Алексей Харитоненков

Алексей Харитоненков — российско-американский исследователь, наиболее известный своими открытиями эндокринных функций фактора роста фибробластов 21 ( FGF21 ) и его перспектив в разработке новых методов лечения метаболических заболеваний . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Он также известен своей важной идентификацией семейства сигнально-регуляторных белков (SIRP). [ 4 ] и соответствующие им протеинтирозинфосфатазы , [ 5 ] которые помогли раскрыть молекулярный механизм иммунного самораспознавания ( сигнал «не ешь меня» ) и их потенциал для разработки лекарств для борьбы с раком. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]
Образование
[ редактировать ]со степенью магистра физики В 1985 году Харитоненков окончил Московский государственный университет ) ( МГУ . [ 11 ] В 1990 году он получил степень доктора философии. степень бакалавра биохимии МГУ, [ 12 ] за которым последовала постдокторская стажировка в области молекулярной биологии и передачи сигналов в Институте биохимии Макса Планка (1992–1994 годы). [ 13 ]
Карьера
[ редактировать ]С 1986 по 1992 год Харитоненков работал научным сотрудником кафедры биохимии биологического факультета МГУ, Москва, Россия. [ 11 ] [ 12 ] [ 14 ] С 1994 по 1998 год он был научным сотрудником отдела молекулярной биологии Института биохимии Макса Планка. [ 4 ] [ 13 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] Затем он присоединился к Eli Lilly and Company и проработал там до 2014 года. [ 18 ] Затем он перешел в Calibrium, LLC. [ 19 ] После приобретения этой компании [ 20 ] он продолжил свои исследования в Novo Nordisk USA в 2016 году. [ 21 ] [ 22 ] Совсем недавно Харитоненков был руководителем и/или основателем стартапов в области биофармацевтики. [ 23 ] [ 24 ] где он также был изобретателем. [ 25 ]
Он является автором более 100 рецензируемых статей, большинство из которых посвящены аспектам передачи сигналов, молекулярной биологии, фармакологии, открытия и разработки лекарств в области рака и метаболических заболеваний. [ 26 ] Он также является автором глав обзорных книг, посвященных эндокринным FGF и метаболизму. [ 27 ] и FGF21 в качестве терапевтического агента. [ 28 ] В 1997 и 2005 годах он участвовал в написании статей, описывающих структуры и функции SIRP. [ 4 ] и FGF21. [ 29 ] Он назван изобретателем нескольких патентов. [ 30 ]
Работает
[ редактировать ]Научные статьи Харитоненкова процитированы более 14,5 тысяч раз. [ 31 ]
По данным Google Scholar, [ 26 ] его наиболее цитируемые статьи:
- Харитоненков А., Чен З., Сурес И., Ван Х., Шиллинг Дж. и Ульрих А. Семейство белков, ингибирующих передачу сигналов через тирозинкиназные рецепторы . Nature 386:181-6 (1997) doi :10.1038/386181a0. PMID 9062191 Цитируется 726 раз. [ 26 ]
- Харитоненков Алексей; Шиянова Татьяна Л.; Кестер, Аня; Форд, Эми М.; Миканович, Радмила; Гэлбрет, Элизабет Дж.; Сандаски, Джордж Э.; Хаммонд, Лиза Дж.; Мойерс, Джули С.; Оуэнс, Ребекка А.; Громада, Джеспер; Брозиник, Джозеф Т.; Хокинс, Эрик Д.; Вроблевски, Виктор Дж.; Ли, Дэ-Шан (2005–06). « FGF-21 как новый регулятор метаболизма ». Журнал клинических исследований . 115 (6): 1627–1635. дои : 10.1172/JCI23606. ISSN 0021-9738. PMC 1088017. PMID 15902306. Цитируется 2241 раз. [ 26 ]
