Jump to content

Чжимин Лу

Чжимин Лу
Национальность Американский
Род занятий Биолог, Онколог
Награды Руби Э. Резерфорд, почетный профессор, Онкологический центр имени доктора медицины Андерсона Техасского университета
Премия факультета «Живая легенда» Далласа/Форт-Уэрта, Онкологический центр имени доктора медицины Андерсона Техасского университета
Премия Поту Н. Рао за выдающиеся достижения в области фундаментальной науки от Онкологического центра имени доктора медицины Андерсона Техасского университета.
Премия Мемориала Питера Стека молодому исследователю, Фонд педиатрических опухолей головного мозга
Академическое образование
Образование доктор медицинских наук
Доктор философии, молекулярная, клеточная биология и биология развития
Альма-матер Тайшаньский медицинский колледж
Аспирантура Городского университета Нью-Йорка
Академическая работа
Учреждения Институт трансляционной медицины Чжэцзянского университета

Чжимин (Джеймс) Лу (кит. 吕志民) — китайско-американский биолог и онколог. Он профессор, заслуженный профессор Куанчэн Ван и декан Института трансляционной медицины Чжэцзянского университета . До прихода в Чжэцзянский университет в 2019 году он был заслуженным профессором Руби Э. Резерфорд и директором программы метаболизма рака в Техасского университета Онкологическом центре доктора медицины Андерсона . [ 1 ]

Лу является автором более 130 публикаций. Его исследовательские интересы включают метаболизм рака, онкогенез и прогрессирование опухолей. [ 2 ]

Лу — член Американской ассоциации содействия развитию науки. [ 3 ] и иностранный член Academia Europaea . [ 4 ] В 2008 году он получил Премию молодого сыщика Мемориала Питера Стека. [ 5 ] Премия профессорско-преподавательского состава от Онкологического центра имени М.Д. Андерсона Техасского университета в 2011 году и Премия Поту Н. Рао за выдающиеся достижения в области фундаментальных наук от Онкологического центра М.Д. Андерсона Техасского университета в 2013 году, а также Премия факультета «Живая легенда» Далласа/Форт-Уэрта за достижения в области фундаментальных наук Исследования Онкологического центра доктора медицины Андерсона Техасского университета в 2016 году. [ 6 ]

Образование

[ редактировать ]

Лу учился в Медицинском колледже Тайшань и получил степень доктора медицины в 1986 году. В 1992 году он завершил обучение на врача-онколога в больнице Циндао. Затем он переехал в Соединенные Штаты и поступил в аспирантуру Городского университета Нью-Йорка , где получил степень доктора философии. получил степень в области молекулярной, клеточной биологии и биологии развития в 1998 году. В следующем году он присоединился к Институту биологических исследований Солка и до 2003 года проходил постдокторскую стажировку в Энтони Р. Хантера . лаборатории [ 1 ]

После получения постдокторской исследовательской стипендии Лу присоединился к Онкологическому центру доктора медицины Андерсона Техасского университета, где до 2009 года занимал должность доцента кафедры нейроонкологии. Затем он работал доцентом кафедры нейроонкологии и кафедры молекулярной и онкологической медицины. Клеточная онкология до 2013 года. С 2013 по 2018 год он был назначен профессором кафедры нейроонкологии и кафедры молекулярной и клеточной онкологии. В 2015 году он получил звание почетного профессора Руби Э. Резерфорд. В 2019 году он поступил в Чжэцзянский университет и является Куанчэн Ван, заслуженный председатель и декан Института трансляционной медицины. [ 1 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Исследования Лу сосредоточены на метаболизме рака и внесли вклад в метаболизм рака, благодаря открытию протеинкиназной активности нескольких метаболических ферментов. [ 7 ] выяснение инструментальных механизмов эффекта Варбурга и проявления неметаболических функций метаболических ферментов и метаболитов в контексте онкогенеза. [ 8 ]

Метаболические ферменты действуют как протеинкиназы.

