586-020-2183-2 . PMID 32322062. ( S2CID 215411986 – через www.nature.com.
- ^ Ян, Вэйвэй; Цзи, Хайтао; Чжэн, Лян, Цзи; Хуан, Гао, Сян ; при активации EGFR» . Nature . 480 (7375): 118–122. Бибкод : 2011Natur.478. .118Y дои : 10.1038 nature10598 PMC 3235705 / PMID 22056988 .
- ^ Ян, Вэйвэй; Чжэн, Яньхуа; Ся, Ян; Цзи, Хайтао; Чен, Сяоминь; Го, Фан; Лисиотис, Костс А.; Альдапе, Кеннет; Кэнтли, Льюис К.; Лу, Жимин (16 декабря 2012 г.). «ERK1/2-зависимое фосфорилирование и ядерная транслокация PKM2 способствуют эффекту Варбурга» . Природная клеточная биология . 14 (12): 1295–1304. дои : 10.1038/ncb2629 . ПМК 3511602 . ПМИД 23178880 .
- ^ Цянь, Синьцзянь; Чжан, Чуаньбао; Ли, Чон-Хо; Ван, Юган; Чжэн, Цзян, Бин- Дэвид , Хуа (5): 917–931.e6. doi:j.molcel.2017.01.027 / PMC 5389741 . PMID 28238651
- ^ Ван, Юган, Юсун Р.; Инь, Чжэн; Ся, Тан, Линь; Ли, Чжун-Хо; , Сюй; Лю, Цзяньсинь; Хэ, Цзе Чжэн, Яньхуа » . Nature . 552 (7684): 273–277. Bibcode : 2017Natur.552..273W . doi : 10.1038/nature25003 . PMC 5841452. 1 PMID 2921171 – через www.nature.com.
- ^ Ли, Синьцзянь; Ю, Вилли; Цянь, Сюй; Ся, Ян; Чжэн, Яньхуа; Ли, Чон Хо; Ли, Вэй; Лю, Цзяньсинь; Рао, Ганеш; Чжан, Сяочунь; Цянь, Чао-Нан; Розен, Стивен Г.; Цзян, Тао; Лу, Чжимин (1 июня 2017 г.). «Транслоцированный в ядре ACSS2 способствует транскрипции генов для лизосомального биогенеза и аутофагии» . Молекулярная клетка . 66 (5): 684–697.е9. doi : 10.1016/j.molcel.2017.04.026 . ПМК 5521213 . ПМИД 28552616 .
- ^ «Стипендиаты AAAS 2017 года отмечены за развитие науки | Американская ассоциация содействия развитию науки» . www.aaas.org .
- ^ «Институт трансляционной медицины Чжэцзянского университета» .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Публикации Чжимина Лу , проиндексированные Google Scholar