- Коскун Т., Бина Х.А., Шнайдер М.А., Данбар Дж.Д., Ху CC, Чен Ю., Моллер Д.Е. и Харитоненков А. Фактор роста фибробластов 21 корректирует ожирение у мышей , Эндокринология 149:6018-27 (2008) doi :10.1210/en.2008 -0816. PMID 18687777 Процитировано 1104 раза. [ 26 ]
- Фишер, Ффоллиотт М.; Кляйнер, Сандра; Дурис, Николас; Фокс, Эллиот К.; Мепани, Рина Дж.; Вердегер, Фрэнсис; Ву, июнь; Харитоненков Алексей; Флиер, Джеффри С.; Маратос-Флиер, Элефтерия; Шпигельман, Брюс М. « FGF21 регулирует PGC-1 и потемнение белой жировой ткани при адаптивном термогенезе ». Гены и развитие . 26(3): 271–281 (2012). doi:10.1101/gad.177857.111. PMID 22302939. Цитируется 1449 раз. [ 26 ]
Значение
[ редактировать ]Открытие Харитоненковым эл. метаболического действия FGF21. ал. в 2005 году, [ 29 ] и 2012 г., [ 32 ] представляет собой важный прорыв в поиске фармакологических альтернатив современным методам лечения диабета и других метаболических заболеваний. [ 33 ] как признано в известных тематических обзорах [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] и справочники. [ 37 ] Исследования Харитоненкова и других по FGF21 в основном пропагандируют адипоцентрический способ действия; [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] однако недавние отчеты позволяют предположить, что мозг является основной мишенью, на которую этот гормон сначала оказывает свое воздействие. [ 42 ] [ 43 ] Это создает некоторую неопределенность в отношении периферического и центрального механизма действия этого нового метаболического регулятора.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Эйзенштейн, Майкл (1 июня 2005 г.). «Открытие факторов роста обещает прогресс в исследованиях диабета» . Лабораторное животное . 34 (6): 10. дои : 10.1038/laban0605-10b . ISSN 0093-7355 . ПМИД 15924117 . S2CID 31988407 .
- ^ Jump up to: а б Сиборг, Эрик (01 апреля 2013 г.). «Метаболический прорыв» . Эндокринные новости . Проверено 13 ноября 2022 г.
- ^ Jump up to: а б Она, Цинь-Ин; Ли, Ли-Хуан; Лю, Мин-Хонг; Тан, Ру-Ю; Чжун, И-Вэнь; Бао, Цзин-Фу; Се, Цзе-Донг (2022). «Библиометрический анализ исследований фактора роста фибробластов 21 за период с 2000 по 2021 год» . Границы в фармакологии . 13 : 1011008. дои : 10.3389/fphar.2022.1011008 . ISSN 1663-9812 . ПМЦ 9551462 . ПМИД 36238554 .
- ^ Jump up to: а б с Харитоненков А.; Чен, З.; Конечно, И.; Ван, Х.; Шиллинг, Дж.; Ульрих, А. (13 марта 1997 г.). «Семейство белков, которые ингибируют передачу сигналов через тирозинкиназные рецепторы» . Природа . 386 (6621): 181–186. Бибкод : 1997Natur.386..181K . дои : 10.1038/386181a0 . ISSN 0028-0836 . ПМИД 9062191 . S2CID 4259314 .
- ^ «Гугл Академика» . ученый.google.es . Проверено 13 ноября 2022 г.
- ^ Камбье, Джей Си (10 июня 1997 г.). «Ингибирующие рецепторы имеются в большом количестве?» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (12): 5993–5995. Бибкод : 1997PNAS...94.5993C . дои : 10.1073/pnas.94.12.5993 . ISSN 0027-8424 . ПМК 33673 . ПМИД 9177155 .
- ^ Лай, Лиза А.; Чжао, Чунмей; Чжан, Эрик Э.; Фэн, Ген-Шэн (2004), Ариньо, Хоакин; Александр, Денис Р. (ред.), «Тирозинфосфатаза Shp-2» , Протеинфосфатазы , том. 5, Берлин, Гейдельберг: Springer Berlin Heidelberg, стр. 275–299, doi : 10.1007/978-3-540-40035-6_14 , ISBN 978-3-540-20560-9 , получено 13 ноября 2022 г.