[ редактировать ]

Лу продемонстрировал, что гликолитический фермент пируваткиназа M2 (PKM2) действует как протеинкиназа и фосфорилирует гистон H3, чтобы эпигенетически регулировать экспрессию генов. [ 9 ] белок сборки веретена Bub3 для регулирования сегрегации хромосом и контрольной точки митоза в метафазе, [ 10 ] и легкая цепь миозина (MLC) 2 для стимулирования цитокинеза раковых клеток. [ 11 ] Он также показал, что гликолитический фермент фосфоглицерат киназа 1 (PGK1) фосфорилирует и активирует киназу пируватдегидрогеназы 1 (PDHK1), подавляя метаболизм пирувата в митохондриях. [ 12 ] В условиях энергетического стресса PGK1 фосфорилирует Beclin1, чтобы регулировать аутофагию раковых клеток. [ 13 ] Кроме того, он продемонстрировал, что фруктозокиназа KHK-A высоко экспрессируется в клетках гепатоцеллюлярной карциномы путем альтернативного сплайсинга и действует как протеинкиназа, фосфорилируя и активируя фосфорибозилпирофосфатсинтетазу 1 (PRPS1), способствуя синтезу нуклеиновых кислот de novo и образованию живых опухолей. [ 14 ] и фосфорилирование p62 для активации Nrf2-зависимых антиоксидантных реакций. [ 15 ] Кроме того, он обнаружил, что глюконеогенный фермент фосфоенолпируваткарбоксикиназа 1 (PCK1) фосфорилирует INSIG, активируя SREBP и липогенез в раковых клетках. [ 16 ]

Инструментальные механизмы, лежащие в основе регуляции эффекта Варбурга

[ редактировать ]

Лу продемонстрировал, что активация рецептора фактора роста индуцирует транслокацию PKM2 в ядро, где он связывается с тирозин-фосфорилированным -катенином и активирует его. [ 17 ] и c-Myc, что приводит к экспрессии гликолитических генов и усилению поглощения глюкозы и продукции лактата. [ 18 ] Кроме того, он показал, что активация рецепторов фактора роста, экспрессия K-Ras G12V и B-Raf V600E, а также гипоксия индуцируют митохондриальную транслокацию PGK1, которая фосфорилирует и активирует PDHK1 для ингибирования метаболизма митохондриального пирувата, тем самым способствуя эффекту Варбурга. [ 12 ] Кроме того, он обнаружил, что PTEN подавляет аэробный гликолиз путем дефосфорилирования и ингибирования аутофосфорилированного PGK1, а дефицит PTEN в раковых клетках вызывает эффект Варбурга. [ 19 ]

Неметаболические функции метаболических ферментов и метаболитов

[ редактировать ]

В дополнение к выводам о том, что метаболические ферменты PKM2, PGK1, KHK-A и PCK1 могут функционировать как протеинкиназы, он продемонстрировал, что митохондриальная α-кетоглутаратдегидрогеназа (α-KGDH) транслоцируется в ядро ​​и связывается с KAT2A, которая известна как гистонацетилтрансфераза. KAT2A приобретает новую функцию и действует как сукцинилтрансфераза гистона H3, регулируя экспрессию генов путем локального катализа сукцинил-КоА, генерируемого α-KGDH. [ 20 ] Он также продемонстрировал, что генерация ацетил-КоА в промоторных областях гена с помощью ядерной ацетил-КоА-синтетазы 2 (ACSS2) индуцирует экспрессию генов для лизосомального биогенеза и аутофагии. [ 21 ]