- ^ Хендрикс, Вильян Джей Джей; Бёмер, Франк-Д. (2016), Нил, Бенджамин Г.; Тонкс, Николас К. (ред.), «Нетрансмембранные PTP при раке» , Протеин-тирозинфосфатазы при раке , Нью-Йорк, Нью-Йорк: Springer New York, стр. 47–113, doi : 10.1007/978-1-4939- 3649-6_3 , ISBN 978-1-4939-3647-2 , получено 13 ноября 2022 г.
- ^ Бенс, Кендра К. (2016), Нил, Бенджамин Г.; Тонкс, Николас К. (ред.), «Протеин-тирозинфосфатазы: связь метаболизма и рака» , Протеин-тирозинфосфатазы при раке , Нью-Йорк, Нью-Йорк: Springer New York, стр. 307–333, doi : 10.1007/978-1 -4939-3649-6_12 , ISBN 978-1-4939-3647-2 , получено 13 ноября 2022 г.
- ^ Лео, Мануэла; Сабатино, Лина (18 октября 2022 г.). «Нацеливание на рецепторы CXCR4 и CD47: обзор новых и старых молекул для биологической персонализированной противораковой терапии» . Международный журнал молекулярных наук . 23 (20): 12499. doi : 10.3390/ijms232012499 . ISSN 1422-0067 . ПМК 9604048 . ПМИД 36293358 .
- ^ Jump up to: а б Харитоненков А.И.; Кудрявцева Н.Г.; Буларгина, ТВ (1989-10-01). «[Получение моноклональных антител к фосфотирозину и их использование для идентификации фосфотирозинсодержащих белков]» . Биохимия (Москва, Россия) . 54 (10): 1732–1739. ISSN 0320-9725 . ПМИД 2481508 .
- ^ Jump up to: а б Харитоненков А.И.; Буларгина, ТВ (1991-02-01). «[Аутофосфорилирование рецепторов ЭФР в клеточной линии А431 с повышенной внутриклеточной концентрацией ионов Са(2+)]» . Биохимия (Москва, Россия) . 56 (2): 374–382. ISSN 0320-9725 . ПМИД 1873350 .
- ^ Jump up to: а б Мёллер, Н.П.; Мёллер, КБ; Ламмерс, Р.; Харитоненков А.; Конечно, И.; Ульрих, А. (2 августа 1994 г.). «Киназа Src ассоциируется с членом отдельного подсемейства протеин-тирозинфосфатаз, содержащим эзрин-подобный домен» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (16): 7477–7481. Бибкод : 1994PNAS...91.7477M . дои : 10.1073/pnas.91.16.7477 . ISSN 0027-8424 . ПМК 44424 . ПМИД 7519780 .
- ^ Харитоненков А.И.; Булгарина, ТВ (1990-06-01). «[Влияние эфиров форбола и ионов Ca2+ на процесс аутофосфорилирования рецептора эпидермального фактора роста in vivo]» . Биохимия (Москва, Россия) . 55 (6): 1104–1109. ISSN 0320-9725 . ПМИД 2207207 .
- ^ Штайн-Герлах, М.; Харитоненков А.; Фогель, В.; Али, С.; Ульрих, А. (20 октября 1995 г.). «Протеин-тирозинфосфатаза 1D модулирует собственное состояние фосфорилирования тирозина» . Журнал биологической химии . 270 (42): 24635–24637. дои : 10.1074/jbc.270.42.24635 . ISSN 0021-9258 . ПМИД 7559570 .
- ^ Харитоненков А.; Шнекенбургер, Дж.; Чен, З.; Князев П.; Али, С.; Цвик, Э.; Уайт, М.; Ульрих, А. (8 декабря 1995 г.). «Адапторная функция протеин-тирозинфосфатазы 1D во взаимодействии рецептора инсулина и субстрата рецептора инсулина-1» . Журнал биологической химии . 270 (49): 29189–29193. дои : 10.1074/jbc.270.49.29189 . ISSN 0021-9258 . ПМИД 7493946 .
- ^ Али, С.; Чен, З.; Лебрен, Джей-Джей; Фогель, В.; Харитоненков А.; Келли, Пенсильвания; Ульрих, А. (2 января 1996 г.). «PTP1D является положительным регулятором сигнала пролактина, приводящего к активации промотора бета-казеина» . Журнал ЭМБО . 15 (1): 135–142. дои : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00341.x . ISSN 0261-4189 . ПМК 449925 . ПМИД 8598196 .
- ^ Харитоненков Алексей; Адамс, Эндрю К. (01 июня 2014 г.). «Изобретение новых лекарств: история FGF21» . Молекулярный метаболизм . 3 (3): 221–229. дои : 10.1016/j.molmet.2013.12.003 . ISSN 2212-8778 . ПМЦ 3986619 . ПМИД 24749049 .
- ^ Харитоненков Алексей; ДиМарчи, Ричард (1 ноября 2015 г.). «Революция FGF21: последние достижения, раскрывающие биологию и медицинские свойства FGF21» . Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 26 (11): 608–617. дои : 10.1016/j.tem.2015.09.007 . ISSN 1879-3061 . ПМИД 26490383 . S2CID 3696213 .
- ^ Тейлор, Ник Пол (28 августа 2015 г.). «Novo Nordisk покупает диабетические стартапы, основанные ветераном исследований и разработок Lilly» . Жестокие биотехнологии . Проверено 1 декабря 2022 г.
- ^ Агравал, Арчита; Парли, Себастьян; Перес-Тильве, Диего; Ли, Пэнъюнь; Пан, Цзя; Мроз, Петр А.; Крузе Хансен, Анн Мария; Андерсен, Биргитте; Финан, Брайан; Харитоненков Алексей; ДиМарчи, Ричард Д. (01 июля 2018 г.). «Молекулярные элементы в FGF19 и FGF21, определяющие активность и специфичность KLB/FGFR» . Молекулярный метаболизм . 13 : 45–55. doi : 10.1016/j.molmet.2018.05.003 . ISSN 2212-8778 . ПМК 6026317 . ПМИД 29789271 .
- ^ Пан, Цзя; Парли, Себастьян Д.; Брюнель, Флоренс М.; Ли, Пэнъюнь; Лу, Вэй; Перес-Тильве, Диего; Лю, Фа; Финан, Брайан; Харитоненков Алексей; ДиМарчи, Ричард Д. (9 октября 2020 г.). «Оптимизация пептидных ингибиторов β-Клото как антагонистов факторов роста фибробластов 19 и 21» . ACS Фармакология и трансляционная наука . 3 (5): 978–986. дои : 10.1021/acptsci.0c00100 . ISSN 2575-9108 . ПМЦ 7551714 . ПМИД 33073195 .
- ^ «Новости и события» . Альфа Янг . Проверено 1 декабря 2022 г.
- ^ «Биотех Консалтинг | АКбиотех» . АК Биотехнологии . Проверено 1 декабря 2022 г.
- ^ «Изобретения, патенты и патентные заявки Алексея Харитоненкова - Justia Patents Search» . патенты.justia.com . Проверено 28 ноября 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж «Гугл Академика» . ученый.google.es . Проверено 1 декабря 2022 г.
- ^ Миканович, Радмила; Данбар, Джеймс Д.; Харитоненков, Алексей (08 апреля 2011 г.), Ван, Минган (ред.), «Фактор роста фибробластов 21 как новый метаболический регулятор» , Метаболический синдром , Хобокен, Нью-Джерси, США: John Wiley & Sons, Inc., стр. 377–389, doi : 10.1002/9780470910016.ch14 , ISBN 978-0-470-91001-6 , получено 28 ноября 2022 г.