Награды и почести

[ редактировать ]
  • 1999 - Стипендия Фонда пионеров, Институт Солка.
  • 2000 - Калифорнийская программа исследования рака молочной железы, постдокторская стипендия, Калифорнийская программа исследования рака молочной железы
  • 2007 - Премия Программы Общества опухолей головного мозга, Общество опухолей головного мозга
  • 2008 - Премия Мемориала Питера Стека молодому исследователю, Фонд педиатрических опухолей головного мозга
  • 2009 – научный сотрудник Американского онкологического общества, Американское онкологическое общество.
  • 2011 - Премия факультетского стипендиата, Онкологический центр доктора медицины Андерсона Техасского университета.
  • 2012 - Стипендиальная премия Фонда Джеймса С. Макдоннелла, Фонд Джеймса С. Макдоннелла
  • 2013 - Премия Поту Н. Рао за выдающиеся достижения в области фундаментальных наук, Онкологический центр доктора медицины Андерсона Техасского университета.
  • 2015 - Заслуженный профессор Руби Э. Резерфорд, Онкологический центр доктора медицины Андерсона Техасского университета.
  • 2015 - Премия STAR факультета Техасского университета
  • 2016 - Премия факультета «Живая легенда» Далласа / Форт-Уэрта за достижения в области фундаментальных исследований, Онкологический центр доктора медицины Андерсона Техасского университета
  • 2017 г. - научный сотрудник Американской ассоциации содействия развитию науки. [ 22 ]
  • 2019 - Заслуженный председатель Куанчэн Ван, Университет Чжэцзян [ 23 ]
  • 2021 г. – Иностранный член Academia Europaea (Академия Европы).
  1. ^ Jump up to: а б с «Личная домашняя страница Университета Чжиминь Лу-Чжэцзян person.zju.edu.cn » .
  2. ^ Лу . » « Чжиминь
  3. ^ «Научные сотрудники-историки | Американская ассоциация содействия развитию науки» . www.aaas.org .
  4. ^ «Жимин Лу» .
  5. ^ «Финансирование исследований PBTF, 1984–2007 гг.» . old-curethekids.pub30.convio.net .
  6. ^ «Отчет отдела DoCM за 2015–2016 годы» (PDF) .
  7. ^ Лу, Чимин; Хантер, Тони (16 апреля 2018 г.). «Метаболические киназы подрабатывают протеинкиназами» . Тенденции биохимических наук . 43 (4): 301–310. дои : 10.1016/j.tibs.2018.01.006 . ПМК   5879014 . ПМИД   29463470 .
  8. ^ Сюй, Дацянь; Шао, Фэй; Биан, Сюэли; Мэн, Инь; Лян, Тинбо; Лу, Чжимин (5 января 2021 г.). «Развивающийся ландшафт неканонических функций метаболических ферментов при раке и других патологиях» . Клеточный метаболизм . 33 (1): 33–50. doi : 10.1016/j.cmet.2020.12.015 . ПМИД   33406403 . S2CID   230814282 .
  9. ^ Ян, Вэйвэй; Ся, Ян; Хоук, Дэвид; Ли, Синьцзянь; Лян, Цзи; Син, Дунмин; Альдапе, Кеннет; Хантер, Тони; Альфред Янг, WK; Лу, Чжимин (17 августа 2012 г.). «PKM2 фосфорилирует гистон H3 и способствует транскрипции генов и онкогенезу» . Ячейка 150 (4): 685–696. дои : 10.1016/j.cell.2012.07.018 . ПМК   3431020 . ПМИД   22901803 .
  10. ^ Цзян, Юхуэй; Ян, Вэйвэй; Чжэн, Ся, Ян; Алдапе, Кеннет; Го, Чэнь, Чжиминь (9 января 2014 г.). 10.1016 прогрессирование митоза опухолевых клеток» 53 . PKM2 регулирует сегрегацию хромосом и ( ): 75–87 : « / . PMC   3955203 doi j.molcel.2013.11.001   1 .
  11. ^ Цзян, Юхуэй; Ван, Юган; Ван, Тин; Хоук, Дэвид Х.; Чжэн, Яньхуа; Ли, Синьцзянь; Чжоу, Цинь; Маджумдер, Садхан; Би, Эрфей; Лю, Дэвид X.; Хуан, Суюн; Лу, Жимин (21 ноября 2014 г.). «PKM2 фосфорилирует MLC2 и регулирует цитокинез опухолевых клеток» . Природные коммуникации . 5 : 5566. Бибкод : 2014NatCo...5.5566J . дои : 10.1038/ncomms6566 . ПМК   4259466 . ПМИД   25412762 .
  12. ^ Jump up to: а б Ли, Синьцзянь; Цзян, Юхуэй; Мейзенхельдер, Джилл; Ян, Вэйвэй; Хоук, Дэвид Х.; Чжэн, Яньхуа; Ся, Ян; Альдапе, Кеннет; Он, Цзе; Хантер, Тони; Ван, Ливэй; Лу, Чжимин (3 марта 2016 г.). «Транслоцированная в митохондриях PGK1 действует как протеинкиназа, координируя гликолиз и цикл TCA при опухолевом генезе» . Молекулярная клетка . 61 (5): 705–719. doi : 10.1016/j.molcel.2016.02.009 . ПМЦ   4888784 . ПМИД   26942675 .