- ^ Чжао, Ян; Данбар, Джеймс Д.; Харитоненков, Алексей (2012), Куро-о, Макото (ред.), «FGF21 как терапевтический реагент» , Эндокринные FGFs и Klothos , vol. стр. 728, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Springer US. 214–228, номер домена : 10.1007/978-1-4614-0887-1_14 , ISBN. 978-1-4614-0886-4 , PMID 22396172 , получено 28 ноября 2022 г.
- ^ Jump up to: а б Харитоненков Алексей; Шиянова Татьяна Л.; Кестер, Аня; Форд, Эми М.; Миканович, Радмила; Гэлбрет, Элизабет Дж.; Сандаски, Джордж Э.; Хаммонд, Лиза Дж.; Мойерс, Джули С.; Оуэнс, Ребекка А.; Громада, Джеспер; Брозиник, Джозеф Т.; Хокинс, Эрик Д.; Вроблевски, Виктор Дж.; Ли, Дэ-Шан (1 июня 2005 г.). «FGF-21 как новый регулятор метаболизма» . Журнал клинических исследований . 115 (6): 1627–1635. дои : 10.1172/JCI23606 . ISSN 0021-9738 . ПМЦ 1088017 . ПМИД 15902306 .
- ^ «Изобретения, патенты и патентные заявки Алексея Харитоненкова - Justia Patents Search» . патенты.justia.com . Проверено 7 сентября 2023 г.
- ^ «Алексей Харитоненков» . Исследовательский гейт .
- ^ Адамс, Эндрю С.; Холстед, Кэролайн А.; Хансен, Барбара С.; Ирисарри, Армандо Р.; Мартин, Дженнифер А.; Майерс, Шэрон Р.; Рейнольдс, Винсент Л.; Смит, Холли В.; Вроблевски, Виктор Дж.; Харитоненков, Алексей (2013). «LY2405319, модифицированный вариант FGF21, улучшает метаболический статус обезьян с диабетом» . ПЛОС ОДИН . 8 (6): e65763. Бибкод : 2013PLoSO...865763A . дои : 10.1371/journal.pone.0065763 . ISSN 1932-6203 . ПМЦ 3688819 . ПМИД 23823755 .
- ^ Пан, Ци, Шушань; Лю, Лян; Гао, Сянлэй; Гу, Баохуа; Ли, Вэньцзя; Ликсин (01.01.2021). «Новый двойной агонист GLP-1 и FGF21 обладает терапевтическим потенциалом при диабете и неалкогольном стеатогепатите» . eBioMedicine . 63 : 103202. doi : / . j.ebiom.2020.103202 10.1016 3964. ПМЦ 7806870. . ПМИД 33421947 .
- ^ Гиллум, Мэтью П. (01 мая 2018 г.). «Анализ потенциальных нейроэндокринных действий FGF21 у приматов» . Эндокринология . 159 (5): 1966–1970. дои : 10.1210/en.2018-00208 . ISSN 1945-7170 . ПМИД 29608670 . S2CID 4706864 .
- ^ Джексон, В. Маргарет; Брин, Данна М.; Фортен, Жан-Филипп; Лиу, Алиса; Кузьмиски, Дж. Брент; Лумис, А. Катрина; Ривс, Мари-Лора; Шах, Бхавик; Карпино, Филип А. (2015). «Новейшие подходы к лечению ожирения» . Мнение экспертов об открытии лекарств . 10 (8): 825–839. дои : 10.1517/17460441.2015.1044966 . ISSN 1746-045X . ПМИД 25967138 . S2CID 40507446 .
- ^ Мюллер, Тимо Д.; Блюхер, Матиас; Чоп, Матиас Х.; ДиМарчи, Ричард Д. (01 марта 2022 г.). «Открытие лекарства от ожирения: достижения и проблемы» . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 21 (3): 201–223. дои : 10.1038/s41573-021-00337-8 . ISSN 1474-1784 . ПМК 8609996 . ПМИД 34815532 .
- ^ «Поведенческие подходы к лечению ожирения» , Справочник по ожирению , CRC Press, стр. 162–183, 05 декабря 2003 г., doi : 10.1201/b14234-12 , ISBN 978-0-429-16450-7 , получено 20 января 2023 г.
- ^ Адамс, Эндрю С.; Ян, Чаофэн; Джошкун, Тамер; Ченг, Кристина К.; Гимено, Рут Э.; Ло, Юндэ; Харитоненков, Алексей (2012). «Широта метаболического действия FGF21 регулируется FGFR1 в жировой ткани» . Молекулярный метаболизм . 2 (1): 31–37. doi : 10.1016/j.molmet.2012.08.007 . ISSN 2212-8778 . ПМЦ 3757657 . ПМИД 24024127 .
- ^ Адамс, Эндрю С.; Ченг, Кристина К.; Джошкун, Тамер; Харитоненков, Алексей (2012). «FGF21 требует, чтобы βklotho действовал in vivo» . ПЛОС ОДИН . 7 (11): e49977. Бибкод : 2012PLoSO...749977A . дои : 10.1371/journal.pone.0049977 . ISSN 1932-6203 . ПМЦ 3507945 . ПМИД 23209629 .
- ^ Ян, Чаофэн; Цзинь, Чэнлю; Ли, Сяокунь; Ван, Фен; Маккиэн, Уоллес Л.; Ло, Юндэ (2012). «Дифференциальная специфичность эндокринных FGF19 и FGF21 к FGFR1 и FGFR4 в комплексе с KLB» . ПЛОС ОДИН . 7 (3): e33870. Бибкод : 2012PLoSO...733870Y . дои : 10.1371/journal.pone.0033870 . ISSN 1932-6203 . ПМК 3307775 . ПМИД 22442730 .
- ^ Альджохани, Ахмед; Хан, Мохаммед Имран; Бонневиль, Абрам; Го, Чанган; Джеффри, Джастин; О'Нил, Лукас; Сайед, Диба Надим; Льюис, Сара А.; Бурханс, Мэгги; Мухтар, Хасан; Нтамби, Джеймс М. (20 декабря 2019 г.). «Дефицит печеночной стеароил-КоА-десатуразы 1 увеличивает поглощение глюкозы жировой тканью частично через ось PGC-1α-FGF21 у мышей» . Журнал биологической химии . 294 (51): 19475–19485. дои : 10.1074/jbc.RA119.009868 . ISSN 1083-351X . ПМК 6926457 . ПМИД 31690632 .
- ^ Букаут, Энджи Л.; де Гроот, Марлин Х.М.; Оуэн, Брин М.; Ли, Сианн; Гаутрон, Лоран; Лоуренс, Хизер Л.; Дин, Сюньшань; Элмквист, Джоэл К.; Такахаши, Джозеф С.; Мангельсдорф, Дэвид Дж.; Кливер, Стивен А. (1 сентября 2013 г.). «FGF21 регулирует метаболизм и циркадное поведение, воздействуя на нервную систему» . Природная медицина . 19 (9): 1147–1152. дои : 10.1038/нм.3249 . ISSN 1546-170Х . ПМЦ 3769420 . ПМИД 23933984 .
- ^ Оуэн, Брин М.; Дин, Сюньшань; Морган, Дональд А.; Коут, Кэти Колберт; Букаут, Энджи Л.; Рахмуни, Камаль; Кливер, Стивен А.; Мангельсдорф, Дэвид Дж. (07 октября 2014 г.). «FGF21 действует центрально, вызывая активность симпатических нервов, расход энергии и потерю веса» . Клеточный метаболизм . 20 (4): 670–677. дои : 10.1016/j.cmet.2014.07.012 . ISSN 1932-7420 . ПМК 4192037 . ПМИД 25130400 .