  13. ^ Х, Цянь; Х, Ли; Вопрос, Цай; С, Чжан; К, Ю; Ю, Цзян; Дж, Ли; Д, Хоук; Ю, Ван; Ю, Ся; Ю, Чжэн; Бх, Цзян; Дкс, Лю; Т, Цзян; З, Лу (2 марта 2017 г.). «Фосфоглицераткиназа 1 фосфорилирует Beclin1, чтобы индуцировать аутофагию» . Молекулярная клетка . 65 (5): 917–931.e6. doi : 10.1016/j.molcel.2017.01.027 . ПМЦ   5389741 . ПМИД   28238651 .
  14. ^ Ли, Синьцзянь, Сюй; Пэн, Ли-Ся; Хоук, Дэвид Х.; Ся, Ян; Кот, Гилберт; Ван, Ливэй; Цянь, Чао-Нан; Лу, Чжимин (16 мая 2016 г.). с кетогексокиназы-C на кетогексокиназу-A приводит к образованию гепатоцеллюлярной карциномы» . Nature Cell Biology . 18 . Переключение « (5): 561–571 /ncb3338 . PMC   4888794 PMID   27088854 через www.nature.com.
  15. ^ Сюй, Синьцзянь, Лв, Гуйшуань; Ли, Чжун-Хо; Ван, Чжэн; Чжэн, Ван, Хунъян; Лю, Цзяньсинь; Лу, Чжимин (16 апреля 2019 г.). «Протеинкиназная активность фруктокиназы А определяет антиоксидантные реакции опухолевых клеток путем фосфорилирования p62» . Science Advances . 5 (4): Bibcode : 2019SciA... .5.4570X / doi : 10.1126 . PMC   6482012 sciadv.aav4570  
  16. ^ Xu, Daqian; Wang, Zheng; Xia, Yan; Shao, Fei; Xia, Weiya; Wei, Yongkun; Li, Xinjian; Qian, Xu; Lee, Jong-Ho; Du, Linyong; Zheng, Yanhua; Lv, Guishuai; Leu, Jia-shiun; Wang, Hongyang; Xing, Dongming; Liang, Tingbo; Hung, Mien-Chie; Lu, Zhimin (April 16, 2020). ; Хунян Сюй, Дацянь; Шао, Фэй; Вэй, Юнкунь; Цянь, Сюй; Ли, Чжун-Хо; Леу ; , Цзя -шиун 7804): 530–535. Бибкод : 2020Natur.580..530X . doi : 10.1038/s41586-020-2183-2 . PMID   32322062. ( S2CID   215411986 – через www.nature.com.
  17. ^ Ян, Вэйвэй; Цзи, Хайтао; Чжэн, Лян, Цзи; Хуан, Гао, Сян ; при активации EGFR» . Nature . 480 (7375): 118–122. Бибкод : 2011Natur.478. .118Y дои : 10.1038 nature10598 PMC   3235705 / PMID   22056988 .
  18. ^ Ян, Вэйвэй; Чжэн, Яньхуа; Ся, Ян; Цзи, Хайтао; Чен, Сяоминь; Го, Фан; Лисиотис, Костс А.; Альдапе, Кеннет; Кэнтли, Льюис К.; Лу, Жимин (16 декабря 2012 г.). «ERK1/2-зависимое фосфорилирование и ядерная транслокация PKM2 способствуют эффекту Варбурга» . Природная клеточная биология . 14 (12): 1295–1304. дои : 10.1038/ncb2629 . ПМК   3511602 . ПМИД   23178880 .
  19. ^ Цянь, Синьцзянь; Чжан, Чуаньбао; Ли, Чон-Хо; Ван, Юган; Чжэн, Цзян, Бин- Дэвид , Хуа (5): 917–931.e6. doi:j.molcel.2017.01.027 / PMC   5389741 . PMID   28238651
  20. ^ Ван, Юган, Юсун Р.; Инь, Чжэн; Ся, Тан, Линь; Ли, Чжун-Хо; , Сюй; Лю, Цзяньсинь; Хэ, Цзе Чжэн, Яньхуа » . Nature . 552 (7684): 273–277. Bibcode : 2017Natur.552..273W . doi : 10.1038/nature25003 . PMC   5841452. 1 PMID   2921171 – через www.nature.com.
  21. ^ Ли, Синьцзянь; Ю, Вилли; Цянь, Сюй; Ся, Ян; Чжэн, Яньхуа; Ли, Чон Хо; Ли, Вэй; Лю, Цзяньсинь; Рао, Ганеш; Чжан, Сяочунь; Цянь, Чао-Нан; Розен, Стивен Г.; Цзян, Тао; Лу, Чжимин (1 июня 2017 г.). «Транслоцированный в ядре ACSS2 способствует транскрипции генов для лизосомального биогенеза и аутофагии» . Молекулярная клетка . 66 (5): 684–697.е9. doi : 10.1016/j.molcel.2017.04.026 . ПМК   5521213 . ПМИД   28552616 .
  22. ^ «Стипендиаты AAAS 2017 года отмечены за развитие науки | Американская ассоциация содействия развитию науки» . www.aaas.org .
  23. ^ «Институт трансляционной медицины Чжэцзянского университета» .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 3cf3edd4736758a433a7479bef8d3fbc__1692517740
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/3c/bc/3cf3edd4736758a433a7479bef8d3fbc.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Zhimin Lu - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)